סיווג תרופות אנטי פטרייתיות פרמקולוגיה. נושא: תרופות נגד פטריות

סיווג של חומרים אנטי פטרייתייםלוקח בחשבון את הספקטרום של פעילות אנטי-מיקוטית של תרופות.

I. אמצעים המשמשים לטיפול במחלות הנגרמות על ידי פטריות פתוגניות:

א) עם לוקמיה מערכתית (עמוקה):

• אנטיביוטיקה - אמפוטריצין B, מיקוהפטין;


• נגזרות imidazole - miconazole, ketoconazole (ניזורל);

ב) עם אפידרמומיקוזיס (דרמטומיקוזה):

• נגזרות של N-methylnaphthalene - terbiafin (lamizil), naftifine;


• אנטיביוטיקה - griseofulvin;


• נגזרות תיאזול - איטראקונאזול (כתמי);


• נגזרות ניטרופנול - ניטרופונגין;


• תכשירי יוד - תמיסת אלכוהול של יוד, יודיד אשלגן;


• נגזרות של imidazole - clotrimazole, ketoconazole (ניזורל), isoconazole (travogen);


• הכנות של קבוצות אחרות - משחה "Tsinkudan", משחה "Undecin", mycoseptin.

II. אמצעים המשמשים לטיפול במחלות הנגרמות על ידי פטריות אופורטוניסטיות (קנדידומיקוזיס):

• אנטיביוטיקה - ניסטטין, לבורין, אמפוטריצין B;


• נגזרות imidazole - miconazole, clotrimazole;


• מלחי אמוניום בי-רבעוני - דקאמין;


• נגזרות תיאזול - flucanozol (diflucan);


• נגזרות של N-methylnaphthalene - terbiafin (lamizil), naftifine.

מאפיינים של תרופות

אחד הראשיים הכנות רפואיותבמיקוזות סיסטמיות משתמשים באנטיביוטיקה פוליאנית אמפוטריצין B. ההשפעה הפטרייתית בעיקרה קשורה לפגיעה בחדירות ציטו קרום פלזמהפטריות. היתרונות המשמעותיים של אמפוטריצין B כוללים התפתחות איטית של עמידות בפניו בפתוגנים רגישים (קוקסידיות, היסטופלזמות, קריפטוקוקים, בלסטומיסטים ועוד). נספג בצורה גרועה מ מערכת עיכולואינו חוצה את מחסום הדם-מוח. זה מנוהל תוך ורידי, מתחת לממברנות המוח, בחלל הגוף, בשאיפה, הוא משמש גם באופן מקומי.

מופרש על ידי הכליות באיטיות רבה (20-40% בשבוע), רעיל מאוד (אשר מחמיר בגלל יכולתו המצטברת). על רקע השימוש באמפוטריצין, בנוסף לתסמינים דיספפטיים וחום, יתר לחץ דם, היפוקלמיה, הפרעות נפרו- ונוירוטוקסיות, אנמיה, טרומבוציטופניה, תגובות אלרגיות. כל זה מצריך שימוש נייח שלו תחת שליטה של ​​תפקוד הכבד, תפקוד הכליות, הרכב הדם ורמות האשלגן בדם.

דומה מבחינה מבנית ופרמקולוגית לאמפוטריצין B הוא האנטיביוטיקה mycoheptin, בשימוש דרך הפה והחוץ. על פי מנגנון הפעילות האנטי-פטרייתית, מיקונזול, נגזרת של אימידאזול, דומה לאנטיביוטיקה המתוארת. הוא משמש באופן פרנטרלי עבור coccidiosis, cryptococcosis, blastomycosis וזיהומים פטרייתיים מערכתיים אחרים, כולל קנדידה מפושטת. עם קנדידה של רירית הנרתיק וגזזת, התרופה משמשת באופן מקומי. מ תופעות לוואי thrombophlebitis, אנמיה אינם נדירים, לויקופניה ותגובות אלרגיות פחות שכיחות.

הפעילות הפונגיסטטית של גריזופולווין קשורה לעיכוב הסינתזה של חומצות גרעין בפתוגנים של דרמטומיקוזה. חשוב שלא תתפתח לו עמידות. מבין המאפיינים הפרמקוכימיים, המעניינים ביותר הם ספיגה טובה ממערכת העיכול והצטברות התרופה לאחר מכן בשכבת הקרטין של האפיתל, וכתוצאה מכך השכבה הקרנית של העור, השיער והציפורניים הופכת עמידה בפני דרמטומיציט. פטריות. Griseofulvin מופרש ללא שינוי ועובר חילוף חומרים באיטיות (50% תוך 10 שעות) על ידי הכליות והמעיים. הקצה את התרופה בתוך ומקומי (בשילוב עם dimethyl sulfoxide וסוכנים אנטי-מיקוטיים אחרים).

מבין תופעות הלוואי, תשומת הלב מופנית לחוסר התמצאות וסחרחורת, המחייבת זהירות בעת מתן מרשם לבעלי מקצועות מסוימים (נהגי הובלה). לעיתים רחוקות מתרחשות לויקופניה, פגיעה בתפקוד הכליות והכבד, הפרעות דיספפטיות ותגובות אלרגיות אופייניות יותר. תגובות עור. יש צורך לזכור את האפשרות של ביטוי של אפקט גירוי נלווה כאשר יישום אקטואליתְרוּפָה.

נגזרת האימידאזול קטוקוניזול (ניזורל) משמשת גם לטיפול במיקוזים מערכתיים. פעולת התרופה קשורה להפרה של הביוסינתזה של ארגוספורין, טריגליצרידים ופוספוליפידים, הנחוצים לבניית קרום התא של פטריות. תכונה חשובההיא יעילותו בנטילה דרך הפה, כמו גם ההשפעה על מיקוזה מערכתית ושטחית כאחד.

