تعليمات الاستخدام:

Prestans هو دواء مركب من أملوديبين و perindopril يستخدم لعلاج الأولية و ارتفاع ضغط الدم الثانويوالذبحة الصدرية وأمراض القلب التاجية المزمنة. يشير Prestance إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في توليفات وحاصرات قنوات الكالسيوم في مجموعات.

Prestance العمل الدوائية

يتكون Prestans من مكونين نشطين من اتجاهات مختلفة - مضاد للذبحة الصدرية وخافض للضغط. يؤخذ في الاعتبار تأثير كل مكون على حدة والدواء ككل.

Perindopril in Prestans يثبط كينيناز 2 ، وهو إنزيم يحول الأنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعية أنجيوتنسين 2 ويحلل براديكينين الموسع للأوعية إلى هيبتابيبتيد غير نشط.

عن طريق إبطال نشاط البراديكينين ، يزيد الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من نشاط الدورة الدموية فحسب ، بل أيضًا نظام الأنسجة كينين كاليكرين ، بالتزامن مع تنشيط نظام البروستاجلاندين.

يرجع التأثير العلاجي للبيريندوبريل إلى تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بواسطة المستقلب النشط perindoprilat. يستخدم Prestans لعلاج أي درجة من التعقيد لارتفاع ضغط الدم الشرياني. يساعد استخدامه على تقليل الانبساطي والانقباضي ضغط الدمسواء في وضع الاستلقاء أو في وضع الوقوف. تقليل OPSS ، perindopril يحسن تدفق الدم المحيطي ، ويخفض ضغط الدم ، دون التأثير على معدل ضربات القلب. عن طريق زيادة تدفق الدم الكلوي ، لا يغير الدواء المعدل الترشيح الكبيبي.

Perindopril في Prestans يوسع الأوعية الدموية ، ويعيد المرونة الشرايين الكبيرةوهيكل جدران الأوعية الدموية للشرايين الصغيرة ، يقلل من تضخم البطين الأيسر.

بعد جرعة واحدة ، يتحقق أقصى تأثير خافض للضغط بعد 4-6 ساعات ويستمر 24 ساعة. بسرعة كبيرة خفض ضغط الدم ، مع الدواء بما فيه الكفاية كفاءة عاليةيستمر في العمل بعد 24 ساعة من تناوله.

بعد أقل من شهر من بدء تناول Prestanz ، يحدث تأثير علاجي. لا يسبب الدواء الاعتماد ، ولا يصاحب التوقف عن استخدامه متلازمة الانسحاب.

تم تأكيد انخفاض معدل الوفيات نتيجة أمراض الجهاز القلبي الوعائي وانخفاض كبير في حدوث المضاعفات عند تناول بيريندوبريل.

يمنع أملوديبين الموجود في Prestans قنوات الكالسيوم البطيئة لمجموعات مشتقات ديهيدروبيريدين. على مستوى مستقبلات ديهيدروبيريدين ، يمنع دخول أيونات الكالسيوم إلى خلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية وعضلة القلب. التأثير الخافض للضغط للأملوديبين ممتد ويعتمد على الجرعة. إن استرخاء العضلات الملساء للأوعية الدموية ، يعزز من توسع:

رئيسي الشرايين التاجيةوالشرايين (بما في ذلك مناطق عضلة القلب المصابة بنقص التروية) ؛
الشرايين المحيطية.

تأثير أملوديبين في Prestans على العقد الأذينية البطينية والجيوب الأنفية خفيف ، وتباطؤ التوصيل AV ضئيل. يساهم انخفاض تراكم الصفائح الدموية في زيادة معدل الترشيح الكبيبي ، ويسرع إفراز الصوديوم وإدرار البول. نتيجة للتأثير المطول ، ينخفض ضغط الدم بسلاسة ، وتحفيز منعكس للعاطفة الجهاز العصبيالحد الأدنى. في ارتفاع ضغط الدم ، تقل درجة التغيرات الضخامية في عضلة القلب في البطين الأيسر بشكل كبير.

مع الذبحة الصدرية ، تسمح لك جرعة يومية واحدة من أملوديبين في Prestanz بزيادة الوقت الإجمالي للنشاط البدني ، وتأخير ظهور نوبات الذبحة الصدرية ، وتقليل تواترها ، مما يؤدي إلى انخفاض جرعة النتروجليسرين المستهلكة.

في حالة ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، ستؤدي جرعة يومية واحدة من الدواء إلى انخفاض ملحوظ في ضغط الدم لمدة 24 ساعة في وضعية الوقوف والاستلقاء ، دون التسبب في ذلك. انخفاض ضغط الدم الحادبسبب البداية البطيئة للعمل.

تم إثبات عدم وجود تأثير سلبي على مستوى الدهون في بلازما الدم والتمثيل الغذائي ، مما يجعل من الممكن وصف الدواء للمرضى في حالة الإصابة بالربو القصبي والسكري والنقرس.

Prestans - مزيج من perindopril و amlodipine ، يساعد على تقليل:

تواتر نوبات الذبحة الصدرية
خطر الاصابة بنوبة قلبية.
وفيات القلب والأوعية الدموية.

الافراج عن شكل Prestans

أقراص Prestance لون أبيض، محدب biconvex ، على جانب واحد هناك نقش - شعار الشركة المصنعة ، من ناحية أخرى - النسبة الكمية لمحتوى بيريندوبريل / أملوديبين. يعتمد شكل الأجهزة اللوحية على هذه النسبة:

مستطيل - 5/5 ؛
مربع - 5/10 ؛
مثلث - 10/5 ؛
الجولة - 10/10.

سواغ: السليلوز الجريزوفولفين ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، السيليكا الغروية اللامائية.

يتم تعبئة أقراص Prestans في زجاجات من البولي بروبلين مع موزع من 30 قطعة ، وزجاجة في صندوق من الورق المقوى مع التحكم الأول في الفتح.

نظائرها Prestans

التناظرية من Prestans للمكون النشط هي أقراص Dalnev.

نظائر Prestans وفقًا لآلية عمل مجموعة فرعية دوائية - Triapin و Equator و Koripren و Ekvakard و Enanorm.

مؤشرات لاستخدام Prestans

وفقًا للتعليمات ، يتم وصف Prestans للمرضى:

ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
مرض القلب الإقفاري مع الذبحة الصدرية الجهدية المستقرة ، عندما يكون العلاج بالبيريندوبريل مطلوبًا بالاشتراك مع أملوديبين.

موانع

وفقًا للتعليمات ، لا يتم وصف Prestans في حالة:

الوذمة الوعائية (وذمة Quincke) ، الناجمة عن تاريخ سابق من تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
وذمة وعائية وراثية أو مجهولة السبب.
انخفاض ضغط الدم الشديد (SD أقل من 90 ملم زئبق) ؛
الصدمة ، بما في ذلك أمراض القلب.
انسداد مسار إخراج البطين الأيسر (تضيق الأبهر ، إلخ) ؛
الذبحة الصدرية غير المستقرة (باستثناء ذبحة برنزميتال) ؛
فشل القلب بعد احتشاء عضلة القلب الحاد (أول 28 يومًا) ؛
الحمل وفترة الرضاعة بأكملها ؛
عدم تحمل اللاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ؛
الفشل الكلوي (CC أقل من 60 مل / دقيقة) ؛
أقل من 18 عامًا (لم يتم دراسة السلامة والفعالية) ؛

وفقًا للتعليمات ، لا يوصف Prestans لفرط الحساسية للأملوديبين (مشتقات ديهيدروبيريدين الأخرى) ، لبيريندوبريل (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى) ، لتلك المدرجة في الدواء سواغ.

كيفية استخدام Prestans

وفقًا للتعليمات ، يتم أخذ Prestanz 1 قرص يوميًا في الصباح قبل الوجبات. يحدد الطبيب نسبة المكونات النشطة ومدة العلاج.

آثار جانبية

وفقًا للمراجعات ، غالبًا ما تسبب Prestans:

النعاس والصداع والدوخة.
اضطرابات بصرية؛
ضوضاء في الأذنين
الخفقان ، الهبات الساخنة ، انخفاض ضغط الدم.
ضيق في التنفس والسعال.
آلام في المعدة ، غثيان ، قيء ، إسهال ، إمساك.
حكة الجلد والطفح الجلدي.
تشنجات عضلية.

أيضًا ، تسبب Prestans ، وفقًا للمراجعات ، أحيانًا اضطرابات أخرى. في حالة ظهور أي أعراض جانبية ، من الضروري استشارة الطبيب بشكل عاجل.

مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو IHD ، يساعد Prestans ، وفقًا للمراجعات ، على تحسين الرفاهية واستقرار الحالة لفترة طويلة.

ظروف تخزين Prestans

يجب تخزين Prestans بعيدًا عن متناول الأطفال ، عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية ، في العبوة الأصلية ، يجب إغلاق القارورة بإحكام. مدة الصلاحية 2 سنة.

Catad_pgroup الجمع بين الأدوية الخافضة للضغط

Prestance - تعليمات رسميةعن طريق التطبيق

تعليمات
عن طريق التطبيق المنتجات الطبيةللاستخدام الطبي

رقم التسجيل:

الاسم التجاري للدواء:الهيبة
أسم المجموعة:أملوديبين + بيريندوبريل أرجينين

شكل جرعات:
حبوب

مُجَمَّع:

1 قرص 5 مجم + 5 مجم:يتضمن المواد الفعالةيناظر perindopril arginine 5 mg 3.395 mg perindopril و amlodipine besylate 6.935 mg يقابل 5 mg من أملوديبين.
1 قرص 10 مجم + 10 مجم:يحتوي على المواد الفعالة بيريندوبريل أرجينين 10 ملغ ، يقابل 6.79 ملغ بيريندوبريل وأملوديبين بيزيلات 13.87 ملغ يقابل 10 ملغ أملوديبين.
1 قرص 5 مجم + 10 مجم:يحتوي على المواد الفعالة بيرندوبريل أرجينين 5 ملغ ، يتوافق مع 3.395 ملغ بيريندوبريل وأملوديبين بيزيلات 13.87 ملغ يقابل 10 ملغ أملوديبين.
1 قرص 10 مجم + 5 مجم:يحتوي على المواد الفعالة بيريندوبريل أرجينين 10 ملغ ، يقابل 6.79 ملغ بيريندوبريل وأملوديبين بيزيلات 6.935 ملغ يقابل 5 ملغ أملوديبين.
سواغ:السليلوز الجريزوفولفين 26/52/52/52 مجم ، اللاكتوز مونوهيدرات 65.233 / 130.466 / 135.466 / 137.401 مجم ، ستيرات المغنيسيوم 0.52 / 1.04 / 1.04 / 1.04 مجم ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي 0.312 / 0.624 / 0.624 / 0.624 مجم.

وصف
أقراص 5 مجم + 5 مجم:أقراص بيضاء ، مستطيلة ، محدبة الوجهين ، مطبوع عليها "5/5" من جهة وشعار الشركة على الجانب الآخر.
أقراص 5 مجم + 10 مجم:أقراص بيضاء ، مربعة محدبة الوجهين ، منقوش عليها "5/10" من جانب وشعار الشركة على الجانب الآخر.
أقراص 10 مجم + 10 مجم:أقراص بيضاء مستديرة محدبة الوجهين ، منقوش عليها "10/10" من جانب وشعار الشركة على الجانب الآخر.
أقراص 10 مجم + 5 مجم:أقراص بيضاء محدبة ثنائية الوجه ، منقوش عليها شعار "10/5" من جهة وشعار الشركة من جهة أخرى.

مجموعة العلاج الدوائي:

خافض للضغط العلاج المشترك
(مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) + مانع قنوات الكالسيوم البطيء (CBCC)).
كود ATX: C09BB04

الخصائص الصيدلانية
الديناميكا الدوائية
بيريندوبريل
Perindopril هو مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو كينيناز الثاني ، هو exopeptidase الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعيةالأنجيوتنسين 2 ، وتدمير البراديكينين ، الذي له تأثير توسع الأوعية ، إلى heptapeptide غير نشط.
بما أن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يثبط نشاط البراديكينين ، فإن تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يترافق مع زيادة في نشاط كل من أنظمة كاليكريين-كينين المنتشرة والأنسجة ، بينما يتم أيضًا تنشيط نظام البروستاجلاندين.
يجعل Perindopril تأثير علاجيبفضل المستقلب النشط ، perindoprilat. المستقلبات الأخرى ليس لها تأثير مثبط على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المختبر.
ارتفاع ضغط الدم الشرياني
Perindopril هو دواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني بأي شدة. على خلفية استخدامه ، هناك انخفاض في كل من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي (BP) في وضعي "الكذب" و "الوقوف".
يقلل Perindopril المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، مما يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم المرتفع وتحسين تدفق الدم المحيطي دون تغيير معدل ضربات القلب (HR).
كقاعدة عامة ، يؤدي تناول بيريندوبريل إلى زيادة تدفق الدم الكلوي ، بينما لا يتغير معدل الترشيح الكبيبي.
يصل التأثير الخافض للضغط للدواء إلى الحد الأقصى بعد 4-6 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم ويستمر لمدة 24 ساعة.
يكون التأثير الخافض للضغط بعد 24 ساعة من تناول جرعة فموية واحدة حوالي 87-100٪ من أقصى تأثير خافض للضغط.
يتم تحقيق انخفاض في ضغط الدم بسرعة كبيرة.
يحدث التأثير العلاجي بعد أقل من شهر من بدء العلاج ولا يترافق مع عدم انتظام دقات القلب. التوقف عن العلاج لا يسبب متلازمة "الانسحاب".
Perindopril له تأثير توسع الأوعية ، ويساعد على استعادة مرونة الشرايين الكبيرة والهيكل جدار الأوعية الدمويةالشرايين الصغيرة ، ويقلل أيضًا من تضخم البطين الأيسر.
مرض القلب التاجي المستقر (CHD)
فعالية بيريندوبريل في المرضى (12218 مريضا فوق سن 18 عاما) مع مرض الشريان التاجي المستقر دون أعراض مرضيةتمت دراسة قصور القلب المزمن في دراسة استمرت 4 سنوات (EUROPA). كان 90 ٪ من المشاركين في الدراسة قد عانوا في السابق من احتشاء حاد في عضلة القلب أو عملية إعادة توعية.
أدى العلاج باستخدام بيريندوبريل ثلاثي بوتيل أمين بجرعة 8 ملغ / يوم (ما يعادل 10 ملغ من بيريندوبريل أرجينين) إلى انخفاض كبير في الخطر المطلق للمضاعفات بنسبة 1.9 ٪ ، في المرضى الذين يعانون من احتشاء سابق لعضلة القلب أو إجراء إعادة توعية ، كان الحد من المخاطر المطلقة 2.2 ٪ مقارنة مع المجموعة الثانية.
أملوديبين
أملوديبين - BMKK ، مشتق من ديهيدروبيريدين. يمنع أملوديبين انتقال أيونات الكالسيوم عبر الغشاء إلى خلايا عضلية القلب وخلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية.
يرجع التأثير الخافض للضغط لأملوديبين إلى التأثير المباشر على خلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية. تم العثور على أملوديبين في:

يسبب توسع الشرايين المحيطية ، مما يقلل من المجموع المقاومة المحيطيةالأوعية (الحمل اللاحق) ، لأن معدل ضربات القلب لا يتغير ، ويقل طلب الأكسجين في عضلة القلب.
يسبب توسع الشرايين التاجية والشرايين في كل من المناطق الإقفارية والسليمة. في المرضى الذين يعانون من ذبحة برنزميتال ، هذا يحسن تدفق الدم التاجي.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني(ه) يوفر تناول أملوديبين مرة واحدة في اليوم سريريًا انخفاض بليغضغط الدم في وضعي "الوقوف" و "الاستلقاء" لمدة 24 ساعة. يتطور التأثير الخافض للضغط ببطء ، وبالتالي يتطور انخفاض ضغط الدم الشريانيغير معهود.
في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، يزيد تناول أملوديبين مرة واحدة في اليوم من تحمل التمرين ، ويؤخر ظهور الذبحة الصدرية والاكتئاب الإقفاري للجزء ST ، ويقلل أيضًا من تواتر نوبات الذبحة الصدرية واستهلاك النتروجليسرين (الأشكال قصيرة المفعول).
لا يؤثر أملوديبين على ملف الدهون ولا يسبب تغيرات في معايير خفض الدهون في بلازما الدم. يمكن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من مصاحبة الربو القصبي, السكريوالنقرس.
مرض القلب الإقفاري (CHD)
تشير نتائج الفعالية إلى أن أملوديبين يرتبط بعدد أقل من الاستشفاء للذبحة الصدرية وتقليل إجراءات إعادة التوعي في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي.
سكتة قلبية
نتائج دراسات الدورة الدموية وكذلك النتائج الأبحاث السريريةفي المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، أثبتت الفئة II-IV من NYHA أن أملوديبين لا يؤدي إلى تدهور سريري ، بناءً على التحمل النشاط البدنيوجزء طرد البطين الأيسر والأعراض السريرية.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الفئة الوظيفية III-IV وفقًا لتصنيف NYHA ، أثناء تناول الديجوكسين ومدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تبين أن تناول أملوديبين لا يؤدي إلى زيادة خطر الوفاة أو الوفاة والمراضة المرتبطة بفشل القلب.

نتائج الدراسات طويلة الأمد للمرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الدرجة الثالثة والرابعة وفقًا لتصنيف NYHA بدون إكلينيكي أعراض IHDأظهرت البيانات الموضوعية التي تشير إلى وجود مرض الشريان التاجي ، على خلفية تناول جرعات ثابتة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والجليكوزيدات القلبية ومدرات البول ، أن تناول أملوديبين لا يؤثر على معدل الوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية. في هذه الفئة من المرضى ، كان استخدام أملوديبين مصحوبًا بزيادة في عدد التقارير عن تطور الوذمة الرئوية.

دراسة فاعلية العلاج الوقائي لاحتشاء عضلة القلب:
فعالية وسلامة استخدام أملوديبين بجرعة 2.5-10 ملغ / يوم ومثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليسينوبريل بجرعة 10-40 مجم / يوم وكلورثاليدون مدر للبول الثيازيدية بجرعة 12.5-25 مجم / يوم تمت دراسة عقار الخط الأول في دراسة ALLHAT لمدة 5 سنوات (شملت 33357 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 55 عامًا وما فوق) في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف أو المتوسط وعامل خطر إضافي واحد على الأقل للأحداث التاجية ، مثل احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية لأكثر من 6 أشهر قبل التسجيل في الدراسة ، أو تم تأكيدها بطريقة أخرى أمراض القلب والأوعية الدمويةنشأة تصلب الشرايين السكري؛ تركيز الكوليسترول البروتين الدهني كثافة عالية(HDL-C) أقل من 35 مجم / ديسيلتر ؛ تضخم البطين الأيسر حسب تخطيط كهربية القلب أو تخطيط صدى القلب ؛ التدخين.
المعيار الرئيسي لتقييم الفعالية هو المؤشر المشترك لتكرار الوفيات الناجمة عن مرض الشريان التاجي وتواتر احتشاء عضلة القلب غير المميت. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعات أملوديبين وكلورثاليدون من حيث معيار التقييم الرئيسي. كان معدل حدوث قصور القلب في مجموعة أملوديبين أعلى بشكل ملحوظ منه في مجموعة الكلورثاليدون - 10.2٪ و 7.7٪ على التوالي ، لم يختلف معدل الوفيات الإجمالي في مجموعتي أملوديبين والكلورثاليدون بشكل كبير.

