Zawarte w lekach
AT:C.02.DD01 Nitroprusydek sodu
Farmakodynamika:Uwalnia tlenek azotu - mediator aktywacji cyklazy guanylowej, który zwiększa zawartość wewnątrzkomórkową
cykliczny monofosforan guanozyny. Aktywacja kinazy białkowej G, która ostatecznie powoduje defosforylację łańcuchów lekkich miozyny i skutkuje mniejszą liczbą mostków aktomiozyny i zmniejszoną siłą skurczu. Rozluźnienie włókien mięśni gładkich naczyń krwionośnych, głównie żyłek i żył.Renderuje następujące efekty farmakologiczne:
-Aprzeciwdławicowe: zmniejsza wstępne obciążenie serca z powodu rozszerzenia głównie żył; zmniejsza obciążenie następcze serca z powodu rozszerzenia tętnic; zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen;
- przeciwnadciśnieniowe: rozszerza naczynia obwodowe.
Farmakokinetyka:Biotransformacja w mięśniach gładkich i erytrocytach do cyjanku, a następnie tworzenie tlenku azotu; cyjanek jest metabolizowany w wątrobie do tiocyjanianu. Okres półtrwania nitroprusydku sodu wynosi 2 minuty, tiocyjanianu 3 dni; wzrost przewlekłej niewydolności nerek. Eliminacja przez nerki (jako tiocyjanian).
Wskazania:- ostra i przewlekła (stadium IIB-III, oporna na leczenie diuretykami i glikozydami nasercowymi) niewydolność serca;
- kontrolowane niedociśnienie podczas operacje chirurgiczne;
- skurcz naczyń spowodowany zatruciem sporyszem;
- nadciśnienie napadowe w interwencja chirurgiczna o guzie chromochłonnym (przed iw trakcie operacji).
IX.I10-I15.I10 Samoistne [pierwotne] nadciśnienie
IX.I10-I15.I15 Nadciśnienie wtórne
IX.I30-I52.I50.9 Niewydolność serca, nieokreślona
XIX.T36-T50 Zatrucia lekami, lekami i substancjami biologicznymi
XXI.Z40-Z54.Z40 Zapobiegawczy interwencja chirurgiczna
Przeciwwskazania:- wrodzony zanik nerwów wzrokowych i niedowidzenie tytoniowe;
- nadciśnienie wyrównawcze w koarktacji aorty lub przecieku tętniczo-żylnym;
- ostra zastoinowa niewydolność serca;
- naruszenie krążenie mózgowe lub pacjenta w stanie krytycznym (w przypadku stosowania w kontrolowanym niedociśnieniu).
Ostrożnie:- niewydolność mózgu i krążenie wieńcowe, zwiększyć ciśnienie śródczaszkowe(encefalopatia i inne);
- dysfunkcja wątroby, nerek i płuc;
- niedoczynność tarczycy (tiocyjanian hamuje wchłanianie i wiązanie jodu);
- hipowitaminoza B12;
- niedokrwistość i hipowolemia (w przypadku stosowania w kontrolowanym niedociśnieniu);
- okres ciąży i karmienia piersią;
- starszy wiek.
Ciąża i laktacja:Może być używany, gdy potencjalna korzyść dla matki przekracza możliwe ryzyko dla płodu. Dane dotyczące penetracji mleko matki brak, ale ze względu na poważne potencjalne działania niepożądane lek należy odstawić lub zawiesić karmienie piersią
Dawkowanie i sposób podawania:Lek podaje się dożylnie
napar: rz dawka początkowa – 0,3 mcg/kg/min, zwykła dawka – 3 mcg/kg/min. Maksymalna dawka dla dorosłych do 10 mcg/kg mc./min (nie dłużej niż 10 minut) lub 500 mcg/kg mc. w infuzji krótkotrwałej. Skutki uboczne:System nerwowy: zawroty głowy i ból głowy, szum w uszach, zwężenie źrenic, niepokój i nerwowość, niepokój ruchowy, drganie mięśni, hiperrefleksja, zwiększone ciśnienie śródczaszkowe.
Układ sercowo-naczyniowy: nadmierne niedociśnienie, zjawisko „z odbicia” (ciężkie nadciśnienie) z szybkim przerwaniem wlewu, tachykardia, bradykardia, zmiany w EKG.
Krew: methemoglobinemia, zmniejszona agregacja płytek krwi.
Układ trawienny: ból brzucha, niedrożność jelit.
Inny: niedoczynność tarczycy, pocenie się, ból lub zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia, zaczerwienienie twarzy, wysypka na skórze.
Przedawkować:W przypadku przedawkowania dochodzi do obniżenia ciśnienia krwi, tachykardii, zaburzeń chodu, niewyraźnego widzenia, utraty przytomności, psychozy majaczeniowej, drgawek, dyzartrii, nudności, wymiotów.
Leczenie: zaprzestanie infuzji; podanie dożylne roztwór oksykobalaminy w dawce równej dwukrotności całkowitej dawki nitroprusydku sodu (w ciągu 15 minut); następnie wstrzyknięty (w ciągu 10 minut). Roztwór oksykobalaminy przygotowuje się przez rozcieńczenie 0,1 g w 100 ml 5% roztworu dekstrozy. do podania przygotować rozcieńczając 12,5 g w 50 ml 5% roztworu dekstrozy.
Interakcja:Alteplaza - wydłuża czas działania alteplazy.
Dobutamina - zwiększenie minimalnej objętości krwi i zmniejszenie ciśnienia zaklinowania w naczyniach płucnych.
Inne leki przeciwnadciśnieniowe - nasilone działanie hipotensyjne.
Sympatykomimetyki - zmniejszenie przeciwdławicowego działania azotanów.
Specjalne instrukcje:Roztwór przygotowuje się bezpośrednio przed użyciem, przechowuj nie dłużej niż jeden dzień.
Podczas leczenia wymagane jest ciągłe monitorowanie ciśnienie krwi(skurczowe ciśnienie tętnicze powinna spaść do nie więcej niż 100-110 mmHg), kontrola
stan kwasowo-zasadowy, poziom methemoglobiny (zalecane w dawce większej niż 10 mg / kg i obecność objawów niedokrwienia) i tiocyjanianu (z dziennymi przerwami na tle przedłużonych wlewów w dawce większej niż 3 μg / kg / min) w krwi. W przypadku przepisania na zastoinową niewydolność serca konieczne jest monitorowanie hemodynamiczne ( metody inwazyjne) i diureza. InstrukcjeNitroprusydek sodu jest lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne i przeciwnadciśnieniowym.
Jaki jest skład i postać leku Nitroprusydek sodu?
Nitroprusydek sodu jest wytwarzany w postaci liofilizatu, który został wysuszony metodą zamrażania próżniowego. Forma dawkowania umieszczone w ampułkach po 0,05 grama, które są pakowane w pudełka kartonowe określony okres przechowywanie leków.
Jakie jest działanie liofilizatu nitroprusydku sodu?
Lek nitroprusydek sodu ma działanie przeciwnadciśnieniowe, ponadto ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Lek zawiera grupę nitrozową, w organizmie przekształca się w tlenek azotu, który działa aktywująco na cyklazę guanylanową.