נגזרת תיאזול, פלוקונאזול (Diflucan), מכילה שני אטומי פלואור. יש לו אפקט אנטי פטרייתי בולט, מעכב במיוחד את הסינתזה של סטרולים פטרייתיים. נספג במהירות בפנים. מופרש על ידי הכליות ב-80%. הוא משמש לקריפטוקוקוזיס (כולל דלקת קרום המוח פטרייתית), קנדידה מערכתית, כמו גם קנדידה של הריריות. קנדידה בנרתיק. זה ניתן דרך הפה ותוך ורידי.

Intraconazole (אורונגלי) היא נגזרת תיאזול, תרופה בעלת טווח רחב, פעילה מאוד בטיפול באופטלמומיקוזיס.

בטיפול בקנדידה של רקמות אפיתל (עור, ריריות), לבורין וניסטטין תופסים מקום מוביל. הפעולה הפטרייתית והפטרייתית שלהם קשורה להפרה של החדירות של קרום הפלזמה של פטריות; תרופות נספגות בצורה גרועה במעיים ומסיבה זו אינן יעילות במיוחד בצורה כללית של קנדידומיקוזיס; לכן, הם מוחלפים על ידי amphotericin B ו-flucanazole (Diflucan).

Levorin שונה מניסטטין ברעילות בולטת יותר. עניין ניכר הוא גם clotrimazole (נגזרת אימידאזול). זוהי תרופה בעלת ספקטרום רחב. הוא יעיל נגד דרמטומיציטים, פטריות שמרים, וגם מפגין פעילות אנטיבקטריאלית נגד סטפילוקוקוס וסטרפטוקוקים. בשל הרעילות הגבוהה, משתמשים בו רק באופן מקומי - בצורת משחה (קרם), תמיסה וטבליות תוך נרתיק.

נגזרת N-methylnaphthalene terbinafine (lamizil) היא תרופה לשימוש פומי וחיצוני. פעולתו קשורה לדיכוי הביוסינתזה של סטרולים ב קרום תאפטרייה.

הוא פועל על דרמטומיציטים (טריכופיטוזיס, מיקרוספוריה), יעיל לנגעי עור שמרים, פטרת ציפורניים, pityriasis versicolor. בבליעה, הריכוז המרבי בפלסמת הדם מופיע לאחר שעתיים מופרש עם חלב, מצטבר ב בלוטות חלב, מתפזר במהירות דרך העור, יוצר ריכוזים גבוהים פנימה זקיקי שיער, ואחרי כמה שבועות בצלחות הציפורניים.

נגזרת נוספת של N-methylnaphthalene - naftifine (פטימין) אף היא בעלת השפעה אנטי דלקתית מקומית. הוא משמש לנגעים שטחיים ועמוקים של העור והקרקפת.

NOU MO "האוניברסיטה הבין-אזורית של טירספול"

פקולטה לרוקחות

עבודה בקורס

אנטי פטרייתי תרופות

טירספול 2011

מבוא

מאפיינים כלליים של תרופות אנטי פטרייתיות

1 היסטוריה של גילוי אנטי פטרייתיים

2 סיווג ו מאפיינים כלליים mycoses

3 סיווג של תרופות אנטי-מיקוטיות

4 מנגנון הפעולה של חלקם תרופות נגד פטריות

שיטות ניתוח של כמה תרופות נגד פטריות

1 גריסאופולווין (גריסופולווין)

2 קלוטרימאזול (קלוטרימזול)

3 חומצת בורית (acidum boricum)

4 תמיסת יוד (יוד) ואלכוהול יוד 5% (solutio iodi spirituosa)

סיכום

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

מבוא

IN בעשורים האחרוניםיש עלייה משמעותית במחלות פטרייתיות. זה נובע מגורמים רבים, ובפרט מ יישום רחבבפרקטיקה הרפואית, אנטיביוטיקה רחבת טווח, תרופות מדכאות חיסון וקבוצות אחרות של תרופות.

בקשר למגמה של גידול של מחלות פטרייתיות (גם מיקוזה פנימית וחמורה הקשורה לזיהום ב-HIV, מחלות אונקוהמטולוגיות), התפתחות עמידות של פתוגנים לתרופות קיימות, זיהוי מינים פטרייתיים שנחשבו בעבר ללא פתוגניים ( כיום נחשבים פתוגנים פוטנציאליים של mycoses כ-400 מינים של פטריות), הצורך בחומרים אנטי-פטרייתיים יעילים גדל.

תרופות אנטי-פטרייתיות (אנטי-מיקוטיות) הן תרופות בעלות השפעה פטרייתית או פטרייתית ומשמשות למניעה וטיפול בזיהומים פטרייתיים.

לטיפול במחלות פטרייתיות משתמשים במספר תרופות, שונות במקורן (טבעי או סינתטי), ספקטרום ומנגנון פעולה, השפעה אנטי-פטרייתית (קוטל פטריות או פטרייתי), אינדיקציות לשימוש (זיהומים מקומיים או סיסטמיים), שיטות מתן. (בעל פה, פרנטרלי, חיצוני).

רוב הפטריות עמידות תרופות אנטיבקטריאליות. רק לא הרבה תרכובות כימיותיש השפעה מדכאת על פטריות הפתוגניות לבני אדם, ורובם רעילים מאוד. הצורך בתרופות אנטי-פטרייתיות יעילות הפך לרלוונטי במיוחד בשל העלייה החדה במספר המיקוסים המקומיים והמפוזרים בחולים עם כשל חיסוני.

מטרת העבודה:בהתבסס על חקר מקורות מידע שונים, איסוף וסיכום נתונים על תרופות אנטי פטרייתיות המשמשות כיום בפרקטיקה הרפואית, סיווגן והשפעתן על גוף האדם; פרמקוקינטיקה, פרמקודינמיקה, מטבוליזם, שיטות ניתוח.

