نقص المناعة الشديد عند الأطفال: الأسباب والأعراض والعلاج. نقص المناعة الأولية المشتركة

النمط الظاهري: لا مناعة مكتسبة ؛ الغدة الصعترية البدائية عدد قليل من الخلايا التوتية وأجسام هاسل.

الاعراض المتلازمة: التهابات الجلدوالإنتان والالتهاب الرئوي والإسهال ابتداءً من عمر 3 أشهر ؛ تأخر النمو؛ الالتهابات الانتهازية الشديدة (مثل المتكيسة الرئوية ، المبيضات) ؛ نقص تنسج الأنسجة اللمفاوية. خلل التنسج الغضروفي. من المحتمل الوفاة في عمر سنتين (بدون علاج).

مرض نقص المناعة

نقص المناعة المشترك الجزئي

متلازمة ويسكوت الدريش

النمط الظاهري: التوليف المتسارع وتقويض كل Ig ؛ عيب الصفيحات الخلقي.

المظاهر السريرية: إكزيما. قلة الصفيحات؛ التهابات متكررة المتكيسة الرئوية و عدوى الهربسفي مرحلة المراهقة؛ الأورام الخبيثةفي 10-12٪ من الحالات.

رنح توسع الشعيرات (متلازمة ليو بار).

النمط الظاهري: نقص تنسج الغدة الصعترية. عدد قليل من جثث هاسل العيوب الخلقية للخلايا اللمفاوية التائية والبائية.

المظاهر السريرية: تقدمية رنح مخيخي؛ توسع الشعريات؛ التهابات متكررة متكرر الأورام الخبيثة.

عيوب النظام البلعمات وحيدة النواةوالخلايا المحببة.

قد يتأثر عرض المواد المستضدية للخلايا الليمفاوية بسبب النشاط غير الكافي الخلايا المساعدة- الضامة وبيولوجيا المواد الفعالة، حيث تكون القيمة الرئيسية مكملة.

يتم تحديد نقص الجهاز البلعمي أحادي النواة من خلال اضطراب في قدرة الخلايا الداعمة على تحليل البكتيريا ومعالجة وتقديم المستضدات للخلايا اللمفاوية التائية والبائية. يوصف أحد أشكال نقص نظام البلعمة بمتلازمة تشيدياك هيغاشي. يتجلى ذلك من خلال عيوب في بنية الجسيمات الحالة ، وتأخر تكوين الجسيمات البلعمية ، والتحلل غير الفعال للبكتيريا. في المرضى ، تطور الالتهابات البكتيرية المزمنة والمهق بسبب العيوب خلايا صبغيةشبكية العين والجلد ، رهاب الضوء. معدل الوفيات مرتفع في فترة ما بعد الولادة المبكرة.

عيوب في النظام التكميلي

تم وصف العيوب الوراثية في جميع المكونات التسعة تقريبًا للنظام التكميلي و 5 مثبطات. أكثر عيب التكميل الوراثي شيوعًا هو نقص مثبط C1 ، والذي يتم توريثه بطريقة وراثية سائدة. يرتبط هذا القصور بتطور الوذمة الوعائية أو الوذمة الوعائية.

يؤدي عدم كفاية المكونات الفردية للنظام التكميلي إلى فقدان أو إضعاف آثاره البيولوجية الرئيسية:

تنظيم وتحريض الاستجابة المناعية ؛

تحفيز الانجذاب الكيميائي للعدلات.

الالتصاق المناعي - بداية هذه البلعمة ؛

التحلل الخلوي المناعي

طين البكتيريا.

تفاعلات التراص

تفعيل نظام تجلط الدم kinin ؛

التشخيص نقص المناعة الأولية

نظرًا لأن نقص المناعة غالبًا ما يكون وراثيًا ، فمن المهم تحديد الأطفال الآخرين المصابين بأمراض مماثلة في تاريخ العائلة ، وكذلك تحديد ما إذا كان الوالدان مرتبطين ببعضهما البعض ، حيث أن العديد من هذه الأمراض تنتقل كصفة متنحية. يتم تحديد التشخيص المحدد لنقص المناعة من خلال طبيعته ، أي من خلال الرابط الذي ينتهك المناعة: أنظمة الخلايا اللمفاوية التائية والبائية والضامة والخلايا الأخرى الجهاز المناعيأو التخليق الحيوي للأجسام المضادة.

لهذا الغرض ، يتم إجراء الدراسات التالية:

• 1. تعداد الدم الكامل مع العد المجموعالخلايا الليمفاوية. إذا كانت أقل من 2000 في 1 مل ، فيمكننا افتراض وجود نقص المناعة. من المهم أيضًا تحديد العدد الإجمالي للخلايا اللمفاوية B و T و التركيب النوعيالأخير. يكشف تعداد الصفائح الدموية عن قلة الصفيحات التي تظهر غالبًا في هذه الأمراض.
• 2. التعريف مستوى عامالغلوبولينات المناعية ونسبتها الكمية والنوعية في مصل الدم. محتوى أقل من 400 ملجم٪ من الغلوبولين المناعي أو أقل من 200 ملجم٪ IgG في 100 مل من الدم يعطي سببًا للاشتباه في نقص المناعة.
• 3. الفحص بالأشعة السينيةالبلعوم الأنفي والرقبة في الإسقاط الجانبي. يشير عدم وجود ظل من الغدة الصعترية والأنسجة اللمفاوية إلى نقص المناعة الخلوي.
• 4. اختبار فرط الحساسيةنوع بطيء. غيابه دليل على وجود خلل في عدد أو وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية.
• 5. تحديد تأثير الانقسام الفتيلي لمادة phytohemagglutinin على الخلايا الليمفاوية أو تحديد تأثير تحول الانفجار. يشير غيابها أو مظهرها الضعيف أيضًا إلى نقص الخلايا التائية.
• 6. تحديد نشاط البلعمة ونشاط النظام التكميلي في التجارب على البكتيريا الحية. في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الأولية ، غالبًا ما يتم قمع وظائف هذه الأنظمة ، لذا فهم عرضة لعمليات العدوى المختلفة.
• 7. استخدام اختبارات أخرى أكثر تخصصًا مستخدمة للدراسة حالة المناعة.

علاج نقص المناعة الأولية

اعتمادًا على شدة نقص المناعة وتنوعه ، قد يكون للعلاج خصائصه الخاصة.

النقاط المهمة هي تقييم جدوى استخدام اللقاحات الحية ، والإقلاع عن التدخين وشرب الكحول ، ووصف المضادات الحيوية مجال واسعللعدوى البكتيرية أو الأدوية المضادة للفيروسات الحديثة للأمراض التي تسببها الفيروسات.

من الممكن إجراء التصحيح المناعي:

مع زرع نخاع العظم جسم مهمالجهاز المناعي)؛

تجديد العناصر الفردية لجهاز المناعة ، على سبيل المثال ، الغلوبولين المناعي ؛

الثانوية (المكتسبة). هم نتيجة ضعف تنظيم المناعة ، والذي يرتبط بالإصابات ، الالتهابات السابقةوالتأثيرات العلاجية وأسباب أخرى.

نقص المناعة الثانوية هي أمراض مكتسبة في الجهاز المناعي ، مثلها مثل حالات نقص المناعة الأولية المرتبطة بضعف جهاز المناعة وزيادة الإصابة بالأمراض المعدية. ربما يكون أكثر أنواع نقص المناعة الثانوية شهرة هو الإيدز نتيجة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

يمكن أن يرتبط نقص المناعة الثانوي بالعدوى (فيروس نقص المناعة البشرية ، التهابات قيحية شديدة ...) ، الأدوية (بريدنيزولون ، تثبيط الخلايا) ، الإشعاع ، بعض الأمراض المزمنة(السكري).

