"כל גן עשירי משפיע על מערכת הרבייה האנושית. גורמים גנטיים לאי פוריות גברית

הֲפָרָה תפקוד רבייה זהו חוסר היכולת של זוג נשוי להרות עם קיום יחסי מין קבועים ללא הגנה במשך שנה. ב-75-80% מהמקרים ההריון מתרחש במהלך 3 החודשים הראשונים לפעילות מינית סדירה של בני זוג צעירים ובריאים, כלומר כאשר הבעל מתחת לגיל 30 והאישה מתחת לגיל 25. במבוגרים יותר קבוצת גיל(30-35 שנים) תקופה זו עולה לשנה, ולאחר 35 שנים - יותר משנה. כ-35-40% מהזוגות הפוריים נגרמים על ידי גבר, ב-15-20% קיים גורם מעורב של הפרעות בתפקוד הרבייה.

גורמים להפרעות בתפקוד הרבייה אצל גברים

הפרה פרנכימלית (הפרשתית) של תפקוד הרבייה: הפרה של spermatogenesis (ייצור של spermatozoa בצינוריות הזרע המפותלות של האשכים), המתבטאת בצורה של אספרמיה (היעדר תאי spermatogenesis ו-spermatozoa ב-azoospermiaculate), זרעונים בשפיכה כאשר מתגלים תאי spermatogenesis), אוליגוזואיזם, ירידה בתנועתיות, הפרות של מבנה הזרע.

הפרות תפקודי אשך:

    קריפטורכיזם, מונורכיזם והיפופלזיה אשכים;

    אורכיטיס ( אטיולוגיה ויראלית);

    פיתול האשכים;

    היפוגונדיזם מולד ראשוני ומשני;

    חום- הפרה של ויסות חום בשק האשכים (varicocele, hydrocele, בגדים הדוקים);

    תסמונת "רק-תאים-סרטולי";

    סוכרת;

    מוּפרָז מתח פיזי, מתח פסיכולוגי, כבד מחלות כרוניות, רטט, התחממות יתר של הגוף (עבודה בחנויות חמות, התעללות בסאונה, חום), היפוקסיה, חוסר פעילות גופנית;

    אנדוגני ואקסוגני חומרים רעילים(ניקוטין, אלכוהול, סמים, כימותרפיה, סיכונים תעסוקתיים);

    טיפול בקרינה;

מוטציה בגן Muscoviscidosis (היעדר מולד של צינור הזרע: אזוספרמיה חסימתית, הנקבעת בשיטת תגובת שרשרת הפולימראז; מיקרו-מחיקה של כרומוזום Y (פרמטוגנזה spermatogenesis) תארים שוניםחומרת הפרעת קריוטיפ - סטיות כרומוזומליות מבניות - תסמונת קלינפלטר,תסמונת XYY, טרנסלוקציות כרומוזומליות, aneuploidies אוטוזומליות) - שיטה של ​​הכלאה פלואורסצנטית (FISH) באמצעות בדיקות שסומנו בפלואורוכרומים לכרומוזומים שונים.


גורמים להפרעות בתפקוד הרבייה בנשים

פחות שכיחות הן הפרעות הורמונליות וגנטיות. יש לציין כי הודות להישגי הגנטיקה, ניתן היה לאבחן מספר גורמים לא ידועים עד כה להפרעות בתפקוד הרבייה הגברי. בפרט, זו ההגדרה של AZF - גורם - לוקוס בזרוע הארוכה של כרומוזום Y האחראי על spermatogenesis. עם אובדן ה-spermogram, הפרות גסות מתגלות עד אזוספרמיה.
במקרים מסוימים, גם בבדיקה המפורטת ביותר, לא ניתן לקבוע את הסיבה לאי-פוריות.

במקרה זה, אנו יכולים לדבר על פוריות מופחתת אידיופטית. ירידה אידיופטית בפוריות באונה אי פוריות גבריתבממוצע זה לוקח 25-30% (לפי מקורות שונים, מ-1 עד 40%). ברור שפער כה גדול בהערכת האטיולוגיה נובע מחוסר האחידות בבדיקה וההבדל בפירוש הנתונים הקליניים והאנמנסטיים שהתקבלו, מה שמאשר גם את המורכבות ואת הידע הבלתי מספק של בעיית אי פוריות הגבר.