משימות:

ללמוד את הפעולה, הסיווג ומנגנון הפעולה של תרופות נגד פטריות;

ללמוד בפירוט את שיטות הניתוח של כמה תרופות נגד פטריות.

1. מאפיינים כלליים של חומרים אנטי פטרייתיים

.1 היסטוריה של גילוי נגד פטריות

מחלות פטרייתיותידוע במשך זמן רב מאוד, מאז העת העתיקה. עם זאת, הגורמים הגורמים לדרמטומיקוזיס וקנדידאזיס זוהו רק באמצע המאה ה-19, עד תחילת המאה ה-20. תוארו פתוגנים של מיקוזים קרביים רבים. לפני הופעתם של תרופות אנטי-מיקוטיות בפרקטיקה הרפואית, נעשה שימוש בחומרי חיטוי ויוד אשלגן לטיפול ב-mycoses.

בשנת 1954, פעילות אנטי-פטרייתית התגלתה אצל ידוע מאז שנות ה-40 המאוחרות. המאה ה -20 polyene אנטיביוטיקה ניסטטין, שבקשר אליו ניסטטין הפך בשימוש נרחב לטיפול בקנדידה. האנטיביוטיקה griseofulvin הוכיחה את עצמה כחומר אנטי פטרייתי יעיל ביותר. Griseofulvin בודד לראשונה בשנת 1939 ושימש למחלות צמחים פטרייתיות, ב פרקטיקה רפואיתהוצג בשנת 1958 והייתה היסטורית התרופה האנטי-מיקוטית הספציפית הראשונה לטיפול בדרמטומיקוזה בבני אדם. לטיפול במיקוזות עמוקות (קרביות) החלו להשתמש באנטיביוטיקה נוספת של פוליאן, אמפוטריצין B (התקבלה בצורה מטוהרת ב-1956).

ההצלחות הגדולות ביצירת חומרים אנטי פטרייתיים מתחילות בשנות ה-70. המאה העשרים, כאשר נגזרות אימידאזול סונתזו ויושמו בפועל - תרופות אנטי-מיקוטיות מהדור השני - קלוטרימאזול (1969), מיקונזול, קטוקונאזול (1978), וכו'. תרופות אנטי-מיקוטיות מהדור השלישי כוללות נגזרות של טריאזול (איטראקונאזול - מסונתזת ב-1980. בשנת 1982), שהשימוש הפעיל בהם החל בשנות ה-90, ואלימינים (טרבינאפין, נפטיפין).

תרופות נוגדות מיקוטיות מדור IV הן תרופות חדשות שכבר רשומות ברוסיה או בפיתוח. ניסויים קליניים, - צורות ליפוזומליות של אנטיביוטיקה פוליאנית (אמפוטריצין B וניסטטין), נגזרות טריאזול (ווריקונזול - נוצר בשנת 1995, פוסאקונאזול - רשום ברוסיה בסוף 2007, רבוקונזול - לא רשום ברוסיה) ואכינוקנדינים (קספוונגין).

.2 סיווג ומאפיינים כלליים של מיקוז

בהתאם לוקליזציה של הנגעים, המיקוזים מחולקים לארבע קבוצות:

אנטיביוטיקה נגד פטריות

פוליאנה

טטראנים:נתמיצין.

הפטאנים:אמפוטריצין B, ניסטטין, לבורין, מיקוהפטין, טריכומיצין.

אנטיביוטיקה שאינה פוליאן

גריסאנים:griseofulvin.

אזולים

אימידאזולים

דור אחד:clotrimazole, miconazole, isoconazole, bifonazole, amicazole.

- דור שני:econazole, thioconazole, butoconazole, fenticonazole.

- דור 3:קטוקונאזול, אוקסיקונאזול, סולקונזול.

טריאזולים:itraconazole, fluconazole, voriconazole, terconazole, fluoroconazole.

אלימינים:naftifine, terbinafine, butenafine.

פירמידינים:פלוציטוסין, ציקלופירוקס.

תכשירי יוד:יוד, אשלגן יודיד, פובידון-יוד.

צבעי אנילין:ירוק מבריק, סגול ג'נטיאן, כחול מתילן, פוקורצין.

מורפולינים:אמורולפין.

זירות

פנולים הלוגנים:גלפרוגין, ניטרופנול.

תיאוקרבונטים:tolnaftat, tolcyclat.

מעכבי סינתזת גלוקן:caspofungin, mycofungin, anidulafungin.

נגזרות של חומצה לא-דצילנית:חומצה undecylenic, נחושת undecylenate, אבץ undecylenate.

חומצות קרבוקסיליות:אוקטיציל.

נגזרות חומצת בורית:חומצה בורית, נתרן טטרבוראט.

הכנות מקור צמחי: אנמרין.

חומרים אנטי פטרייתיים נבדלים זה מזה בפרמטרים הבאים:

לפי מקורן של תרופות נגד פטריות:טבעי או סינתטי;

על פי הספקטרום ומנגנון הפעולה;

- להשפעה אנטי פטרייתית:קוטל פטריות ופטריות;

על פי אינדיקציות לשימוש:לטיפול במחלות פטרייתיות מקומיות או מערכתיות;

לפי שיטת הקבלה:למתן דרך הפה ניהול פרנטרלי, לשימוש חיצוני.

IN פרקטיקה קלינית אנטי פטרייתייםמתחלקים ל-3 קבוצות עיקריות:

1. תכשירים לטיפול במיקוזים עמוקים (סיסטמיים).

תכשירים לטיפול באפידרמופיטוזיס וטריכופיטוזיס.

הכנות לטיפול בקנדידאזיס.