بيريندوبريل ، أملوديبين
فعالية مع الاستخدام طويل الأمد للأملوديبين بالاشتراك مع بيريندوبريل وأتينولول في تركيبة مع بندروفلوميثيازيد في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 40 إلى 79 عامًا مع ارتفاع ضغط الدم و 3 على الأقل من عوامل الخطر الإضافية: تضخم البطين الأيسر وفقًا لتخطيط القلب أو تخطيط صدى القلب ؛ داء السكري من النوع 2؛ تصلب الشرايين المحيطية. السكتة الدماغية السابقة أو النوبة الإقفارية العابرة ؛ الجنس من الذكور سن 55 وما فوق بيلة الألبومين الزهيدة أو بروتينية ؛ التدخين؛ الكوليسترول الكلي / HDL-C 6 ؛ تمت دراسة التطور المبكر لأمراض القلب التاجية في أقرب الأقارب في دراسة ASCOT-BPLA.
المعيار الرئيسي لتقييم الفعالية هو المعدل المشترك لاحتشاء عضلة القلب غير المميت (بما في ذلك النتائج غير المؤلمة) والنتائج المميتة لمرض الشريان التاجي.
كان معدل حدوث المضاعفات ، المنصوص عليها في معيار التقييم الرئيسي ، في مجموعة أملوديبين / بيريندوبريل أقل بنسبة 10 ٪ من مجموعة أتينولول / بندروفلوميثيازيد ، ومع ذلك ، لم يكن هذا الاختلاف مهمًا من الناحية الإحصائية. في مجموعة أملوديبين / بيريندوبريل ، كان هناك انخفاض كبير في حدوث المضاعفات التي توفرها معايير الفعالية الإضافية (باستثناء قصور القلب المميت وغير المميت).

الدوائية
لا تختلف كمية امتصاص perindopril و amlodipine عند استخدام عقار Prestans بشكل كبير عن ذلك عند استخدام العقاقير الأحادية.
بيريندوبريل
عند تناوله عن طريق الفم ، يمتص بيريندوبريل بسرعة ، ويتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما في غضون ساعة واحدة ، ونصف العمر (T 1/2) من بلازما الدم هو ساعة واحدة.
Perindopril ليس له أي نشاط دوائي. ما يقرب من 27 ٪ من إجمالي كمية perindopril المأخوذة عن طريق الفم يدخل مجرى الدم كمستقلب نشط من perindoprilat. بالإضافة إلى perindoprilat ، يتم تكوين 5 نواتج أخرى ليس لها نشاط دوائي. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز perindoprilat في البلازما 3-4 ساعات بعد الابتلاع. يؤدي تناول الطعام إلى إبطاء تحويل perindopril إلى perindoprilat ، مما يؤثر على التوافر البيولوجي.
لذلك ، يجب تناول الدواء مرة واحدة يوميًا ، في الصباح ، قبل الوجبات.
توجد علاقة خطية بين تركيز البيريندوبريل في البلازما وجرعته.
يبلغ حجم توزيع بيريندوبريلات المجاني حوالي 0.2 لتر / كجم. علاقة بيريندوبريلات ببروتينات البلازما ، بشكل رئيسي مع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، هي حوالي 20٪ وتعتمد على الجرعة.
يفرز Perindoprilat من الجسم عن طريق الكلى. يبلغ الجزء T 1/2 النهائي للكسر الحر حوالي 17 ساعة ، لذلك يتم الوصول إلى حالة التوازن في غضون 4 أيام. يتم إبطاء إزالة perindoprilat في كبار السن ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من فشل القلب والكلى (انظر قسم "طريقة التطبيق والجرعات"). لذلك ، في هذه المجموعات من المرضى ، من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام.
تبلغ نسبة تصفية بيريندوبريلات لغسيل الكلى 70 مل / دقيقة.
تتأثر الحرائك الدوائية للبيريندوبريل في مرضى تليف الكبد: يتم تقليل تخليصه الكبدي مرتين. ومع ذلك ، فإن كمية perindoprilat المتكونة لا تنقص ، الأمر الذي لا يتطلب تعديل الجرعة (انظر قسم "طريقة الإعطاء والجرعة" و " تعليمات خاصة»).
أملوديبين
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص أملوديبين ببطء من الجهاز الهضمي (GIT). لا يؤثر تناول الطعام على التوافر الحيوي للأملوديبين.
يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز أملوديبين في البلازما بعد 6-12 ساعة من تناول الدواء بالداخل. يبلغ التوافر البيولوجي المطلق حوالي 64-80٪ ، وحجم التوزيع حوالي 21 لتر / كجم. في مجال البحوث في المختبرثبت أن حوالي 97.5٪ من أملوديبين المتداول يرتبط ببروتينات البلازما.
T 1/2 النهائي من أملوديبين من بلازما الدم هو 35-50 ساعة ، مما يسمح لك بتناول الدواء مرة واحدة في اليوم. يتم استقلاب أملوديبين في الكبد بتكوين مستقلبات خاملة بنسبة 10٪. جرعة مأخوذةيتم إفراز أملوديبين دون تغيير و 60٪ من الكلى - في شكل نواتج الأيض. لا يفرز أملوديبين من الجسم عن طريق غسيل الكلى.
لا يختلف الوقت من تناول الدواء إلى الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز أملوديبين في المرضى المسنين وأكثر سن مبكرة. في المرضى المسنين ، هناك تباطؤ في تصفية أملوديبين ، مما يؤدي إلى زيادة في المنطقة تحت منحنى وقت التركيز (AUC). تتوافق الزيادة في AUC و T 1/2 في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن (CHF) مع القيمة المتوقعة لذلك الفئة العمرية.
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، لا ترتبط التغيرات في تركيز أملوديبين في بلازما الدم بدرجة فشل كلوي. يمكن زيادة طفيفة في T 1/2.
بيانات عن استخدام أملوديبين في المرضى الذين يعانون من تليف كبدىمحدود.
في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، لوحظ انخفاض في تصفية أملوديبين ، مما يؤدي إلى زيادة T 1/2 و AUC بحوالي 40-60٪.

مؤشرات للاستخدام
ارتفاع ضغط الدم الشرياني و / أو أمراض القلب التاجية (CHD): الذبحة الصدرية الجهدية المستقرة في المرضى الذين يحتاجون إلى العلاج باستخدام بيريندوبريل وأملوديبين.

موانع
بيريندوبريل
- فرط الحساسيةلبيريندوبريل أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.
- الوذمة الوعائية (وذمة Quincke) في التاريخ (بما في ذلك على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى).
- الوذمة الوعائية الوراثية / مجهولة السبب.

أملوديبين
- فرط الحساسية تجاه أملوديبين ومشتقات ديهيدروبيريدين الأخرى.
- انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبق).
- الصدمة (بما في ذلك أمراض القلب).
- انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (على سبيل المثال ، تضيق الأبهر المهم سريريًا).
- قصور القلب غير المستقر ديناميكيا الدم بعد احتشاء عضلة القلب الحاد.
- العمر حتى 18 سنة (لم تثبت الفعالية والأمان).

الهيبة
- فرط الحساسية للسواغات التي يتكون منها الدواء.
- الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين (CC) أقل من 60 مل / دقيقة).
- العمر حتى 18 سنة (لم تثبت الفعالية والأمان).
- عدم تحمل اللاكتوز الوراثي ونقص اللاكتيز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

بحرص
تضيق الشريان الكلوي (بما في ذلك الثنائي) ، الكلى العاملة المفردة ، فشل الكبد ، الفشل الكلوي ، أمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد) ، العلاج المثبط للمناعة ، الوبيورينول ، بروكاييناميد (خطر الإصابة بقلة العدلات ، ندرة المحببات) ، انخفاض حجم الدم المنتشر (VCC) (مدرات البول ، نظام غذائي خالٍ من الملح ، قيء ، إسهال) ، تصلب الشرايين ، أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية ، داء السكري ، قصور القلب المزمن ، الاستخدام المتزامن للدانترولين ، الإسترامستين ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، مستحضرات البوتاسيوم ، المحتوية على البوتاسيوم بدائل الغذاء محضرات الملح والليثيوم ، فرط بوتاسيوم الدم ، الجراحة / التخدير العام ، كبار السن، غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق (على سبيل المثال ، AN69 ®) ، علاج إزالة التحسس ، فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، تضيق الأبهر/ تضيق الصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي ، الاستخدام في مرضى العرق الأسود ، قصور القلب المزمن من المسببات غير الإقفارية للفئة الوظيفية III-IV وفقًا لتصنيف NYHA.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة
حمل
الدواء هو بطلان للاستخدام أثناء الحمل.
عند التخطيط للحمل ، يجب التوقف عن تناول الدواء ووصف أدوية أخرى الأدوية الخافضة للضغطتمت الموافقة على استخدامه أثناء الحمل. في حالة حدوث الحمل ، يجب التوقف فورًا عن تناول Prestanz ، وإذا لزم الأمر ، وصف علاجات أخرى خافضة للضغط.
من المعروف أن تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجنين في الثلثين الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى انتهاك نموه (انخفاض في وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وإبطاء تعظم عظام الجمجمة) وتطور المضاعفات. في حديثي الولادة (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم).
إذا تلقت المريضة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، فمن المستحسن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لحديثي الولادة لتقييم حالة وظائف الجمجمة والكلى.
يجب أن يخضع الأطفال حديثو الولادة الذين تلقت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل لإشراف طبي دقيق بسبب خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني وقلة البول وفرط بوتاسيوم الدم (انظر قسم "موانع الاستعمال" و "التعليمات الخاصة").
أملوديبين
في الدراسات التجريبية ، لم يتم إثبات التأثيرات السامة للأجنة والتسمم الجنيني للدواء ، ولكن الاستخدام أثناء الحمل ممكن فقط إذا كانت الفوائد التي تعود على الأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
في بعض المرضى الذين عولجوا بحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة ، لوحظ انخفاض قابل للانعكاس في حركة الحيوانات المنوية. البيانات السريرية المتعلقة بالتأثير المحتمل للأملوديبين على وظيفة الإنجاب ليست كافية.
فترة الرضاعة الطبيعية
أملوديبين
لا توجد بيانات تشير إلى إفراز أملوديبين مع لبن الأم.
ومع ذلك ، فمن المعروف أن BCCAs الأخرى ، مشتقات ديهيدروبيريدين ، تفرز في حليب الثدي. في هذا الصدد ، إذا كان من الضروري وصف عقار أملوديبين أثناء الرضاعة ، فيجب حل مشكلة إيقاف الرضاعة الطبيعية.
بيريندوبريل
بسبب نقص المعلومات المتعلقة باستخدام بيريندوبريل أثناء الرضاعة ، لا ينصح باستخدام بيريندوبريل ، يفضل الالتزام به أثناء الرضاعة العلاج البديلمع ملف تعريف أمان مدروس أكثر.
الهيبة
لا ينصح بتناول Prestanz أثناء الرضاعة بسبب نقص الخبرة السريرية ذات الصلة باستخدام perindopril و amlodipine ، سواء في العلاج الأحادي أو كجزء من العلاج المركب.
إذا كنت بحاجة إلى تناول الدواء أثناء الرضاعة ، فيجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

طريقة التطبيق والجرعات
في الداخل ، قرص واحد مرة واحدة في اليوم ، ويفضل في الصباح قبل الوجبات.
يتم اختيار جرعة Prestans بعد معايرة الجرعة السابقة للمكونات الفردية للدواء: perindopril و amlodipine في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني و / أو مرض نقص ترويةقلوب.
إذا لزم الأمر علاجيًا ، يمكن تغيير جرعة عقار Prestanz أو يمكن إجراء اختيار فردي لجرعات المكونات الفردية بشكل أولي.

مجموعات خاصةمرضى
المرضى كبار السن والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي (انظر قسم "حركية الدواء" و "التعليمات الخاصة")
يتم إبطاء إزالة perindoprilat في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. لذلك ، في مثل هؤلاء المرضى ، من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام.
يمكن إعطاء Prestance للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين (CC) التي تساوي أو تزيد عن 60 مل / دقيقة.
Prestanz هو بطلان في المرضى الذين يعانون من CC أقل من 60 مل / دقيقة. (انظر قسم "موانع"). ينصح هؤلاء المرضى بالاختيار الفردي لجرعات بيريندوبريل وأملوديبين. أملوديبين ، المستخدم بجرعات مكافئة ، جيد التحمل على حد سواء من قبل كبار السن والمرضى الأصغر سنا.
ليست هناك حاجة لتغيير نظام الجرعات عند المرضى المسنين ، ومع ذلك ، يجب إجراء زيادة الجرعة بحذر ، وهو ما يرتبط بـ التغييرات المرتبطة بالعمروزيادة في T 1/2. لا يرتبط التغير في تركيز أملوديبين في بلازما الدم بشدة الفشل الكلوي. لا يفرز أملوديبين من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

مرضى القصور الكبدي (انظر قسم "طريقة التطبيق والجرعات" و "التعليمات الخاصة")
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف أو متوسط ، يجب اختيار الجرعة بحذر. يوصى ببدء تناول الدواء بجرعات منخفضة (انظر قسم "طريقة التطبيق والجرعات" و "التعليمات الخاصة"). يجب إجراء البحث عن الجرعة الأولية والجرعة المداومة المثلى لمرضى القصور الكبدي بشكل فردي ، باستخدام مستحضرات أملوديبين وبيريندوبريل كعلاج أحادي.
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للأملوديبين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. لمثل هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ أملوديبين بأقل جرعة وزيادته تدريجياً.

الأطفال والمراهقون
لا ينبغي وصف Prestanz للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة استخدام perindopril و amlodipine في هذه المجموعات من المرضى في شكل علاج مركب.

أثر جانبي
يتم إعطاء تواتر التفاعلات الضائرة التي لوحظت في العلاج الأحادي مع بيريندوبريل وأملوديبين على النحو التالي: في كثير من الأحيان (≥1 / 10) ؛ غالبًا (1/100 ، من نظام المكونة للدم و الجهاز اللمفاوي
نادرا جدا:قلة الكريات البيض / قلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الصفيحات ، فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يعانون من نقص خلقي في الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز ، وانخفاض الهيموغلوبين والهيماتوكريت.
من جانب جهاز المناعة
نادرًا: ردود الفعل التحسسية.
اضطرابات التمثيل الغذائي
نادرا جدا:ارتفاع السكر في الدم.
تردد غير محدد:نقص سكر الدم.
من جانب الجهاز العصبي المركزي
غالباً:نعاس (خاصة في بداية العلاج) ، دوار (خاصة في بداية العلاج) ، صداع ، تنمل. دوار.
نادرًا:الأرق ، تقلب المزاج (بما في ذلك القلق) ، اضطراب النوم ، الرعاش ، نقص الحس ، الاكتئاب ، الإغماء.
نادرًا:ارتباك.
نادرا جدا:اعتلال الأعصاب المحيطية ، فرط التوتر.
من جهاز الرؤية
غالباً:ضعف البصر (بما في ذلك ازدواج الرؤية).
من جهاز السمع
غالباً:ضجيج في الأذنين.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي
غالباً:إحساس بالخفقان ، "مد" للدم على جلد الوجه ، انخفاض واضح في ضغط الدم.
نادرا جدا:الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى مرضى من المجموعة مخاطرة عالية(انظر قسم "التعليمات الخاصة") ، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، تسرع القلب البطيني و رجفان أذيني) ، السكتة الدماغية ، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى المعرضين لخطر كبير (انظر قسم "تعليمات خاصة") ، التهاب الأوعية الدموية.
من الجهاز التنفسي
غالباً:ضيق في التنفس وسعال.
نادرًا:التهاب الأنف والتشنج القصبي.
نادرا جدا:الالتهاب الرئوي اليوزيني.
من الجهاز الهضمي
غالباً:آلام في البطن ، غثيان ، قيء ، عسر الهضم ، إسهال ، إمساك.
نادرًا:تغيير في إيقاع التغوط وجفاف الغشاء المخاطي للفم.
نادرا جدا:التهاب البنكرياس وتضخم اللثة والتهاب المعدة.
من جانب الكبد والقنوات الصفراوية
نادرا جدا:التهاب الكبد ، اليرقان ، زيادة نشاط إنزيمات "الكبد" (غالبًا مع ركود صفراوي) ، التهاب الكبد الحالة للخلايا أو الركود الصفراوي (انظر قسم "تعليمات خاصة").
من جانب الجلد والدهون تحت الجلد
غالباً:حكة في الجلد ، طفح جلدي ، طفح جلدي.
نادرًا:الوذمة الوعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان والطيات الصوتية و / أو الحنجرة (انظر قسم "تعليمات خاصة") ، الثعلبة ، الطفح الجلدي النزفي ، تغير لون الجلد ، التعرق المفرط، الشرى.
نادرا جدا:وذمة وعائية ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، التهاب الجلد التقشري، حساسية للضوء.
من الجانب الجهاز العضلي الهيكليوالنسيج الضام
غالباً:تشنجات عضلية وتورم في الساقين.
نادرًا:ألم مفصلي ، ألم عضلي ، آلام الظهر.
من جانب الكلى و المسالك البولية
نادرًا:انتهاك التبول ، التبول الليلي ، كثرة التبول ، ضعف وظائف الكلى.
نادرا جدا:فشل كلوي حاد.
من الجانب الجهاز التناسليو غدد الثدي
نادرًا:العجز الجنسي ، التثدي.
الاضطرابات العامةوالأعراض
غالباً:الوذمة والوهن ، تعب.
نادرًا:ألم في الصدر ، وتوعك ، وألم.
مؤشرات المختبر
نادرًا:زيادة الوزن وفقدان الوزن.
نادرًا:زيادة تركيز البيليروبين.
تردد غير محدد:زيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في مصل الدم ، فرط بوتاسيوم الدم (انظر قسم "تعليمات خاصة").
معلومات إضافية عن أملوديبين:
تم تسجيل حالات منفصلة من متلازمة خارج السبيل الهرمي.