טיפול בפוריות

היום רפואת רבייהבעלת מאגר ידע מוצק על טיפול בבעיות פוריות מכל הסוגים והצורות. ההליך העיקרי במשך יותר משלושה עשורים הוא הפריה חוץ גופית (IVF). הליך IVF מבוסס היטב על ידי רופאים ברחבי העולם. הוא מורכב ממספר שלבים: גירוי ביוץ באישה, בקרת הבשלת זקיקים, איסוף ביציות וזרע לאחר מכן, הפריה במעבדה, ניטור צמיחת העובר, העברת עוברים באיכות הגבוהה ביותר לרחם בכמות של לא. יותר מ-3.

שלבי הטיפול הם סטנדרטיים, אך מאפייני הגוף וההתוויות להפריה חוץ גופית מחייבים גישה אינדיבידואלית, כמו במינוי תרופות מיוחדות, ובקביעת התזמון של כל שלב בטיפול.

שיטות חדשות מוצעות על ידי כמעט כל המרפאות של רפואת הרבייה, יעילותן בטיפול הוכחה על ידי עשרות ומאות אלפי ילדים שנולדו בעולם. אבל עדיין, היעילות של שימוש ב-IVF אחד בלבד היא לא יותר מ-40%. לכן, המשימה העיקרית של רפרודוקולוגים ברחבי העולם היא להגדיל את מספר המחזורים המוצלחים של הזרעה מלאכותית. כן ב לָאַחֲרוֹנָה, במרפאות של רפואת רבייה, השתלה מחדש של עוברים בני חמישה ימים (בלסטוציסטים) מתורגלת במקום "צעירים" יותר, בני שלושה ימים. הבלסטוציסט אופטימלי להעברה, שכן בשלב זה קל יותר לקבוע את הסיכויים של עובר כזה להמשך התפתחות בגוף האם.

שיטות אחרות של טכנולוגיות רבייה מסייעות גם עוזרות לשפר את הסטטיסטיקה של הפריה מוצלחת, שהרשימה שלהן עשויה להיות שונה במרפאות שונות לרפואת רבייה.

שיטה נפוצה לטיפול בבעיות פוריות היא ICSI (ICSI), כלומר הזרקה ישירה של זרע לביצית. בדרך כלל ICSI מיועד לאי פוריות גברית מסוג הפרשה, ולעתים קרובות משולב עם IVF. עם זאת, ICSI, הכולל עלייה של 200-400, מאפשר לך להעריך את מצב הזרע באופן שטחי בלבד, עם במיוחד פתולוגיות קשותזרע אינו מספיק. לכן, בשנת 1999, מדענים הציעו יותר שיטה חדשנית IMSI (IMSI). זה כרוך בגידול של פי 6600 ומאפשר לך להעריך את הסטיות הקטנות ביותר במבנה של תאי נבט זכריים.

שיטות כמו אבחון גנטי טרום השרשה (PGD) והכלאה גנומית השוואתית (CGH) משמשות להערכת הסיכונים להפרעות גנטיות בעובר. שתי השיטות כוללות בדיקת העובר לנוכחות שינויים פתולוגייםבגנום של העובר, עוד לפני שהוא מועבר לרחם האישה. שיטות אלו לא רק מגדילות את היעילות הפריית מבחנהומיועדים להפרעות גנטיות בגנוטיפ של בני הזוג, אך גם מפחיתים את הסיכון להפלה עצמית ולידת ילדים עם מומים גנטיים.

אי פוריות קיימת כבר אלפי שנים והיא תמשיך להתרחש בעתיד. החוקר המוביל של המעבדה לגנטיקה של הפרעות רבייה של המוסד המדעי התקציבי של המדינה הפדרלית גנטיקה רפואית מרכז מדע", רופא מדע רפואיויאצ'סלב בוריסוביץ' צ'רנייך.