1.4 מנגנון הפעולה של כמה תרופות נגד פטריות

GRISEOFULVIN (GRISEOFULVIN)

Griseofulvin הוא אחד מהתרופות האנטי-מיקוטיות הטבעיות המוקדמות ביותר עם קשת פעילות מצומצמת. הוא מיוצר על ידי פטרייה מהסוג Penicillium. הוא משמש רק עבור dermatomycosis הנגרמת על ידי פטריות dermatomycete.

מנגנון פעולה.יש לו אפקט פונגיסטטי, הנובע מעיכוב הפעילות המיטוטית של תאים פטרייתיים במטאפאזה ושיבוש סינתזת ה-DNA. הצטברות סלקטיבית בתאי ה"פרוקרטין" של העור, השיער, הציפורניים, גריזופולווין מעניקה לקרטין החדש שנוצר עמידות בפני זיהום פטרייתי. הריפוי מגיע אחרי החלפה מלאהקרטין נגוע, לפיכך השפעה קליניתמתפתח לאט.

ספקטרום הפעולה.פעיל רק נגד דרמטומיציטים (Trichophyton, Microsporum spp. ו-Epidermophyton spp.).

פרמקוקינטיקה<#"justify">CLOTRIMAZOLE (CLOTRIMAZOLE)

מנגנון פעולה. זה מורכב מחסימת הסינתזה של חומצות גרעין, חלבונים וארגוסטרול בתאי פטרייה, וכתוצאה מכך נזק דופן תאומוות של תאים פטרייתיים.

פרמקודינמיקה.Clotrimazole שייך לקבוצת חומרים אנטי-פטרייתיים רחבי טווח. חומר פעילתרופה - clotrimazole נגזרת של אימידאזול פועלת על דרמטופיטים (Epidermophyton floccosum, Microspporum spp, Trichophyton spp.), פטריות שמרים ועובש (Candida spp., Torulopsis spp., Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Asppergillus spp., Asppergillus spp. spp. .), פטריות דימורפיות (Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum) ואקטינומיציטים מהסוג Nocardia.

אינדיקציות לשימוש.זיהומים של רירית הפה הנגרמים על ידי פטריות דמויות שמרים; mycoses של הרגליים, ציפורניים (פטרת ציפורניים), כפות הידיים; דרמטומיקוזה של הראש, תא המטען, אזורים מפשעתיים, טריכופיטוזיס; pityriasis versicolorואריתרמה.

התוויות נגד.רגישות יתר לקלוטרימזול ו/או למרכיבים אחרים של התרופה. אין למרוח באזור העיניים.

תופעות לוואי.במקרים נדירים עלולה להתרחש תגובה אלרגית מקומית, צריבה, גירוד, גירוי קל במקום היישום של התרופה. לעתים רחוקות מאוד, אריתמה כללית, פריחה, בצקת, אורטיקריה, קילוף של האפידרמיס.

אינטראקציה עם תרופות אחרות.Clotrimazole עשוי לעכב את פעולתן של תרופות אנטי-פטרייתיות מקומיות אחרות. פרופיל אתר β -חומצה הידרוקסית בנזואית ב ריכוזים גבוהיםלשפר את ההשפעה האנטי-פטרייתית של clotrimazole. דקסמתזון ב מינונים גבוהיםמעכב את הפעולה האנטי-פטרייתית של clotrimazole.

חומצת בוריק (ACIDUM BORICUM)

פרמקוקינטיקה.חומצת בורית חודרת היטב דרך העור והריריות, במיוחד אצל ילדים. גיל מוקדם, יכול להצטבר ברקמות, מופרש לאט מהגוף - כ-50% מופרש בשתן תוך 12 שעות, השאר מופרש תוך 5-7 ימים. בְּ יישומים חוזרים ונשניםמצטבר.

מקום בטיפול.ניתן להשתמש בחומצה בורית בצורה של משחה עבור pediculosis. תמיסת 3% משמשת עבור קרמים עם אקזמה בכי, דרמטיטיס, תמיסות אלכוהול 0.5-3% משמשות לטיפול באזורים פגועים עם pyoderma, אקזמה, תפרחת חיתולים. תמיסת 10% בגליצרין משמשת לתפרחת חיתולים וקולפיטיס. חומצת בורית היא חלק ממספר תכשירים משולבים.

סבילות, תופעות לוואי.בעת שימוש בחומצה בורית, במיוחד במקרה של מנת יתר, שימוש לטווח ארוךותפקוד כליות לקוי, תגובות רעילות חריפות וכרוניות (בחילות, הקאות, שלשולים, פריחה בעור, פיזור של האפיתל, כאב ראש, בלבול, עוויתות, אוליגוריה, במקרים נדירים, מצב של הלם).

התוויות נגד.השימוש בחומצה בורית אסור בחולים עם תפקוד כליות לקוי, אמהות מניקות לטיפול בבלוטות החלב, ילדים (במיוחד יילודים), נשים בהריון ואנשים עם אי סבילות אינדיבידואלית, כמו גם נגעים של אזורים נרחבים בעור. מאחר וחומצת בור נספגת היטב כאשר היא באה במגע עם ריריות, לא מומלץ לשטוף איתה חללים.

תמיסה של אלכוהול יוד 5% (SOLUTIO IODI SPIRITUOSA)

מנגנון פעולה.לתכשירי יוד יש השפעה פטרייתית על פטריות רבות, אך לפעילותם נגד Sporotrix schenckii חשיבות קלינית ראשית. בנוסף, יש להם מגוון רחב פעולה אנטי-מיקרוביאליתנגד קוקוס גראם חיובי וחיידקים גראם שליליים, וירוסים ופרוטוזואה. יוני יוד מסוגלים לחמצן את הפוספוליפידים של דופן התא של פטריות, מה שמוביל להופעת פערים בקרום התא, וכתוצאה מכך מופרע הפוטנציאל היוני הטרנסממברני. התא הפטרייתי מת עקב שחרור יוני K+ וכניסת יוני Na+ עם מים. יוד יסודי נקשר לקבוצות האמינו של חלבונים תאיים ויוצר יודמינים, מה שגורם לקרישת חלבונים ולמוות של תאים.