أي أن أي إجراء يهدف إلى إضعاف جهاز المناعة لدينا يمكن أن يؤدي إلى نقص المناعة الثانوي. ومع ذلك ، فإن معدل تطور نقص المناعة وحتميته يمكن أن يختلف اختلافًا كبيرًا ، على سبيل المثال ، مع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، يكون تطور نقص المناعة أمرًا لا مفر منه ، بينما قد لا يعاني جميع مرضى السكري من حالة نقص المناعة حتى بعد سنوات من ظهور المرض.

نقص المناعة الثانوية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية.

الإيدز - من المعروف أن العامل المسبب لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) قادر على نقل العدوى بشكل انتقائي وإعاقة واحدة فقط من قائمة المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية ، وهي المساعدة التائية. ولكن حتى مع وجود مثل هذا العيب الانتقائي ، لوحظت تغييرات في آليات الدفاع الخلطية للجسم وفي الآليات الخلوية ، حيث تنتمي مساعدات T إلى المجموعات السكانية الفرعية المنظمة للمناعة في الخلايا اللمفاوية التائية. كقاعدة عامة ، يموت المرضى من الالتهابات الشديدة التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والانتهازية.

نقص المناعة الثانوية المرتبطة بالعلاج بالمضادات الحيوية.

يجب أن نتذكر أن الاضطرابات المناعية يمكن أن تحدث بعد أي علاج بالمضادات الحيوية ، حتى لو كان منطقيًا. تتميز هذه المجموعة من المرضى درجة عاليةخطر الإصابة بالعدوى التي تسببها كل من مسببات الأمراض الممرضة أو الانتهازية والكائنات الحية الدقيقة الانتهازية التي تعيش في بيئةأو المدرجة في تكوين البكتيريا المقيمة.

نقص المناعة الثانوي المصاحب للحروق والأورام.

الحروق جلديؤدي إلى الاختراق الحر للكائنات الحية الدقيقة في الجسم ، وكذلك ينتهك الماء و التوازن الكهربائي. تقلل الحروق من الدرجة الثانية والثالثة بشكل كبير من شدة التفاعلات الخلوية. مع الحروق التي تغطي أكثر من 20٪ من سطح الجسم ، غالبًا ما يحدث انخفاض في قدرة البالعات على الانجذاب الكيميائي. يتميز المرضى الذين يعانون من الحروق الشديدة والإنتان بزيادة عدد مثبطات T في الدم المحيطي. ضعف الطحال أو استئصال الطحال يؤدي إلى انخفاض في تخليق IgM.

يتكون جزء كبير من IgM في النسيج الليمفاوي للطحال. تتمثل الوظيفة الرئيسية لـ AT لهذه الفئة في طمس الكائنات الحية الدقيقة التي تحتوي على كبسولة. يتعرض المرضى لخطر متزايد للإصابة بالالتهاب الرئوي وتجرثم الدم والتهاب السحايا. تصاحب الاضطرابات المكونة للدم انخفاض سريععدد العدلات المجزأة المتداولة مع فترة قصيرةحياة. يمكن أن تتطور قلة الكريات البيض حتى الغياب التام للعدلات المجزأة في الدم (ندرة المحببات). المرضى عرضة لمجموعة متنوعة من الالتهابات - الالتهاب الرئوي ، تجرثم الدم ، والتهابات المسالك البولية هي الأكثر شيوعًا. الأورام الخبيثة من أي نوع مصحوبة بضعف الحالة المناعية للمريض. تثبيط الخلوي ردود الفعل المناعيةلوحظ في المرضى الذين يعانون من الأورام الظهارية الصلبة وأمراض التكاثر اللمفاوي المزمنة. يعتمد مبدأ التنظيم المنهجي لحالات نقص المناعة على تحليل الأسباب المباشرة لحدوثها. يتم الكشف عن حالات نقص المناعة المحددة وراثيًا بشكل رئيسي عند الأطفال في الأشهر الأولى من حياتهم ، ولا يعيش هؤلاء الأطفال ، وغالبًا ما يصل إلى عام واحد ، ما لم العلاج الفعال، على وجه الخصوص ، استبدال العيوب المكتشفة.

تشخيص نقص المناعة الثانوي.

الشرط الأساسي للكشف عن نقص المناعة هو عدوى مزمنة (غالبًا ما تكون متكررة).

في معظم الحالات ، يمكن أن تكشف أبسط الاختبارات عن انهيار خطير في جهاز المناعة: العدد الإجمالي (المطلق) من الكريات البيض ، وكذلك الأنواع الفرعية من العدلات والخلايا الليمفاوية والوحيدات ، ومستوى مصل الغلوبولين المناعي IgG ، IgA ، IgM ، اختبار لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV).

في كثير من الأحيان ، هناك حاجة إلى تشخيص عناصر أكثر دقة في الجهاز المناعي: النشاط البلعمي للبلاعم ، والأنواع الفرعية من الخلايا الليمفاوية B و T (تحديد ما يسمى بعلامات القرص المضغوط) وقدرتها على الانقسام ، وإنتاج العوامل الالتهابية (السيتوكينات) ، وتحديد عناصر النظام التكميلي ، وما إلى ذلك.

علاج نقص المناعة الثانوي

المبادئ العامة التالية تكمن وراء علاج نقص المناعة الثانوي:

مكافحة العدوى؛

التطعيم (إذا كان محددًا) ؛

العلاج البديل ، على سبيل المثال ، الغلوبولين المناعي ؛

استخدام مناعة.

الوقاية من نقص المناعة

بسبب الطبيعة الوراثية لنقص المناعة الأولية ، لا يوجد وقاية لهذه المجموعة من الأمراض.

تنحصر الوقاية من نقص المناعة الثانوي بشكل أساسي في تجنب الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (الجنس المحمي ، واستخدام العقم الأدوات الطبيةإلخ).

عيب محدد.انتهاك تمايز الخلايا الجذعية في الخلايا الليمفاوية B و T. نوع وراثي متنحي. عيب محدد.تحور جين التيروزين كيناز ZAP-70 ، وهو محول إشارة في الخلايا اللمفاوية التائية ، ضروري لتكاثرها. الغياب المميز لخلايا CD8 + في الدم المحيطي. المظاهر السريرية.الأمراض المعدية المتكررة ، الهزال ، تأخر النمو. تتميز اللمفاويات ونقص تنسج الغدة الصعترية بأنها مميزة. يتم تقليل عدد ووظيفة الخلايا اللمفاوية التائية. نقص السكر في الدم ، انخفاض مستويات الخلايا اللمفاوية البائية. مخفض اختبارات الجلدوإنتاج الأجسام المضادة. يموت المرضى في أول سنة أو سنتين من العمر بسبب عدوى فيروسية أو بكتيرية أو فطرية.

متلازمة لويس بار ، ترنح - توسع الشعيرات مع نوع وراثي متنحي من الوراثة.عيب محدد.ضعف الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. يتم تقليل مستوى Ig A و Ig E و IgG. نقص تنسج الغدة الصعترية والطحال الغدد الليمفاوية، اللوزتين. المظاهر السريرية.توسع الشعيرات في الجلد والعينين. ترنح تدريجي في المخيخ. عدوى متكررة في الجيوب الأنفية والرئتين ذات الطبيعة الفيروسية والبكتيرية ؛ توسع القصبات. مستويات مرتفعة من بروتين ألفا فيتو. في المستقبل - الأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي والغدد الصماء ، أنظمة الأوعية الدموية، الأورام الخبيثة. غالبًا ما يتم تشخيص المرض في سن 5-7 سنوات بالتساوي بين الأولاد والبنات. في نصف المرضى هناك تخلف عقلي ، وأديناميا ، ومصالح محدودة. يعيش بعض المرضى حتى 20 أو حتى 40 عامًا.