Lek rozluźnia mięśnie żył i tętniczek, obniża napięcie żylne, zmniejsza ciśnienie krwi, a także poprawia pracę mięśnia sercowego i zmniejsza jego zapotrzebowanie na tlen. Zmniejsza agregację płytek krwi.
Ulega biotransformacji w wyniku interakcji wewnątrzerytrocytów z hemoglobiną, w wyniku której powstaje cyjanomethemoglobina i tzw. jony cyjankowe. Okres półtrwania nitroprusydku z krwioobiegu wynosi dwie minuty, tiosiarczanu 20 minut, a tiocyjanianu około trzech dni.
Jakie są wskazania do ampułek z nitroprusydkiem sodu?
Nitroprusydek sodu jest wskazany do stosowania w następujących sytuacjach:
Skuteczny lek na ostrą i przewlekłą niewydolność serca;
Przepisać leki na kryzys nadciśnieniowy;
Przepisać leki na skurcze naczynia krwionośne spowodowane zatruciem sporyszem.
Ponadto nitroprusydek sodu stosuje się w nadciśnieniu napadowym podczas interwencji z powodu obecności guza chromochłonnego u pacjenta.
Jakie są przeciwwskazania do stosowania nitroprusydku sodu?
Instrukcje użytkowania leku Nitroprusydek sodu zabraniają stosowania w następujących sytuacjach:
Nadwrażliwość na substancje lecznicze;
zastoinowa niewydolność serca;
Zanik nerwów wzrokowych o charakterze wrodzonym;
Nadciśnienie wyrównawcze w przeciekach tętniczo-żylnych;
Krytyczny stan pacjenta, na przykład incydent naczyniowo-mózgowy.
Ograniczenia w stosowaniu nitroprusydku sodu to: niewydolność krążenia wieńcowego i mózgowego, hipowitaminoza B12, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe, dysfunkcja płuc, wątroby, nerek, dodatkowo niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, ciąża, hipowolemia, podeszły wiek, laktacja . I jesteśmy na www.!
Jakie jest zastosowanie i dawkowanie nitroprusydku sodu?
Lek nitroprusydek sodu podaje się dożylnie w postaci infuzji, zwykle w dawce 3 mcg/kg/min. Podczas leczenia farmakologicznego zaleca się ciągłe monitorowanie ciśnienia krwi. Jeśli podawanie leku przez 10 minut nie powoduje odpowiedniej odpowiedzi, a ciśnienie krwi nie spada, wówczas zaleca się przerwanie wlewu.
Jednoczesne podawanie leku może zmniejszyć ryzyko zatrucia cyjankami, ale w takim przypadku działanie hipotensyjne może się nasilić i nie wyklucza się zatrucia tiocyjanianami.
Jakie są skutki uboczne nitroprusydku sodu?
Stosowanie leku nitroprusydek sodu może przyczynić się do rozwoju następujących chorób działania niepożądane, wymienię je: szum w uszach, zwężenie źrenic, charakterystyczne są zawroty głowy, możliwa jest nerwowość, odnotowuje się niepokój, możliwe są drgania mięśni, ponadto hiperrefleksja, a także lekki niepokój ruchowy, może wzrosnąć ciśnienie wewnątrzczaszkowe.
Wśród innych skutków ubocznych stosowania nitroprusydku sodu można zauważyć negatywne zmiany ze strony układu sercowo-naczyniowego, wyrażą się w postaci nadmiernego niedociśnienia, charakterystyczne jest zjawisko „z odbicia”, to znaczy ciężkie nadciśnienie rozwija się wraz z szybkim zakończeniem wlewu, ponadto występuje tachykardia, bradykardia, obserwuje się zmiany w EKG, methemoglobinemię nie jest wykluczone, jak również zmniejszenie agregacji płytek krwi.
Inny negatywne przejawy na temat stosowania leku można wyrazić jako uczucie bólu w jamie brzusznej rozwija się niedrożność jelit, pacjent odczuwa dyskomfort w okolicy żołądka, ponadto niedoczynność tarczycy, pojawia się wysypka skórna, nie wyklucza się bólu głowy, pocenia się stawów, a także zaczerwienienia twarzy.
Charakterystyczne są również miejscowe negatywne objawy wstrzyknięcia nitroprusydku sodu, które wyrażają się głównie w postaci bólu w miejscu wstrzyknięcia. produkt leczniczy, ponadto dołącza się miejscowe zaczerwienienie. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych pacjent powinien skonsultować się z lekarzem.
Przedawkowanie nitroprusydku sodu
Przedawkowanie nitroprusydku sodu leku może prowadzić do wystąpienia następujących objawów: nadmiernego niedociśnienia tętniczego, dołącza się również methemoglobinemia. W tym przypadku pacjent jest leczenie objawowe.
Specjalne instrukcje
Nie zaleca się przechowywania roztworu sporządzonego z liofilizatu nitroprusydku sodu dłużej niż jeden dzień. Świeżo przygotowany lek ma brązowawy odcień. Nie dodawać innych środków do płynu infuzyjnego.
Czym zastąpić nitroprusydek sodu, jakich analogów użyć?
Lek Naniprus, Niprid, lek Nipruton, a także
Formuła brutto
C 5 FeN 6 Na 2 OGrupa farmakologiczna substancji Nitroprusydek sodu
Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)
kod CAS
14402-89-2Charakterystyka substancji Nitroprusydek sodu
Czerwonobrązowe kryształy (lub proszek). Łatwo rozpuszczalny w wodzie.
Farmakologia
efekt farmakologiczny- przeciwnadciśnieniowe, rozszerzające tętnice.Ma działanie rozszerzające tętnice, rozszerzające żyły i przeciwnadciśnieniowe.
Zawiera grupę nitrozową (połączoną poprzez grupy CN z atomem żelaza), która w organizmie przekształca się w tlenek azotu (NO), który aktywuje cyklazę guanylanową. Zwiększa powstawanie cGMP i jego stężenie w komórkach mięśni gładkich ściana naczyniowa i powoduje rozszerzenie naczyń. Mechanizm działania rozszerzającego naczynia krwionośne nie wyklucza bezpośredniego hamowania wnikania jonów wapnia przez wolne kanały lub naruszenia fosforylacji miozyny.
Rozluźnia mięśnie gładkie zarówno tętniczek, jak i żył, obniża OPSS i napięcie żylne, obniża ciśnienie krwi, obciążenie wtórne i wstępne mięśnia sercowego. Zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen i poprawia jego funkcję przy niskiej wydajności. Towarzyszy efekt hipotensyjny niewielki wzrost Częstość akcji serca i zmniejszenie minimalnej objętości krwi, wzrost aktywności reniny. Zmniejsza agregację płytek krwi.
U pacjentów z ostry zawał mięśnia sercowego poprawia perfuzję mięśnia sercowego z powodu ekspansji naczynia wieńcowe, zmniejsza pracę serca i zużycie tlenu przez mięsień sercowy (zmniejsza obciążenie wstępne i następcze), pomaga zmniejszyć rozmiar strefy zawałowej. U pacjentów z niewydolnością serca z SBP powyżej 100 mm Hg. Sztuka. I wysokie ciśnienie krwi w lewej komorze może powodować zwiększenie pojemności minutowej serca bez nadmiernego niedociśnienia. Działanie hipotensyjne występuje w ciągu 1-2 minut po rozpoczęciu wlewu i utrzymuje się przez 1-10 minut po jego zakończeniu. Pokazano, że jest skuteczny jako pomoc z zawałem mięśnia sercowego (w tym u pacjentów z nadciśnienie tętnicze i uporczywy ból w klatka piersiowa lub niewydolność lewej komory) i niedomykalność krwi na tle niewydolności zastawek serca.