פרמקוקינטיקה.תמיסת אלכוהול יוד מיושמת חיצונית. במגע עם העור או הממברנות הריריות, 30% הופכים ליודים, השאר ליוד פעיל. ביישום על משטחים גדולים הוא נספג בכמויות משמעותיות.

מקום בטיפול.תמיסת אלכוהול יוד משמשת בדרמטובנרולוגיה עבור פטריות ו זיהום ויראליעור, טריכומוניאזיס.

התוויות נגד.ביישום חיצוני, יוד יכול לגרום צריבה כימיתעור או ריריות, תסמינים של יודיזם ( אקנה, אורטיקריה, אנגיואדמה, דלקת הלחמית, דמעות, ריור, סטומטיטיס, נזלת, דלקת גרון, ברונכיטיס).

תכשירי יוד הם התווית נגד במקרה של אי סבילות אישית שלהם, אורטיקריה, פורונקולוזיס, אקנה, דרמטיטיס הרפטיפורמיס Duhring, יתר פעילות בלוטת התריס, אדנומה וגידולים אחרים בלוטת התריס, מחלה רציניתכִּליָה, אי ספיקת כליות, הריון, הנקה, בתקופת היילוד.

אינטראקציות.יוד אינו תואם מבחינה כימית עם שמנים חיוניים, תמיסות אמוניה, תכשירי כספית, חומרים מחמצנים. בְּ יישום סימולטני 2 תכשירי יוד או יותר מעלים את הסיכון לתופעות לוואי.

2. שיטות ניתוח של כמה תרופות נגד פטריות

.1 גריסאופולווין (גריסופולווין)

שם נומנקלטורי.7-כלורו-2,4,6-טרימתוקסי-6 ,-מתילגריזן-2 ,-דיון-3.4 אינץ'

תיאור.לבן או לבן עם גוון קרמי, אבקה גבישית עדינה עם מעט ריח ספציפי. T. pl. 218-224 מעלות צלזיוס. סיבוב ספציפי מ-+355 ל-+366° (תמיסה של 1% בדימתילפורמאמיד).

מְסִיסוּת.Griseofulvin הוא כמעט בלתי מסיס במים ובאתר, מסיס מעט באתנול, אצטון, בוטיל אצטט, מסיס בחופשיות ב-dimethylformamide.

סִינתֶזָה.Griseofulvin היא אנטיביוטיקה המיוצרת על ידי סוגים שוניםפטריות, במיוחד Penicillium nigricans griseofutvum.במהלך הביוסינתזה הוא מצטבר בתפטיר ובתמיסה האנזימטית, משם הוא מופק על ידי מיצוי עם כלורופורם. את התמצית מאדים, מחלצים את השאריות עם בנזן חם ומתגבשים מחדש מאתנול.

בָּסִיס מבנה כימיגריזופולווין היא מערכת גריזאנית הטרוציקלית, הכוללת 2,3-דיהידרו-בנזופורן וציקלוהקסאן המעובה איתה (בעמדה 2):

אוֹתֶנְטִיוּת.נעשה שימוש בספקטרוסקופיה IR, ספקטרופוטומטריית UV, כמו גם בשיטות TLC ו-HPLC. השווה את ספקטרום ה-IR של חומרי הבדיקה והדגימות הסטנדרטיות שנלקחו בדיסקים -עם אשלגן ברומיד באזור 3300-680 ס"מ -1. הם חייבים להתאים בדיוק. עם אותן דגימות סטנדרטיות השוו את ספקטרום ספיגת ה-UV של גריזופולבין באזור של 230-300 ננומטר. לתמיסות שלו באתנול צריכה להיות מקסימום ספיגה ב-231 ו-291 ננומטר.

תגובות צבע משמשות לבדיקת האותנטיות. תמיסה של griseofulvin בחומצה גופרתית מרוכזת תחת פעולת אשלגן דיכרומט מקבלת צבע אדום כהה. האותנטיות של griseofulvin מבוססת גם על הזוהר הכחלחל-לילך של תמיסת 1% שלו באצטון המוחלת על נייר סינון, המתרחשת בעת הקרנה במנורת כספית-קוורץ. כאשר מחומם לרתיחה, מופיעה תמיסת אלכוהולית של גריזופולווין עם 0.2 גרם נתרן ביסולפיט ו-2 מ"ל תמיסת נתרן הידרוקסיד. מכתים צהובים. אותה פתרון, לאחר הוספת חומצה הידרוכלורית מרוכזת ואבקת מגנזיום, מקבל צבע צהוב, הופך לצהוב-חום. התרכובת הצבעונית מופקת עם אלכוהול עמיל.

שימוש בשיטת HPLC על כרומטוגרף עם גלאי UV, נוכחות של זיהומים ספציפיים ב-griseofulvin עם זמני שמירה יחסיים של 0.56-0.57; 0.87-0.88 ו-1.09-1.10. השלב הנייד מורכב ממים, אצטוניטריל וקרח חומצה אצטית(49:45:1). זוהה באורך גל של 291 ננומטר. התוכן הכולל של זיהומים לא יעלה על 2%. כאשר בודקים את טוהר אבקת גריזופולווין, נדרשת בקרה מיקרוסקופית באמצעות מיקרומטר עינית, שכן פעילותה עולה עם עלייה בדרגת הפיזור ומגיעה. ערך אופטימליעם גודל גביש של לא יותר מ 4 מיקרון.