جرعة مفرطة
لا توجد معلومات عن جرعة زائدة من عقار Prestans.
أملوديبين
المعلومات عن جرعة زائدة من أملوديبين محدودة.
أعراض:انخفاض واضح في ضغط الدم التطوير الممكنعدم انتظام دقات القلب الانعكاسي والتوسع الوعائي المحيطي المفرط (خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد والمستمر ، بما في ذلك تطور الصدمة والموت).
علاج:غسيل المعدة ، التعيين كربون مفعل(خاصة في أول ساعتين بعد تناول جرعة زائدة) ، الحفاظ على وظيفة الجهاز القلبي الوعائي والجهاز التنفسي ، وضع الأطراف المرتفع ، التحكم في BCC وإدرار البول ، العلاج الداعم والأعراض ، إعطاء الوريد جلوكونات الكالسيوم والدوبامين. غسيل الكلى غير فعال. مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب مراقبة المريض في ظل الظروف قسم أمراض القلبعناية مركزة. في حالة عدم وجود موانع ، يمكن استخدام مضيق الأوعية لاستعادة توتر الأوعية الدموية وضغط الدم.
بيريندوبريلالبيانات عن جرعة زائدة من perindopril محدودة.
أعراض:انخفاض ملحوظ في ضغط الدم ، والصدمة ، واضطرابات السوائل والكهارل ، والفشل الكلوي ، وفرط التنفس ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، وبطء القلب ، والدوخة ، والقلق والسعال.
علاج:مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب نقل المريض إلى وضع "الاستلقاء" على الظهر مع رفع الساقين ، إذا لزم الأمر ، تصحيح نقص حجم الدم (على سبيل المثال ، التسريب في الوريد 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم). من الممكن أيضًا إعطاء الكاتيكولامينات في الوريد. بمساعدة غسيل الكلى ، يمكن إزالة بيريندوبريل من الدورة الدموية الجهازية (انظر قسم "التعليمات الخاصة"). قد يتطلب بطء القلب المقاوم للعلاج إدخال جهاز تنظيم ضربات القلب الاصطناعي.
من الضروري التحكم ديناميكيًا في الحالة الفيزيائية ، وتركيز الكرياتينين والكهارل في بلازما الدم.
مقاسات الرعاية في حالات الطوارئيتم تقليلها إلى إزالة الدواء من الجسم: غسل المعدة و / أو تعيين الفحم المنشط ، متبوعًا باستعادة توازن الماء بالكهرباء.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى
بيريندوبريل
مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ومستحضرات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم:على الرغم من حقيقة أن محتوى البوتاسيوم في مصل الدم لا يزال ضمن المعدل الطبيعي ، فقد يحدث فرط بوتاسيوم الدم في بعض المرضى الذين يستخدمون بيريندوبريل. يمكن أن تؤدي مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ومشتقاته إبليرينون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، ومستحضرات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في بوتاسيوم المصل. في هذا الصدد ، لا يوصى بالاستخدام المتزامن لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأموال المذكورة أعلاه (انظر قسم "التعليمات الخاصة"). إذا كان الاستخدام المتزامن ضروريًا (في حالة نقص بوتاسيوم الدم المؤكد) ، يجب توخي الحذر وإجراء مراقبة منتظمة لمحتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب.
مستحضرات الليثيوم:في تطبيق متزامنمستحضرات الليثيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تحدث زيادة عكوسة في محتوى الليثيوم في بلازما الدم والآثار السامة المرتبطة بها. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم والبيرندوبريل. إذا لزم الأمر ، يتطلب هذا العلاج مراقبة منتظمة لمحتوى الليثيوم في بلازما الدم (انظر قسم "تعليمات خاصة").
إستراموستين:يصاحب الاستخدام المتزامن للإسترامستين مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، بما في ذلك جرعات عاليةحمض أسيتيل الساليسيليك (أكثر من 3 جم / يوم): يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة لها تأثير مضاد للالتهابات ومثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 (COX-2) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) لتقليل التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك تطور الفشل الكلوي الحاد وزيادة البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. يجب توخي الحذر عند وصف هذا المزيج ، خاصة عند المرضى المسنين.
يحتاج المرضى إلى تعويض فقدان السوائل ومراقبة وظائف الكلى بعناية ، في بداية العلاج وأثناء العلاج.
عوامل نقص السكر في الدم (عوامل سكر الدم عن طريق الفم ومشتقات السلفونيل يوريا والأنسولين): قد تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من تأثير نقص السكر في الدم للأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا في مرضى السكري. نادرًا ما يلاحظ تطور نقص السكر في الدم (ربما بسبب زيادة تحمل الجلوكوز وانخفاض الحاجة إلى الأنسولين).

مدرات البول (الثيازيد و "العروة"):في المرضى الذين يتلقون مدرات البول ، وخاصة مع الإفراط في إفراز السوائل و / أو الإلكتروليت ، يمكن ملاحظة انخفاض كبير في ضغط الدم في بداية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي يمكن تقليل مخاطرها عن طريق التوقف عن تناول مدر البول ، زيادة الكميةالسوائل و / أو ملح الطعام، وكذلك وصف perindopril بجرعة منخفضة مع زيادة تدريجية أخرى.
محاكيات الودي: قد تقلل من التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
محضرات الذهب:عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك perindopril ، والمرضى الذين يتلقون مستحضرًا من الذهب في الوريد (aurothiomalate الصوديوم) ، تم وصف مجمع الأعراض ، بما في ذلك: احمرار جلد الوجه ، والغثيان ، والتقيؤ ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني.
الوبيورينول ، عوامل تثبيط الخلايا والمناعة ، الكورتيكوستيرويدات (مع الاستخدام الجهازي) و procainamide: الاستخدام المتزامن مع المثبطات
قد يترافق الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.
وسائل التخدير العام:قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والتخدير العام إلى زيادة التأثير الخافض للضغط.

أملوديبين
تركيبات الأدوية غير الموصى بها
دانترولين (عن طريق الوريد):
في حيوانات المختبر ، كانت هناك حالات من الرجفان البطيني مع نتيجة قاتلة وانهيار أثناء استخدام فيراباميل وإعطاء دانترولين في الوريد ، مصحوبًا بفرط بوتاسيوم الدم. بسبب خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ، يجب استبعاد الاستخدام المتزامن لحاصرات قنوات الكالسيوم "البطيئة" ، بما في ذلك أملوديبين ، في المرضى المعرضين لارتفاع الحرارة الخبيث ، وكذلك في علاج ارتفاع الحرارة الخبيث.
مجموعات الأدوية التي تتطلب انتباه خاص
محرضات إنزيمات السيتوكروم CYP3A4:
لا توجد بيانات عن تأثير محرضات الإنزيم CYP3A4 على أملوديبين.
يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لمحفزات إنزيم CYP3A4 (على سبيل المثال ، ريفامبيسين ، مستحضرات نبتة سانت جون) إلى انخفاض تركيز أملوديبين في البلازما. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن للأملوديبين ومحفزات الأكسدة الميكروسومية. مثبطات إنزيمات السيتوكروم CYP3A4: الإعطاء المتزامن للأملوديبين والمثبطات القوية أو المعتدلة لـ CYP3A4 (مثبطات الأنزيم البروتيني ، الأدوية المضادة للفطرياتمجموعات الآزول ، الماكروليدات مثل الإريثروميسين أو الكلاريثروميسين ، الفيراباميل أو الديلتيازيم) يمكن أن تؤدي إلى زيادة كبيرة في تركيز أملوديبين. قد تكون المظاهر السريرية لهذه التشوهات الحركية الدوائية أكثر وضوحًا عند المرضى المسنين. نتيجة لذلك ، قد يكون من الضروري المراقبة حالة سريريةوتعديل الجرعة.

مجموعات الأدوية التي تتطلب الاهتمام
يعزز أملوديبين التأثير الخافض للضغط للأدوية ذات التأثيرات الخافضة للضغط.

تركيبات دوائية أخرى:
خلال التجارب السريرية تفاعل الأدويةلم يكن للأملوديبين أي تأثير على الحرائك الدوائية للأتورفاستاتين أو الديجوكسين أو الوارفارين أو السيكلوسبورين.

الاستخدام المتزامن للأملوديبين واستخدام الجريب فروت أو عصير جريب فروتلا ينصح به ، بسبب الزيادة المحتملة في التوافر البيولوجي للأملوديبين في بعض المرضى ، والذي بدوره قد يؤدي إلى زيادة آثار خفض ضغط الدم.

الهيبة
مجموعات الأدوية التي تتطلب اهتمامًا خاصًا:
باكلوفين:قد يزيد من التأثير الخافض للضغط. يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى ، إذا لزم الأمر ، يلزم تعديل جرعة أملوديبين.

مجموعات الأدوية التي تتطلب الانتباه:
الأدوية الخافضة للضغط (على سبيل المثال ، حاصرات بيتا) وموسعات الأوعية:
من الممكن تعزيز التأثير الخافض للضغط من بيريندوبريل وأملوديبين. يجب توخي الحذر عند تناوله بشكل مشترك مع النتروجليسرين أو النترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى ، لأن هذا قد يقلل من ضغط الدم.
الستيرويدات القشرية (المعدنية والجلوكورتيكوستيرويدات) ، تتراكوساكتيد:انخفاض في التأثير الخافض للضغط (احتباس السوائل وأيونات الصوديوم نتيجة لعمل الكورتيكوستيرويدات).
حاصرات ألفا (برازوسين ، الفوزوسين ، دوكسازوسين ، تامسولوسين ، تيرازوسين):
أميفوستين:قد يزيد من التأثير الخافض للضغط للأملوديبين.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير العام:زيادة التأثير الخافض للضغط وزيادة المخاطر هبوط ضغط الدم الانتصابى.

تعليمات خاصة
تنطبق التعليمات الخاصة ببيريندوبريل وأملوديبين أيضًا على Prestans.
بيريندوبريل
فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية
عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل ، في حالات نادرة ، قد يحدث وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان والطيات الصوتية و / أو الحنجرة (انظر القسم " أثر جانبي"). في حالة ظهور الأعراض ، يجب إيقاف الدواء فورًا ، ويجب ملاحظة المريض حتى تختفي علامات الوذمة تمامًا. إذا كانت الوذمة تصيب الوجه والشفتين فقط ، فعادة ما تختفي مظاهرها من تلقاء نفسها ، على الرغم من إمكانية استخدامها لعلاج الأعراض مضادات الهيستامين.
يمكن أن تكون الوذمة الوعائية المصحوبة بتورم في الحنجرة قاتلة. قد يؤدي تورم اللسان أو الحبال الصوتية أو الحنجرة إلى انسداد الجهاز التنفسي. في حالة ظهور مثل هذه الأعراض ، قم بحقن الإبينفرين (الأدرينالين) على الفور تحت الجلد و / أو تأكد من سلامة مجرى الهواء.
يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي حتى تختفي الأعراض بشكل كامل ودائم.
في المرضى الذين لديهم تاريخ من وذمة Quincke ، غير المرتبطة باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يكون هناك خطر متزايد لتطورها عند تناول هذه المجموعة من الأدوية (انظر قسم "موانع الاستعمال").
في حالات نادرة ، أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تتطور الوذمة الوعائية في الأمعاء. في الوقت نفسه ، يعاني المرضى من آلام في البطن كأعراض منفردة أو مع الغثيان والقيء ، في بعض الحالات ، دون وذمة وعائية سابقة في الوجه ومع المستوى العادياسترات C1. يتم التشخيص باستخدام التصوير المقطعيمنطقة البطن والفحص بالموجات فوق الصوتية أو وقت الجراحة. تختفي الأعراض بعد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من آلام في البطن يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، عند إجراء التشخيص التفريقي ، من الضروري مراعاة إمكانية الإصابة بالوذمة الوعائية في الأمعاء (انظر قسم "الآثار الجانبية").
تفاعلات تأقانية أثناء فصادة LDL
في حالات نادرة ، قد يتطور المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) باستخدام كبريتات ديكستران تهدد الحياةتفاعلات تأقية. لمنع حدوث تفاعل تأقاني ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل إجراء فصادة.
تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس توجد تقارير معزولة عن تطور تفاعلات تأقانية في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج إزالة التحسس (على سبيل المثال ، غشاء البكارة). في نفس هؤلاء المرضى ، تم تجنب تفاعل تأقاني عن طريق التوقف المؤقت لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحدث تفاعل تأقاني مرة أخرى إذا تم تناول الدواء عن طريق الخطأ.
قلة العدلات / ندرة المحببات / قلة الصفيحات / فقر الدم قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم قد تحدث أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من وظيفة عاديةالكلى وفي حالة عدم وجود عوامل تفاقم أخرى ، نادرًا ما تتطور قلة العدلات. يجب استخدام Perindopril بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من أمراض جهازيةالنسيج الضام ، أثناء تناول مثبطات المناعة ، الوبيورينول أو البروكيناميد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.
عانى بعض المرضى التهابات شديدة، في بعض الحالات مقاومة للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. عند وصف perindopril لمثل هؤلاء المرضى ، يوصى بمراقبة الكريات البيض بشكل دوري في الدم. يجب على المرضى الإبلاغ عن أي علامات لمرض معد (مثل التهاب الحلق والحمى) لطبيبهم.
انخفاض ضغط الدم الشرياني
يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاض حادجحيم. نادرًا ما يحدث انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض في المرضى الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة. يزداد خطر حدوث انخفاض مفرط في ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الدم المنتشر ، والذي قد يحدث أثناء العلاج بمدرات البول ، مع مراعاة معايير صارمة. نظام غذائي خال من الملح، غسيل الكلى ، الإسهال والقيء ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الحاد مع نشاط عاليالرينين (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى"). في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض ، يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى والبوتاسيوم في الدم بعناية أثناء العلاج بالعقاقير.
الهيبة
يتم استخدام نهج مماثل أيضًا في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، حيث يمكن أن يؤدي انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد إلى احتشاء عضلة القلب أو ضعفها. الدورة الدموية الدماغية.
في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني ، يجب نقل المريض إلى وضع "الاستلقاء" على ظهره مع رفع الساقين. إذا لزم الأمر ، يجب تجديد حجم الدم المنتشر عن طريق الحقن في الوريد لمحلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪.
لا يمثل انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر عقبة أمام إعطاء الدواء مرة أخرى. بعد استعادة حجم الدورة الدموية وضغط الدم ، يمكن مواصلة العلاج.
تضيق المترالي / تضيق الأبهر / اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي
يجب استخدام Prestans ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، بحذر في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (تضيق الأبهر ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي) ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من تضيق تاجي.
ضعف وظائف الكلى
ينصح المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (CC أقل من 60 مل / دقيقة) باختيار جرعات فردية من perindopril و amlodipine. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمحتوى البوتاسيوم والكرياتينين في مصل الدم (انظر قسم "الأعراض الجانبية").
في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من الممكن زيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في مصل الدم ، والتي عادة ما تختفي عند التوقف عن العلاج. في كثير من الأحيان لوحظ هذا التأثير في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.
يؤدي الوجود الإضافي لارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي إلى زيادة خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد والفشل الكلوي في هؤلاء المرضى.
في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني دون وجود علامات تلف في الأوعية الكلوية ، من الممكن زيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في مصل الدم ، خاصة مع إعطاء بيريندوبريل في وقت واحد مع مدر للبول ، وعادة ما يكون غير مهم وعابر. في كثير من الأحيان لوحظ هذا التأثير في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى السابقة.
تليف كبدى
في حالات نادرة ، على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يحدث اليرقان الركودي.
مع تطور هذه المتلازمة ، يتطور نخر مداهم للكبد ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة. الآلية التي تتطور بها هذه المتلازمة غير واضحة. في حالة حدوث اليرقان أو زيادة ملحوظة في نشاط إنزيمات "الكبد" أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب التوقف عن تناول الدواء (انظر قسم "الآثار الجانبية").
الاختلافات العرقية
في المرضى من سلالة Negroid ، في كثير من الأحيان أكثر من ممثلي الأجناس الأخرى ، تتطور الوذمة الوعائية أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
قد يكون لبيريندوبريل ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، تأثير خافض للضغط أقل وضوحًا في مرضى العرق الأسود مقارنة بممثلي الأجناس الأخرى. ربما يرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني من سلالة Negroid غالبًا ما يكون لديهم نشاط الرينين المنخفض.
سعال
أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف. يستمر السعال لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد إلغائها. عندما يصاب المريض بسعال جاف ، يجب أن يكون المرء على دراية بالطبيعة العلاجية المحتملة لهذه الأعراض.
الجراحة / التخدير العام
استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يخضعون لفترات طويلة تدخل جراحيو / أو التخدير العام ، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض واضح في ضغط الدم ، إذا تم استخدامه للتخدير العام مع عمل خافض للضغط. هذا يرجع إلى منع تكوين أنجيوتنسين 2 على خلفية الزيادة التعويضية في نشاط الرينين. إذا ارتبط تطور انخفاض ضغط الدم بالآلية الموصوفة ، فيجب زيادة حجم البلازما المنتشرة. يوصى بتحذير الجراح / طبيب التخدير من أن المريض يتناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والتوقف عن تناول الدواء قبل الجراحة بـ 24 ساعة.
فرط بوتاسيوم الدم
قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل. عوامل الخطر لفرط بوتاسيوم الدم هي الفشل الكلوي ، العمر فوق 70 سنة ، داء السكري ، بعض الحالات المصاحبة (الجفاف ، عدم المعاوضة الحاد لفشل القلب المزمن ، الحماض الأيضي) ، والاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ومشتقاته إبليرينون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، وكذلك مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، وكذلك استخدام الأدوية الأخرى التي تزيد من محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم (على سبيل المثال ، الهيبارين). يمكن أن يؤدي استخدام مستحضرات البوتاسيوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في محتوى البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. يمكن أن يؤدي فرط بوتاسيوم الدم إلى اضطرابات خطيرة ومميتة في بعض الأحيان معدل ضربات القلب. إذا كانت الإدارة المتزامنة لـ perindopril والأدوية المذكورة أعلاه ضرورية ، فيجب إجراء العلاج بحذر على خلفية المراقبة المنتظمة لمحتوى البوتاسيوم في مصل الدم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").
مرضى السكري
عند وصف الدواء لمرضى السكري الذين يتلقون عوامل سكر الدم عن طريق الفم أو الأنسولين ، خلال الشهر الأول من العلاج ، من الضروري مراقبة تركيز الجلوكوز في الدم بعناية (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").
أملوديبين
فعالية وسلامة أملوديبين في أزمة ارتفاع ضغط الدمغير مثبت.
سكتة قلبية
يجب أن يتم علاج مرضى قصور القلب بحذر.
عند استخدام أملوديبين في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الدرجة الثالثة والرابعة وفقًا لتصنيف NYHA ، قد تتطور الوذمة الرئوية.
يجب استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم "البطيئة" ، بما في ذلك أملوديبين ، بحذر عند مرضى قصور القلب المزمن ، بسبب زيادة محتملةمخاطر التنمية الأحداث السلبيةمن الجانب القلب والأوعية الدمويةالنظام والوفيات.

تليف كبدى
في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، يزيد T 1/2 و AUC من أملوديبين. يجب أن يبدأ أملوديبين بأقل جرعات ممكنة ويجب اتخاذ الاحتياطات ، في بداية العلاج وعند زيادة الجرعة. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد ، يجب زيادة الجرعة تدريجياً ، مع ضمان المراقبة الدقيقة للحالة السريرية.

المرضى المسنين
في المرضى المسنين ، قد يزيد T 1/2 وقد ينخفض تصفية أملوديبين.
لا يلزم إجراء تغييرات في الجرعة ، ولكن من الضروري إجراء مراقبة أكثر دقة للمرضى في هذه الفئة.
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، من الضروري مراقبة الحالة.

فشل كلوي
يمكن للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي تناول أملوديبين بجرعات قياسية.
لا ترتبط التغيرات في تركيزات أملوديبين في البلازما بدرجة الفشل الكلوي. لا يفرز أملوديبين من الجسم عن طريق غسيل الكلى.
الهيبة
سواغ
بسبب وجود اللاكتوز في تركيبة الدواء ، لا ينبغي وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة وأداء الأعمال التي تتطلب زيادة سرعة ردود الفعل الجسدية والعقلية
على الرغم من أنه على خلفية تناول عقار Prestans ، فإن أي تأثير سلبي على القدرة على قيادة المركبات أو غيرها آليات معقدةلم يُلاحظ ، مع ذلك ، بسبب احتمال حدوث انخفاض مفرط في ضغط الدم ، وتطور الدوخة والنعاس وردود الفعل السلبية الأخرى ، يجب توخي الحذر في هذه المواقف ، خاصة في بداية العلاج ومع الجرعات المتزايدة.

نموذج الإفراج
أقراص تحتوي على 5 ملغ بيريندوبريل أرجينين + 5 ملغ أملوديبين ، 10 ملغ بيريندوبريل أرجينين + 10 ملغ أملوديبين ، 5 ملغ بيرندوبريل أرجينين + 10 ملغ أملوديبين ، 10 ملغ بيريندوبريل أرجينين + 5 ملغ أملوديبين.