متلازمة ويسكوت الدريش ( SVO ، ID مرتبط بالكروموسوم X. ) - حالة نقص المناعة الأولية من النوع المرتبط بـ X ، والتي تتجلى في ثالوث من الأعراض التي يتم تحديدها عند الأولاد من سن مبكرة: 1) زيادة التعرض للأمراض المعدية (التهابات الجهاز التنفسي الحادة المتكررة ، والتهابات القصبات الرئوية ، والتهابات أعضاء الأنف والأذن والحنجرة ، والجلد والأغشية المخاطية والمسالك البولية والجهاز الهضمي) ؛ 2) المتلازمة النزفية التي تسببها قلة الصفيحات. 3). التهاب الجلد التأتبي والأكزيما. عيب محدد.ضعف تنشيط خلايا CD4 + و CD8 +. انتهاك إنتاج IgM لبكتيريا المحفظة (المكورات الرئوية). مستوى IgG طبيعي. يتم زيادة مستوى IgA و IgE. يتم تقليل أو عدم وجود Isohemagglutinins. عادة ما يكون عدد الخلايا اللمفاوية البائية طبيعيًا. المظاهر السريرية.المظاهر الأولى ممكنة من 2 إلى 5 شهر واحد، هناك ثالوث - الأكزيما ، قلة الصفيحات ، الأمراض المعدية القيحية المتكررة. في وقت لاحق ، أمراض المناعة الذاتية والأورام الخبيثة ، متلازمة النزف(ميلينا ، فرفرية ، نزيف في الأنف). مع تقدم العمر ، يكون الاستقرار ممكنًا.

متلازمة نيميجن هي شكل من أشكال نقص المناعة المتوطن في أوكرانيا. يعتبر نوع وراثي جسمي متنحي من الخصائص المميزة - طفرة في الجين الموجود على الكروموسوم 8. يؤدي انتهاك الإصلاح إلى تراكم تلف الحمض النووي. غالبًا ما يكون الأطفال المصابون بمتلازمة نيميجن من أصل سلافي. الصورة السريرية: صغر الرأس ، والذي يتطور مع تقدم العمر. تلف الدماغ: الخراجات تحت العنكبوتية ، عدم تكوين الجسم الثفني ، استسقاء الرأس. وجه يشبه الطائر - جبهته منخفضة وعظام وجنتان بارزة ، أنف كبير، آذان كبيرة نسبيًا وخلل التنسج. تأخير التطور البدني، تأخر تكوين الخصائص الجنسية الثانوية ، قلة النوم. انتهاك التصبغ على شكل بقع "قهوة بالحليب". في بعض الأحيان تلينهيكتاسيا ، وحمات مصطبغة ، وأورام وعائية شعرية أو كهفية. الشعر الرمادي المبكر. الشذوذ في تطوير الأنظمة الأخرى. الالتهابات المتكررة الجهاز التنفسي، من تكوين توسع القصبات. كان سبب الوفاة أورامًا خبيثة: سرطان الغدد الليمفاوية ، ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، ورم الحبيبات اللمفاوية. المكمل الجيني لنقص المناعة الأولي

مع نقص المناعة زيادة المستوىالغلوبولين المناعي M (مرتبط بالكروموسوم X).شكل نقص المناعة المرتبط بـ X مع يجند CD40 غير طبيعي وفرط غلوبولين الدم M هو نقص المناعة الأساسي المشترك. عيب محدد.عدم وجود يجند CD40 على مساعدي T. التفاعل T- وتعد الخلايا الليمفاوية B الناتجة عن ملامسة جزيئات Cd40ligand-CD40 حدثًا حاسمًا ضروريًا لتحويل الخلايا B من تخليق IgM إلى تخليق الغلوبولين المناعي للأنماط النظيرية الأخرى وتشكيل استنساخ خلايا البلازما ذات الخصوصية المقابلة. مستويات منخفضة IgG و Ho و E. المظاهر السريرية.الأولاد مرضى. عدوى بكتيرية متكررة مميزة ، زيادة تواتر العدوى الانتهازية ، خاصة بسبب المتكيسة الرئوية الجؤجؤية.

متلازمة جود هي حالة شديدة من نقص المناعة المشترك. لم يتم تحديد نوع الميراث. نسيجيا - تأخير في تطور الغدة الصعترية. الصورة السريرية: الالتهابات البكتيرية والفيروسية والفطرية المتكررة. القابلية للإصابة بالأورام الخبيثة.

خلل التنسج الغضروفي الميتافيزيقي لـ Mac-K "Uzik (متلازمة قزم قصير الساق ، متلازمة نقص تنسج الغضروف المشعر). الوراثة المتنحية الجسدية هي سمة من سمات نقص المناعة مع متلازمة القزم قصير الساقين. المظاهر السريرية:جسم غير متناسب منذ لحظة الولادة ، الأطراف قصيرة وسميكة ، قصر القامة ، طيات جلدية واضحة حول الرقبة ، أطراف ، أسنان صغيرة الحجم ، شكل غير منتظم ، تسطيح الأجسام الفقرية ، قعس قطني ، تسطيح صدر، انحناء الأضلاع السفلية للخارج ، انحناء الأطراف السفلية ، فرط حركة المفاصل ، الذي يصاحبه توسع في نطاق الحركة ، عيوب في تكوين الشعر. متلازمة سوء الامتصاص المعوي ، الداء البطني ، الأمراض المعدية المتكررة.

متلازمة شدياك شتاينبرينك هيغاشي. عيب محدد.فقدان قدرة العدلات على إفراز الإنزيمات الليزوزومية مع الحفاظ على القدرة على دمج الجسيمات البالعة والليزوزومات. انتهاك الانجذاب الكيميائي. المظاهر السريرية.يتميز بالمهق وحساسية الجلد والالتهابات القيحية المتكررة الشديدة ، والتي تسببها بشكل أساسي المكورات العقدية والمكورات العنقودية. في هؤلاء المرضى ، تحتوي العدلات على الجسيمات الجسيمية العملاقة التي تحتفظ بالقدرة على الاندماج مع البلعمة ولكنها تفقد القدرة على إطلاق الإنزيمات التي تحتويها. نتيجة لذلك ، يحدث انتهاك للقدرة الهضمية للكائنات الحية الدقيقة.

متلازمة فرط الغلوبولين المناعي في الدم E (متلازمة أيوب). عيب محدد.انخفاض إنتاج مضاد للفيروسات جاما بواسطة مساعدين T من النوع الأول. زيادة إنتاج IgE> 1000 وحدة دولية / مل في وجود تاريخ من التهاب الجلد وتكرار عميق التهابات قيحيةبتيار "بارد" ؛ يتم تحرير الهيستامين ، مما يعطل الانجذاب الكيميائي للعدلات. المظاهر السريرية.ويتميز بخراجات متكررة تسمى خراجات الجلد الباردة و الأنسجة تحت الجلدالغدد الليمفاوية المتكررة التهاب الأذن الوسطى صديديمع دورة باردة ، أكزيما مزمنة. تسمى الخراجات خراجات باردة بسبب عدم وجود استجابة التهابية طبيعية. النوبات الشديدة خطيرة بشكل خاص الالتهاب الرئوي الحاد، بما في ذلك. مدمرة (في 50٪) مع نتائج في القيلة الرئوية (50٪) ، خراجات الكبد. العلامات الجسدية المميزة هي "التهاب الجلد التأتبي" غير النمطي ، وملامح الوجه خلل التنسج ، والكسور العفوية في العظام الأنبوبية (الجدول 8).