כימות. ניתן לעשות על ידי HPLC. בעת קביעת griseofulvin, השלב הנייד מים-אצטוניטריל-טטרהידרופורן (60:35:5) משמש. זוהה באורך גל של 254 ננומטר, בהשוואה לתמיסה סטנדרטית של גריזופולווין במתנול.

ניתן לקבוע את תכולת הגריזופולבין בשיטה ספקטרופוטומטרית באורך גל של 291 ננומטר, תוך שימוש באתנול נטול מים כממס. שיטה פוטו-קולורימטרית ידועה המבוססת על שימוש בתגובת צבע עם מלח דיאזוניום מיוצב של 4-amino-2",5"-dimethoxybenzanilide.

.2 Clotrimazole (clotrimazole)

שם נומנקלטורי.דיפניל-(2-כלורופניל)-אימידאזוליל-מתאן

תיאור.אבקה גבישית לבנה או צהבהבה. T. pl. 141-145 מעלות צלזיוס

מְסִיסוּת.כמעט בלתי מסיס במים, מסיס בחופשיות באתנול, כלורופורם ופוליאתילן גליקול.

אוֹתֶנְטִיוּת:

הסרת ספקטרום בליעת IR.

הסרת ספקטרום ספיגת ה-UV.

לבדיקת שימוש בקלוריטמזול תכונות כימיותמבוסס על נוכחות במולקולות שלהם של אטום חנקן שלישוני, אטומי כלור.

שיטת TLC, הגדירו את ערכי ה-Rf במערכות הממס שנבחרו והשוו עם דגימות סטנדרטיות של אותן תרופות.

כימות:

שיטת טיטרציה לא מימית. טיטרנט 0.1 M תמיסת חומצה פרכלורית (אינדיקטור סגול קריסטל).

שיטת HPLC בשלב הנייד אשלגן פוספט המוחלף במתנול (3:1). זוהה באורך גל של 254 ננומטר, כמו תקן פנימילהשתמש בטסטוסטרון פרופיונאט.

.3 חומצת בורית (acidum boricum)

תרופה אנטי פטרייתית mycosis clotrimazole

NzVOz

תיאור.פתיתים חסרי צבע, מבריקים, שמנוניים למגע או אבקה גבישית עדינה חסרת ריח.

קַבָּלָה.למטרות רפואיות, חומצת בור מתקבלת מבורקס על ידי טיפול בתמיסה חמה בחומצה המינרלית שלה:

אוֹתֶנְטִיוּת.חומצת בור עוברת סובלימציה עם אדי מים ואתנול. כאשר הגבישים מחוממים, הוא מאבד בהדרגה מים, יוצר תחילה (ב-100 מעלות צלזיוס) חומצה מטבורית, ולאחר מכן מסה מתמזגת זכוכיתית (חומצה טטרבורית), אשר, לאחר ההסתיידות לאחר מכן, מאבדת מים, ומשאירה שאריות של תחמוצת בורון (III) :

האותנטיות של תרכובות בורון יכולה להיקבע על ידי תגובה של היווצרות אתיל בורון בנוכחות אתנול:

אם התערובת נדלקת לאחר מכן, היא בוערת בלהבה עם גבול בירוק.

תרכובות בורון מזוהות באמצעות נייר כורכום, אשר כשהוא מרטיב בתמיסת חומצה בורית (בורקס) וחומצה הידרוכלורית, הופך לוורוד או חום-אדום בעת ייבוש, הופך לירקרק-שחור לאחר טיפול בתמיסת אמוניה. הוכח כי נגזרת האצטילאצטון הכלול בכורכום - כורכומין(diferuloylmethane) בצורת אנול מקיים אינטראקציה עם חומצת בור, ויוצר רוזוציאנין, תרכובת צבעונית תוך-קומפלקסית מסוג אסטר:

כריאגנטים לזיהוי טיפות של חומצת בור, ניתן להשתמש בתמיסה. ארגמןבחומצה גופרתית מרוכזת (צבע סגול), תמיסה quinalizarinבחומצה גופרתית מרוכזת (צבע כחול), תמיסה alizarin red Cבחומצה גופרתית מרוכזת (צבע אדום), תמיסה מימית סגול קטכולבנוכחות תמיסת חיץ אמוניה (צבע אדום).

Quinalizarin מגיב עם חומצה בוריתבנוכחות חומצה גופרתית מרוכזת ליצירת מוצרים של צבע כחול:

מבחני טוהר.מלחים של סידן, ברזל, מתכות כבדות, ארסן, סולפטים, אשר קביעתם מתבצעת באמצעות הפתרונות הסטנדרטיים המתאימים.

כימות:להשתמש בתכונות החומציות של תמיסות של חומצה בורית בגליצרין ו תכונות אלקליותתמיסות מימיות של נתרן טטרבוראט. עם טיטרציה ישירה של חומצה עם אלקלי בוריק, נוצר מטבורט נתרן, אשר עובר הידרוליזה חזק בתמיסות מימיות:

כתוצאה מהידרוליזה, התגובה הבסיסית מתרחשת עד לנקודת השקילות. לכן, לצורך קביעה כמותית, נעשה שימוש ביכולת של חומצת בור ליצור עם גליצרול חומצה דיגליצרינובורית חד-בסיסית חזקה, שניתן לטיטר אותה בדיוק מספיק עם אלקלי, תוך שימוש בפנולפתאלין כאינדיקטור:

הקביעה הכמותית של חומצת בור מתבצעת בתערובת של מים מורתחים טריים (ללא פחמן דו חמצני) ונוטרל (על ידי פנולפטלין) גליצרין ב טמפרטורת חדר. לשלוט על שלמות החינוך מלח נתרןחומצה diglycerinoboric, מנה נוספת של גליצרול מתווספת לסוף הטיטרציה. ההתמדה של הצבע הוורוד מעידה על כך שהנקודה המקבילה הושגה. אם הצבע נעלם, מוסיפים שוב גליצרול וממשיכים בטיטרציה. הוספת הגליצרין נמשכת עד להיעלמות הצבע הוורוד.