ויאצ'סלב בוריסוביץ', מהם הגורמים העיקריים להפרעות בתפקוד הרבייה?

יש הרבה גורמים וגורמים להפרעות בתפקוד הרבייה. אלה יכולות להיות הפרעות שנקבעו גנטית (מוטציות כרומוזומליות וגנטיות שונות), גורמים סביבתיים שליליים, כמו גם השילוב שלהן - פתולוגיה רב-פקטוריאלית (מולטי-פקטוריאלית). מקרים רבים של אי פוריות והפלה טבעיים נובעים משילוב של גורמים גנטיים שונים ולא גנטיים (סביבתיים). אבל רוב צורות חמורותהפרעות במערכת הרבייה הקשורות לגורמים גנטיים.

עם התפתחות הציוויליזציה והידרדרות הסביבה, ה בריאות הרבייהאדם. בנוסף לסיבות גנטיות, פוריות (היכולת להביא צאצאים משלו) יכולה להיות מושפעת מגורמים רבים ושונים שאינם גנטיים: זיהומים בעבר, גידולים, פציעות, ניתוחים, קרינה, שיכרון, הפרעות הורמונליות ואוטואימוניות, עישון, אלכוהול, סמים, מתח ו הפרעות נפשיות, תמונה שגויהחיים, סיכונים תעסוקתיים ואחרים.

זיהומים שונים, בעיקר המועברים במגע מיני, עלולים להוביל להפחתת פוריות או אי פוריות, מומים בעובר ו/או הפלה. סיבוכים כתוצאה מזיהום (למשל, אורכיטיס ו-orchiepididymitis בחזרת אצל בנים), וכן מטיפול תרופתי (אנטיביוטיקה, כימותרפיה) בילד, ואפילו בעובר במהלך התפתחותו התוך רחמית (כאשר האם נוטלת תרופות במהלך ההריון), יכולים להוביל לשבש את הגמטוגנזה ולגרום לבעיות רבייה בהן הוא יתמודד כמבוגר.

מֵאָחוֹר בעשורים האחרוניםאינדיקטורים לאיכות נוזל הזרע אצל גברים השתנו באופן משמעותי, לכן, הסטנדרטים לניתוח שלו - זרעונים - תוקנו מספר פעמים. אם באמצע המאה הקודמת ריכוז של 100-60-40 מיליון זרעונים במיליליטר אחד נחשב לנורמה, בסוף המאה העשרים - 20 מיליון, עכשיו שורה תחתונההנורמה "ירדה" ל-15 מיליון במיליליטר אחד, עם נפח של לפחות 1.5 מ"ל ו סה"כלא פחות מ 39 מיליון. האינדיקטורים של תנועתיות ומורפולוגיה של spermatozoa גם תוקנו. כעת הם מהווים לפחות 32% מהתנועות הדרגתית ולפחות 4% מהזרעונים הרגילים.

אבל כך או כך, עקרות הייתה קיימת לפני אלפי ומיליוני שנים, והיא תמשיך להתרחש בעתיד. וזה רשום לא רק בעולם של אנשים, אלא גם ביצורים חיים שונים, כולל עקרות או הפלה יכולה להיות קשורה להפרעות גנטיות שחוסמות או מפחיתות את היכולת ללדת ילדים.

מהן ההפרות האלה?

קיים מספר גדול של הפרעה גנטיתרבייה שעשויה להשפיע על רמות שונות של המנגנון התורשתי - הגנום (כרומוזומלי, גנטי ואפיגנטי). הם יכולים להשפיע לרעה מצבים משתניםהתפתחות או תפקוד מערכת הרבייה, שלבי תהליך הרבייה.