جعلت الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الأولية من الممكن إثبات وجود ارتباطات معينة بين نوع نقص المناعة ، ومسببات الأمراض والمظاهر السريرية. لنقص المناعة الخلطية والبلعمية حضور مميزالعدوى البكتيرية خارج الخلية ، ونقص الارتباط الخلوي للمناعة - العدوى البكتيرية داخل الخلايا ، وكذلك العدوى الفيروسية الأولية والفطريات.

نقص المناعة الفسيولوجية الطفولة المبكرة أصبح النقص الذي يصيب الجهاز المناعي لدى الأطفال في السنوات الأولى (خاصة الأشهر الأولى) من العمر سببًا لعزل نقص المناعة الفسيولوجية في مرحلة الطفولة المبكرة ، والذي يؤثر ، بدرجة أو بأخرى ، على جميع أجزاء الجهاز المناعي.

لقد ثبت أن سوء تغذية الأم أثناء نمو الجنين يؤدي إلى ضعف نمو الجهاز المناعي (أولاً وقبل كل شيء ، ينعكس هذا في حجم ووظائف الغدة الصعترية) ، والتي يمكن أن تكون السبب بعد الولادة وفي مرحلة البلوغ. عواقب سلبيةلشخص.

أثناء نمو الجنين بعد 22 أسبوعًا من الحمل ، قد يؤدي التعرض لمسببات الحساسية من طعام الأم إلى تطوير حساسية للجنين ، والتي قد تكون في المستقبل تفاعلات تأتبية تجاه هذا المسبب للحساسية.

أثناء النضج المبكر بعد الولادة ، يكون الجهاز المناعي للطفل تحت تأثير مفيد حليب الثديالذي يحتوي ، بالإضافة إلى العناصر الغذائية الضرورية ، على مختلف السيتوكينات والهرمونات التي تتحكم في التطور السليم لجهاز المناعة عند الوليد. وتشمل هذه ، على وجه الخصوص ، البرولاكتين. نقص الفيتامينات خلال هذه الفترة. املاح معدنية، العناصر النزرة ومضادات الأكسدة في النظام الغذائي للأم يمكن أن تؤدي إلى تطور نقص في الجهاز المناعي لحديثي الولادة.

في الفترة التي تلي الفطام من الثدي ، وتحت تأثير المنتجات الغذائية ، يحدث استقطاب لوظيفة T-helpers من النوعين الأول والثاني ، والتسامح مع منتجات الطعاميضع الأساس لمظاهر التأتب.

نقص مكونات النظام التكميلي.يعد النقص الأولي لمكونات النظام التكميلي أقل شيوعًا من حالات نقص المناعة الأولية الأخرى: حيث يبلغ تواترها 1 ٪ فقط من إجمالي عدد حالات نقص المناعة الأولية. تم وصف العيوب الجينية لمعظم المكونات التكميلية - Clq و Clr و Cls و C2 و C4 و C3 و C5 و C6 و C7 و C8 و C9. كلهم موروثون بطريقة وراثية متنحية ؛ يمكن الكشف عن الزيجوت متغايرة الزيجوت في الفحص المعملي: ينخفض ​​مستوى البروتين التكميلي المعيب بمقدار النصف مقارنة بالمعيار. يعتبر نقص C2 أكثر شيوعًا بين البشر: ما يقرب من واحد من كل 100 شخص متغاير الزيجوت بسبب وجود خلل في هذا البروتين. من المرجح أن يكون اليابانيون ناقصون في Clq ، حيث يكون واحد من كل خمسين متغاير الزيجوت. الأعراض السريرية الأكثر شيوعًا المرتبطة بعيوب في المكونات التكميلية المبكرة (C1 ، C2 ، C4) هي مرض مناعي معقد. في حين أن العيوب الخلقية في المكونات التكميلية المتأخرة (من C5 إلى C8) ترتبط بعدوى المكورات البنية المتكررة. يبدو أن نقص SZ سريريًا هو عدوى قيحية متكررة. وهكذا ، فإن الارتباطات السريرية والمناعية الموجودة تؤكد أهمية النظام التكميلي: 1) في القضاء على و / أو إذابة (تدمير) المجمعات المناعية ؛ 2) في الحماية المضادة للبكتيريا. 3) في آليات التظليل. من الناحية السريرية ، تعتبر العيوب الخلقية لمثبطات النظام التكميلية مهمة أيضًا: مثبط C1 و C3b-inactivator (العامل الأول). تبين سريريًا أن نقص مثبط C1 هو وذمة وعائية خلقية. يتم توريثها بطريقة وراثية سائدة. هؤلاء المرضى عرضة لهجمات متكررة من الوذمة تحت الجلد ، والتي يمكن أن تكون موضعية في أي جزء من الجسم. يوضح الجدول 5 الاعراض المتلازمةيرتبط بنقص مكونات مكملة مختلفة.

الوذمة الوعائية الخلقيةأحد الأمثلة السريرية للعيب الأساسي في النظام التكميلي هو الوذمة الوعائية الخلقية الناتجة عن نقص مثبط المكون التكميلي الأول ، مثبط C1 (C1-ing). هذا المرض موروث بطريقة وراثية سائدة. يتمثل العرض السريري الرئيسي للمرض في حدوث انتفاخ متكرر في الجلد والأغشية المخاطية دون ظهور علامات الالتهاب. توطين الوذمة الأكثر شيوعًا: الأطراف والوجه والأغشية المخاطية لتجويف الفم والمعدة والأمعاء. البلعوم (البلعوم) ، الحنجرة. المظاهر السريرية الشكل الخلقي للوذمة الوعائية ، ويميزها عن الشكل التحسسي لمثل هذه الوذمة: 1) منطقة محدودة ؛ 2) الاتساق الكثيف ؛ 3) اللون الأبيض. 4) ألم نسبي عندما يكون موضعيًا في الجلد ؛ الألم والغثيان والإسهال مع تورم الغشاء المخاطي للمعدة والأمعاء. 5) عدم وجود حكة. 6) نادرا وجود طفح جلدي حطاطي وحطاطي لا يسبب حكة. 7) عدم الارتباط بالشرى.

يمكن أن تسبب وذمة الغشاء المخاطي للأمعاء انسدادًا ، ويمكن أن يؤدي تورم الغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي العلوي إلى الاختناق.

تشمل العوامل التي تثير تطور الوذمة ما يلي: 1) الصدمة: أ) التلاعب بالأسنان ؛ ب) استئصال اللوزتين. ج) التلاعب داخل القصبة الهوائية. د) الاصابة العرضية. 2) الإجهاد البدني. 3) الحيض. 4) الحمل. 5) صدمة عاطفية. 6) القلق والتوتر. في ثلث الحالة العوامل المسببةلم يتم تأسيس تطور الوذمة. في كثير من الأحيان ، يشير المرضى إلى أنهم قبل ساعات قليلة من تطور الوذمة في هذا المكان يشعرون بإحساس وخز أو ضغط.

عادة ما تكون مدة الوذمة الوعائية 24-72 ساعة. يمكن أيضًا استخدام هذه الميزة لـ تشخيص متباينمع الوذمة الوعائية التحسسية ، والتي تتميز باختفاء أسرع.

يختلف تواتر الوذمة في المرضى المختلفين. بعض المرضى لا يعانون من الوذمة لعدة سنوات ، ولكن بعد ذلك يمكنهم تحملها بشكل متكرر لفترة قصيرة. في حالات أخرى ، تتطور الوذمة باستمرار. ومن المثير للاهتمام أنه في الثلثين الأخيرين من الحمل وأثناء الولادة ، لا تتطور الوذمة الوعائية.