.4 תמיסת יוד (יוד) ואלכוהול 5% (solutio iodi spirituosa)

תיאור.צלחות אפרפרות-שחורות עם ברק מתכתי או צמיחת גבישים עם ריח אופייני.

נוזל שקוףצבע אדום-חום עם ריח אופייני.

נכסים.יוד הוא נדיף טמפרטורה רגילה, עובר סובלימציה כאשר מחומם, ויוצר אדים סגולים. T. pl. 113-114 מעלות צלזיוס.

מְסִיסוּת.יוד מסיס מעט מאוד במים, מסיס בממיסים אורגניים (אתר, כלורופורם). בתמיסות מימיות של יודים, יוד מתמוסס ליצירת מלח מורכב (פולייודיד):

Kl + I2 -> ל

קַבָּלָה.יוד (המילה "יודוס" - סגול) התגלה לראשונה בשנת 1811 על ידי הרוקח הצרפתי קורטואה באפר אַצָה. מינרלים טבעיים של יוד - לאוטריט ויודרגיריט הם נדירים. מקורות לייצור תעשייתי של יוד הם מי תהום משדות נפט וגז, פסולת מייצור חנקתי ואצות צ'ילה. מאז תכולת היוד ב מקורות טבעייםמעט מאוד, המשימה העיקרית בהשגתו היא לרכז את האלמנט.

או יו. מגידסון ועמיתיו (1924-1926) פיתחו טכנולוגיה מקורית להשגת יוד ממי קידוח המכילים 0.001-0.01% יוד בצורה של יודים. התהליך כלל מספר שלבים עוקבים: קידוח טיהור מים מנפט וחומצות נפתניות, שקיעה מזיהומים מכניים, חמצון יוני יודיד ליוד חופשי עם נתרן ניטריט בנוכחות חומצה גופרתית:

היוד המשוחרר נספג בפחם פעיל. זה הכי הרבה אבן דרךייצור, שכן יש ריכוז (פי 200-300) של כמויות קטנות של יוד. לאחר מכן יוד נספג בתמיסה של נתרן הידרוקסיד או נתרן סולפיט:

שלב הבא- חמצון של יודים ליוד חופשי בעזרת חומרי חמצון שונים. הכלור הנפוץ ביותר הוא:

תהליך החמצון יכול להתבצע על ידי אלקטרוליזה. השלב האחרון הוא תהליך טיהור היוד מזיהומים. לשם כך, יוד גולמי עובר סובלימציה בפלדה, ברזל יצוק או רטורטים קרמיים.

ישנן דרכים אחרות להשיג יוד ממי קידוח, למשל, חמצון ואחריו מיצוי עם ממיסים יתומים (קרוזין, דיכלורואתן).

אוֹתֶנְטִיוּת.הגדר באמצעות תגובה ספציפית. הוא מבוסס על היווצרות של מוצר כחול באינטראקציה של יוד ועמילן. ברתיחה הצבע נעלם ומופיע שוב בקירור.

באמצעות ניתוח דיפרקציית רנטגן ושיטות פיזיקוכימיות אחרות, נמצא שיוד עמילן כחול הוא תרכובת תכליל (קלטראט). עמילן, שהוא תערובת של שני סוגים של פוליסכרידים - α - וגם β -עמילוז (ליניארי) ועמילופקטין (מסועף), יוצרים קלתרטים כחולים עם יוד, בהתאמה ( λ מקסימום 620-680 ננומטר) ואדום( λ מקסימום 520-550 ננומטר) צבעים. יתר על כן, המולקולה β -עמילוז בקלאתראטים אלה יוצר סליל סביב מולקולת היוד, שכל סיבוב שלה מכיל 6 שאריות גלוקוז.

מבחני טוהר.תַעֲרוֹבֶת פחמן פעילהמשמש לספיחת יוד במהלך ייצורו, ניתן לזהות בקלות על ידי המסת אבקת יוד עם נתרן תיוסולפט. כאן מתרחשת התגובה:

היווצרות תמיסה שקופה מצביעה על טוהר המוצר הרפואי (היעדר זיהומים מכניים).

כאשר משיגים יוד מאצות אפר או ממי קידוח, יכולה להיווצר תערובת רעילה מאוד של יוד ציאניד:

כדי לבסס טומאה זו, יוד מופחת על ידי הפחתת עם תמיסה של חומצה גופרתית, ויון ציאניד מזוהה על ידי היווצרות של כחול פרוסי [הקסציאנופראט (II) ברזל (III) נתרן], שצבעו כחול כהה:

תערובת של כלורידים נוצרת גם לאחר שינוי צבע של תמיסת היוד עם חומצה גופרתית. לשם כך, יון היוד מושקע עם תמיסה של חנקתי כסף בנוכחות אמוניה ומסננים את יודיד הכסף שנוצר (בלתי מסיס באמוניה). טומאת הכסף הכלוריד מתמוססת ליצירת אמוניה כסף ונשארת בתסנין. התסנין מחומצן חומצה חנקתיתולקבוע את תכולת זיהומי הכלוריד על ידי היווצרות של כלורי כסף (בצורת אטימות):

כימות.יוד נקבע על ידי טיטרציה עם 0.1 M תמיסת נתרן תיוסולפט בנוכחות אינדיקטור - תמיסת עמילן. מנה שקולה של יוד מומסת מראש תמיסה מימיתאשלגן יודיד.

מכיוון שהתהליך ממשיך בנוכחות אשלגן יודיד, יוד יוצר תחילה תרכובת מורכבת, אשר לאחר מכן מקיימת אינטראקציה עם נתרן תיוסולפט:

באופן דומה, אך ללא אינדיקטור, קבע את כמות היוד ב-5% תמיסת אלכוהול(4.9-5.2%). לאחר מכן הגדר את התוכן של יודיד אשלגן (1.9-2.1%) ואתנול (לא פחות מ-46%).