חלק מהפרעות גנטיות קשורות לאנומליות ביצירת מין ומומים באיברי המין. לדוגמה, כאשר ילדה אינה יוצרת ואינה מפתחת איברים ממערכת הרבייה ברחם, היא עלולה להיוולד עם תת-התפתחות או אפילו בהיעדר שחלות או רחם וחצוצרות. לילד עשויים להיות מומים הקשורים לחריגות של איברי המין הזכריים, למשל, תת-התפתחות של אשך אחד או שניהם, אפידידימיס או דפרנס, קריפטורכידיזם, היפוספדיאס. ב במיוחד מקרים חמוריםיש הפרות של היווצרות מין, עד כדי כך שבלידת ילד זה אפילו בלתי אפשרי לקבוע את מינו. באופן כללי, מומים במערכת הרבייה נמצאים במקום השלישי מבין כולם מומים מולדים- לאחר מומים של מערכת הלב וכלי הדם והעצבים.

קבוצה נוספת של הפרעות גנטיות אינה משפיעה על היווצרות איברי המין, אלא מובילה לעיכוב בהתבגרות ו/או להפרה של הגמטוגנזה (תהליך היווצרות תאי נבט), ויסות הורמונליתפקוד הציר ההיפותלמוס-היפופיזה-גונדאלי. זה נצפה לעתים קרובות עם נזק מוחי, עם תפקוד לקוי של הגונדות (היפוגונדיזם) או איברים אחרים. מערכת האנדוקריניתועלול בסופו של דבר להוביל לאי פוריות. מוטציות כרומוזומליות וגנים יכולות להשפיע רק על הגמטוגנזה - לשבש באופן מלא או חלקי את הייצור מספיקואיכות תאי הנבט, יכולתם להשתתף בהפריה ובהתפתחות של עובר/עובר תקין.

הפרעות גנטיות הן לרוב הגורם או הגורמים להפלה. באופן כללי, רוב אובדני ההריון מתרחשים עקב מוטציות כרומוזומליות חדשות שנוצרות במהלך חלוקת תאי נבט לא בשלים. העובדה היא שמוטציות כרומוזומליות "כבדות" (לדוגמה, טטרפלואידיה, טריפלואידיה, מונוזומיות ורוב טריזומיות אוטוזומליות) אינן תואמות את המשך התפתחות העובר והעובר, ולכן, במצבים כאלה, רוב התפיסות אינן מסתיימות בלידה .

כמה זוגות מתמודדים עם בעיה זו?

באופן כללי, 15-18% מהזוגות הנשואים מתמודדים עם בעיית אי פוריות, וכל שביעי (כ-15%) מההריונות המתועדים קלינית מסתיימים בהפלה. רוב ההריונות מופסקים באופן ספונטני לכל היותר דייטים מוקדמים. לעתים קרובות זה קורה כל כך מוקדם שהאישה אפילו לא ידעה שיש לה הריון - אלה הם מה שנקרא הפסדים פרה-קליניים (הריונות לא מתועדים). כשני שליש מכלל ההריונות אובדים בשליש הראשון - עד 12 שבועות. יש לכך סיבות ביולוגיות: מוטציות כרומוזומליותבחומר מופל הוא בערך 50-60%, הגבוה ביותר באנמבריוני. בימים הראשונים - שבועות, אחוז זה גבוה עוד יותר - הוא מגיע ל-70%, ופסיפס במערך הכרומוזומים מתרחש ב-30-50% מהעוברים. לא מאוד קשור לזה. יעילות גבוהה(כ-30-40%) הריון בתכניות IVF / ICSI ללא אבחנה גנטית טרום השרשה (PGD).

מי סביר יותר להיות הנשא של הגן ה"פגום" - גבר או אישה? ואיך להבין עד כמה בני זוג "תואמים" גנטית?

- גורמי אי פוריות "זכרים" ו"נשיים" מתרחשים בערך באותה תדירות. יחד עם זאת, שליש מהזוגות העקרים סובלים מהפרעות במערכת הרבייה מצד שני בני הזוג. כולם שונים מאוד, כמובן. חלק מההפרעות הגנטיות שכיחות יותר אצל נשים, בעוד שאחרות שכיחות יותר או דומיננטיות יותר אצל גברים. ישנם גם זוגות עם הפרעות קשות או קשות במערכת הרבייה של אחד מבני הזוג, וכן ירידה בפוריות אצל שני בני הזוג, תוך שהם בעלי יכולת מופחתת להרות ו/או סיכון מוגבר לשאת הריון. בעת החלפת בן זוג (כאשר פוגשים בן זוג עם פוטנציאל רבייה תקין או גבוה), עלול להתרחש הריון. בהתאם לכך, כל זה מוליד בדיות סרק על "אי התאמה של בני זוג". אבל ככזה, אין אי התאמה גנטית באף זוג. בטבע, ישנם מחסומים למעבר בין-ספציפי - פנימה סוגים שוניםיש קבוצה שונה של כרומוזומים. אבל כל האנשים שייכים לאותו מין - חאומו סאפיינס.