نقص المناعة الشديد المشترك (SCID ، SCID) - مجموعة من نقص المناعة الأولية. في SCID ، نتيجة لواحد أو آخر من الاضطرابات الوراثية ، يكون إنتاج و / أو عمل كل من الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا اللمفاوية التائية ضعيفًا بشكل كبير. وفقًا لذلك ، يتم تقويض كلا النوعين الرئيسيين من المناعة: كل من إنتاج الأجسام المضادة ، التي تكون الخلايا الليمفاوية B "مسؤولة" عنها ، والمناعة الخلوية ، حيث تلعب الخلايا اللمفاوية التائية دورًا رئيسيًا. المرضى منذ الولادة هم عمليا أعزل ضد العدوى ، وحتى وقت قريب الطريقة الوحيدةلإطالة حياتهم كان المحتوى في بيئة معقمة تمامًا.

موجود سطر كاملأصناف من TCID.
* نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بـ X(X-SCID، X-SCID) هو أكثر SCID شيوعًا (حوالي 50٪ من جميع الحالات). ينتج الجسم الخلايا الليمفاوية البائية غير القادرة على الأداء الطبيعي ؛ بينما عدد الخلايا اللمفاوية التائية صغير جدًا.
* نقص الأدينوزين ديميناز(حوالي 15٪ من حالات SCID) - خرق جسيمالجهاز المناعي. مع هذا المرض ، هناك تراكم للمواد يؤدي إلى تدمير الخلايا الليمفاوية. يوجد في الدم نقص في الخلايا الليمفاوية B و T الناضجة ، وخاصة الأخيرة.
* متلازمة أومين- مرض ينخفض ​​فيه مستوى الخلايا الليمفاوية B بشكل حاد ، وتعمل الخلايا اللمفاوية التائية بشكل غير طبيعي ، مما يسبب أعراضًا مشابهة لأمراض المناعة الذاتية أو مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف.
* الأنواع الأخرى من SCID معروفة ، بما في ذلك خلل شبكي(يوجد نقص في الدم ليس فقط في الخلايا الليمفاوية ، ولكن أيضًا في الكريات البيض الأخرى - الخلايا الوحيدة والعدلات) ، متلازمة الخلايا الليمفاوية العاريةوإلخ.

تواتر الحدوث وعوامل الخطر

يبلغ التكرار الإجمالي لـ SCID حوالي 1-2 حالة لكل 100000 مولود جديد. يمكن زيادتها في المجتمعات البشرية حيث الزيجات وثيقة الصلة شائعة.

كل TCID - الأمراض الوراثية. كما يوحي الاسم ، فإن وراثة SCID المرتبطة بـ X هي متنحية مرتبطة بـ X. وهذا يعني أن المرض يحدث حصريًا عند الأولاد ، ولكنه موروث من أم تتمتع بصحة جيدة إكلينيكيًا ، ولكنها حاملة لجين "معيب". أبناء هذه المرأة الحاملة لديهم فرصة 50٪ للإصابة بالمرض. وراثة بقية SCID هي وراثة وراثية متنحية ، أي أن الطفل (ولد أو بنت) لا يمكن أن يولد مريضًا إلا إذا كان الأب والأم يحملان عيبًا وراثيًا ؛ بينما احتمال إنجاب طفل مريض 25٪.

يُنصح العائلات التي لديها بالفعل حالات ولادة أطفال مصابين بـ SCID باستشارة أخصائي علم الوراثة.

العلامات والأعراض

ترتبط مظاهر SCID في المقام الأول بضعف المناعة. يعاني الأطفال من عدوى شديدة مستمرة منذ الأشهر الأولى من العمر: الإسهال المزمن، الالتهاب الرئوي (وخاصة الالتهاب الرئوي النموذجي الناجم عن البروتوزوا - المكورات الرئوية) ، الالتهابات الفطرية الشديدة (داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية ، خاصة تجويف الفم) ، التهاب الأذن ، مظاهر الهربس ، إلخ. ينمو الأطفال ببطء ، ويزيد وزنهم بشكل سيء ؛ لديهم انخفاض في الشهية والحمى في كثير من الأحيان.

بالنسبة لبعض أنواع SCID ، مثل متلازمة أومين، قد تحدث أيضًا أعراض تشبه مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف ، مثل الطفح الجلدي والاحمرار وتقشر الجلد.

التشخيص

إذا كان الطفل في الأشهر الأولى من العمر يعاني باستمرار من عدوى شديدة تهدد حياته وتمنعه ​​من النمو والتطور ، فهذا سبب لافتراض نقص المناعة الخلقي ، بما في ذلك ، على الأرجح ، SCID. الالتهاب الرئوي الناجم عن تكيسات الرئة نموذجي بشكل خاص لـ SCID ( المتكيسة الرئوية جيروفيتشي) ، والآفات الفطرية الشديدة للأغشية المخاطية - داء المبيضات (القلاع ، داء المونيلاس).

يتضمن التشخيص المختبري لـ SCID قياس مستويات الخلايا الليمفاوية والأجسام المضادة المختلفة في الدم. يمكن تطبيق التحليل الجيني الجزيئي للكشف عن عيب جيني معين. دراسات أخرى جارية.

نظرًا لأنه من المرغوب فيه بدء علاج الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط في أقرب وقت ممكن ، تتم مناقشة إدخال برامج الفحص لجميع الأطفال حديثي الولادة في الولايات المتحدة. يوجد تحليل بسيط نسبيًا لوجود مواد معينة ( المنتجات الثانويةنضج الخلايا الليمفاوية التائية - ما يسمى بـ TREC) ، والذي يسمح لك في كثير من الحالات بالتمييز بين الأطفال حديثي الولادة والأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. ومع ذلك ، لم يتم تطوير هذه التقنية بالكامل بعد.

علاج

بمجرد تشخيص الطفل مع SCID ، يجب أن يبدأ العلاج على الفور. يتلقى المرضى الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد ويستخدمون الأدوية لعلاج العدوى والوقاية منها. بالإضافة إلى ذلك ، من أجل تجنب الإصابة بأي أمراض معدية ، يتم الاحتفاظ بالمريض في صندوق معقم معزول.

ومع ذلك ، فهذه كلها إجراءات مؤقتة فقط تسمح لبعض الوقت بتجنب تدهور حاد في حالة المريض. في معظم أشكال SCID ، بما في ذلك الشكل المرتبط بـ X ، ومتلازمة Omenn ، وغيرها ، يعتبر زرع نخاع العظم هو العلاج الرئيسي ، ومن المستحسن إجراؤه في أقرب وقت ممكن. سيعيد نخاع العظم المتبرع به تكوين الدم الطبيعي ، وستظهر الخلايا الليمفاوية الوظيفية في الدم. إذا كان إنتاج الخلايا الليمفاوية البائية للأجسام المضادة غير كافٍ حتى بعد الزرع ، فيمكن استخدام الحقن الوريدي للغلوبولين المناعي.

في عمليات زرع SCID ، من الشائع نسبيًا أن يصبح أحد الوالدين متبرعًا بنخاع العظام (زرع أحادي التطابق). يعتمد نوع التكييف على المرض ؛ في بعض أشكال SCID ، يكون الزرع ممكنًا دون علاج كيميائي مسبق مكثف ، لأن جسم المريض غير قادر على رفض الزرع بسبب مناعته المنخفضة للغاية.

إلى حد ما هو شكل من أشكال SCID مثل نقص الأدينوزين ديميناز: هنا الشكل الرئيسي للعلاج هو العلاج البديل بهذا الإنزيم. من الممكن أيضًا زرع نخاع العظم. أمثلة معروفة استخدام ناجحالعلاج الجيني. هناك أيضًا تجارب سريرية للعلاج الجيني لـ SCID المرتبط بـ X.

يجب أن نتذكر أن مرضى SCID ممنوعون في التطعيم بلقاحات "حية": على سبيل المثال ، لقاح BCGالتي يتم إجراؤها في المستشفى ، يمكن أن تسبب مرضًا جهازيًا شديدًا.