סיכום

לפי ארגון הבריאות העולמי, בין 1/5 ל-1/3 מאוכלוסיית העולם סובלים מפתולוגיות פטרייתיות. מספר חולים עם צורות שונות mycoses אינו נוטה לרדת, שכן זיהומים פטרייתייםקשה לטיפול, מה שקשור לאפקטיביות מספקת של שניהם תרופות קיימות, והשונות המהירה של מיקרואורגניזמים, המובילה להופעתם של צורות עמידות.

מחלות הנגרמות על ידי פטריות פתוגניות נקראות מיקוזה. תרופות הפועלות באופן סלקטיבי על פטריות פתוגניות וזיהום הנלווה שלהן כוללות:

אנטיביוטיקה נגד פטריות;

תרופות נגד פטריות מקור סינתטי(נגזרות של אזולות, אלימינים, פירמידינים, ניטרופנולים, חומצה לא-דצילית וקבוצות כימיות אחרות).

מנגנון הפעולה של רוב התרופות האנטי-פטרייתיות קשור להשפעה על האנזימים העיקריים המשפיעים על הביוסינתזה של ארגוסטרול, שהוא חלק מממברנת התא הפטרייתי, אך רמת החשיפה שונה.

רָאשִׁי השפעות פרמקולוגיותאנטי פטרייתיים הם קוטלי פטריות, פטריות ואנטי בקטריאליים. כמו תופעות לוואי יכול להיקרא hepatotoxic, nephrotoxic, antiandrogenic. בעת שימוש בתרופות אלו, הפרעות במערכת העיכול (אנורקסיה, שלשולים, בחילות, הקאות), תגובות אלרגיות, כְּאֵב רֹאשׁוכו ' עם שימוש מערכתי של תרופות נגד פטריות, הספקטרום של שלהם תופעות לוואירחב ובולט יותר.

בטיפול בזיהומים פטרייתיים, יש מספר גדול שלנושאים לא פתורים:

§ יעילות נמוכה של תכשירים קיימים ביחס לפטריות שהן חלק מביופילם;

§ התפשטות של זנים עמידים לתרופות זמינות;

§ חוסר בתרופות חדשות בעלות השפעה קוטל פטריות;

§ יעילות נמוכה של תרופות קיימות ביחס לפתוגנים של מסוכנים במיוחד מיקוסים עמוקים;

§ יעילות לא מספקת של טיפול באנשים עם כשל חיסוני (איידס, אונקולוגיה, סוכרת, חולים לאחר השתלת איברים (כולל. מח עצםוכו.);

§ יעילות לא מספקת בטיפול בדלקת קרום המוח קריפטוקוקלית ודלקת ריאות;

§ יעילות נמוכה של טיפול בפטרת ציפורניים.

הפיתוח והיצירה של תרופות אנטי-פטרייתיות חדשות עוקבות אחר הנתיב של שיפור התרופות הקיימות והן של יצירת תרופות חדשות. נכון לעכשיו, תרופות אנטי-מיקוטיות חדשות של פעולה מערכתית, נגזרות טריאזול, מפותחות - voriconazole, posaconazole, ravoconazole. המטרה העיקרית שלהם היא זיהומים פטרייתיים מערכתיים.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1.בליקוב V.G. כימיה פרמצבטית. - מ.: MEDpress-Inform, 2007. - 624 עמ'.

2.דרמטונרולוגיה של מחלות עור וזיהומים המועברים במגע מיני: ידיים. לרופאים עוסקים. / א.א. Kubanova, V.I. קיסינה, ל.א. בלטון. - 2005. - 882 עמ'.

.Melentieva G.A., Antonova L.A. כימיה פרמצבטית. - מ.: רפואה, 2001. - 480 עמ'.

4.יסודות הדוקטרינה של אנטיביוטיקה: ספר לימוד. מהדורה 6, מתוקנת. ועוד / נ.ש. אגורוב. - מ.: בית ההוצאה לאור של אוניברסיטת מוסקבה; נאוקה, 2004. - 528 עמ'.

5.כימיה פרמצבטית: ספר לימוד לסטודנטים. ראה. פרופ' ספר לימוד מפעלים. / נ.נ. גלושצ'נקו, T.V. פלטנבה, V.A. פופקוב; אד. טֵלֶוִיזִיָה. פלטנבה. - מ.: אקדמיה, 2004. - 384 עמ'.

6.כימיה פרמצבטית: ספר לימוד. קצבה. / אד. א.פ. ארזמסטסב. - מהדורה שלישית, כומר. - מ.: GEOTAR-Media, 2006. - 640 עמ'.

7.גריסופולווין. − #"להצדיק">. סיווג ומאפיינים כלליים של mycoses. − #"להצדיק">. Cloritmazol. - #"justify">10. חומצות. - #"justify">11. חומרים אנטי פטרייתיים. תיאור קבוצה פרמקולוגית. − #"להצדיק">. תכשירי יוד הם חומרים אנטי פטרייתיים. - #"להצדיק">. גישות חדשות לטיפול בזיהומים פטרייתיים פולשניים. − #"להצדיק">. טיפול בזיהומים פטרייתיים. − http://ltn-pharm.ru/ (ביקר ב-14/12/11).

הריון ו תרופות

cephradine, ceftazidime, ceftiaxone, cefuroxime). אנטיביוטיקה אנטי פטרייתית (אמפוטריצין, מיקוהפטין וכו'). ציטוסטטים (מתוטרקסט, וינקריסטין...
קבוצה ב'. תרופות, שהשימוש בהן ב-3-10 השבועות הראשונים להריון ב...