איך, אם כן, בני זוג יכולים לוודא שהוא לא עקר, והכי חשוב שיוכלו להביא לו צאצאים בריאים?

אי אפשר לומר מראש אם לזוג נתון יהיו בעיות פוריות או לא. בשביל זה, יש צורך לבצע בחינה מקיפה. ואחרי זה, אי אפשר להבטיח את הצלחת תחילת ההריון. זאת בשל העובדה שיכולת הפוריות (להביא צאצאים ברי קיימא) היא תכונה פנוטיפית מורכבת מאוד.

ההנחה היא כי על מערכת רבייהשל אדם, היכולת שלו להביא ילדים לעולם משפיעה לפחות על כל גן 10 - בערך 2-3 אלף גנים בסך הכל. בנוסף למוטציות, יש מספר רב (מיליוני) של וריאנטים של DNA (פולימורפיזמים) בגנום האנושי, ששילובם מהווה את הבסיס. נטייה גנטיתלמחלה כזו או אחרת. השילוב של וריאנטים גנטיים שונים המשפיעים על היכולת להביא צאצאים הוא פשוט עצום. סיבות גנטיות רבות לאי-פוריות לא ביטויים קלינייםממערכת הרבייה. הפרעות רבות שנקבעו גנטית של מערכת הרבייה נראות זהות כשהן לגמרי סיבות שונות, כולל עם מוטציות כרומוזומליות וגנטיות שונות, להפרעות רבות מה שנקרא לא תסמונתיות אין גורם ספציפי תמונה קלינית, מה שיכול להצביע על השפעה גנטית ספציפית. כל זה מסבך מאוד את החיפוש אחר הפרעות גנטיות ואבחון מחלות תורשתיות. למרבה הצער, קיים פער עצום בין הידע של הגנטיקה האנושית לבין השימוש המעשי שלה ברפואה. בנוסף, ברוסיה קיים מחסור משמעותי בגנטיקאים, ציטוגנטיקה ומומחים אחרים המוסמכים בגנטיקה רפואית.

עם זאת, עם הרבה מחלות תורשתיות והפרעות רבייה, כולל כאלה הקשורות לגורמים גנטיים, אפשר להביא ילדים בריאים. אך, כמובן, יש צורך לתכנן טיפול ומניעה באופן שימזער את הסיכונים למחלות תורשתיות ומומים בצאצאים.

באופן אידיאלי, כל זוג נשוי צריך לעבור בדיקה מקיפה, לרבות בדיקה גנטית רפואית וייעוץ, לפני תכנון הריון. הגנטיקאי יבחן את ההיסטוריה, אילן היוחסין ובמידת הצורך יערוך בדיקות ספציפיות לזיהוי מחלות/הפרעות גנטיות או נשיאתן. מוּחזָק בדיקה קלינית, מחקר ציטוגנטי, ניתוח כרומוזומים. במידת הצורך, הם מתווספים על ידי מחקר גנטי מולקולרי או ציטוגנטי מולקולרי מפורט יותר, כלומר, חקר הגנום עבור כמה מוטציות גנים ספציפיות או סידורים מיקרו-סטרוקטורליים של כרומוזומים. יחד עם זאת, אבחון גנטי הוא חקרני, מאשר, אך אינו יכול לשלול לחלוטין נוכחות של גורם גנטי. זה יכול להיות מכוון לחיפוש מוטציות, ואם נמצא, אז זה מזל גדול. אבל אם לא נמצאו מוטציות, זה לא אומר שהן לא קיימות.