عند التعبئة (التعبئة) في شركة Serdiks LLC الروسية:
30 قرصًا لكل زجاجة مصنوعة من مادة البولي بروبيلين ، ومزودة بموزع وسدادة تحتوي على مادة هلامية ممتصة للرطوبة (هلام السيليكا).
1 قنينة مع تعليمات ل الاستخدام الطبيفي عبوة من الورق المقوى مع التحكم في الفتحة الأولى.
التعبئة والتغليف للمستشفيات:
30 قرصًا لكل زجاجة مصنوعة من مادة البولي بروبيلين ، ومجهزة بموزع وسدادة تحتوي على مادة هلامية ممتصة للرطوبة. 24
30 زجاجة في لوح من الورق المقوى مع خلايا للزجاجات ، مع عدد متساوٍ من التعليمات للاستخدام الطبي في صندوق من الورق المقوى مع التحكم في الفتح لأول مرة.
3 عبوات بعدد متساوٍ من التعليمات للاستخدام الطبي في عبوة من الورق المقوى مع التحكم في الفتحة الأولى.

شروط التخزين
شروط التخزين الخاصة غير مطلوبة.
إبقاء زجاجة مغلقة بإحكام. يخزن في عبوة أصلية.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد
سنتان.
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة.

شروط العطلة
صدر بوصفة طبية.

شهادة تسجيلصدر لمختبرات سيرفير ، فرنسا
أنتجت:
Servier (Ireland) Industries Ltd ، أيرلندا

صناعة خوادم المختبرات ، فرنسا
905 ، طريق ساران السريع ، 45520 جيدي ، فرنسا
905 ، طريق دي ساران ، 45520 جيدي ، فرنسا

Servier (Ireland) Industries Ltd: Ireland، County Wicklow، Arklow، Goree Road، Moneylands

لجميع الأسئلة ، يرجى الاتصال بالمكتب التمثيلي لـ Servier Laboratories JSC.

المكتب التمثيلي لشركة Servier Laboratories JSC ، فرنسا:
115054 ، موسكو ، ميدان بافيليتسكايا. د 2 ، ص 3

في هذه المقالة ، يمكنك قراءة التعليمات الخاصة باستخدام الدواء الهيبة. تعليقات زوار الموقع - يتم تقديم المستهلكين هذا الدواء، وكذلك آراء المتخصصين الطبيين حول استخدام Prestans في ممارساتهم. نطلب منك التفضل بإضافة ملاحظاتك حول الدواء: لقد ساعد الدواء أو لم يساعد في التخلص من المرض ، وما هي المضاعفات والآثار الجانبية التي لوحظت ، وربما لم تعلنها الشركة المصنعة في التعليق التوضيحي. نظائرها من Prestans في وجود نظائرها الهيكلية الحالية. يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني وخفض الضغط عند البالغين والأطفال وكذلك أثناء الحمل والرضاعة. تكوين الدواء.

الهيبة- دواء مشترك خافض للضغط ومضاد للذبحة الصدرية.

بيريندوبريل

Perindopril هو مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو كينيناز 2 ، هو exopeptidase الذي يحول كلاهما أنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعية أنجيوتنسين 2 ويفكك براديكينين موسع الأوعية إلى هيبتابيبتيد غير نشط.

بما أن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يثبط نشاط البراديكينين ، فإن تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يترافق مع زيادة في نشاط كل من أنظمة كاليكريين-كينين المنتشرة والأنسجة ، بينما يتم أيضًا تنشيط نظام البروستاجلاندين.

Perindopril له تأثير علاجي بسبب المستقلب النشط ، perindoprilat. المستقلبات الأخرى ليس لها تأثير مثبط على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

Perindopril هو دواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني بأي شدة. على خلفية استخدامه ، هناك انخفاض في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في وضعي الاستلقاء والوقوف. يقلل Perindopril من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، مما يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم المرتفع وتحسين تدفق الدم المحيطي دون تغيير معدل ضربات القلب.

كقاعدة عامة ، يؤدي تناول بيريندوبريل إلى زيادة تدفق الدم الكلوي ، بينما لا يتغير معدل الترشيح الكبيبي.

يصل التأثير الخافض للضغط للدواء إلى الحد الأقصى بعد 4-6 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم ويستمر لمدة 24 ساعة.

يكون التأثير الخافض للضغط بعد 24 ساعة من تناول جرعة فموية واحدة حوالي 87-100٪ من أقصى تأثير خافض للضغط. يتم تحقيق انخفاض في ضغط الدم بسرعة كبيرة.

يحدث التأثير العلاجي بعد أقل من شهر من بدء العلاج ولا يترافق مع عدم انتظام دقات القلب. إنهاء العلاج لا يسبب متلازمة الانسحاب. Perindopril له تأثير توسع الأوعية ، ويساعد على استعادة مرونة الشرايين الكبيرة وهيكل جدار الأوعية الدموية للشرايين الصغيرة ، كما يقلل من تضخم البطين الأيسر.

مرض الشريان التاجي المستقر

تمت دراسة فعالية perindopril في المرضى (12218 مريضًا فوق سن 18 عامًا) المصابين بمرض الشريان التاجي المستقر دون أعراض سريرية لفشل القلب المزمن خلال دراسة استمرت 4 سنوات (EUROPA). كان 90 ٪ من المشاركين في الدراسة يعانون من احتشاء حاد في عضلة القلب أو إعادة تكوين الأوعية التاجية. أدى العلاج مع بيريندوبريل ثلاثي بوتيل أمين بجرعة 8 ملغ في اليوم (ما يعادل 10 ملغ من بيريندوبريل أرجينين) إلى انخفاض كبير في المخاطر المطلقة للمضاعفات بنسبة 1.9٪ ، في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب سابقًا أو إعادة تكوين الأوعية التاجية. كان الحد من المخاطر المطلقة 2.2 ٪ مقارنة مع المجموعة الثانية.

أملوديبين

أملوديبين هو مانع بطيء لقنوات الكالسيوم ، مشتق من سلسلة ديهيدروبيريدين. يمنع أملوديبين انتقال أيونات الكالسيوم عبر الغشاء إلى خلايا عضلية القلب وخلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية.

يرجع التأثير الخافض للضغط لأملوديبين إلى التأثير المباشر على خلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية. ثبت أن أملوديبين يسبب توسع الشرايين المحيطية ، مما يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية (الحمل اللاحق) ، حيث أن معدل ضربات القلب لا يتغير ، ويقل الطلب على الأكسجين في عضلة القلب. يتسبب في توسع الشرايين التاجية والشرايين في كل من المناطق الإقفارية والسليمة. في المرضى الذين يعانون من ذبحة برنزميتال ، هذا يحسن تدفق الدم التاجي.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يؤدي تناول أملوديبين مرة واحدة يوميًا إلى انخفاض ملحوظ سريريًا في ضغط الدم في وضعية الوقوف والاستلقاء لمدة 24 ساعة ، ويتطور التأثير الخافض للضغط ببطء ، وبالتالي فإن تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد غير معهود.

في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، يزيد تناول أملوديبين مرة واحدة في اليوم من تحمل التمرين ، ويؤخر ظهور الذبحة الصدرية والاكتئاب الإقفاري للجزء ST ، ويقلل أيضًا من تواتر نوبات الذبحة الصدرية واستهلاك النتروجليسرين (الأشكال قصيرة المفعول).

لا يؤثر أملوديبين على ملف الدهون ولا يسبب تغيرات في معايير خفض الدهون في بلازما الدم.

يمكن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من الربو الشعبى المصاحب والسكري والنقرس.

فعالية وسلامة أملوديبين بجرعة 2.5-10 مجم في اليوم ، ومثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليسينوبريل بجرعة 10-40 مجم في اليوم ومدر البول الثيازيدي كلورثاليدون بجرعة 12.5-25 مجم في اليوم كأول - تمت دراسة العقار الخطي في دراسة ALLHAT لمدة 5 سنوات ((33357 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 55 عامًا وما فوق) في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط وعامل خطر إضافي واحد على الأقل للأحداث التاجية مثل احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أكثر من 6 أشهر قبل التضمين في الدراسة ، أو غيرها من أمراض القلب والأوعية الدموية المؤكدة من أصل تصلب الشرايين ؛ السكري؛ مستوى كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافةأقل من 35 مجم / ديسيلتر ؛ تضخم البطين الأيسر وفقًا لتخطيط القلب أو تخطيط صدى القلب ؛ التدخين.

المعيار الرئيسي لتقييم الفعالية هو المؤشر المشترك لتكرار الوفيات الناجمة عن مرض الشريان التاجي وتواتر احتشاء عضلة القلب غير المميت. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعات أملوديبين وكلورثاليدون من حيث معيار التقييم الرئيسي. كان معدل حدوث قصور القلب في مجموعة أملوديبين أعلى بشكل ملحوظ منه في مجموعة الكلورثاليدون - 10.2٪ و 7.7٪ على التوالي ، لم يختلف معدل الوفيات الإجمالي في مجموعتي أملوديبين والكلورثاليدون بشكل كبير.

بيريندوبريل وأملوديبين

فعالية مع الاستخدام طويل الأمد للأملوديبين بالاشتراك مع بيريندوبريل وأتينولول في تركيبة مع بندروفلوميثيازيد في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 40 إلى 79 عامًا مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني و 3 على الأقل من عوامل الخطر الإضافية ، مثل تضخم البطين الأيسر وفقًا لتخطيط القلب أو تخطيط صدى القلب ؛ داء السكري من النوع 2؛ تصلب الشرايين المحيطية. السكتة الدماغية السابقة أو النوبة الإقفارية العابرة ؛ الجنس من الذكور سن 55 وما فوق بيلة الألبومين الزهيدة أو بروتينية ؛ التدخين؛ الكوليسترول الكلي / كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة 6 ؛ تمت دراسة التطور المبكر لأمراض القلب التاجية في أقرب الأقارب في دراسة ASCOT-BPLA.

المعيار الرئيسي لتقييم الفعالية هو المعدل المشترك لاحتشاء عضلة القلب غير المميت (بما في ذلك النتائج غير المؤلمة) والنتائج المميتة لمرض الشريان التاجي. كان معدل حدوث المضاعفات ، المنصوص عليها في معيار التقييم الرئيسي ، في مجموعة أملوديبين / بيريندوبريل أقل بنسبة 10 ٪ من مجموعة أتينولول / بندروفلوميثيازيد ، ومع ذلك ، لم يكن هذا الاختلاف مهمًا من الناحية الإحصائية. في مجموعة أملوديبين / بيريندوبريل ، كان هناك انخفاض كبير في حدوث المضاعفات التي توفرها معايير الفعالية الإضافية (باستثناء قصور القلب المميت وغير المميت).

مُجَمَّع

بيريندوبريل أرجينين + أملوديبين بيزيلات + سواغات.

الدوائية

لا تختلف كمية امتصاص perindopril و amlodipine عند استخدام عقار Prestans بشكل كبير عن ذلك عند استخدام المستحضرات الأحادية.

بيريندوبريل

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص بيريندوبريل بسرعة. Perindopril ليس له أي نشاط دوائي. ما يقرب من 27 ٪ من إجمالي كمية perindopril المأخوذة عن طريق الفم يدخل مجرى الدم كمستقلب نشط من perindoprilat. بالإضافة إلى perindoprilat ، يتم تكوين 5 نواتج أخرى ليس لها نشاط دوائي. يؤدي تناول الطعام إلى إبطاء تحويل perindopril إلى perindoprilat ، مما يؤثر على التوافر البيولوجي. لذلك ، يجب تناول الدواء مرة واحدة يوميًا ، في الصباح ، قبل الوجبات. يفرز Perindoprilat من الجسم عن طريق الكلى.

أملوديبين

يبلغ التوافر البيولوجي المطلق حوالي 64-80٪. لا يؤثر تناول الطعام على التوافر الحيوي للأملوديبين. يتم استقلاب أملوديبين في الكبد إلى مستقلبات غير نشطة. حوالي 60٪ من الجرعة المقبولة من أملوديبين تفرز عن طريق الكلى ، و 10٪ - دون تغيير.

دواعي الإستعمال

ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
IHD: الذبحة الصدرية المستقرة في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج perindopril و amlodipine.

نموذج الافراج

أقراص 5 مجم + 5 مجم ، 5 مجم + 10 مجم ، 10 مجم + 10 مجم ، 10 مجم + 5 مجم.

تعليمات الاستخدام ونظام الجرعات

يوصف الدواء عن طريق الفم ، قرص واحد مرة واحدة في اليوم ، ويفضل في الصباح قبل الوجبات. يتم اختيار جرعة Prestans بعد معايرة الجرعة السابقة للمكونات الفردية للدواء: perindopril و amlodipine في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والذبحة الصدرية المستقرة.

إذا لزم الأمر علاجيًا ، يمكن تغيير جرعة Prestanz ، بناءً على الاختيار الفردي لجرعات المكونات الفردية: 5 مجم perindopril + 5 mg amlodipine أو 5 mg perindopril + 10 mg amlodipine أو 10 mg perindopril + 5 mg amlodipine أو 10 mg perindopril + 10 مجم أملوديبين.

Prestans بجرعات 10 ملغ بيريندوبريل + 10 ملغ أملوديبين هو الحد الأقصى جرعة يوميةالدواء الذي لا ينصح بتجاوزه.

يجب توخي الحذر عند وصف Prestanz للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي بسبب عدم وجود توصيات جرعة الدواء في مثل هؤلاء المرضى.

لا ينبغي وصف Prestanz للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة استخدام perindopril و amlodipine في هذه المجموعات من المرضى ، كعلاج أحادي وكعلاج مشترك.

أثر جانبي

قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الصفيحات.
قشعريرة؛
زيادة الوزن؛
فقدان الوزن؛
النعاس.
دوخة؛
صداع؛
أرق؛
تقلب المزاج
اضطراب النوم
رعشه؛
الاعتلال العصبي المحيطي؛
ارتباك؛
مشاكل بصرية؛
ضجيج في الأذنين
نبض القلب؛
تدفق الدم على جلد الوجه.
انخفاض واضح في ضغط الدم.
إغماء؛
ألم صدر؛
ذبحة؛
احتشاء عضلة القلب ، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى المعرضين لخطر كبير ؛
عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، تسرع القلب البطيني والرجفان الأذيني) ؛
السكتة الدماغية ، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية ؛
التهاب الأوعية الدموية.
ضيق التنفس؛
سعال؛
التهاب الأنف.
تشنج قصبي.
الالتهاب الرئوي اليوزيني.
وجع بطن؛
الغثيان والقيء.
سوء الهضم؛
إسهال؛
إمساك؛
جفاف الغشاء المخاطي للفم.
التهاب المعدة.
التهاب الكبد؛
اليرقان الركودي؛
حكة الجلد
متسرع؛
وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان والطيات الصوتية و / أو الحنجرة ؛
داء الثعلبة.
طفح جلدي نزفي
حساسية للضوء.
زيادة التعرق
وذمة وعائية.
متلازمة ستيفنز جونسون
تشنجات عضلية
ألم مفصلي.
ألم عضلي.
آلام الظهر.
انتهاك التبول
التبول الليلي.
كثرة التبول؛
فشل كلوي؛
ضعف جنسى؛
التثدي.
وذمة محيطية؛
فقد القوة؛
زيادة التعب
ألم صدر؛
توعك.

موانع

بيريندوبريل

الوذمة الوعائية (وذمة Quincke) في التاريخ (بما في ذلك على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى) ؛
وذمة وعائية وراثية / مجهول السبب.
فرط الحساسية لمادة البيريندوبريل أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

أملوديبين

انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبق) ؛
انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (على سبيل المثال ، تضيق الأبهر الشديد) ؛
الذبحة الصدرية غير المستقرة (باستثناء ذبحة برنزميتال) ؛
العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان) ؛
فرط الحساسية للأملوديبين أو مشتقات ديهيدروبيريدين الأخرى.

الهيبة

الفشل الكلوي (CC أقل من 60 مل / دقيقة) ؛
العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان) ؛
عدم تحمل اللاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز ؛
فرط الحساسية للسواغات التي يتكون منها الدواء.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

الدواء هو بطلان للاستخدام أثناء الحمل.

ما لم يكن العلاج بـ Prestanz ضروريًا لأسباب صحية ، عند التخطيط للحمل ، يجب إيقاف الدواء ويجب وصف الأدوية الأخرى الخافضة للضغط المعتمدة للاستخدام في الحمل. في حالة حدوث الحمل ، يجب إيقاف Prestanz فورًا ، وإذا لزم الأمر ، يجب وصف علاج آخر خافض للضغط.

من المعروف أن تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجنين في الثلثين الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى انتهاك نموه (انخفاض في وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتباطؤ تعظم عظام الجمجمة) وتطور المضاعفات. في حديثي الولادة (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم). إذا تلقت المريضة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، يوصى بإجراء تصوير بالموجات فوق الصوتية للجنين لتقييم حالة وظائف الجمجمة والكلى.

يجب أن يخضع الأطفال حديثو الولادة الذين تلقت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل لإشراف طبي دقيق بسبب خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني وقلة البول وفرط بوتاسيوم الدم.

تشير البيانات المحدودة المتاحة عن استخدام أملوديبين وغيره من حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة أثناء الحمل إلى أن الدواء لا يؤثر سلبًا على الجنين. ومع ذلك ، هناك خطر من إطالة أمد المخاض.

لا ينصح بتناول Prestanz أثناء الرضاعة بسبب نقص الخبرة السريرية ذات الصلة باستخدام perindopril و amlodipine ، كعلاج أحادي وكجزء من العلاج المركب. إذا كنت بحاجة إلى تناول الدواء ، يجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

استخدم في الأطفال

يمنع استخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

تعليمات خاصة

تنطبق التعليمات المحددة لبيريندوبريل وأملوديبين على Prestans.

بيريندوبريل

فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية

عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. و perindopril ، في حالات نادرة ، قد تحدث وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان والطيات الصوتية و / أو الحنجرة. في حالة ظهور الأعراض ، يجب إيقاف الدواء فورًا ، ويجب ملاحظة المريض حتى تختفي علامات الوذمة تمامًا. إذا كان التورم يؤثر فقط على الوجه والشفتين ، فعادة ما يزول من تلقاء نفسه ، على الرغم من أنه يمكن استخدام مضادات الهيستامين لعلاج الأعراض.

يمكن أن تكون الوذمة الوعائية المصحوبة بتورم في الحنجرة قاتلة. يمكن أن يؤدي تورم اللسان أو الحبال الصوتية أو الحنجرة إلى انسداد مجرى الهواء. في حالة ظهور مثل هذه الأعراض ، قم بحقن الإبينفرين (الأدرينالين) على الفور تحت الجلد و / أو تأكد من سلامة مجرى الهواء. يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي حتى تختفي الأعراض بشكل كامل ودائم.

في المرضى الذين لديهم تاريخ من وذمة Quincke ، غير المرتبطة باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يكون هناك خطر متزايد لتطوره عند تناول أدوية هذه المجموعة.