تنبؤ بالمناخ

بدون علاج ، عادةً ما يموت الأطفال الذين يولدون مصابين بهذا المرض أو ذاك خلال أول سنة إلى سنتين من العمر (مع بعض أشكال المرض - خلال الأشهر الأولى). ومع ذلك ، فإن زرع النخاع العظمي ، إذا نجح ، يؤدي إلى الشفاء. معدل نجاح عمليات الزرع في هؤلاء المرضى مرتفع جدًا ، خاصةً إذا كان لديهم الحالة العامةقبل الزرع ، كان الأمر آمنًا تمامًا: حيث يتعافى ما يصل إلى 80٪ من الأطفال. إذا ظلت وظيفة الخلايا الليمفاوية البائية (إنتاج الجسم المضاد) ناقصة بعد الزرع ، فمن الممكن الوريدالمناعية.

تشمل حالات العوز المناعي المشترك مجموعة من الأمراض التي تتميز سريريًا ومناعيًا بخلل في كل من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. تشمل معايير التشخيص عادة ظهور المرض في عمر مبكرفي شكل التهابات شديدة ، قد تكون قاتلة ، انتهاك عميقالمناعة الخلوية ونقص الأجسام المضادة وقلة اللمفاويات.

تم الكشف عنه سريريًا: تأخر في النمو والتطور الحركي ، وعدوى مستمرة ، بطيئة النمو ، ومستمرة تسببها الكائنات الدقيقة منخفضة الفوعة (مثل المبيضات ، المتكيسة الرئوية الجؤجؤية ، الفيروس المضخم للخلايا) ، مما يتطلب التشخيص التفريقي لعدوى فيروس العوز المناعي البشري عند الرضع.

في الجدول. يُظهر 283 المتغيرات الرئيسية لـ TKIN.

عادة ، في الأشهر الثلاثة الأولى من العمر ، يكون نمو الأطفال وتطورهم طبيعيًا إلى حد ما ، خاصةً إذا لم يتم تطعيم BCG ، ولكن بعد ذلك تتباطأ زيادة الوزن وطول الجسم ، وسوء التغذية ، والقلاع المستمر واضطرابات الجلد الغذائية ، والإسهال. . الخصائص: قلة اللمفاويات ، الالتهاب الرئوي الخلاليالناجم عن المتكيسة الرئوية الجؤجؤية ، العمليات المعدية الشديدة الناجمة عن الفيروس المضخم للخلايا وغيرها فيروسات الهربسوالفيروسات الغدية والفطريات. يمكن أن يسبب انتقال الخلايا الليمفاوية للأم عبر المشيمة مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف في شكل طفح جلدي حمامي أو حطاطي وتلف الكبد.

في البحوث المخبريةتحديد نقص السكر في الدم ، انخفاض النشاط التكاثري للخلايا الليمفاوية. قد يكون عدد الخلايا الليمفاوية شبه الطبيعي نتيجة النقل عبر المشيمة للخلايا الليمفاوية من الأم.

الجدول 283

نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) ، نوع الوراثة والاضطرابات المناعية (Kondratenko IV ، 2004)

نقص المناعة	يكتب ميراث	مصل اللبن المناعية	تعميم الخلايا الليمفاوية
			تي	في	NK
خلل تكوين شبكي	AR	أ	و	44	44
RAG1 / RAG2 TKIN	AR	و	أ	44	ن
متلازمة أومين	AR	و	ت / ن	44	غير متوفر
حساس للإشعاع	AR	و	44	44	ن
SCID المرتبط بـ X	X- القابض	و	44	غير متاح	44
نقص JAK3	AR	و	44	غير متوفر	44
نقص IL-7R	AR	و	44	غير متوفر	ن
نقص CD45	AR	4	44	غير متوفر	4
نقص الأدينوزين ديميناز	AR	و	44	4	4
نقص فوسفوريلاز نيوكليولسايد البيورين	AR	4 / ن	44	4 / ن	4 / ن
نقص ZAP70	AR	4 / ن	الخامس (wCD8)	ن	ن
نقص CD25	AR		4	ن	ن
نقص CD3r	AR	ن	N (vCD3)	ن	ن
^ نقص CD3e	AR	ن	N (4CD3)	ن	ن
عجز TAP	AR	ن	4 (44CD8)	ن	ن
نقص MHC II	AR	ن	4 (44CD4)	ن	ن

ملاحظات: N - القاعدة ؛ ط - انخفاض 4-ط - انخفاض حاد.

يحدث RAG1 / RAG2 SCID بسبب طفرة في جينات تنشيط إعادة التركيب (RAG1 و RAG2) التي تبدأ في تكوين الغلوبولين المناعي ومستقبلات الخلايا التائية.

يتميز نقص CD45 بغياب بروتين كيناز عبر الغشاء.

نقص IL-7R.

يعد التعبير عن مستقبل IL-7 أمرًا بالغ الأهمية لتطوير الخلايا اللمفاوية التائية ، ولكن ليس الخلايا الليمفاوية البائية.

يتميز نقص TAP (الناقل لعرض المستضد) بالتعبير المنخفض عن جزيئات HLA من الفئة الأولى على سطح الخلية ، ونقص IgG2 الانتقائي ، ونقص استجابة الجسم المضاد لمستضدات السكاريد ، مسار شديدالالتهابات البكتيرية التنفسية ، الآفات الجلدية الحبيبية. ربما من مظاهر سريرية لاحقة لنقص المناعة.

ينتج نقص CD25 عن طفرة في جين IL-2 a-chain ، مما يؤدي إلى ضعف تكاثر الخلايا التائية ، وموت الخلايا المبرمج في الغدة الصعترية ، وتوسع استنساخ ذاتي النشاط ، وتسلل الأنسجة اللمفاوية.

متلازمة أومين هي أحد أشكال الإصابة باضطراب نقص الانتباه المصحوب بالحيوية وتتميز بالتطور بعد الولادة بفترة وجيزة من احمرار الجلد المعممة ، والثعلبة ، والتقشر الظهاري ، والإسهال ، وسوء التغذية ، وتضخم الكبد والطحال ، وفرط اليوزينيات ، وارتفاع واضح في تركيز الغلوبولين المناعي في الدم. يزداد عدد خلايا Th2 في الدم والأنسجة. مستويات الخلايا الليمفاوية B ، الغلوبولين المناعي A ، M ، G ، إنتاج IL-2 ، INFy تنخفض بشكل حاد.

متلازمة نيزيلوف هي نوع من SCID مع المستوى العاديالجلوبولينات المناعية والمخزنة الأنسجة اللمفاوية، ولكن انخفاض حاد في مستويات الخلايا الليمفاوية CD4 و CDS (مع نسبة طبيعية بينهما) ، والتي تتميز بداء المبيضات المزمن في الأغشية المخاطية والجلد ، والإسهال ، وسوء التغذية بسبب سوء الامتصاص ، والعمليات الرئوية والمعدية الأخرى ، والإنتان.

يُورث نقص الأدينوزين ديميناز (ADA) بطريقة وراثية متنحية. ينتج الخلل الجيني عن طفرات داخل الجين الكروموسوم 20 الذي يشفر ADA. تنخفض مستويات الخلايا التائية والخلايا البائية والغلوبولين المناعي تدريجيًا بسبب تراكم المستقلبات السامة (bATP و S-adenosylhomocysteine) ، والتي تثبط اختزال الريبونوكليوتيد وبالتالي تخليق الحمض النووي وتكاثر الخلايا. ترتبط التشوهات الغضروفية بعيوب مناعية (الضلوع مع تمدد الجزء الأمامي منها ، وانتهاكات ارتباطها بالفقرات ، وسماكة مناطق النمو ، وشفرات الكتف ، والحوض). يعتمد التشخيص على اكتشاف ديوكسيادينوسين في البول وغياب إنزيم أدينوزين ديميناز في محلولات كرات الدم الحمراء.