Nie przeprowadzono badań nad badaniem rakotwórczości i mutagenności u ludzi i zwierząt.
Odpowiednie i dobrze kontrolowane badania wpływu na ciążę i funkcja reprodukcyjna osoba nie ma. Brak jest danych dotyczących badań działania teratogennego u zwierząt, jednak w 3 badaniach na ciężarnych owcach wykazano, że nitroprusydek przenika przez łożysko, stężenie cyjanku u płodu zależy od dawek otrzymanych przez matkę, a przy podawaniu z wysoka prędkość nitroprusydek u ciężarnych owiec może powodować śmiertelne stężenie cyjanku u płodu.
Biotransformowany w wyniku reakcji wewnątrzerytrocytów z hemoglobiną, tworząc cyjanomethemoglobinę i jon cyjankowy. Jony cyjankowe są częściowo wydalane z organizmu w postaci wydychanego cyjanowodoru, ale głównie zamieniają się w tiocyjaniany, które są wydalane z moczem (w reakcji bierze udział mitochondrialny enzym wątrobowy rodanaza – cyjanek tiosiarczanowy-seratransferaza – oraz donory siarki, głównie tiosiarczan, cystyna i cysteina). Szybkość przemiany jonów cyjankowych w tiocyjaniany (klirens cyjankowy) wynosi 1 μg/kg/min i odpowiada szybkości metabolizmu nitroprusydku sodu (po osiągnięciu stabilnego stężenia) w przypadku infuzji z szybkością nieco większą niż 2 μg/kg/min (przy wyższej szybkości wlewu cyjanku zaczyna się kumulować). Cyjanek niepochodzący z płuca ciała(w postaci cyjanowodoru) i nerek (w postaci tiocyjanianu) wiąże się z cytochromami mitochondrialnymi i zaburza metabolizm oksydacyjny (komórki przechodzą na metabolizm beztlenowy lub obumierają z powodu niedotlenienia).
Metabolizm nitroprusydku prowadzi do powstania methemoglobiny, zarówno w wyniku dysocjacji cyjanomethemoglobiny w wyniku początkowej reakcji nitroprusydku z hemoglobiną, jak iw wyniku bezpośredniego utleniania hemoglobiny z uwolnieniem grup nitrozowych.
T 1/2 nitroprusydek z osocza krwi - około 2 minuty, tiosiarczan T 1/2 (po wlewie dożylnym) - około 20 minut, tiocyjanian - około 3 dni (w przypadku niewydolności nerek może wzrosnąć 2-3 razy).
Zastosowanie substancji Nitroprusydek sodu
Ostra i przewlekła (stadium IIB-III, oporna na leczenie diuretykami i glikozydami nasercowymi) niewydolność serca, przełom nadciśnieniowy, kontrolowana hipotensja w trakcie operacji, skurcz naczyń spowodowany zatruciem sporyszem, napadowe nadciśnienie w trakcie operacji guza chromochłonnego (przed iw trakcie operacji).
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość, wrodzony zanik nerwów wzrokowych i niedowidzenie tytoniowe (związane z defektem lub brakiem rodanazy), nadciśnienie wyrównawcze ze zwężeniem aorty lub przeciekiem tętniczo-żylnym; ostra zastoinowa niewydolność serca spowodowana zmniejszeniem obwodowego oporu naczyniowego; incydent naczyniowo-mózgowy lub stan krytyczny pacjenta (w przypadku stosowania w kontrolowanym niedociśnieniu).
Ograniczenia aplikacji
Niewydolność krążenia mózgowego i wieńcowego, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (encefalopatia itp.), upośledzona czynność wątroby, nerek i płuc, niedoczynność tarczycy (tiocyjanian hamuje wchłanianie i wiązanie jodu), hipowitaminoza B 12; niedokrwistość i hipowolemia (w przypadku stosowania w kontrolowanym niedociśnieniu), ciąża, laktacja, starość.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Potencjalne korzyści dla matki mogą uzasadniać stosowanie pomimo potencjalnego ryzyka dla płodu. Nie ma danych dotyczących przenikania do mleka matki, ale ze względu na poważne potencjalne działania niepożądane należy przerwać przyjmowanie leku lub przerwać karmienie piersią (w razie konieczności kontynuować leczenie).
Skutki uboczne nitroprusydku sodu
z boku system nerwowy i narządy zmysłów: szum w uszach, zwężenie źrenic, zawroty głowy, nerwowość, niepokój, drganie mięśni, hiperrefleksja, niepokój, zwiększone ciśnienie śródczaszkowe.
Od strony układu sercowo-naczyniowego i krwi (hematopoeza, hemostaza): nadmierne niedociśnienie, zjawisko „z odbicia” (ciężkie nadciśnienie) z szybkim przerwaniem wlewu, tachykardia, bradykardia, zmiany w EKG, methemoglobinemia, zmniejszona agregacja płytek krwi.
Z przewodu pokarmowego: ból brzucha, m.in. w żołądku, niedrożność jelit.
Inni: niedoczynność tarczycy, ból głowy, pocenie się, ból lub zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia, zaczerwienienie twarzy, wysypka skórna.
Interakcja
Na jednoczesna aplikacja przy podawaniu dobutaminy możliwe jest zwiększenie pojemności minutowej serca i zmniejszenie ciśnienia zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc. Działanie hipotensyjne może być osłabiane przez estrogeny i leki sympatykomimetyczne, a nasilane przez inne leki przeciwnadciśnieniowe.
Przedawkować
Przedawkowanie nitroprusydku sodu.
Objawy: nadmierne niedociśnienie (upośledzone ukrwienie komórek życiowych ważne narządy, możliwe nieodwracalne uszkodzenie niedokrwienne śmierć), methemoglobinemia.
Leczenie: z niedociśnieniem - spowolnienie lub zatrzymanie wlewu, dając pacjentowi pozycję Trendelenburga; wraz z rozwojem niedociśnienia od dawek skutecznych do przywrócenia funkcji pompowania w zastoinowej niewydolności lewej komory serca możliwe jest dodatkowa aplikacja leki inotropowe (dopamina, dobutamina), przy methemoglobinemii - wprowadzenie błękitu metylenowego w dawce 1-2 mg/kg IV przez kilka minut.
Zatrucie tiocyjanianami.
Objawy: ataksja, zawroty głowy, ból głowy, szumy uszne (dzwonienie) w uszach, niewyraźne widzenie, nudności i wymioty, duszność, delirium, utrata przytomności.
Leczenie: hemodializa (klirens podczas dializy może zbliżyć się do prędkości przepływu krwi w dializatorze).
Zatrucie cyjankiem.