في حالات نادرة ، أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تتطور الوذمة الوعائية في الأمعاء. في الوقت نفسه ، يعاني المرضى من آلام في البطن كأعراض منفردة أو مع الغثيان والقيء ، في بعض الحالات ، دون وذمة وعائية سابقة في الوجه ومستوى طبيعي من C1-esterase. يتم التشخيص عن طريق التصوير المقطعي المحوسب لمنطقة البطن ، أو الموجات فوق الصوتية ، أو في وقت الجراحة. تختفي الأعراض بعد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من آلام في البطن يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، عند إجراء التشخيص التفريقي ، من الضروري مراعاة إمكانية الإصابة بالوذمة الوعائية في الأمعاء.

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة LDL

في حالات نادرة ، قد يصاب المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصادة LDL باستخدام كبريتات ديكستران تفاعلات تأقانية مهددة للحياة. لمنع حدوث تفاعل تأقاني ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل إجراء فصادة.

تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس

هناك تقارير منفصلة عن تطور تفاعلات تأقانية في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج إزالة التحسس (على سبيل المثال ، غشاء البكارة). في نفس هؤلاء المرضى ، تم تجنب تفاعل تأقاني عن طريق التوقف المؤقت لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحدث تفاعل تأقاني مرة أخرى إذا تم تناول الدواء عن طريق الخطأ.

قلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم

أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تحدث قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية وفي حالة عدم وجود عوامل تفاقم أخرى ، نادرًا ما تحدث قلة العدلات. بحذر شديد ، يجب استخدام بيريندوبريل في المرضى الذين يعانون من الأمراض المنتشرةالنسيج الضام ، أثناء تناول مثبطات المناعة ، الوبيورينول أو البروكيناميد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

أصيب بعض المرضى بآفات معدية شديدة ، في بعض الحالات مقاومة للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. عند وصف perindopril لمثل هؤلاء المرضى ، يوصى بمراقبة دورية لعدد الكريات البيض في الدم. يجب على المرضى الإبلاغ عن أي علامات لمرض معد (مثل التهاب الحلق والحمى) لطبيبهم.

انخفاض ضغط الدم الشرياني

يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاضًا حادًا في ضغط الدم. نادرًا ما يحدث انخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض في المرضى الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة. يزداد خطر الانخفاض المفرط في ضغط الدم في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم ، والذي قد يحدث أثناء العلاج المدر للبول ، مع اتباع نظام غذائي صارم خالٍ من الملح ، وغسيل الكلى ، والإسهال والقيء ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الحاد مع ارتفاع نشاط الرينين . في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض ، يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى والبوتاسيوم في الدم بعناية أثناء العلاج باستخدام Prestans.

يتم استخدام نهج مماثل أيضًا في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، حيث يمكن أن يؤدي انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد إلى احتشاء عضلة القلب أو حادث وعائي دماغي.

في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني ، يجب نقل المريض إلى وضعية الاستلقاء مع رفع الساقين. إذا لزم الأمر ، يجب تجديد BCC بمساعدة الحقن في الوريد من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪. لا يمثل انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر عقبة أمام إعطاء الدواء مرة أخرى. بعد استعادة BCC وضغط الدم ، يمكن مواصلة العلاج.

تضيق الصمام التاجي ، تضيق الأبهر ، عضلة القلب الضخامي

يجب استخدام Prestans ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، بحذر في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (تضيق الأبهر ، تضخم عضلة القلب) ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من تضيق الصمام التاجي.

ضعف وظائف الكلى

ينصح المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (CC أقل من 60 مل / دقيقة) باختيار جرعات فردية من perindopril و amlodipine. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمحتوى البوتاسيوم والكرياتينين في مصل الدم.

في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في كلية واحدة أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من الممكن زيادة محتوى اليوريا والكرياتينين في مصل الدم ، والتي عادة ما تختفي عند التوقف عن العلاج. في كثير من الأحيان لوحظ هذا التأثير في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. يؤدي الوجود الإضافي لارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي إلى زيادة خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد والفشل الكلوي في هؤلاء المرضى.

في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني دون وجود علامات تلف في الأوعية الكلوية ، من الممكن زيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في مصل الدم ، خاصة عندما يتم تناول بيريندوبريل مع مدر للبول ، وعادة ما يكون غير مهم وعابر. في كثير من الأحيان لوحظ هذا التأثير في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى السابقة.

تليف كبدى

في حالات نادرة ، على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يحدث اليرقان الركودي. مع تطور هذه المتلازمة ، يتطور نخر مداهم للكبد ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة. الآلية التي تتطور بها هذه المتلازمة غير واضحة. إذا حدث يرقان أو زيادة ملحوظة في نشاط إنزيم الكبد أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب عليك التوقف عن تناول الدواء واستشارة الطبيب.

سعال

أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف. يستمر السعال لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد إلغائها. عندما يصاب المريض بسعال جاف ، يجب أن يكون المرء على دراية بالطبيعة العلاجية المحتملة لهذه الأعراض.

الجراحة / التخدير العام

يمكن أن يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى و / أو تخدير عام إلى انخفاض واضح في ضغط الدم إذا تم استخدام عوامل التخدير العام ذات التأثير الخافض للضغط. هذا يرجع إلى منع تكوين أنجيوتنسين 2 على خلفية الزيادة التعويضية في نشاط الرينين. إذا ارتبط تطور انخفاض ضغط الدم بالآلية الموصوفة ، فيجب زيادة حجم البلازما المنتشرة. من المستحسن أن يتم تحذير الجراح / طبيب التخدير من أن المريض يتناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وأن الدواء يجب إيقافه قبل 24 ساعة من الجراحة.

فرط بوتاسيوم الدم

قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. وبيريندوبريل. عوامل الخطر لفرط بوتاسيوم الدم هي الفشل الكلوي ، تقدم العمر (أكثر من 70 عامًا) ، داء السكري ، بعض الحالات المصاحبة (الجفاف ، عدم المعاوضة الحاد لفشل القلب المزمن ، الحماض الاستقلابي) ، ما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ومشتقاته eplerenone ، triamterene ، amiloride) ، وكذلك مستحضرات البوتاسيوم أو بدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم ، وكذلك استخدام الأدوية الأخرى التي تزيد من محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم (على سبيل المثال ، الهيبارين). يمكن أن يؤدي استخدام مستحضرات البوتاسيوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في محتوى البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

يمكن أن يؤدي فرط بوتاسيوم الدم إلى اضطرابات خطيرة في نظم القلب ومميتة في بعض الأحيان. إذا كانت الإدارة المتزامنة لـ perindopril والأدوية المذكورة أعلاه ضرورية ، فيجب إجراء العلاج بحذر على خلفية المراقبة المنتظمة لمحتوى البوتاسيوم في مصل الدم.

مرضى السكري

عند وصف الدواء لمرضى السكري الذين يتلقون عوامل سكر الدم ل تناوله عن طريق الفمأو الأنسولين ، خلال الشهر الأول من العلاج ، من الضروري مراقبة تركيز الجلوكوز في الدم بعناية.

أملوديبين

قصور القلب المزمن

عند وصف أملوديبين لمرضى قصور القلب المزمن ، يجب توخي الحذر.

الهيبة

بسبب وجود اللاكتوز في تركيبة الدواء ، لا ينبغي وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

نظرًا لاحتمال تطور الضعف والدوخة ، يجب توخي الحذر عند قيادة المركبات والانخراط في أنشطة معينة تتطلب ذلك زيادة التركيزالانتباه والاستجابة الحركية السريعة.

تفاعل الدواء

على الرغم من حقيقة أن محتوى البوتاسيوم في مصل الدم لا يزال ضمن المعدل الطبيعي ، فقد يحدث فرط بوتاسيوم الدم في بعض المرضى الذين يستخدمون بيريندوبريل. يمكن أن تؤدي مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، ومستحضرات البوتاسيوم ، وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في بوتاسيوم المصل. في هذا الصدد ، لا يوصى بالاستخدام المتزامن لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأموال المذكورة أعلاه. إذا كان الاستخدام المتزامن ضروريًا (في حالة نقص بوتاسيوم الدم المؤكد) ، يجب توخي الحذر وإجراء مراقبة منتظمة لمحتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب.

مع الاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تحدث زيادة عكسية في محتوى الليثيوم في بلازما الدم والتأثيرات السامة المرتبطة بها. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم والبيرندوبريل. إذا لزم الأمر ، يتطلب هذا العلاج مراقبة منتظمة لمحتوى الليثيوم في بلازما الدم.

يترافق الاستخدام المشترك لـ Prestanza مع estramustine مع زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، بما في ذلك الجرعات العالية من حمض أسيتيل الساليسيليك (أكثر من 3 جرام يوميًا): الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة لها تأثير مضاد للالتهابات ، كوكس- 2 مثبطات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) قد تؤدي إلى انخفاض في التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك تطور الفشل الكلوي الحاد وزيادة البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. يجب توخي الحذر عند وصف هذا المزيج ، خاصة عند المرضى المسنين. يحتاج المرضى إلى تعويض فقدان السوائل ومراقبة وظائف الكلى بعناية في بداية العلاج وأثناء العلاج.

قد تعزز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من تأثير نقص السكر في الدم للأنسولين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم (بما في ذلك مشتقات السلفونيل يوريا) في مرضى السكري. نادرًا ما يلاحظ تطور نقص السكر في الدم (ربما بسبب زيادة تحمل الجلوكوز وانخفاض الحاجة إلى الأنسولين).

في المرضى الذين يتلقون مدرات البول (الثيازيد و "العروة") ، خاصة مع الإفراط في إفراز السوائل و / أو الشوارد ، يمكن ملاحظة انخفاض كبير في ضغط الدم في بداية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي يمكن تقليل مخاطرها عن طريق وقف مدر البول ، وإدخال كمية متزايدة من السوائل و / أو الملح ، وكذلك وصف perindopril بجرعة منخفضة مع زيادة تدريجية أخرى.

يمكن لمحاكيات الودي أن تضعف التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

عند وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. perindopril ، في المرضى الذين يتلقون مستحضرات الذهب عن طريق الوريد (أوروثيومالات الصوديوم) ، تم وصف مجمع الأعراض ، بما في ذلك احمرار جلد الوجه ، والغثيان ، والتقيؤ ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني.

الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الوبيورينول ، تثبيط الخلايا و العوامل المثبطة للمناعة، الكورتيكوستيرويدات (مع الاستخدام الجهازي) والبروكيناميد قد يترافق مع زيادة خطر نقص الكريات البيض.

قد يؤدي الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والتخدير العام إلى زيادة التأثير الخافض للضغط.

في حيوانات المختبر ، لوحظت حالات الرجفان البطيني مع نتيجة قاتلة على خلفية استخدام فيراباميل وإعطاء دانترولين في الوريد. عند الاستقراء من البيانات المتاحة ، يجب تجنبها تطبيق مشتركدانترولين وأملوديبين.

تتطلب تركيبة الأدوية اهتماما خاصا

مع الاستخدام المتزامن مع محرضات السيتوكروم CYP3A4 (ريفامبيسين ، مستحضرات نبتة سانت جون ، مضادات الاختلاج، مثل كاربامازيبين ، فينوباربيتال ، فينيتوين ، فوسفينيتوين ، بريميدون) ، من الممكن حدوث انخفاض في تركيز أملوديبين في البلازما بسبب زيادة التمثيل الغذائي في الكبد. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن للأملوديبين ومحفزات الأكسدة الميكروسومية ، وإذا لزم الأمر ، قم بتعديل جرعة أملوديبين.

مع الاستخدام المتزامن مع مثبطات السيتوكروم CYP3A4 (إيتراكونازول ، كيتوكونازول) ، من الممكن زيادة تركيز أملوديبين في البلازما وزيادة خطر الآثار الجانبية. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لأملوديبين وإيتراكونازول أو كيتوكونازول ، إذا لزم الأمر ، قم بضبط جرعة أملوديبين.

توليفة دوائية تتطلب الاهتمام

مع الاستخدام المتزامن مع حاصرات بيتا المستخدمة في قصور القلب المزمن (بيسوبرولول ، كارفيديلول ، ميتوبرولول) ، يزداد خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني ويزداد مسار قصور القلب المزمن سوءًا في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن غير المنضبط أو الكامن (زيادة تأثير مؤثر في التقلص العضلي السلبي). أيضًا ، يمكن أن تقلل حاصرات بيتا التنشيط القلبي الانعكاسي المتعاطف المفرط على خلفية قصور القلب المزمن المصاحب.

تركيبات دوائية أخرى

ثبت أن أملوديبين آمن في طلب اشتراكمع مدرات البول الثيازيدية ، حاصرات بيتا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، النترات طويلة المفعول ، النتروجليسرين (للاستخدام تحت اللسان) ، الديجوكسين ، الوارفارين ، أتورفاستاتين ، السيلدينافيل ، مضادات الحموضة (الجلدرات ، هيدروكسيد المغنيسيوم) ، سيميثيكون ، سيميتيدين ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مضادات حيوية ومضادات حيوية داخل الإدارة.

الى جانب ذلك ، في دراسات خاصةلم يتم إثبات أن المنتجات الطبية التالية تتفاعل مع أملوديبين:

مع الاستخدام المتزامن للأملوديبين والسيميتيدين ، لم تتغير المعلمات الحركية الدوائية للأملوديبين ؛
مع الاستخدام المتزامن للأملوديبين والسيلدينافيل ، لم تكن هناك زيادة في التأثير الخافض للضغط لكل من الأدوية ؛
عصير الجريب فروت: في دراسة شملت 20 متطوعًا يتمتعون بصحة جيدة ، تبين أن تناول 240 مل من عصير الجريب فروت مع جرعة واحدة من أملوديبين (10 ملغ عن طريق الفم) لا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للأملوديبين.

لا يؤثر أملوديبين على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية التالية:

أتورفاستاتين: لا يؤدي تناول جرعات متكررة من أملوديبين 10 ملغ بالاشتراك مع أتورفاستاتين بجرعة 80 ملغ إلى تغيير كبير في توازن الحركية الدوائية لأتورفاستاتين ؛
الديجوكسين: لا يترافق التناول المشترك للأملوديبين والديجوكسين مع تغيير في محتوى الديجوكسين في مصل الدم والتصفية الكلوية للديجوكسين لدى متطوعين أصحاء ؛
الوارفارين: في المتطوعين الذكور الأصحاء الذين عولجوا بالوارفارين ، لم تؤثر إضافة أملوديبين بشكل كبير على التغير في زمن البروثرومبين بسبب الوارفارين ؛
السيكلوسبورين: لا يؤثر أملوديبين بشكل كبير على معايير الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين.

تتطلب تركيبة الأدوية اهتماما خاصا

مع الاستخدام المتزامن مع باكلوفين ، يمكن زيادة التأثير الخافض للضغط. يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى ، إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة أملوديبين.

مزيج من الأدوية التي تتطلب الاهتمام

العوامل الخافضة للضغط (على سبيل المثال ، حاصرات بيتا) وموسعات الأوعية قد تعزز التأثير الخافض لضغط الدم للبيريندوبريل والأملوديبين. يجب توخي الحذر عند تناوله بشكل مشترك مع النتروجليسرين أو النترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى ، لأن هذا قد يقلل من ضغط الدم.

الستيرويدات القشرية (المعدنية والقشرانيات السكرية) ، تيتراكوساكتيد تقلل من التأثير الخافض لضغط الدم (احتباس السوائل وأيونات الصوديوم نتيجة لعمل الكورتيكوستيرويدات).

تزيد حاصرات ألفا (برازوسين ، الفوزوسين ، دوكسازوسين ، تامسولوسين ، تيرازوسين) من التأثير الخافض لضغط الدم وتزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

قد يعزز أميفوستين التأثير الخافض للضغط لأملوديبين.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير العام تزيد من التأثير الخافض للضغط وتزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

نظائرها من المخدرات Prestans

نظائرها الهيكلية للمادة الفعالة:

دالنيف.

في حالة عدم وجود نظائر للعقار للمادة الفعالة ، يمكنك اتباع الروابط أدناه للأمراض التي يساعدها الدواء المقابل والاطلاع على نظائرها المتاحة للتأثير العلاجي.

Prestans هو عامل خافض لضغط الدم ومضاد للذبحة الصدرية ، والذي يتضمن مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بيريندوبريل ومانع قنوات الكالسيوم "البطيئة" أملوديبين. إذا تحدثنا عن perindopril ، إذن ، أولاً وقبل كل شيء ، من الضروري فهم ماهية الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، والذي يمنعه من العمل. يلعب ACE دورًا رئيسيًا في تحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، وهو عامل ضغط طبيعي قوي. وهكذا ، باستثناء الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من دورة التفاعلات الكيميائية الحيوية ، فإن perindopril "يزيل" الجسم من تأثيره المضيق للأوعية. بالمعنى الدقيق للكلمة ، perindopril نفسه ليس دواء: إنه يمارس تأثيره العلاجي فقط بعد أن ينتقل إلى الشكل النشط ، perindoprilat ، في ظل ظروف الجسم. يتكيف الدواء مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني بأي شدة ، مما يقلل الضغط العلوي (الانقباضي) والضغط الانبساطي (الانبساطي). يقلل بيريندوبريل المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، مما يساعد على تقليل ارتفاع ضغط الدم وتحسينه الدورة الدموية الطرفيةلا تغيير في معدل ضربات القلب. يصل تأثيره الخافض للضغط إلى ذروته بعد 4-6 ساعات من تناول جرعة واحدة ويستمر لمدة يوم. علاوة على ذلك ، حتى بعد 24 ساعة ، يكون حوالي 87-100٪ من الحد الأقصى لتأثير ضغط الدم. في المستقبل ، يحدث انخفاض في ضغط الدم بسرعة كبيرة في غياب "التغذية" الدوائية. لوحظ تأثير علاجي واضح في أقل من 4 أسابيع من بدء العلاج ولا يترافق مع زيادة في معدل ضربات القلب.

نهاية دورة الدواءلا يستلزم تطوير ما يسمى بمتلازمة الانسحاب ، والتي يمكن وصفها بإيجاز بالمثل "ما قاتلت من أجله ، صادفتك" (تُترجم إلى لغة طبية ، وهذا يعني أن المرض يدخل "ملفًا" متكررًا جديدًا بعد نهاية العلاج). Perindopril له تأثير توسع الأوعية ، ويعيد مرونة الشرايين الكبيرة والصغيرة ، ويقلل من تضخم البطين الأيسر. المكون الثاني من البرستانزا - أملوديبين - يمنع أيونات الكالسيوم من دخول خلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية ، مما يساهم في توسع الأوعية. يوسع أملوديبين الشرايين الطرفية الصغيرة ، مما يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية. يزيد من تجويف الشرايين التاجية في كل من المناطق التي تعاني من نقص تروية الدم وفي المناطق السليمة. في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الوعائية ، فإن هذا يحسن الدورة الدموية التاجية.

Prestans متاح في الأجهزة اللوحية. يجب أن يؤخذ الدواء مرة واحدة في اليوم ، قرص واحد. الوقت الأمثلللاستقبال - بعد الاستيقاظ الصباحي. يتم تحديد جرعة البرستانزا من قبل الطبيب بشكل فردي. يتم إبطاء إزالة perindoprilat في المرضى المسنين والأشخاص الذين يعانون من نقص وظائف الكلى ، وبالتالي ، في مثل هذه الحالات ، من الضروري المراقبة المنتظمة لتركيزات الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، يجب أن يتم اختيار جرعة Prestanza بحذر شديد ، بدءًا من الجرعات الدنيا.

علم العقاقير

الأدوية المختلطة الخافضة للضغط.

بيريندوبريل

Perindopril هو مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو كينيناز 2 ، هو exopeptidase الذي يحول كلاهما الأنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعية أنجيوتنسين 2 ويفكك موسع الأوعية براديكينين إلى هيبتابيبتيد غير نشط.