ينتج نقص فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين (PNP) عن طفرة في الجين الموجود على الكروموسوم الرابع عشر والمسؤول عن تخليق هذا الإنزيم. المستقلب السام ، غوانوزين ثلاثي الفوسفات (sPTP) ، المتراكم نتيجة لنقص الإنزيم ، يعطل تكاثر الخلايا. تعتبر الخلايا الليمفاوية التائية أكثر حساسية لـ CIGTP من الخلايا الليمفاوية B وتتأثر بدرجة أكبر. هذا هو الفرق المناعي بين نقص ADA و PNP. الميزات المرتبطة هي: المناعة الذاتية فقر الدم الانحلاليوأعراض عصبية في شكل تشنجات ، شلل رباعي تشنجي ، ترنح.

نقص جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ("متلازمة الخلايا الليمفاوية الصلعاء"). هذه مجموعة غير متجانسة من الأمراض (تم تحديد 3 مجموعات فرعية على الأقل) ناتجة عن خلل في البروتينات التي تؤدي إلى نسخ جزيئات الفئة الثانية ، مما يؤدي إلى ضعف وظيفة التعرف على المستضد الذي يتضمن الخلايا الليمفاوية CD4 +. في الوقت نفسه ، لم يتغير محتوى الخلايا التائية والخلايا البائية بشكل كبير ، ولكن تم تقليل عدد السكان الفرعيين للمساعدين التائي ، وتعطل المناعة الخلوية وتخليق الأجسام المضادة. ترتبط الاضطرابات المناعية بتأخر النمو والإسهال المستمر.

خلل تكوين الشبكية هو مرض وراثي نادر وراثي متنحي. ينتج عن ضعف نضج كل من السلالات اللمفاوية والنقوية (عيب في الخلايا الجذعية). يتميز المرض بقلة اللمفاويات الواضحة ، قلة المحببات ، قلة الصفيحات ، بالطبع الإنتان عملية معديةمع نتيجة قاتلةفي الأسابيع الأولى من الحياة.

يحدث نقص CD3y أو CD3e مع مستويات الدم الطبيعية من الخلايا التائية والخلايا البائية والغلوبولين المناعي. فيما يتعلق ب درجات متفاوتهالتعبير عن مستقبلات CD3 على غشاء الخلية التائية ، فإن المظاهر السريرية لمثل هذا النقص متغيرة حتى داخل نفس العائلة.

يعد نقص الخلايا الليمفاوية CD8 نادرًا ، حيث يتم توريثه بطريقة وراثية متنحية ناجمة عن طفرة في الجين الموجود على الكروموسوم الثاني ، مما يؤدي إلى ترميز بروتين كيناز مرتبط بـ i ^ -chain لمستقبل الخلية التائية (ZAP70) ، وهو متورط في نقل الإشارة إلى الخلية. عدد خلايا CD4 + طبيعي أو متزايد ، لكنها غير نشطة وظيفيًا ، وخلايا CD8 + غائبة تمامًا. العيادة نموذجية لـ SCID. لقد صححت زراعة النخاع العظمي النقص لدى بعض الأطفال.

متلازمة التكاثر اللمفاوي المرتبط بالكروموسوم X (مرض دنكان) هي اضطراب مركب من التليف الكيسي و T- و مناعة الخلايا البائيةيتطور بعد الإصابة بفيروس ابشتاين بار. قبل التلامس مع هذا العامل الممرض ، لا يوجد خلل في المناعة ، ولكن بعد الإصابة ، والتي يمكن أن تحدث في أي عمر ، يتطور نقص غاماغلوبولين الدم ، وانخفاض في تخليق y-interferon ونسبة الخلايا المساعدة / الكابتة ، ونشاط الطبيعي الخلايا القاتلة. تهاجم الخلايا التائية السامة للخلايا الخلايا التائية الذاتية المصابة بفيروس إبشتاين بار ، مما يؤدي إلى كثرة كريات الدم البيضاء الشديدة مع فشل الكبد والموت في 3/4 حالات.

تم تحديد SCID الحساسة للإشعاع في عام 1998 وتتميز بضعف إصلاح فواصل الحمض النووي التي تحدث أثناء إعادة تركيب جينات الغلوبولين المناعي و TCR. في المرضى ،

نشاط كينازات البروتين المعتمدة على الحمض النووي وغيرها من البروتينات المسؤولة أيضًا عن إصلاح فواصل الحمض النووي التي يسببها الإشعاع. يسمى الجين أرتميس.

يُعد نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) اضطرابًا يُعرف باسم متلازمة بابل بوي لأن الأفراد المصابين يكونون أكثر عرضة للإصابة به. أمراض معديةويجب حفظها في بيئة معقمة. هذا المرض- نتيجة لضرر شديد في جهاز المناعة ، لذلك يعتبر الأخير غائبًا عمليًا.

هذا مرض ينتمي إلى الفئة وينتج عن عيوب جزيئية متعددة تؤدي إلى ضعف وظائف الخلايا التائية والخلايا البائية. في بعض الأحيان تتعطل وظائف الخلايا القاتلة. في معظم الحالات يتم تشخيص المرض قبل سن 3 أشهر من الولادة. وبدون مساعدة الأطباء ، نادرًا ما يتمكن مثل هذا الطفل من العيش لأكثر من عامين.

عن المرض

كل عامين ، يقوم خبراء من منظمة الصحة العالمية بمراجعة تصنيف هذا المرض بعناية ويتفقون معه. الأساليب الحديثةمحاربة اضطرابات الجهاز المناعي وحالات نقص المناعة. على مدى العقود القليلة الماضية ، حددوا ثمانية تصنيفات للمرض.

تمت دراسة نقص المناعة الشديد المشترك جيدًا في العالم ، ومع ذلك فإن معدل بقاء الأطفال المرضى على قيد الحياة ليس مرتفعًا جدًا. هنا دقيقة و تشخيص محدد، والتي ستأخذ في الاعتبار عدم تجانس التسبب في اضطرابات المناعة. ومع ذلك ، غالبًا ما يتم إجراؤه إما بشكل غير كامل أو في وقت مبكر ، مع تأخير كبير.

تعد الالتهابات والأمراض الجلدية النموذجية من أكثر العلامات شيوعًا لنقص المناعة المشترك الشديد. سننظر في الأسباب أدناه. هم الذين يساعدون في تشخيص الأطفال.

النظر في ذلك في السنوات الاخيرةإنجازات في العلاج الجينيوقد قطعت احتمالات زرع نخاع العظام شوطًا طويلاً ، فإن مرضى SCID لديهم فرصة جيدة لتطوير نظام مناعي صحي ، ونتيجة لذلك ، يأملون في البقاء على قيد الحياة. ولكن مع ذلك ، إذا تطورت العدوى الخطيرة بسرعة ، فغالبًا ما يكون التشخيص غير مواتٍ.

أسباب المرض

السبب الرئيسي لنقص المناعة المشترك الشديد هو الطفرات على المستوى الجيني ، وكذلك متلازمة الخلايا الليمفاوية "العارية" ، ونقص جزيئات التيروزين كيناز.

تشمل هذه الأسباب عدوى مثل التهاب الكبد والالتهاب الرئوي ونظير الإنفلونزا والفيروس المضخم للخلايا والفيروس المخلوي التنفسي والفيروس العجلي والفيروس المعوي والفيروس الغدي وفيروس الهربس البسيط والحماق ، المكورات العنقودية الذهبية، المكورات المعوية والمكورات العقدية ، كما تسبب الالتهابات الفطرية الاستعداد: داء المبيضات الصفراوي والكلى ، المبيضات البيضاء ، الليجيونيلا ، الموراكسيلا ، الليستيريا.