Objawy: brak odruchów, śpiączka, wyraźne rozszerzenie źrenic, róż skóra, głośne dźwięki serca słyszalne z daleka, niedociśnienie, słaby puls, płytkie oddychanie, kwasica metaboliczna.
Leczenie: rozpocząć, kiedy to nastąpi uzasadnione podejrzenie(do czasu uzyskania wyników badań laboratoryjnych). Schemat 1: wprowadzenie azotynu sodu (roztwór 3%) w dawce 4-6 mg/kg dożylnie przez 2-4 minuty lub inhalacja azotynu amylu, następnie (bezpośrednio po infuzji azotynu sodu) tiosiarczanu sodu w temp. dawka 150-200 mg/dobę kg infuzji (standardowa dawka dla dorosłych 50 ml 25% roztworu). Ten schemat można powtórzyć po 2 godzinach, stosując połowę dawek.
Schemat 2: podanie oksykobalaminy (w/w przez 15 minut) w dawce równej dwukrotności całkowitej dawki nitroprusydku sodu (roztwór oksykobalaminy przygotowuje się przez rozcieńczenie 0,1 g w 100 ml 5% roztworu glukozy), następnie roztwór tiosiarczanu sodu ( 12,5 g w 50 ml 5% roztworu glukozy IV przez 10 minut). Hemodializa jest nieskuteczna.
Drogi podania
W / w, napar.
Środki ostrożności dotyczące substancji Nitroprusydek sodu
Podczas leczenia konieczne jest ciągłe monitorowanie ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe powinno spadać do wartości nie większej niż 100-110 mm Hg), kontrola równowagi kwasowo-zasadowej, poziomu methemoglobiny (zalecane przy dawce większej niż 10 mg/kg mc. niedokrwienia) i tiocyjanian (z dziennymi przerwami na tle przedłużonych infuzji w dawce większej niż 3 μg / kg / min) we krwi. W przypadku przepisania na zastoinową niewydolność serca konieczne jest monitorowanie hemodynamiki (metody inwazyjne) i diurezy.
Jeśli podawanie przez 10 minut z szybkością 10 µg/kg mc. na minutę nie powoduje odpowiedniego obniżenia ciśnienia krwi, zaleca się natychmiastowe przerwanie wlewu.
Podaje się go wyłącznie we wlewie dożylnym za pomocą pompy infuzyjnej, najlepiej wolumetrycznej (wyklucza się stosowanie konwencjonalnych systemów dożylnych ze względu na niedostateczną dokładność dawkowania). Należy unikać podawania pozanaczyniowego ze względu na możliwe działanie drażniące.
Należy pamiętać, że przy szybkości infuzji przekraczającej 2 μg/kg/min jony cyjankowe powstają szybciej niż organizm jest w stanie je wyeliminować.
Buforowe działanie methemoglobiny na cyjanek jest osłabione przy dawce nitroprusydku sodu 500 µg/kg (wlew z szybkością 10 µg/kg/min przez mniej niż 1 godzinę), jeśli ten poziom zostanie przekroczony efekt toksyczny cyjanek może być szybki, ciężki i śmiertelny.
Jednoczesne podawanie tiosiarczanu sodu z szybkością 5-10 razy większą niż szybkość infuzji nitroprusydku sodu może zmniejszyć ryzyko zatrucia cyjankami, ale należy wziąć pod uwagę możliwość nasilenia działania hipotensyjnego (jeden raport), zatrucia tiocyjanianami i hipowolemii.
W przypadku nadmiernego niedociśnienia infuzję należy zwolnić lub przerwać; objawy szybko ustępują (w ciągu 1-10 minut).
Należy wziąć pod uwagę możliwość tolerancji.
Specjalne instrukcje
Roztwór przygotowuje się bezpośrednio przed użyciem. Roztworów nie należy przechowywać dłużej niż 24 godziny.
Świeżo przygotowany roztwór ma brązowawy odcień. Jeśli roztwór jest żółto-brązowy, pomarańczowy, jasnoczerwony, niebieski lub zielony kolor, należy go wymienić i zniszczyć.
Po przygotowaniu pojemnik z roztworem należy zawinąć w nieprzezroczysty czarny papier, folię plastikową lub metalową przymocowaną do opakowania (roztwór jest wrażliwy na niektóre długości fal światła). Kroplowniki i przewody infuzyjne nie są opakowane.
Nie dodawać do płynu infuzyjnego innych leków zawierających nitroprusydek.
U pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwnadciśnieniowe należy zmniejszyć dawkę nitroprusydku.
Nitrowazodylatatory to grupa leków, które mają działanie rozszerzające naczynia krwionośne i różnią się między sobą struktura chemiczna i preferowanej lokalizacji. Łączy je mechanizm działania: podczas stosowania wszystkich nitrowych leków rozszerzających naczynia krwionośne w organizmie powstaje tlenek azotu, który determinuje aktywność farmakologiczną tych leków. W praktyce anestezjologicznej tradycyjnie stosuje się dwa leki z tej grupy: nitroglicerynę i nitroprusydek sodu. W praktyce terapeutycznej stosowane są inne leki rozszerzające naczynia krwionośne (diazotan izosorbidu, monoazotan izosorbidu, molsydomina).
Nitrogliceryna jest fałszywym estrem glicerolu i kwas azotowy. Ściśle mówiąc, termin „nitrogliceryna” nie jest do końca poprawny, ponieważ substancja ta nie jest prawdziwym związkiem nitrowym (o podstawowej strukturze C-NO2), ale azotanem, tj. Trinitrat gliceryny. Leki te, zsyntetyzowane w 1846 roku przez Sobrero, są szeroko stosowane w praktyka kliniczna do łagodzenia ataków dusznicy bolesnej i dopiero stosunkowo niedawno zaczęto go stosować do korygowania nadciśnienia.
Nitroprusydek sodu był stosowany do krótkotrwałej kontroli ciężkich reakcji nadciśnieniowych od połowy lat pięćdziesiątych XX wieku, chociaż nitroprusydek sodu został zsyntetyzowany już w 1850 roku.
Nitrogliceryna i nitroprusydek sodu: miejsce w terapii
Nitrogliceryna jest szeroko stosowana w praktyce anestezjologicznej podczas CABG oraz w okres pooperacyjny do korekcji nadciśnienia, kontrolowanej hipotonii, w leczeniu zespołu niskiego CO u pacjentów z IHD, do korekcji niedokrwienia mięśnia sercowego podczas CABG.