Perindopril له تأثير علاجي بسبب المستقلب النشط ، perindoprilat. المستقلبات الأخرى ليس لها تأثير مثبط على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المختبر.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

كقاعدة عامة ، يؤدي تناول بيريندوبريل إلى زيادة تدفق الدم الكلوي ، بينما لا يتغير معدل الترشيح الكبيبي.

يصل التأثير الخافض للضغط للدواء إلى الحد الأقصى بعد 4-6 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم ويستمر لمدة 24 ساعة.

مرض الشريان التاجي المستقر

تمت دراسة فعالية perindopril في المرضى (12218 مريضًا فوق سن 18 عامًا) المصابين بمرض الشريان التاجي المستقر دون أعراض سريرية لفشل القلب المزمن خلال دراسة استمرت 4 سنوات (EUROPA). كان 90 ٪ من المشاركين في الدراسة قد عانوا في السابق من احتشاء حاد في عضلة القلب أو عملية إعادة توعية. أدى العلاج مع بيريندوبريل ثلاثي بوتيل أمين بجرعة 8 ملغ / يوم (ما يعادل 10 ملغ من بيريندوبريل أرجينين) إلى انخفاض كبير في الخطر المطلق للمضاعفات بنسبة 1.9 ٪ ، في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب أو إجراء إعادة تكوين الأوعية الدموية ، كان الحد من المخاطر المطلقة 2.2 ٪ مقارنة مع المجموعة الثانية.

أملوديبين

أملوديبين هو مانع بطيء لقنوات الكالسيوم ، مشتق من ديهيدروبيريدين. يمنع أملوديبين انتقال أيونات الكالسيوم عبر الغشاء إلى خلايا عضلية القلب وخلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يؤدي تناول أملوديبين مرة واحدة في اليوم إلى انخفاض ملحوظ سريريًا في ضغط الدم في وضعية الوقوف والاستلقاء لمدة 24 ساعة ، ويتطور التأثير الخافض للضغط ببطء ، وبالتالي فإن تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد غير معهود.

في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، فإن تناول أملوديبين مرة واحدة في اليوم يزيد من تحمل التمرين ، ويؤخر ظهور الذبحة الصدرية والاكتئاب الإقفاري للجزء ST ، ويقلل أيضًا من تواتر نوبات الذبحة الصدرية واستهلاك النتروجليسرين (أشكال قصيرة المفعول).

لا يؤثر أملوديبين على ملف الدهون ولا يسبب تغيرات في معايير خفض الدهون في بلازما الدم.

يمكن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من الربو الشعبي المصاحب والسكري والنقرس.

تشير نتائج الفعالية إلى أن أملوديبين يرتبط بعدد أقل من الاستشفاء للذبحة الصدرية وتقليل إجراءات إعادة التوعي في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي.

سكتة قلبية

أظهرت نتائج دراسات الدورة الدموية ، وكذلك نتائج الدراسات السريرية للمرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الفئة الوظيفية II-IV وفقًا لتصنيف NYHA ، أن أملوديبين لا يؤدي إلى تدهور سريري ، بناءً على تحمل التمرين ، وجزء طرد البطين الأيسر والأعراض السريرية.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الفئة الوظيفية III-IV وفقًا لتصنيف NYHA ، أثناء تناول الديجوكسين ومدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تبين أن تناول أملوديبين لا يؤدي إلى زيادة خطر الوفاة أو الوفاة والمراضة المرتبطة بفشل القلب.

أظهرت نتائج الدراسات طويلة المدى في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الفئة الوظيفية الثالثة والرابعة وفقًا لتصنيف NYHA بدون أعراض سريرية لـ CAD أو بيانات موضوعية تشير إلى وجود CAD ، مع تناول جرعات ثابتة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وجليكوسيدات القلب ومدرات البول أن تناول أملوديبين ليس له أي تأثير على الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية. في هذه الفئة من المرضى ، كان استخدام أملوديبين مصحوبًا بزيادة في عدد التقارير عن تطور الوذمة الرئوية.

دراسة فعالية العلاج الوقائي لاحتشاء عضلة القلب

فعالية وسلامة أملوديبين بجرعة 2.5-10 ملغ / يوم ومثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليسينوبريل بجرعة 10-40 مجم / يوم ومدر البول الثيازيدي كلورثاليدون بجرعة 12.5-25 مجم / يوم كأول - تمت دراسة العقار الخطي في دراسة ALLHAT لمدة 5 سنوات (شملت 33357 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 55 عامًا وأكثر) في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف أو المتوسط وعامل خطر إضافي واحد على الأقل للأحداث التاجية مثل احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أكثر من 6 أشهر قبل إدراجها في الدراسة ، أو غيرها من أمراض القلب والأوعية الدموية المؤكدة من أصل تصلب الشرايين ؛ السكري؛ تركيز الكوليسترول HDL أقل من 35 ملجم / ديسيلتر ؛ تضخم البطين الأيسر وفقًا لتخطيط القلب أو تخطيط صدى القلب ؛ التدخين.

بيريندوبريل وأملوديبين

الدوائية

لا تختلف كمية امتصاص perindopril و amlodipine عند استخدام عقار Prestans بشكل كبير عن ذلك عند استخدام العقاقير الأحادية.

بيريندوبريل

مص

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص البيريندوبريل بسرعة ، ويتحقق Cmax في البلازما في غضون ساعة واحدة.يكون T 1/2 من بيريندوبريل من بلازما الدم ساعة واحدة.

Perindopril ليس له أي نشاط دوائي. ما يقرب من 27 ٪ من إجمالي كمية perindopril المأخوذة عن طريق الفم يدخل مجرى الدم كمستقلب نشط من perindoprilat. بالإضافة إلى perindoprilat ، يتم تكوين 5 نواتج أخرى ليس لها نشاط دوائي. يتم تحقيق C max perindoprilat في البلازما بعد 3-4 ساعات من الابتلاع. يؤدي تناول الطعام إلى إبطاء تحويل perindopril إلى perindoprilat ، مما يؤثر على التوافر البيولوجي. لذلك ، يجب تناول الدواء مرة واحدة / يوم ، في الصباح ، قبل الوجبات.

توزيع

توجد علاقة خطية بين تركيز البيريندوبريل في البلازما وجرعته. يبلغ حجم V d perindoprilat حوالي 0.2 لتر / كجم. إن ارتباط perindoprilat ببروتينات البلازما ، بشكل أساسي بـ ACE ، هو حوالي 20 ٪ ويعتمد على الجرعة.

تربية

يفرز Perindoprilat من الجسم عن طريق الكلى. يبلغ الجزء T 1/2 النهائي للكسر الحر حوالي 17 ساعة ، لذلك يتم الوصول إلى حالة التوازن في غضون 4 أيام.

يتباطأ إفراز perindoprilat عند كبار السن ، وكذلك في مرضى القلب والفشل الكلوي. لذلك ، في هذه المجموعات من المرضى ، من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام.

تبلغ نسبة تصفية بيريندوبريلات لغسيل الكلى 70 مل / دقيقة.

تتأثر الحرائك الدوائية للبيريندوبريل في مرضى تليف الكبد: يتم تقليل تخليصه الكبدي مرتين. ومع ذلك ، فإن كمية perindoprilat المتكونة لا تنقص ، الأمر الذي لا يتطلب تعديل الجرعة.

أملوديبين

مص

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص أملوديبين ببطء من الجهاز الهضمي. لا يؤثر تناول الطعام على التوافر الحيوي للأملوديبين. يتم تحقيق C max amlodipine في البلازما بعد 6-12 ساعة من تناول الدواء بالداخل. يبلغ التوافر البيولوجي المطلق حوالي 64-80٪.

توزيع

V د - حوالي 21 لتر / كجم. أظهرت الدراسات في المختبر أن حوالي 97.5٪ من أملوديبين المتداول يرتبط ببروتينات البلازما.

التمثيل الغذائي والإفراز

T 1/2 النهائي من أملوديبين من بلازما الدم هو 35-50 ساعة ، مما يسمح لك بتناول الدواء مرة واحدة في اليوم. يتم استقلاب أملوديبين في الكبد إلى مستقلبات غير نشطة ، مع تناول 10٪ من الجرعة دون تغيير و 60٪ تفرزها الكلى كمستقلبات.

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

لا يختلف الوقت من تناول الدواء إلى الوصول إلى Cmax من أملوديبين في المرضى كبار السن والشباب. في المرضى المسنين ، هناك تباطؤ في تصفية أملوديبين ، مما يؤدي إلى زيادة في AUC.

الزيادة في AUC و T 1/2 في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني يتوافق مع القيمة المتوقعة لهذه الفئة العمرية.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، لا ترتبط التغيرات في تركيز أملوديبين في بلازما الدم بدرجة الفشل الكلوي. يمكن زيادة طفيفة في T 1/2.

هناك بيانات محدودة عن استخدام أملوديبين في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، لوحظ انخفاض في تصفية أملوديبين ، مما يؤدي إلى زيادة T 1/2 و AUC بحوالي 40-60٪.

لا يفرز أملوديبين من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

نموذج الافراج

أقراص بيضاء ، مستطيلة الشكل ، محدبة الوجهين ، مطبوع عليها علامة "5/5" من جهة وشعار الشركة على الجانب الآخر.

سواغ: السليلوز الجريزوفولفين - 26 مجم ، مونوهيدرات اللاكتوز - 65.233 مجم ، ستيرات المغنيسيوم - 0.52 مجم ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي - 0.312 مجم.

30 حبة - عبوات بولي بروبلين مع موزع (1) - عبوات كرتون مع تحكم أول في الفتح.

الجرعة

يوصف الدواء عن طريق الفم ، علامة تبويب واحدة. مرة واحدة في اليوم ، ويفضل في الصباح قبل الوجبات. يتم اختيار جرعة Prestans بعد معايرة الجرعة السابقة للمكونات الفردية للدواء: perindopril و amlodipine في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني و / أو مرض الشريان التاجي.

إذا لزم الأمر علاجيًا ، يمكن تغيير جرعة عقار Prestanz أو يمكن إجراء اختيار فردي لجرعات المكونات الفردية بشكل مبدئي:

5 ملغ بيريندوبريل + 5 ملغ أملوديبين أو
5 ملغ بيريندوبريل + 10 ملغ أملوديبين أو
10 ملغ بيريندوبريل + 5 ملغ أملوديبين أو
10 مجم بيريندوبريل + 10 مجم أملوديبين.

يتم إبطاء إزالة perindoprilat في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. لذلك ، في مثل هؤلاء المرضى ، من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام. يمكن إعطاء Prestance للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين ≥ 60 مل / دقيقة. Prestance هو بطلان في المرضى الذين يعانون من CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T 1/2 . Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف أو متوسط ، يجب اختيار الجرعة بحذر. يوصى ببدء تناول الدواء بجرعات منخفضة. يجب إجراء البحث عن الجرعة الأولية والجرعة المداومة المثلى لمرضى القصور الكبدي بشكل فردي ، باستخدام مستحضرات أملوديبين وبيريندوبريل كعلاج أحادي. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للأملوديبين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. لمثل هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ أملوديبين بأقل جرعة وزيادته تدريجياً.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات عن جرعة زائدة من عقار Prestans.

أملوديبين

المعلومات عن جرعة زائدة من أملوديبين محدودة.

الأعراض: انخفاض واضح في ضغط الدم مع احتمال حدوث تسرع القلب الانعكاسي والتوسع الوعائي المحيطي المفرط (خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد والمستمر ، بما في ذلك تطور الصدمة والموت).

العلاج: غسل المعدة ، وإعطاء الفحم المنشط (خاصة في أول ساعتين بعد تناول جرعة زائدة) ، والحفاظ على وظيفة القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي ، ووضع الأطراف المرتفعة ، والتحكم في سرطان الثدي وإدرار البول ، وعلاج الأعراض والداعمة ، عن طريق الوريد إعطاء غلوكونات الكالسيوم والدوبامين. غسيل الكلى غير فعال. مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب مراقبة المريض في وحدة العناية المركزة للقلب. في حالة عدم وجود موانع ، يمكن استخدام مضيق الأوعية لاستعادة توتر الأوعية الدموية وضغط الدم.

بيريندوبريل

البيانات عن جرعة زائدة من perindopril محدودة.

الأعراض: انخفاض ملحوظ في ضغط الدم ، صدمة ، اضطرابات إلكتروليت ، فشل كلوي ، فرط التنفس ، تسرع القلب ، خفقان القلب ، بطء القلب ، دوار ، قلق وسعال.

العلاج: مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب نقل المريض إلى وضع الاستلقاء مع رفع الساقين ، وإذا لزم الأمر ، تصحيح نقص حجم الدم (على سبيل المثال ، التسريب الوريدي بنسبة 0.9 ٪ من محلول كلوريد الصوديوم). من الممكن أيضًا / في إدخال الكاتيكولامينات. بمساعدة غسيل الكلى ، يمكن إزالة بيريندوبريل من الدورة الدموية الجهازية. قد يتطلب بطء القلب المقاوم للعلاج إدخال جهاز تنظيم ضربات القلب الاصطناعي. من الضروري التحكم ديناميكيًا في الحالة الفيزيائية ، وتركيز الكرياتينين والكهارل في بلازما الدم.

يتم تقليل إجراءات الطوارئ إلى إزالة الدواء من الجسم: غسل المعدة و / أو تعيين الفحم المنشط ، متبوعًا باستعادة توازن الماء والكهارل.

تفاعل

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ومستحضرات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم: على الرغم من أن محتوى البوتاسيوم في مصل الدم يظل ضمن المعدل الطبيعي ، فقد يحدث فرط بوتاسيوم الدم عند بعض المرضى عند استخدام بيريندوبريل. يمكن أن تؤدي مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ومشتقاته إبليرينون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، ومستحضرات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في بوتاسيوم المصل. لذلك ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأموال المذكورة أعلاه. إذا كان الاستخدام المتزامن ضروريًا (في حالة نقص بوتاسيوم الدم المؤكد) ، يجب توخي الحذر وإجراء مراقبة منتظمة لمحتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب.

مستحضرات الليثيوم: مع الاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تحدث زيادة عكوسة في محتوى الليثيوم في بلازما الدم والآثار السامة المرتبطة بها. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم والبيرندوبريل. إذا لزم الأمر ، يتطلب هذا العلاج مراقبة منتظمة لمحتوى الليثيوم في بلازما الدم.

إستراموستين: الاستخدام المتزامن للإسترامستين مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يترافق مع زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك الجرعات العالية من حمض أسيتيل الساليسيليك (أكثر من 3 جم / يوم): الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة لها تأثير مضاد للالتهابات ومثبطات كوكس 2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) يمكن يؤدي إلى انخفاض في التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك تطور الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. يجب توخي الحذر عند وصف هذا المزيج ، خاصة عند المرضى المسنين. يحتاج المرضى إلى تعويض فقدان السوائل ومراقبة وظائف الكلى بعناية في بداية العلاج وأثناء العلاج.

عوامل نقص السكر في الدم (عوامل سكر الدم عن طريق الفم ومشتقات السلفونيل يوريا والأنسولين): قد تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من تأثير نقص السكر في الدم للأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا في مرضى السكري. نادرًا ما يلاحظ تطور نقص السكر في الدم (ربما بسبب زيادة تحمل الجلوكوز وانخفاض الحاجة إلى الأنسولين).

مدرات البول (الثيازيد و "العروة"): في المرضى الذين يتلقون مدرات البول ، خاصة مع الإفراط في إفراز السوائل و / أو الإلكتروليتات ، يمكن ملاحظة انخفاض كبير في ضغط الدم في بداية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وقد يكون خطر حدوث ذلك يتم تقليله عن طريق إيقاف مدر البول ، وإدخال كمية متزايدة من السوائل و / أو ملح الطعام ، وكذلك وصف perindopril بجرعة منخفضة مع زيادة تدريجية أخرى.

يمكن لمحاكيات الودي أن تضعف التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

مستحضرات الذهب: عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. perindopril ، في المرضى الذين يتلقون مستحضرات الذهب عن طريق الوريد (أوروثيومالات الصوديوم) ، تم وصف مجمع الأعراض ، بما في ذلك احمرار جلد الوجه ، والغثيان ، والتقيؤ ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني.

قد يترافق الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الوبيورينول وعوامل تثبيط الخلايا والمناعة والكورتيكوستيرويدات (مع الاستخدام الجهازي) وبروكيناميد مع زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.

دانترولين (في / في المقدمة): في حيوانات المختبر ، كانت هناك حالات من الرجفان البطيني مع نتيجة قاتلة وانهيار أثناء استخدام فيراباميل و / في إدخال الدانترولين ، مصحوبًا بفرط بوتاسيوم الدم. نظرًا لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ، فإن الإدارة المتزامنة لحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة ، بما في ذلك. أملوديبين ، في المرضى المعرضين لارتفاع الحرارة الخبيث ، وكذلك في علاج ارتفاع الحرارة الخبيث.

مجموعات الأدوية التي تتطلب اهتماما خاصا

محرضات الإنزيم CYP3A4: لا توجد بيانات عن تأثير محرضات الإنزيم CYP3A4 على أملوديبين. يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لمحفزات إنزيم CYP3A4 (على سبيل المثال ، ريفامبيسين ، مستحضرات نبتة سانت جون) إلى انخفاض تركيز أملوديبين في البلازما. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن للأملوديبين ومحفزات الأكسدة الميكروسومية.

مثبطات الإنزيم CYP3A4: الاستخدام المتزامن للأملوديبين والمثبطات القوية أو المعتدلة لـ CYP3A4 (مثبطات الأنزيم البروتيني ، مضادات الفطريات الآزول ، الماكروليدات ، مثل الإريثروميسين أو الكلاريثروميسين ، الفيراباميل أو الديلتيازيم) يمكن أن يؤدي إلى زيادة كبيرة في تركيز أملوديبين. قد تكون المظاهر السريرية لهذه الاضطرابات الحركية الدوائية أكثر وضوحًا عند المرضى المسنين ، وبالتالي قد يلزم مراقبة الحالة السريرية وتعديل الجرعة.

مجموعات الأدوية التي تتطلب الاهتمام

يعزز أملوديبين التأثير الخافض للضغط للأدوية ذات التأثيرات الخافضة للضغط.

تركيبات دوائية أخرى:

في دراسات تفاعل الأدوية السريرية ، لم يؤثر أملوديبين على الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين ، ديجوكسين ، وارفارين ، أو سيكلوسبورين.

لا ينصح بالإعطاء المتزامن للأملوديبين واستخدام الجريب فروت أو عصير الجريب فروت ، بسبب الزيادة المحتملة في التوافر الحيوي للأملوديبين في بعض المرضى ، والذي قد يؤدي بدوره إلى زيادة تأثيرات خفض ضغط الدم.

الهيبة

مجموعات الأدوية التي تتطلب اهتماما خاصا

مزيج من الأدوية التي تتطلب الاهتمام

الستيرويدات القشرية (المعدنية والكورتيكوستيرويدات) ، تتراكوساكتيد تقلل من التأثير الخافض لضغط الدم (احتباس السوائل وأيونات الصوديوم نتيجة لعمل الكورتيكوستيرويدات).