العديد من هذه العوامل المسببة للأمراضموجودة في الجسم الشخص السليم، ولكن عند التشكيل ظروف مغايرةقد يحدث موقف عندما تنخفض الخصائص الوقائية للجسم ، والتي بدورها ستثير تطور حالات نقص المناعة.

العوامل المشددة

ما الذي يمكن أن يسبب نقص المناعة المشترك الشديد؟ وجود الخلايا التائية الأمومية عند الأطفال المرضى. يمكن أن يسبب هذا الظرف احمرار الجلد مع تسلل الخلايا التائية ، وزيادة كمية إنزيم الكبد. بشكل غير كافٍ ، يمكن للجسم أيضًا أن يستجيب لعملية زرع نخاع العظم غير المناسبة ، أي نقل الدم ، والتي تختلف في المعايير. علامات الرفض تشمل: تدمير الظهارة الصفراوية ، احمرار الجلد النخرية على الغشاء المخاطي للأمعاء.

في السنوات الماضية ، تم تطعيم الأطفال حديثي الولادة بالفيروس جدري البقر. في هذا الصدد ، كان الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة الشديد يموتون. حتى الآن ، يتم استخدام لقاح BCG ، الذي يحتوي على عصية Calmette-Guérin ، في جميع أنحاء العالم ، ولكنه غالبًا ما يكون سبب الوفاة عند الأطفال المصابين بهذا المرض. لذلك ، من المهم جدًا أن نتذكر أن اللقاحات الحية (BCG ، جدري الماء) محظورة تمامًا على مرضى SCID.

النماذج الأساسية

يُعد نقص المناعة المشترك الشديد عند الأطفال مرضًا يتسم بخلل في الخلايا التائية والبائية ، مما يؤدي إلى خلل في تكوين الشبكية.

هذا مرض نادر إلى حد ما يصيب نخاع العظام ، والذي يتميز بانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية و الغياب التامحبيبات. لا يؤثر على إنتاج خلايا الدم الحمراء وخلايا النواء. يتميز هذا المرض بتخلف الأعضاء اللمفاوية الثانوية وهو أيضًا شكل شديد الخطورة من SCID.

سبب هذا الخلل هو عدم قدرة سلائف الخلايا المحببة على تكوين خلايا جذعية سليمة. لذلك ، فإن وظائف تكوين الدم ونخاع العظام مشوهة ، وخلايا الدم لا تتكيف مع وظيفتها ، على التوالي ، لا يستطيع الجهاز المناعي حماية الجسم من العدوى.

أشكال أخرى

تشمل الأشكال الأخرى لـ SCID ما يلي:

• نقص ألفا 1 أنتيتريبسين. نقص الخلايا التائية ونتيجة لذلك قلة نشاط الخلايا البائية.
• نقص الأدينوزين ديميناز. يمكن أن يؤدي نقص هذا الإنزيم إلى التراكم المفرط للمنتجات الأيضية السامة داخل الخلايا الليمفاوية ، مما يؤدي إلى موت الخلايا.

• نقص سلاسل جاما لمستقبلات الخلايا التائية. وهو ناتج عن طفرة جينية في الكروموسوم X.
• عوز جانوس كيناز 3 ، نقص CD45 ، نقص سلسلة CD3 (نقص المناعة المشترك ، حيث تحدث الطفرات في الجينات).

هناك رأي بين الأطباء أن هناك مجموعة معينة من حالات نقص المناعة غير المعترف بها.

غالبًا ما تكون أسباب وأعراض نقص المناعة المشترك الشديد مترابطة.

ومع ذلك ، هناك عدد من نادرة أمراض وراثيةالجهاز المناعي. هذه هي نقص المناعة مجتمعة. لديهم مظاهر سريرية أقل حدة.

يتم مساعدة المرضى الذين يعانون من هذا النوع من النقص عن طريق زرع نخاع العظم من الأقارب ومن المتبرعين الخارجيين.

مظاهر المرض

تتميز هذه الحالات بالمظاهر التالية:

• الالتهابات الحادة (التهاب السحايا والالتهاب الرئوي والإنتان). في الوقت نفسه ، بالنسبة للطفل الذي يتمتع بحصانة صحية ، فقد لا يشكلون تهديدًا خطيرًا ، في حين أن الطفل المصاب بمعرف مشترك شديد (SCID) يمثل خطرًا مميتًا.
• مظاهر التهاب الأغشية المخاطية ، تضخم الغدد الليمفاوية ، أعراض الجهاز التنفسيوالسعال والصفير.
• خلل في وظائف الكلى والكبد ، آفات جلدية (احمرار ، طفح جلدي ، تقرحات).
• القلاع (الالتهابات الفطرية في الأعضاء التناسلية وتجويف الفم) ؛ المظاهر ردود الفعل التحسسية; اضطرابات الانزيم؛ القيء والإسهال. نتائج سيئةتحاليل الدم.

أصبح من الصعب الآن تشخيص نقص المناعة الشديد ، حيث أن استخدام المضادات الحيوية منتشر للغاية ، والتي بدورها ، كأثر جانبي ، تميل إلى تغيير طبيعة مسار المرض.

يتم عرض علاج نقص المناعة الشديد المشترك أدناه.

طرق العلاج

نظرًا لأن طريقة علاج نقص المناعة الحاد تعتمد على زرع نخاع العظم ، فإن طرق العلاج الأخرى غير فعالة عمليًا. من الضروري هنا مراعاة عمر المرضى (من لحظة الولادة وحتى عامين). يجب إيلاء الأطفال الاهتمام وإظهار الحب والمودة والعناية بهم ، وخلق الراحة والمناخ النفسي الإيجابي.

يجب ألا يدعم أفراد الأسرة وجميع الأقارب مثل هذا الطفل فحسب ، بل يجب أن يحافظوا أيضًا على علاقات ودية وصادقة ودافئة داخل الأسرة. عزل الأطفال المرضى أمر غير مقبول. يجب أن يكونوا في المنزل ، داخل الأسرة ، أثناء تلقي العلاج الداعم اللازم.

العلاج في المستشفيات

دخول المستشفى مطلوب إذا التهابات شديدةأو إذا كانت حالة الطفل غير مستقرة. في هذه الحالة ، من الضروري استبعاد الاتصال بالأقارب الذين أصيبوا مؤخرًا بجدري الماء أو أي أمراض فيروسية أخرى.

من الضروري أيضًا التقيد الصارم بقواعد النظافة الشخصية لجميع أفراد الأسرة بجوار الطفل.

يتم الحصول على الخلايا الجذعية للزرع بشكل أساسي من نخاع العظام ، ولكن في بعض الحالات ، قد تكون الخلايا الطرفية من المتبرعين ذوي الصلة مناسبة لهذا الغرض.

الخيار المثالي هو أخ أو أخت طفل مريض. لكن عمليات الزرع من المتبرعين "المرتبطين" ، أي الأمهات أو الآباء ، يمكن أن تكون ناجحة أيضًا.

ماذا تقول الإحصائيات؟

وفقًا للإحصاءات (على مدار الثلاثين عامًا الماضية) ، فإن المعدل الإجمالي للبقاء على قيد الحياة للمرضى بعد الجراحة هو 60-70. هناك فرصة أكبر للنجاح إذا تم إجراء عملية الزرع في المراحل المبكرة من تطور المرض.

يجب إجراء عمليات من هذا النوع في المؤسسات الطبية المتخصصة.

لذلك ، في المقالة ، تم النظر في نقص المناعة المشترك الشديد عند الطفل.