W celu skorygowania podwyższonego ciśnienia krwi podczas znieczulenia stosuje się nitroglicerynę w postaci 1% roztworu pod język (1-4 krople, 0,15-0,6 mg) lub w/w infuzji w dawkach 1-2 mg/h (17-33 mcg/min) lub 1-3 mcg/kg/min. Czas działania przy podaniu podjęzykowym wynosi około 9 minut, przy podaniu dożylnym - 11-13 minut. Podaniu nitrogliceryny w dawce 1-4 kropli pod język lub do nosa towarzyszy początkowo krótkoterminowy wzrost BP przy 17 ± 5 mm Hg. Sztuka. Następnie następuje spadek SBP, który w 3. minucie wynosi 17%; DBP zmniejsza się o 8%, a średnie ciśnienie krwi o 16% wartości pierwotnej. Jednocześnie następuje spadek SV i MOS o 29%, pracy lewej komory (LV) o 36%, CVP o 37%, a także spadek ciśnienia w tętnica płucna(DLA). Do 9. minuty parametry hemodynamiczne wracają do pierwotnych wartości. Bardziej wyraźne działanie hipotensyjne ma pojedyncze wstrzyknięcie dożylne lub infuzja w dawce 2 mg / h (33 μg / min). Spadek SBP wynosi około 26%, średnie ciśnienie krwi wynosi 22% wartości początkowej. Równocześnie ze spadkiem ciśnienia krwi następuje znaczny spadek CVP (o około 37%), opór naczyniowy spada o 36%, LVH - o 44%. Do 11-13 minuty po zakończeniu wlewu parametry hemodynamiczne nie różnią się od początkowych i, w przeciwieństwie do nitroprusydku sodu, nie ma tendencji do wyraźnego wzrostu ciśnienia krwi. Wewnętrzna „flebotomia” z wlewem nitrogliceryny w dawce 17 μg / min wynosi 437 ± 128 ml. To może wyjaśnić pozytywne działanie nitrogliceryny u niektórych pacjentów w leczeniu ostrej niewydolności lewej komory z obrzękiem płuc.
Napar Nie duże dawki nitrogliceryna (2-5 mcg/min) z równoczesnym wlewem dopaminy (200 mcg/min) i uzupełnianie BCC jest dość skuteczna metoda leczenie zespołu niskiego CO u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Dynamika funkcji mięśnia sercowego w dużej mierze zależy od jego stanu początkowego, nasilenia dyskinez, tj. stan skurczu. U pacjentów z nienaruszonym mięśniem sercowym lub łagodną dyskinezą podawanie nitrogliceryny nie prowadzi do istotnej zmiany jego funkcji. Jednocześnie u pacjentów z dyskinezami o umiarkowanym nasileniu, a także z wyraźnym naruszeniem funkcji skurczowej mięśnia sercowego, stosowanie nitrogliceryny może prowadzić do jeszcze większego pogorszenia kurczliwości i parametrów hemodynamicznych. Dlatego, jeśli podejrzewa się naruszenie kurczliwości mięśnia sercowego, przy wstrząsie kardiogennym spowodowanym zawałem serca, nitroglicerynę należy stosować ostrożnie lub całkowicie zrezygnować. Profilaktyczne stosowanie nitrogliceryny podczas operacji nie zapewnia ochronnego efektu przeciwniedokrwiennego.
Zastosowanie nitrogliceryny u pacjentów z hipowolemią (podczas operacji na dużych naczynia główne) prowadzi do znacznego spadku SW. Aby utrzymać wolemię, konieczna jest infuzja dużych objętości płynu, w wyniku czego w okresie pooperacyjnym, na tle przywrócenia napięcia żylnego, możliwy jest rozwój ciężkiej hiperwolemii i związanych z nią powikłań.
W wielu sytuacjach (podczas zaciskania aorta piersiowa po wybudzeniu i ekstubacji) stosowanie nitrogliceryny w celu obniżenia ciśnienia krwi jest często nieskuteczne i anestezjolog musi uciekać się do innych leków hipotensyjnych (nitroprusydek sodu, nimodypina itp.).
Nitroprusydek sodu jest silnym i skutecznym lekiem hipotensyjnym, szeroko stosowanym w celu wyrównania nadciśnienia tętniczego podczas znieczulenia i zabiegu chirurgicznego, przy wybudzaniu i ekstubacji pacjentów, a także w okresie pooperacyjnym. Nitroprusydek sodu może być również stosowany w leczeniu ostrej niewydolności serca, zwłaszcza z objawami rozpoczynającego się obrzęku płuc, nadciśnienia tętniczego, powikłanego ostrą niewydolnością serca. Niezwykle szybki początek (w ciągu 1-1,5 minuty) i krótki czas działania zapewniają dobrą kontrolę nad lekiem. Wlew nitroprusydku sodu w dawce 1-6 mcg/kg/min powoduje szybki (w ciągu 1-3 min) spadek ciśnienia krwi o 22-24%, OPS - o 20-25% wartości początkowych ( w porównaniu z 12-13% spadkiem obserwowanym przy stosowaniu gazu ziemnego). Zmniejsza się również PAP (o 30%), zużycie tlenu przez mięsień sercowy (o 27%) oraz MOS i SV (do wartości początkowej). Lek szybko normalizuje ciśnienie krwi, VR, MOS i OPS bez istotnej zmiany kurczliwości mięśnia sercowego, dp / dt (maksymalne tempo wzrostu ciśnienia w aorcie) i Q (stosunek czasu trwania okresów wyrzutowych (LVET) i pre -wyrzut - PEP). Po wystąpieniu maksymalnego pożądanego efektu należy przerwać podawanie nitroprusydku sodu lub zmniejszyć dawkę, dostosowując szybkość infuzji w celu utrzymania ciśnienia krwi na pożądanym poziomie.
W porównaniu z nitrogliceryną nitroprusydek sodu jest bardziej skutecznym i preferowanym lekiem do korekcji ciśnienia krwi podczas zaciskania aorty piersiowej podczas operacji tętniaków aorty zstępującej. Nitroprusydek sodu jest lekiem z wyboru w stabilizacji BP u pacjentów z tętniakiem rozwarstwiającym piersiowy aorta. W tych przypadkach dawkę nitroprusydku sodu dobiera się tak, aby ustabilizować SBP na poziomie 100-120 mm Hg. Sztuka. w celu zapobieżenia dalszemu rozwarstwieniu aorty podczas przygotowania pacjenta do operacji. Ponieważ lek powoduje zwiększenie częstości wyrzutu lewej komory (skrócenie LVET) i często rozwój tachykardii, często stosuje się go w połączeniu z beta-blokerami (propranololem iv., zaczynając od 0,5 mg, a następnie 1 mg co 5 minut, aż do ciśnienie pulsu nie spada do 60 mm Hg. Sztuka.; esmolol, labetalol), a także z antagonistami wapnia (nifedypina, nimodypina).
Mechanizm działania i efekty farmakologiczne
W przeciwieństwie do antagonistów wapnia i beta-blokerów, których miejscem aplikacji jest powierzchnia błony komórkowej, azotany organiczne działają wewnątrzkomórkowo. Mechanizm działania wszystkich nitrowych leków rozszerzających naczynia krwionośne polega na zwiększeniu zawartości tlenku azotu w komórkach mięśni gładkich naczyń. Tlenek azotu ma silne działanie rozszerzające naczynia krwionośne (czynnik rozluźniający śródbłonek). Krótki czas jego działania (T1 / 2 jest krótszy niż 5 sekund) określa krótki czas działania nitrowych leków rozszerzających naczynia krwionośne. W komórce tlenek azotu aktywuje cyklazę guanylanową, enzym zapewniający syntezę cGMP. Enzym ten kontroluje fosforylację szeregu białek biorących udział w regulacji wewnątrzkomórkowej frakcji wolnego wapnia i skurczu mięśni gładkich.