قد يعزز أميفوستين التأثير الخافض للضغط لأملوديبين.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان والمخدرات العامة تزيد من التأثير الخافض للضغط وتزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

آثار جانبية

تواتر التفاعلات الضائرة التي لوحظت أثناء العلاج الأحادي مع بيريندوبريل وأملوديبين: في كثير من الأحيان (≥1 / 10) ؛ غالبًا (1/100 ،<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

من الأنظمة المكونة للدم واللمفاوية: نادرًا جدًا - قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الصفيحات ، فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يعانون من نقص خلقي في الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز ، انخفاض في الهيموغلوبين والهيماتوكريت.

من جهاز المناعة: نادرا - ردود فعل تحسسية.

من جانب التمثيل الغذائي: نادرا جدا - ارتفاع السكر في الدم. تردد غير محدد - نقص السكر في الدم.

من جانب الجهاز العصبي المركزي: في كثير من الأحيان - النعاس (خاصة في بداية العلاج) ، والدوخة (خاصة في بداية العلاج) ، والصداع ، وتنمل ، والدوار. نادرا - الأرق ، تقلب المزاج (بما في ذلك القلق) ، واضطراب النوم ، والرعاش ، ونقص الحس ، والاكتئاب ، والإغماء. نادرا - الارتباك نادرًا جدًا - اعتلال الأعصاب المحيطية وفرط التوتر.

من الحواس: في كثير من الأحيان - اضطرابات بصرية (بما في ذلك ازدواج الرؤية) وطنين.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي: في كثير من الأحيان - شعور بالخفقان ، تدفق الدم إلى جلد الوجه ، انخفاض واضح في ضغط الدم ؛ نادرًا جدًا - الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى من المجموعة المعرضة للخطر ، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني والرجفان الأذيني) ، السكتة الدماغية ، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم في المرضى من مجموعة المخاطر العالية ، التهاب الأوعية الدموية.

من الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - ضيق في التنفس والسعال. نادرا - التهاب الأنف والتشنج القصبي. نادرا جدا - الالتهاب الرئوي اليوزيني.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - آلام في البطن والغثيان والقيء وعسر الهضم والإسهال والإمساك. نادرا - تغيير في إيقاع التغوط وجفاف الغشاء المخاطي للفم. نادرا جدا - التهاب البنكرياس ، تضخم اللثة ، التهاب المعدة.

من جانب الكبد والقنوات الصفراوية: نادرًا جدًا - التهاب الكبد ، واليرقان ، وزيادة نشاط إنزيمات الكبد (غالبًا مع ركود صفراوي) ، والتهاب الكبد الانحلالي أو الصفراوي.

من جانب الجلد والدهون تحت الجلد: في كثير من الأحيان - حكة ، طفح جلدي ، طفح جلدي. نادرًا - وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان والطيات الصوتية و / أو الحنجرة والثعلبة والطفح الجلدي النزفي وتغير لون الجلد وزيادة التعرق والأرتكاريا. نادرا جدا - وذمة وعائية ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، التهاب الجلد التقشري ، حساسية للضوء.

من الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - تشنجات عضلية ، تورم في الساقين. نادرا - ألم مفصلي ، ألم عضلي ، آلام الظهر.

من جانب الكلى والمسالك البولية: نادرا - ضعف التبول ، التبول أثناء الليل ، كثرة التبول ، ضعف وظائف الكلى. نادرا جدا - الفشل الكلوي الحاد.

من الجهاز التناسلي: نادرا - العجز الجنسي ، التثدي.

من الجسم ككل: في كثير من الأحيان - وذمة ، وهن ، وزيادة التعب. نادرا - ألم في الصدر ، توعك ، ألم.

المؤشرات المعملية: نادرا - زيادة الوزن ، وفقدان الوزن ؛ نادرا - زيادة في تركيز البيليروبين. تردد غير محدد - زيادة في تركيز اليوريا والكرياتينين في مصل الدم ، فرط بوتاسيوم الدم.

بيانات إضافية عن أملوديبين: تم الإبلاغ عن حالات معزولة من متلازمة خارج السبيل الهرمي.

دواعي الإستعمال

ارتفاع ضغط الدم الشرياني و / أو مرض الشريان التاجي (الذبحة الصدرية المستقرة) في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج بالبيندوبريل والأملوديبين.

موانع

بيريندوبريل

الوذمة الوعائية (وذمة Quincke) في التاريخ (بما في ذلك على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى) ؛
وذمة وعائية وراثية / مجهول السبب.
فرط الحساسية لمادة البيريندوبريل أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

أملوديبين

انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبق) ؛
صدمة (بما في ذلك أمراض القلب) ؛
انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (على سبيل المثال ، تضيق الأبهر المهم سريريًا) ؛
قصور القلب غير المستقر ديناميكيًا بعد احتشاء عضلة القلب الحاد.
العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان) ؛
فرط الحساسية للأملوديبين ومشتقات ديهيدروبيريدين الأخرى.

الهيبة

الفشل الكلوي (CC أقل من 60 مل / دقيقة) ؛
العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان) ؛
عدم تحمل اللاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز ؛
فرط الحساسية للسواغات التي يتكون منها الدواء.

بحرص

تضيق الشريان الكلوي (بما في ذلك الثنائي) ، الكلى العاملة المفردة ، الفشل الكبدي ، الفشل الكلوي ، أمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد) ، العلاج المثبط للمناعة ، الوبيورينول ، بروكاييناميد (خطر الإصابة بقلة العدلات ، ندرة المحببات) ، انخفاض BCC (مدر للبول المدخول ، النظام الغذائي الخالي من الملح ، القيء ، الإسهال) ، تصلب الشرايين ، أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي ، داء السكري ، قصور القلب المزمن ، الاستخدام المتزامن للدانترولين ، الإسترامستين ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، مستحضرات البوتاسيوم ، بدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم والأدوية الليثيوم ، فرط بوتاسيوم الدم ، الجراحة / التخدير العام ، التقدم في السن ، غسيل الكلى بأغشية عالية التدفق (على سبيل المثال ، AN69®) ، علاج إزالة التحسس ، فصادة LDL ، تضيق الأبهر / تضيق الصمام التاجي / تضخم عضلة القلب الانسدادي الضخامي ، الاستخدام في المرضى السود ، قصور القلب المزمن فئة وظيفية III-IV غير إقفارية وفقًا لتصنيف NYHA.

ميزات التطبيق

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

حمل

الدواء هو بطلان للاستخدام أثناء الحمل.

عند التخطيط للحمل ، يجب إيقاف الدواء ووصف الأدوية الأخرى الخافضة للضغط المعتمدة للاستخدام أثناء الحمل. في حالة حدوث الحمل ، يجب التوقف فورًا عن تناول Prestanz ، وإذا لزم الأمر ، وصف علاجات أخرى خافضة للضغط.

إذا تلقت المريضة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للجنين لتقييم حالة وظائف الجمجمة والكلى.

أملوديبين

في الدراسات التجريبية ، لم يتم إثبات التأثيرات السامة للأجنة والسمية للأملوديبين ، ولكن الاستخدام أثناء الحمل ممكن فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

في بعض المرضى الذين عولجوا بحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة ، لوحظ انخفاض قابل للانعكاس في حركة الحيوانات المنوية.

البيانات السريرية المتعلقة بالتأثير المحتمل للأملوديبين على وظيفة الإنجاب ليست كافية.

فترة الرضاعة الطبيعية

أملوديبين

لا توجد بيانات تشير إلى إفراز أملوديبين مع لبن الأم. ومع ذلك ، من المعروف أن حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة الأخرى ، مشتقات ديهيدروبيريدين ، تُفرز في حليب الثدي. في هذا الصدد ، إذا كان من الضروري وصف أملوديبين أثناء الرضاعة ، فيجب حل مشكلة إيقاف الرضاعة الطبيعية.

بيريندوبريل

بسبب نقص المعلومات المتعلقة باستخدام perindopril أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا ينصح باستخدام perindopril ، فمن الأفضل اتباع علاج بديل أثناء الرضاعة الطبيعية مع ملف تعريف أمان مدروس أكثر.

الهيبة

لا ينصح بتناول Prestanz أثناء الرضاعة بسبب نقص الخبرة السريرية ذات الصلة باستخدام perindopril و amlodipine ، كعلاج أحادي وكجزء من العلاج المركب. إذا لزم الأمر ، يجب أن يتوقف تناول الدواء أثناء الرضاعة عن الرضاعة الطبيعية.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد

تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى

يتم إبطاء إزالة perindoprilat في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. لذلك ، في مثل هؤلاء المرضى ، من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام. يمكن إعطاء Prestance للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين ≥ 60 مل / دقيقة. Prestance هو بطلان في المرضى الذين يعانون من CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

استخدم في الأطفال

تعليمات خاصة

تنطبق التعليمات المحددة لبيريندوبريل وأملوديبين على Prestans.

بيريندوبريل

فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة LDL

تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس

قلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم

أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تحدث قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية وفي حالة عدم وجود عوامل تفاقم أخرى ، نادرًا ما تحدث قلة العدلات. بحذر شديد ، يجب استخدام بيريندوبريل في المرضى الذين يعانون من أمراض النسيج الضام الجهازية ، أثناء تناول مثبطات المناعة ، الألوبيورينول أو البروكيناميد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

أصيب بعض المرضى بعدوى شديدة ، في بعض الحالات مقاومة للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. عند وصف perindopril لمثل هؤلاء المرضى ، يوصى بمراقبة دورية لعدد الكريات البيض في الدم. يجب على المرضى الإبلاغ عن أي علامات لمرض معد (مثل التهاب الحلق والحمى) لطبيبهم.

انخفاض ضغط الدم الشرياني

تضيق المترالي ، تضيق الأبهر ، انسداد عضلة القلب الضخامي

يجب استخدام Prestans ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، بحذر في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (تضيق الأبهر ، تضخم عضلة القلب الانسدادي الضخامي) ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من تضيق الصمام التاجي.

ضعف وظائف الكلى

في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني دون وجود علامات تلف في الأوعية الكلوية ، من الممكن زيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في مصل الدم ، خاصة مع إعطاء بيريندوبريل في وقت واحد مع مدر للبول ، وعادة ما يكون غير مهم وعابر. في كثير من الأحيان لوحظ هذا التأثير في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى السابقة.

تليف كبدى

في حالات نادرة ، على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يحدث اليرقان الركودي. مع تطور هذه المتلازمة ، يتطور نخر مداهم للكبد ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة. الآلية التي تتطور بها هذه المتلازمة غير واضحة. مع ظهور اليرقان أو زيادة ملحوظة في نشاط إنزيمات الكبد أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب التوقف عن تناول الدواء.

الاختلافات العرقية

في المرضى من سلالة Negroid ، في كثير من الأحيان أكثر من ممثلي الأجناس الأخرى ، تتطور الوذمة الوعائية أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

قد يكون لبيريندوبريل ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، تأثير خافض للضغط أقل وضوحًا في مرضى العرق الأسود مقارنة بممثلي الأجناس الأخرى. ربما يرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني من سلالة Negroid غالبًا ما يكون لديهم نشاط الرينين المنخفض.

الجراحة / التخدير العام

فرط بوتاسيوم الدم

قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. وبيريندوبريل. عوامل الخطر لفرط بوتاسيوم الدم هي الفشل الكلوي ، العمر فوق 70 سنة ، داء السكري ، بعض الحالات المصاحبة (الجفاف ، عدم المعاوضة الحاد لفشل القلب المزمن ، الحماض الأيضي) ، ما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ومشتقاته إبليرينون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، وكذلك مستحضرات البوتاسيوم أو بدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم ، وكذلك استخدام الأدوية الأخرى التي تزيد من محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم (على سبيل المثال ، الهيبارين). يمكن أن يؤدي استخدام مستحضرات البوتاسيوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في محتوى البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

مرضى السكري

عند وصف الدواء لمرضى السكري الذين يتلقون عوامل سكر الدم عن طريق الفم أو الأنسولين ، خلال الشهر الأول من العلاج ، من الضروري مراقبة تركيز الجلوكوز في الدم بعناية.

أملوديبين

لم يتم إثبات فعالية وسلامة أملوديبين في أزمة ارتفاع ضغط الدم.

سكتة قلبية

يجب أن يتم علاج مرضى قصور القلب بحذر. عند استخدام أملوديبين في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الدرجة الثالثة والرابعة وفقًا لتصنيف NYHA ، قد تتطور الوذمة الرئوية. يجب استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة ، بما في ذلك أملوديبين ، بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، بسبب زيادة محتملة في مخاطر الأحداث الضائرة من نظام القلب والأوعية الدموية والوفيات.

تليف كبدى

في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد يزيد T 1/2 و AUC من أملوديبين. يجب أن يبدأ أملوديبين بأقل جرعة ممكنة ويجب اتخاذ الاحتياطات في بداية العلاج وعند زيادة الجرعة. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد ، يجب زيادة الجرعة تدريجياً ، مع ضمان المراقبة الدقيقة للحالة السريرية.

المرضى المسنين

في المرضى المسنين ، قد يزيد T 1/2 وقد ينخفض تصفية أملوديبين. لا يلزم إجراء تغييرات في الجرعة ، ولكن من الضروري إجراء مراقبة أكثر دقة للمرضى في هذه الفئة.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، من الضروري مراقبة الحالة.

فشل كلوي

يمكن للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي تناول أملوديبين بجرعات قياسية. لا ترتبط التغيرات في تركيزات أملوديبين في البلازما بدرجة الفشل الكلوي. لا يفرز أملوديبين من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

الهيبة

سواغ

بسبب وجود اللاكتوز في تركيبة الدواء ، لا ينبغي وصف Prestanz للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

على الرغم من عدم وجود تأثير سلبي على القدرة على قيادة المركبات أو الآليات المعقدة الأخرى أثناء تناول Prestans ، إلا أنه بسبب الانخفاض المفرط المحتمل في ضغط الدم وتطور الدوخة والنعاس وردود الفعل السلبية الأخرى ، يجب توخي الحذر في هذه المواقف خاصة في بداية العلاج وعند زيادة الجرعة.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛

IHD: الذبحة الصدرية المستقرة في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج perindopril و amlodipine.

شكل الافراج عن المخدرات Prestans

أقراص 5 مجم + 5 مجم ؛ زجاجة (زجاجة) البولي بروبلين 30 علبة كرتون 1 ؛

أقراص 5 مجم + 5 مجم ؛ زجاجة (زجاجة) من البولي بروبلين 30 من الورق المقوى 30 صندوق من الورق المقوى (صندوق) 1 ؛

الديناميكا الدوائية للعقار Prestans

بيريندوبريل

Perindopril هو مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو كينيناز 2 ، هو exopeptidase الذي يحول كلاهما الأنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعية أنجيوتنسين 2 ويفكك موسع الأوعية براديكينين إلى هيبتابيبتيد غير نشط.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني

كقاعدة عامة ، يؤدي تناول بيريندوبريل إلى زيادة تدفق الدم الكلوي ، بينما لا يتغير معدل الترشيح الكبيبي.

يصل التأثير الخافض للضغط للدواء إلى الحد الأقصى بعد 4-6 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم ويستمر لمدة 24 ساعة.

مرض الشريان التاجي المستقر

تمت دراسة فعالية perindopril في المرضى (12218 مريضًا فوق سن 18 عامًا) المصابين بمرض الشريان التاجي المستقر دون أعراض سريرية لفشل القلب المزمن خلال دراسة استمرت 4 سنوات (EUROPA). كان 90 ٪ من المشاركين في الدراسة يعانون من احتشاء حاد في عضلة القلب أو إعادة تكوين الأوعية التاجية. أدى العلاج مع بيريندوبريل ثلاثي أمين بجرعة 8 ملغ / يوم (ما يعادل 10 ملغ من بيريندوبريل أرجينين) إلى انخفاض كبير في المخاطر المطلقة للمضاعفات بنسبة 1.9 ٪ ، في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب سابقًا أو إعادة تكوين الأوعية التاجية ، فإن الخطر المطلق كان الانخفاض 2.2 ٪ مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي.

أملوديبين

لا يؤثر أملوديبين على ملف الدهون ولا يسبب تغيرات في معايير خفض الدهون في بلازما الدم.

يمكن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من الربو الشعبى المصاحب والسكري والنقرس.

فعالية وسلامة استخدام أملوديبين بجرعة 2.5-10 ملغ / يوم ومثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليسينوبريل بجرعة 10-40 مجم / يوم وكلورثاليدون مدر للبول الثيازيدية بجرعة 12.5-25 مجم / يوم تمت دراسة عقار الخط الأول في دراسة ALLHAT التي استمرت 5 سنوات (شملت 33357 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 55 عامًا وما فوق) في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط وعامل خطر إضافي واحد على الأقل لأحداث الشريان التاجي مثل احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أكثر من 6 أشهر قبل دخول الدراسة ، أو أمراض القلب والأوعية الدموية المؤكدة الأخرى من أصل تصلب الشرايين ؛ السكري؛ مستوى الكوليسترول HDL أقل من 35 ملجم / ديسيلتر ؛ تضخم البطين الأيسر وفقًا لتخطيط القلب أو تخطيط صدى القلب ؛ التدخين.

بيريندوبريل وأملوديبين

فعالية مع الاستخدام طويل الأمد للأملوديبين بالاشتراك مع بيريندوبريل وأتينولول في تركيبة مع بندروفلوميثيازيد في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 40 إلى 79 عامًا مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني و 3 على الأقل من عوامل الخطر الإضافية: تضخم البطين الأيسر وفقًا لتخطيط القلب أو تخطيط صدى القلب ؛ داء السكري من النوع 2؛ تصلب الشرايين المحيطية. السكتة الدماغية السابقة أو النوبة الإقفارية العابرة ؛ الجنس من الذكور سن 55 وما فوق بيلة الألبومين الزهيدة أو بروتينية ؛ التدخين؛ الكوليسترول الكلي / كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة 6 ؛ تمت دراسة التطور المبكر لأمراض القلب التاجية في أقرب الأقارب في دراسة ASCOT-BPLA.

حركية الدواء Prestans

لا تختلف كمية امتصاص perindopril و amlodipine عند استخدام عقار Prestans بشكل كبير عن ذلك عند استخدام المستحضرات الأحادية.

بيريندوبريل

مص

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يمتص بيريندوبريل بسرعة ، ويتحقق Cmax في البلازما في غضون ساعة واحدة.ليس بريندوبريل له نشاط دوائي. ما يقرب من 27 ٪ من إجمالي كمية perindopril المأخوذة عن طريق الفم يدخل مجرى الدم كمستقلب نشط من perindoprilat. بالإضافة إلى perindoprilat ، يتم تكوين 5 نواتج أخرى ليس لها نشاط دوائي. يتحقق Cmax perindoprilat في البلازما 3-4 ساعات بعد الابتلاع. يؤدي تناول الطعام إلى إبطاء تحويل perindopril إلى perindoprilat ، مما يؤثر على التوافر البيولوجي. لذلك ، يجب تناول الدواء مرة واحدة / يوم ، في الصباح ، قبل الوجبات.

توزيع

توجد علاقة خطية بين تركيز البيريندوبريل في البلازما وجرعته. يبلغ حجم Vd لـ perindoprilat حوالي 0.2 لتر / كجم. إن ارتباط perindoprilat ببروتينات البلازما ، بشكل أساسي بـ ACE ، هو حوالي 20 ٪ ويعتمد على الجرعة.

تربية

T1 / 2 من بيريندوبريل من بلازما الدم 1 ساعة.

يفرز Perindoprilat من الجسم عن طريق الكلى. تبلغ المدة النهائية T1 / 2 للكسر الحر حوالي 17 ساعة ، لذلك يتم الوصول إلى حالة التوازن في غضون 4 أيام.