Nitrogliceryna, w przeciwieństwie do nitroprusydku sodu, który jest mieszanym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, ma dominujące działanie rozszerzające żyły. Ta różnica wynika z faktu, że rozpad nitrogliceryny następuje wraz z formacją składnik aktywny, tlenek azotu, przeprowadza się enzymatycznie. Rozszczepianie nitroprusydku sodu z tworzeniem tlenku azotu zachodzi samorzutnie.W niektórych częściach łożyska naczyniowego, zwłaszcza w tętnicach dystalnych i tętniczkach, występuje stosunkowo niewielka ilość enzymu niezbędnego do rozszczepienia nitrogliceryny, więc efekt nitrogliceryna na łożysku tętniczym jest znacznie mniej wyraźna w porównaniu z nitroprusydkiem sodu i objawia się przy stosowaniu dużych dawek. Przy stężeniu nitrogliceryny w osoczu około 1-2 ng/ml powoduje rozszerzenie żył, a przy stężeniu powyżej 3 ng/ml powoduje rozszerzenie zarówno łożysk żylnych, jak i tętniczych.
Główny efekty terapeutyczne nitrogliceryna wynika z rozluźnienia mięśni gładkich, głównie naczyń krwionośnych. Działa również rozluźniająco na mięśnie gładkie oskrzeli, macicy, Pęcherz moczowy, jelitach i drogach żółciowych.
Nitrogliceryna ma wyraźne działanie przeciwdławicowe (przeciwniedokrwienne), aw dużych dawkach - przeciwnadciśnieniowe.
Wiadomo, że u pacjentów z tętnice wieńcowe jakikolwiek wzrost zużycia tlenu przez mięsień sercowy ( stres związany z ćwiczeniami, reakcja emocjonalna) nieuchronnie prowadzi do niedotlenienia mięśnia sercowego, a tym samym do rozwoju napadu dusznicy bolesnej. Naruszenie dopływu krwi do mięśnia sercowego z kolei prowadzi do zmniejszenia jego kurczliwości. W tym przypadku z reguły dochodzi do wzrostu ciśnienia końcoworozkurczowego lewej komory (LVDD) z powodu wzrostu zalegającej objętości krwi w jamie LV pod koniec skurczu. Objętość ta znacznie wzrasta pod koniec rozkurczu z powodu napływu krwi. Wraz ze wzrostem LVDD wzrasta nacisk na ścianę LV, co jeszcze bardziej zakłóca odżywianie mięśnia sercowego z powodu ucisku tętniczek. Ponadto opór w tętnicach wieńcowych stopniowo wzrasta od nasierdzia do wsierdzia. Niewystarczające ukrwienie warstw podwsierdziowych mięśnia sercowego prowadzi do rozwoju kwasica metaboliczna i zmniejszonej kurczliwości. Poprzez baroreceptory organizm próbuje poprawić sytuację, zwiększając napięcie współczulnego układu nerwowego, co prowadzi do rozwoju tachykardii i wzrostu kurczliwości, jednak tylko w zewnętrznych warstwach mięśnia sercowego, którego dopływ krwi pozostaje mniej lub bardziej adekwatne. Powoduje to nierównomierny skurcz warstwy wsierdziowej i nasierdziowej mięśnia sercowego, co dodatkowo zaburza jego kurczliwość. W ten sposób powstaje swego rodzaju błędne koło.
Nitrogliceryna powoduje odkładanie się krwi w dużych naczyniach pojemnościowych, co zmniejsza powrót żylny i wstępne obciążenie serca. W tym przypadku występuje wyraźniejszy spadek LVDD w porównaniu z ciśnienie rozkurczowe w aorcie. Zmniejszenie LVDD prowadzi do zmniejszenia ucisku przez tkanki naczyń wieńcowych strefy podwsierdziowej mięśnia sercowego, czemu towarzyszy zmniejszenie zużycia tlenu przez mięsień sercowy i poprawa ukrwienia strefy podwsierdziowej mięśnia sercowego mięsień sercowy. To właśnie ten mechanizm wyjaśnia jego działanie przeciwdławicowe w rozwoju napadu dusznicy bolesnej.
Nitrogliceryna może zwiększać dostarczanie tlenu do obszarów niedokrwienia mięśnia sercowego poprzez rozszerzanie tętnic wieńcowych, naczyń obocznych i eliminację skurczu tętnic wieńcowych. Badania na izolowanych tętnicach wieńcowych pokazują, że w przeciwieństwie do adenozyny (silny środek rozszerzający naczynia krwionośne), nitrogliceryna w wysokich dawkach (8-32 µg/kg) powoduje rozluźnienie mięśni gładkich w dużych tętnicach wieńcowych (ale nie w tętniczkach wieńcowych), hamując autoregulację wieńcową, jak wykazano poprzez wzrost przepływu wieńcowego i nasycenia tlenem hemoglobiny we krwi zatoki wieńcowej. Po zatrzymaniu wlewu nitrogliceryny i zmniejszeniu stężenia azotanów we krwi następuje zmniejszenie przepływu wieńcowego poniżej poziomu wyjściowego i normalizacja wysycenia hemoglobiny krwi zatoki wieńcowej. Jednak zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej u pacjentów z prawidłową lub nieznacznie podwyższoną LVDD, nadmierny spadek ciśnienia tętniczego i CO może prowadzić do obniżenia wieńcowego ciśnienia perfuzyjnego i zaostrzenia niedokrwienia mięśnia sercowego, ponieważ przepływ krwi w mięśniu sercowym jest bardziej zależny od ciśnienia perfuzyjnego.
Nitrogliceryna rozszerza naczynia płucne i powoduje wzrost przetaczania krwi w płucach ze spadkiem Pa02 o 30% wartości początkowej.
Nitrogliceryna rozszerza naczynia mózgowe i zaburza autoregulację mózgowego przepływu krwi. Zwiększenie objętości wewnątrzczaszkowej może spowodować wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego.
Wszystkie nitrowe leki rozszerzające naczynia krwionośne hamują agregację płytek indukowaną przez ADP i epinefrynę oraz spadek czynnika płytkowego 4.
Nitroprusydek sodu oddziałuje bezpośrednio na mięśnie gładkie naczyń, powodując rozszerzenie tętnic i żył. W przeciwieństwie do nitrogliceryny, nitroprusydek sodu nie ma działania przeciwdławicowego. Zmniejsza zaopatrzenie mięśnia sercowego w tlen, może powodować zmniejszenie przepływu krwi w mięśniu sercowym w obszarach niedokrwienia mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową oraz zwiększenie odcinka ST u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.
Nitroprusydek sodu powoduje rozszerzenie naczyń mózgowych, zaburza autoregulację mózgowego przepływu krwi oraz zwiększa ciśnienie śródczaszkowe i ciśnienie płyn mózgowo-rdzeniowy dalsze upośledzenie perfuzji rdzeń kręgowy. Podobnie jak nitrogliceryna powoduje rozszerzenie naczyń płucnych i wyraźny śródpłucny przeciek krwi ze spadkiem Pa02 o 30-40% wartości początkowej. Dlatego stosując nitroprusydek sodu, zwłaszcza u pacjentów z objawami niewydolności serca, aby zapobiec istotnemu obniżeniu PaO2, należy zwiększyć odsetek tlenu we wdychanej mieszaninie i zastosować dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP) w odległości 5-8 mm słupa wody.
W niektórych przypadkach spożycie azotanów może wiązać się z rozwojem tolerancji, tj. osłabienie, a czasem zanik ich działania klinicznego. Mechanizm rozwoju tolerancji pozostaje niejasny. W większym stopniu zjawisko to ma znaczenie kliniczne przy regularnej terapii azotanami. Średnio uzależnienie od azotanów jest tym wyraźniejsze, im dłużej i stale utrzymuje się stężenie leków we krwi. U niektórych pacjentów uzależnienie od azotanów może rozwinąć się bardzo szybko – w ciągu kilku dni lub nawet godzin. Np. często z wł./w wprowadzaniem azotanów w blokach intensywna opieka pierwsze oznaki osłabienia działania pojawiają się już po 10-12 godzinach od rozpoczęcia podawania.
Uzależnienie od azotanów jest zjawiskiem mniej lub bardziej odwracalnym. Jeśli rozwinęło się uzależnienie od azotanów, to po odstawieniu leku wrażliwość na niego jest zwykle przywracana w ciągu kilku dni.
Wykazano, że jeśli w ciągu dnia okres wolny od działania azotanów wynosi 6-8 godzin, to ryzyko rozwoju uzależnienia jest stosunkowo niewielkie. Na tym schemacie opiera się zasada zapobiegania rozwojowi uzależnienia od azotanów – metoda ich przerywanego stosowania.
Farmakokinetyka
Po podaniu doustnym nitrogliceryna jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego. większość ulega rozkładowi już podczas pierwszego przejścia przez wątrobę i tylko bardzo niewielka ilość przedostaje się do krwioobiegu w niezmienionej postaci. Nitrogliceryna nie wiąże się z białkami osocza. Podobnie jak inne organiczne estry kwasu azotowego, nitrogliceryna ulega azotowaniu przez reduktazę azotanowo-glutationową, głównie w wątrobie i erytrocytach. Powstałe diazotyny i monoazotyny w postaci glukuronidów są częściowo wydalane przez nerki lub ulegają dalszemu odazotowaniu z wytworzeniem glicerolu. Diazotyny mają znacznie słabsze działanie rozszerzające naczynia krwionośne niż nitrogliceryna. T1/2 NG to zaledwie kilka minut (2 minuty po podaniu dożylnym i 4,4 minuty po podaniu doustnym).
Nitroprusydek sodu jest nietrwałym związkiem, który w celu uzyskania efekt kliniczny należy podawać w ciągłym wlewie dożylnym. Cząsteczka nitroprusydku sodu spontanicznie rozkłada się na 5 jonów cyjankowych (CN-) i aktywną grupę nitrozową (N = O). Jony cyjankowe wchodzą w trzy rodzaje reakcji: wiążą się z methemoglobiną, tworząc cyjanomethemoglobinę; pod wpływem rodanazy w wątrobie i nerkach wiążą się z tiosiarczanami tworząc tiocyjanian; wchodząc w połączenie z oksydazą cytochromową, zapobiegają utlenianiu tkanek. Tiocyjanian jest powoli wydalany przez nerki. U pacjentów z normalna funkcja nerki, jego T1 / 2 wynosi 3 dni, u pacjentów z niewydolność nerek- znacznie większy.
Przeciwwskazania
Leki z tej grupy nie powinny być stosowane u pacjentów z niedokrwistością i ciężką hipowolemią ze względu na możliwość wystąpienia hipotonii i zaostrzenia niedokrwienia mięśnia sercowego.
Wprowadzenie NNP jest przeciwwskazane u pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym, zanikiem nerw wzrokowy. Należy go stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku, a także cierpiących na niedoczynność tarczycy, zaburzenia czynności nerek. Nie zaleca się podawania leków dzieciom i kobietom w ciąży.
Tolerancja i skutki uboczne
Na długotrwałe użytkowanie rozpowszechniony efekt uboczny nitrogliceryna jest występowaniem bólów głowy (z powodu ekspansji naczynia mózgowe i rozciąganie wrażliwych tkanek otaczających tętnice oponowe). W praktyce anestezjologicznej tego nie ma niezbędny, ponieważ lek jest stosowany u pacjentów podczas znieczulenia.
Działania niepożądane występujące przy krótkotrwałym podawaniu nitrogliceryny i NNP wynikają głównie z nadmiernego rozszerzenia naczyń krwionośnych, prowadzącego do hipotonii. W przypadku przedawkowania lub nadwrażliwość na te leki, a także z hipowolemią, pacjent po zażyciu azotanów powinien przyjmować pozycja pozioma z podniesionym końcem łóżka, aby zapewnić żylny powrót krwi do serca.
Niedociśnieniu wywołanemu przez nitroprusydek sodu czasami towarzyszy tachykardia wyrównawcza (przyrost częstości akcji serca o około 20%) i wzrost aktywności reniny
osocze. Efekty te częściej obserwuje się w warunkach współistniejącej hipowolemii. Nitroprusydek sodu powoduje rozwój zespołu podkradania przepływu wieńcowego.
Zarówno nitrogliceryna, jak i nitroprusydek sodu podczas operacji na aorcie piersiowo-brzusznej mogą powodować rozwój zespołu podkradania rdzenia kręgowego, obniżając ciśnienie perfuzyjne rdzenia kręgowego poniżej poziomu zaciśnięcia aorty i przyczyniając się do jej niedokrwienia, zwiększając częstość zaburzenia neurologiczne. Dlatego leki te nie są stosowane do korygowania ciśnienia krwi podczas takich operacji. Preferowane są wziewne środki znieczulające (izofluran, halotan) w połączeniu z antagonistami wapnia (nifedypina, nimodypina).
Wzrost poziomu reniny i katecholamin w osoczu po zastosowaniu nitroprusydku sodu jest przyczyną wyraźnego wzrostu ciśnienia krwi po zaprzestaniu jego podawania. Łączne stosowanie krótko działających beta-adrenolityków, takich jak esmolol, może korygować częstoskurcz, który rozwija się podczas jego stosowania, zmniejszać jego dawkę i zmniejszać ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego po odstawieniu wlewu nitroprusydku sodu.
Znacznie rzadziej niepożądane skutki ze względu na gromadzenie się we krwi produktów przemiany materii nitroprusydku sodu: cyjanków i tiocyjanianów. Może to prowadzić do długotrwały wlew HP (powyżej 24 godzin), jego stosowanie w dużych dawkach lub u pacjentów z niewydolnością nerek. Stan zatrucia objawia się rozwojem kwasicy metabolicznej, arytmii i wysoka zawartość tlen w krew żylna(w wyniku niezdolności tkanek do wchłaniania tlenu). Wczesny znak zatrucie to tachyfilaksja (konieczność stałego zwiększania dawki leków w celu uzyskania pożądanego efektu hipotensyjnego).