يتم إبطاء إزالة perindoprilat عند كبار السن ، وكذلك في مرضى القلب والفشل الكلوي. لذلك ، في هذه المجموعات من المرضى ، من الضروري مراقبة تركيز الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام.

تبلغ نسبة تصفية بيريندوبريلات لغسيل الكلى 70 مل / دقيقة.

يتم تغيير الحرائك الدوائية للبيريندوبريل في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد: يتم تقليل تخليصه الكبدي مرتين. ومع ذلك ، فإن كمية perindoprilat المتكونة لا تنقص ، الأمر الذي لا يتطلب تعديل الجرعة.

أملوديبين

مص

يتحقق Cmax من أملوديبين في البلازما بعد 6-12 ساعة من تناول الدواء بالداخل. يبلغ التوافر البيولوجي المطلق حوالي 64-80٪.

توزيع

لا يؤثر تناول الطعام على التوافر الحيوي للأملوديبين. Vd - حوالي 21 لتر / كجم. أظهرت الدراسات في المختبر أن حوالي 97.5٪ من أملوديبين المتداول يرتبط ببروتينات البلازما.

التمثيل الغذائي والإفراز

يتم استقلاب أملوديبين في الكبد إلى مستقلبات غير نشطة. T1 / 2 النهائي من أملوديبين من بلازما الدم هو 35-50 ساعة ، مما يسمح لك بتناول الدواء مرة واحدة في اليوم.حوالي 60 ٪ من جرعة أملوديبين المأخوذة تفرز عن طريق الكلى ، و 10 ٪ - دون تغيير.

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

لا يختلف الوقت من تناول الدواء إلى الوصول إلى Cmax من أملوديبين في المرضى كبار السن والشباب. في المرضى المسنين ، هناك تباطؤ في تصفية أملوديبين ، مما يؤدي إلى زيادة في AUC. لا يحتاج المرضى المسنون إلى تعديل جرعة الدواء ، ولكن يجب زيادة جرعة أملوديبين بحذر.

في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، يزيد T1 / 2 من أملوديبين.

استخدم Prestanz خلال فترة الحمل

الدواء هو بطلان للاستخدام أثناء الحمل.

باستثناء الحالات التي يكون فيها العلاج بـ Prestanz ضروريًا لأسباب صحية ، عند التخطيط للحمل ، يجب إيقاف الدواء ويجب وصف الأدوية الأخرى الخافضة للضغط المعتمدة للاستخدام في الحمل. في حالة حدوث الحمل ، يجب التوقف فورًا عن تناول عقار Prestanz ، وإذا لزم الأمر ، وصف علاجًا آخر.

من المعروف أن تأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجنين في الثلثين الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى انتهاك نموه (انخفاض في وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وإبطاء تعظم عظام الجمجمة) وتطور المضاعفات. في حديثي الولادة (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم). إذا تلقت المريضة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للجنين لتقييم حالة وظائف الجمجمة والكلى.

يحتاج الأطفال حديثو الولادة الذين عولجت أمهاتهم من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل إلى إشراف طبي دقيق بسبب خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني وقلة البول وفرط بوتاسيوم الدم. تشير البيانات المحدودة المتاحة عن استخدام أملوديبين وغيره من حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة أثناء الحمل إلى أن الدواء لا يؤثر سلبًا على الجنين. ومع ذلك ، هناك خطر من إطالة أمد المخاض.

لا ينصح بتناول Prestanz أثناء الرضاعة بسبب نقص الخبرة السريرية ذات الصلة باستخدام perindopril و amlodipine ، كعلاج أحادي أو مشترك. إذا كنت بحاجة إلى تناول الدواء ، يجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

استخدام Prestans للضعف الكلوي

Prestance هو بطلان في المرضى الذين يعانون من CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

موانع لاستخدام عقار Prestans

بيريندوبريل

الوذمة الوعائية (وذمة Quincke) في التاريخ (بما في ذلك على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى) ؛

الوذمة الوعائية الوراثية / مجهول السبب ؛

فرط الحساسية لمادة البيريندوبريل أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

أملوديبين

انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبق) ؛

انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (على سبيل المثال ، تضيق الأبهر الشديد) ؛

الذبحة الصدرية غير المستقرة (باستثناء ذبحة برنزميتال) ؛

العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان) ؛

فرط الحساسية للأملوديبين أو مشتقات ديهيدروبيريدين الأخرى.

الهيبة

الفشل الكلوي (CC أقل من 60 مل / دقيقة) ؛

العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان) ؛

عدم تحمل اللاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز ومتلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز ؛

فرط الحساسية للسواغات التي يتكون منها الدواء.

بحرص

تضيق الشريان الكلوي (بما في ذلك الثنائي) ، الكلى العاملة المفردة ، الفشل الكبدي ، الفشل الكلوي ، أمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد) ، العلاج المثبط للمناعة ، الوبيورينول ، بروكاييناميد (خطر الإصابة بقلة العدلات ، ندرة المحببات) ، انخفاض BCC (مدر للبول المدخول ، النظام الغذائي الخالي من الملح ، القيء ، الإسهال) ، تصلب الشرايين ، أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي ، داء السكري ، قصور القلب المزمن ، استخدام الدانترولين ، الإسترامستين ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، مستحضرات البوتاسيوم ، بدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم والليثيوم الاستعدادات ، فرط بوتاسيوم الدم ، الجراحة / التخدير العام ، تقدم العمر ، غسيل الكلى بأغشية عالية التدفق (على سبيل المثال ، AN69®) ، علاج إزالة التحسس ، فصادة LDL ، تضيق الأبهر / تضيق الصمام التاجي / تضخم عضلة القلب ، المرضى السود.

الآثار الجانبية للدواء Prestans

يتم إعطاء تواتر التفاعلات الضائرة التي لوحظت أثناء العلاج الأحادي مع بيريندوبريل وأملوديبين على النحو التالي: في كثير من الأحيان (≥1 / 10) ؛ غالبًا (1/100 ،<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

من جانب نظام المكونة للدم: نادرًا جدًا - قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الصفيحات ، فقر الدم الانحلالي في المرضى الذين يعانون من نقص خلقي في الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز ، انخفاض في الهيموغلوبين والهيماتوكريت.

ردود الفعل التحسسية: نادرا - الشرى.

اضطرابات التمثيل الغذائي: نادرا - زيادة الوزن ، وفقدان الوزن. نادرا جدا - ارتفاع السكر في الدم.

من جانب الجهاز العصبي المركزي: في كثير من الأحيان - النعاس ، والدوخة ، والصداع ، وتنمل. نادرا - الأرق ، تقلب المزاج ، اضطراب النوم ، الهزة ، نقص الحس. نادرًا جدًا - اعتلال الأعصاب المحيطية والارتباك.

من جانب جهاز الرؤية: في كثير من الأحيان - اضطرابات بصرية.

على جزء من جهاز السمع: في كثير من الأحيان - طنين الأذن.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي: في كثير من الأحيان - خفقان ، تدفق الدم إلى جلد الوجه ، انخفاض واضح في ضغط الدم ؛ نادرا - الإغماء. نادرا - ألم في الصدر. نادرًا جدًا - الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى من المجموعة المعرضة للخطر ، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني والرجفان الأذيني) ، السكتة الدماغية ، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم في المرضى من مجموعة المخاطر العالية ، التهاب الأوعية الدموية.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - آلام في البطن ، والغثيان ، والقيء ، وعسر الهضم ، وضعف إدراك التذوق ، والإسهال ، والإمساك. نادرا - الإمساك وجفاف الغشاء المخاطي للفم. نادرا - زيادة في مستوى البيليروبين. نادرًا جدًا - التهاب البنكرياس ، تضخم اللثة ، التهاب المعدة ، التهاب الكبد ، اليرقان الركودي ، التهاب الكبد الحلوي أو الصفراوي ، زيادة نشاط إنزيمات الكبد ACT ، ALT (غالبًا بالاشتراك مع الركود الصفراوي).

من جانب الجلد: في كثير من الأحيان - حكة ، طفح جلدي. نادرا - وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان واللسان و / أو الحنجرة والثعلبة والطفح الجلدي النزفي والحساسية للضوء والتعرق المفرط ؛ نادرا جدا - وذمة وعائية ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون.

من الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - تشنجات عضلية. نادرا - ألم مفصلي ، ألم عضلي ، آلام الظهر.

من جانب الكلى والمسالك البولية: نادرًا - ضعف التبول ، التبول الليلي ، كثرة التبول ، الفشل الكلوي. نادرا جدا - فشل كلوي حاد.

من الجهاز التناسلي: نادرا - العجز الجنسي ، التثدي.

على جزء من الجسم ككل: في كثير من الأحيان - وذمة محيطية ، وهن ، وزيادة التعب. نادرا - ألم في الصدر ، توعك.

المؤشرات المعملية: تردد غير محدد - زيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في مصل الدم ، فرط بوتاسيوم الدم.

جرعة وإدارة Prestans

يوصف الدواء عن طريق الفم ، قرص واحد مرة واحدة في اليوم. ويفضل أن يكون ذلك في الصباح قبل وجبات الطعام. يتم اختيار جرعة Prestans بعد معايرة الجرعة السابقة للمكونات الفردية للدواء: perindopril و amlodipine في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والذبحة الصدرية المستقرة.

Prestans بجرعات 10 ملغ بيريندوبريل + 10 ملغ أملوديبين هي الجرعة اليومية القصوى من الدواء ، والتي لا ينصح بتجاوزها.

جرعة زائدة من Prestans

لا توجد معلومات عن جرعة زائدة من عقار Prestans.

أملوديبين

المعلومات عن جرعة زائدة من أملوديبين محدودة.

العلاج: غسل المعدة ، وإعطاء الفحم المنشط (خاصة في أول ساعتين بعد جرعة زائدة) ، والحفاظ على وظيفة الجهاز القلبي الوعائي ، ورفع مستوى الأطراف ، والتحكم في سرطان المعدة وإدرار البول ، والعلاج العرضي والداعم ، وإعطاء الحقن في الوريد. غلوكونات الكالسيوم والدوبامين. غسيل الكلى غير فعال. مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب مراقبة المريض في وحدة العناية المركزة للقلب. في حالة عدم وجود موانع ، يمكن استخدام مضيق الأوعية لاستعادة توتر الأوعية الدموية وضغط الدم.

بيريندوبريل

البيانات عن جرعة زائدة من perindopril محدودة.

العلاج: مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب نقل المريض إلى وضع الاستلقاء مع رفع الساقين ، وإذا لزم الأمر ، تصحيح نقص حجم الدم (على سبيل المثال ، التسريب الوريدي بنسبة 0.9 ٪ من محلول كلوريد الصوديوم). من الممكن أيضًا / في إدخال الأنجيوتنسين II و / أو الكاتيكولامينات. بمساعدة غسيل الكلى ، يمكن إزالة بيريندوبريل من الدورة الدموية الجهازية. قد يتطلب بطء القلب المقاوم للعلاج إدخال جهاز تنظيم ضربات القلب الاصطناعي. من الضروري التحكم ديناميكيًا في الحالة الفيزيائية ، وتركيز الكرياتينين والكهارل في بلازما الدم.

تفاعلات عقار Prestanz مع أدوية أخرى

تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من فقدان البوتاسيوم في الكلى بسبب مدر البول. يمكن أن تؤدي مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، ومستحضرات البوتاسيوم ، وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في بوتاسيوم المصل. إذا كان الاستخدام المشترك لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والعوامل المذكورة أعلاه ضروريًا (في حالة نقص بوتاسيوم الدم المؤكد) ، يجب توخي الحذر وإجراء مراقبة منتظمة لمحتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب.

يترافق الاستخدام المشترك لـ Prestanza مع estramustine مع زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.

يمكن أن يؤدي تعيين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك الجرعات العالية من حمض أسيتيل الساليسيليك (أكثر من 3 جم / يوم) ، إلى انخفاض في التأثيرات المدرة للبول والمدر للبول وانخفاض ضغط الدم. مع فقدان السوائل بشكل كبير ، وكذلك في المرضى المسنين ، قد يحدث فشل كلوي حاد (بسبب انخفاض معدل الترشيح الكبيبي). يحتاج المرضى إلى تعويض فقدان السوائل ومراقبة وظائف الكلى بعناية في بداية العلاج.

قد تعزز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تأثير سكر الدم للأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا في مرضى السكري. نادرًا ما يلاحظ تطور نقص السكر في الدم (ربما بسبب زيادة تحمل الجلوكوز وانخفاض الحاجة إلى الأنسولين).

في المرضى الذين يتلقون مدرات البول (ثيازيد وحلقة) ، خاصة مع الإفراط في إفراز السوائل و / أو الإلكتروليتات ، يمكن ملاحظة انخفاض كبير في ضغط الدم في بداية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي يمكن تقليل مخاطرها عن طريق التوقف عن تناول مدر للبول ، وإدخال كمية متزايدة من السوائل و / أو كلوريد الصوديوم ، وكذلك وصف بيريندوبريل بجرعة منخفضة مع زيادة تدريجية أخرى.

يمكن لمحاكيات الودي أن تضعف التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

عند وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. بيريندوبريل ، المرضى الذين يتلقون مستحضرات من الذهب عن طريق الحقن (أوروثيومالات الصوديوم) يعانون من تفاعلات تشبه النترات (احمرار في جلد الوجه ، غثيان ، قيء ، انخفاض ضغط الدم الشرياني).

قد يؤدي الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والتخدير العام إلى زيادة التأثير الخافض لضغط الدم.

في حيوانات المختبر ، لوحظت حالات الرجفان البطيني مع نتيجة قاتلة على خلفية استخدام فيراباميل وإعطاء دانترولين في الوريد. استقراء من البيانات المتاحة ، ينبغي تجنب الاستخدام المشترك للدانترولين والأملوديبين.

تتطلب تركيبة الأدوية اهتماما خاصا

مع الاستخدام المتزامن مع محرضات السيتوكروم CYP3A4 (ريفامبيسين ، St. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن للأملوديبين ومحفزات الأكسدة الميكروسومية ، وإذا لزم الأمر ، قم بتعديل جرعة أملوديبين.

توليفة دوائية تتطلب الاهتمام

مع الاستخدام المتزامن مع حاصرات بيتا المستخدمة في قصور القلب المزمن (بيسوبرولول ، كارفيديلول ، ميتوبرولول) ، يزداد خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني وتفاقم قصور القلب المزمن في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن غير المنضبط أو الكامن (زيادة تأثير مؤثر في التقلص العضلي السلبي). أيضًا ، يمكن أن تقلل حاصرات بيتا التنشيط القلبي الانعكاسي المتعاطف المفرط على خلفية قصور القلب المزمن المصاحب.

تركيبات دوائية أخرى

سلامة استخدام أملوديبين عند استخدامه مع مدرات البول الثيازيدية ، وحاصرات بيتا ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والنترات بأشكال الجرعات الطويلة ، والنيتروجليسرين (للاستخدام تحت اللسان) ، والديجوكسين ، والوارفارين ، والأتورفاستاتين ، والسيلدينافيل ، ومضادات الحموضة (الجلدرات ، هيدروكسيد المغنيسيوم) ، سيميثيكون ، سيميتيدين ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، المضادات الحيوية وعوامل سكر الدم عن طريق الفم.

بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراسات خاصة عدم وجود تفاعل بين الأدوية التالية مع أملوديبين:

مع الاستخدام المشترك للأملوديبين والسيميتيدين ، لم تتغير المعلمات الحركية الدوائية للأملوديبين ؛

مع الاستخدام المشترك للأملوديبين والسيلدينافيل ، لم تكن هناك زيادة في التأثير الخافض للضغط لكل من الأدوية ؛

عصير الجريب فروت: في دراسة أجريت على 20 متطوعًا يتمتعون بصحة جيدة ، تبين أن تناول 240 مل من عصير الجريب فروت مع جرعة واحدة من أملوديبين (10 ملغ عن طريق الفم) لا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للأملوديبين.

لا يؤثر أملوديبين على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية التالية:

أتورفاستاتين: لا يؤدي إعطاء جرعات متكررة من أملوديبين 10 ملغ بالاشتراك مع أتورفاستاتين بجرعة 80 ملغ إلى تغيير كبير في معاملات التوازن الدوائية لأتورفاستاتين ؛

الديجوكسين: لا يترافق الإعطاء المشترك للأملوديبين والديجوكسين مع تغيير في محتوى الديجوكسين في مصل الدم والتصفية الكلوية للديجوكسين لدى متطوعين أصحاء.

الوارفارين: في المتطوعين الذكور الأصحاء الذين عولجوا بالوارفارين ، لم تؤثر إضافة أملوديبين بشكل كبير على التغير في زمن البروثرومبين بسبب الوارفارين.

السيكلوسبورين: لا يؤثر أملوديبين بشكل كبير على معايير الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين.

تتطلب تركيبة الأدوية اهتماما خاصا

مع الاستخدام المتزامن مع باكلوفين ، يمكن زيادة التأثير الخافض لضغط الدم. يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى ، إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة أملوديبين.

مزيج من الأدوية التي تتطلب الاهتمام

الكورتيكوستيرويدات (القشرانيات المعدنية والسكرية) ، التيتراكوساكتيد تقلل من التأثير الخافض لضغط الدم (احتباس السوائل وأيونات الصوديوم نتيجة لعمل الكورتيكوستيرويدات).

تزيد حاصرات ألفا (برازوسين ، الفوزوسين ، دوكسازوسين ، تامسولوسين ، تيرازوسين) من تأثير خفض ضغط الدم وتزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

قد يعزز أميفوستين التأثير الخافض لضغط الدم لأملوديبين.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير العام تزيد من تأثير انخفاض ضغط الدم وتزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

تعليمات خاصة لأخذ عقار Prestans

تنطبق التعليمات المحددة لبيريندوبريل وأملوديبين على Prestans.

بيريندوبريل

فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية

عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. و perindopril ، في حالات نادرة ، قد تتطور الوذمة الوعائية في الوجه والأطراف والشفتين والأغشية المخاطية واللسان والحبال الصوتية و / أو الحنجرة. في حالة ظهور الأعراض ، يجب إيقاف الدواء فورًا ، ويجب ملاحظة المريض حتى تختفي علامات الوذمة تمامًا. إذا كان التورم يؤثر فقط على الوجه والشفتين ، فعادة ما يزول من تلقاء نفسه ، على الرغم من أنه يمكن استخدام مضادات الهيستامين لعلاج الأعراض. يمكن أن تكون الوذمة الوعائية المصحوبة بتورم في الحنجرة قاتلة. يمكن أن يؤدي تورم اللسان أو الحبال الصوتية أو الحنجرة إلى انسداد مجرى الهواء. في حالة ظهور مثل هذه الأعراض ، قم بحقن الإبينفرين (الأدرينالين) على الفور تحت الجلد و / أو تأكد من سلامة مجرى الهواء. يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي حتى تختفي الأعراض بشكل كامل ودائم. في المرضى الذين لديهم تاريخ من وذمة Quincke ، غير المرتبطة باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يكون هناك خطر متزايد لتطوره عند تناول أدوية هذه المجموعة.

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة LDL

نادرًا ما يصاب المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بتفاعلات تأقانية مهددة للحياة أثناء فصادة LDL باستخدام ديكستران. لمنع حدوث تفاعل تأقاني ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل إجراء فصادة.

تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس

قلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم

أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تحدث قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم. مرضى