Leczenie zatrucia cyjankami polega na mechanicznej wentylacji czystym tlenem, dożylnym podaniu tiosiarczanu sodu (150 mg/kg przez 15 minut), który utlenia hemoglobinę do methemoglobiny. Tiosiarczan sodu i methemoglobina, aktywnie wiążąc cyjanek, zmniejszają jego ilość we krwi, dostępną do interakcji z oksydazą cytochromową. W przypadku zatrucia cyjankiem stosuje się również oksykobalaminę, która w reakcji z wolnym cyjankiem tworzy cyjanokobalaminę (witaminę B12). Oksykobalaminę (0,1 g w 100 ml 5% roztworu glukozy) podaje się dożylnie, następnie powoli wstrzykuje się dożylnie roztwór tiosiarczanu sodu (12,5 g w 50 ml 5% roztworu glukozy).
W leczeniu methemoglobinemii, która rozwija się wraz z wprowadzeniem dużych dawek nitrowych leków rozszerzających naczynia krwionośne, stosuje się 1% roztwór błękitu metylenowego (1-2 mg / kg przez 5 minut), który redukuje methemoglobinę do hemoglobiny.
Interakcja
Głęboki poziom znieczulenia, wcześniejsze stosowanie leków przeciwpsychotycznych, inne leki przeciwnadciśnieniowe, leki przeciwadrenergiczne, blokery Ca2+, benzodiazepiny mogą znacząco nasilać hipotensyjne i wazodylatacyjne działanie nitrogliceryny i nitroprusydku sodu.
Nitroprusydek sodu nie oddziałuje bezpośrednio z lekami zwiotczającymi mięśnie, ale spowodowane nim zmniejszenie przepływu krwi w mięśniach podczas niedociśnienia tętniczego pośrednio spowalnia rozwój NMB i wydłuża czas jego trwania. Inhibitor fosfodiesterazy, eufilina, zwiększa stężenie cGMP, nasilając w ten sposób hipotensyjne działanie nitroprusydku sodu.
przestrogi
Stosowanie nitrogliceryny powoduje spadek PaO2 średnio o 17% wartości początkowej. Dlatego u pacjentów z upośledzoną funkcją dotleniającą płuc, objawami niewydolności serca, aby zapobiec znacznemu spadkowi PaO2, należy zwiększyć procentową zawartość tlenu we wdychanej mieszaninie i zastosować PEEP w odległości 5-8 mm od słupa wody. Ostrożnie należy przepisać nitroglicerynę pacjentom z podejrzeniem zaburzeń czynności skurczowej mięśnia sercowego, pacjentom z niskim ciśnieniem krwi, z zawałem mięśnia sercowego, w stanie wstrząs kardiogenny, hipowolemia itp.
Infuzja leków powinna być prowadzona pod bezpośrednią (inwazyjną) kontrolą ciśnienia krwi ze względu na możliwość gwałtownego spadku ciśnienia krwi. W przypadku gwałtownego spadku ciśnienia krwi anestezjolog powinien mieć pod ręką leki wazopresyjne.
Działanie farmakologiczne - przeciwnadciśnieniowe, rozszerzające tętnice.
Ma działanie rozszerzające tętnice, rozszerzające żyły i przeciwnadciśnieniowe.
Zawiera grupę nitrozową (połączoną poprzez grupy CN z atomem żelaza), która w organizmie przekształca się w tlenek azotu (NO), który aktywuje cyklazę guanylanową. Zwiększa powstawanie cGMP i jego stężenie w komórkach mięśni gładkich ściany naczynia oraz powoduje rozszerzenie naczyń. Mechanizm działania rozszerzającego naczynia krwionośne nie wyklucza bezpośredniego hamowania wnikania jonów wapnia przez wolne kanały lub naruszenia fosforylacji miozyny.
Rozluźnia mięśnie gładkie zarówno tętniczek, jak i żył, obniża OPSS i napięcie żylne, obniża ciśnienie krwi, obciążenie wtórne i wstępne mięśnia sercowego. Zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen i poprawia jego funkcję przy niskiej wydajności. Efektowi hipotensyjnemu towarzyszy nieznaczny wzrost częstości akcji serca i zmniejszenie minimalnej objętości krwi, wzrost aktywności reniny. Zmniejsza agregację płytek krwi.
U pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego poprawia perfuzję mięśnia sercowego dzięki rozszerzeniu naczyń wieńcowych, zmniejsza pracę serca i zużycie tlenu przez mięsień sercowy (zmniejsza obciążenie wstępne i następcze), pomaga zmniejszyć rozmiar strefy zawałowej. U pacjentów z niewydolnością serca z SBP powyżej 100 mm i zwiększonym ciśnieniem w lewej komorze może powodować zwiększenie pojemności minutowej serca bez nadmiernej hipotonii. Działanie hipotensyjne występuje w ciągu 1-2 minut po rozpoczęciu wlewu i utrzymuje się przez 1-10 minut po jego zakończeniu. Wykazano skuteczność jako środek wspomagający w zawale mięśnia sercowego (w tym u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i uporczywym bólem w klatce piersiowej lub niewydolnością lewej komory) i niedomykalnością krwi na tle niedomykalności zastawek serca.
Nie przeprowadzono badań nad badaniem rakotwórczości i mutagenności u ludzi i zwierząt.
Nie ma odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań dotyczących wpływu na ciążę i funkcje rozrodcze u ludzi. Nie ma danych na temat działania teratogennego u zwierząt, ale 3 badania na ciężarnych owcach wykazały, że nitroprusydek przenika przez łożysko, stężenie cyjanku u płodu zależy od dawek otrzymanych przez matkę, a przy podawaniu z dużą szybkością nitroprusydek może powstać u ciężarnych owiec w śmiertelnych stężeniach cyjanku dla płodu.
Biotransformowany w wyniku reakcji wewnątrzerytrocytów z hemoglobiną, tworząc cyjanomethemoglobinę i jon cyjankowy. Jony cyjankowe są częściowo wydalane z organizmu w postaci wydychanego cyjanowodoru, ale głównie zamieniają się w tiocyjaniany, które są wydalane z moczem (w reakcji bierze udział mitochondrialny enzym wątrobowy rodanaza – cyjanek tiosiarczanowy-seratransferaza – oraz donory siarki, głównie tiosiarczan, cystyna i cysteina). Szybkość przemiany jonów cyjankowych w tiocyjaniany (klirens cyjankowy) wynosi 1 μg/kg/min i odpowiada szybkości metabolizmu nitroprusydku sodu (po osiągnięciu stabilnego stężenia) w przypadku infuzji z szybkością nieco większą niż 2 μg/kg/min (przy wyższej szybkości wlewu cyjanku zaczyna się kumulować). Cyjanek, który nie jest wydalany z organizmu przez płuca (w postaci cyjanowodoru) i nerki (w postaci tiocyjanianu) wiąże się z cytochromami mitochondrialnymi i zaburza metabolizm oksydacyjny (komórki przechodzą na metabolizm beztlenowy lub umierają z powodu niedotlenienia).
Metabolizm nitroprusydku prowadzi do powstania methemoglobiny, zarówno w wyniku dysocjacji cyjanomethemoglobiny w wyniku początkowej reakcji nitroprusydku z hemoglobiną, jak iw wyniku bezpośredniego utleniania hemoglobiny z uwolnieniem grup nitrozowych.
Nitroprusydek T1/2 z osocza krwi – około 2 minuty, tiosiarczan T1/2 (po wlewie dożylnym) – około 20 minut, tiocyjanian – około 3 dni (w przypadku niewydolności nerek może wzrosnąć 2-3 razy).