אם עצם האבחנה של הפרעות גנטיות כבר כל כך מסובכת, אז מה אנחנו יכולים לומר על הטיפול?

- כשלעצמם, שינויים גנטיים, אכן, אינם ניתנים לתיקון. לפחות להיום טיפול גנטימיועד למספר קטן בלבד מחלות תורשתיות, ומחלות אלו לרוב אינן קשורות למערכת הרבייה. אבל זה לא אומר שמשפיע על רבייה מחלות גנטיותלא מתאים לטיפול. העובדה היא שהטיפול יכול להיות שונה. אם אנחנו מדברים על חיסול הגורם למחלה, אז עד כה זה באמת בלתי אפשרי. אבל ישנה רמה נוספת של טיפול - המאבק במנגנוני התפתחות המחלה. לדוגמה, במחלות הקשורות להפרה של ייצור הורמוני המין הגונדוטרופיים או הורמוני המין, טיפול חלופי או ממריץ הורמונים יעיל. אבל עם פגם בקולטן להורמון (למשל, לזכר - אנדרוגנים), הטיפול עלול להיות לא יעיל.

בעיות רבות של הריון ניתנות לפתרון בהצלחה בעזרת טכנולוגיות רבייה מסייעות (ART), ביניהן מקום מיוחדלכבוש שיטות IVF - הפריה חוץ גופית. הפריה חוץ גופית מעניקה לזוגות רבים עם צורות חמורות של אי פוריות והפלות חוזרות, כולל כאלו שנגרמות מסיבות גנטיות, סיכוי להביא צאצאים משלהם.

בעזרת שיטות רבייה בסיוע, ניתן היה להתגבר על אי פוריות, גם עם כאלה הפרות חמורותפוריות אצל גברים, כגון אזוספרמיה, אוליגוזוספרמיה ואסתנו-/טרטוזוספרמיה חמורה, עם חסימה או היעדר החצוצרות, הפרות חמורות של הבשלת ביציות בנשים. במקרה של היעדר או ליקוי בגמטות (תאי נבט בוגרים), ניתן להגיע להריון וללדת ילד באמצעות תאי נבט תורם, ואם אי אפשר לסבול, לפנות לתוכנית האמהות הפונדקאית.

שיטות נוספות לבחירה של תאי נבט מאפשרות שימוש בתאי נבט זכריים באיכות גבוהה יותר לצורך הפריה. ואבחון גנטי טרום השרשה (PGD) של עוברים, שמטרתו לזהות כרומוזומליים ו מוטציות גנים, עוזר ללדת צאצאים בריאים גנטית שאין להם את המוטציות שההורים נשאו.

טכנולוגיות רבייה מסייעות יכולות לסייע גם לזוגות עם סיכון מוגבר להפלה או לידה של ילד עם קריוטיפ לא מאוזן ומומים קשים. במקרים כאלה מתבצע הליך הפריה חוץ גופית עם אבחון גנטי טרום השרשה, בו נבחרים עוברים עם מערכת כרומוזומים תקינה וללא מוטציות. ישנן גם שיטות חדשות של רבייה בסיוע. לדוגמה, עבור נשים עם איכות ירודה של ביציות (תאי נבט נשיים במהלך גדילתן בשחלה), נעשה שימוש בטכנולוגיית שחזור ביציות, המשתמשת בתאי תורמים מהם הוצאו הגרעינים. לתאים אלו מוחדרים גרעינים של המקבלים, ולאחר מכן הם מופרים בזרע של הבעל.

האם יש "חסרונות" של טכנולוגיות רבייה מסייעות?

- כן, עשויה להיות לכך השפעה שלילית על התמונה הדמוגרפית בעתיד. בקרב זוגות שיש להם בעיות בפוריות והולכים להפריה חוץ גופית, יש תדירות מוגברת שינויים גנטיים, במיוחד אלה הקשורים להפרה של מערכת הרבייה. כולל כאלה שאינם מאובחנים ויכולים לעבור לדורות הבאים. וזה אומר שהדורות הבאים יישאו יותר ויותר בנטל של מוטציות גנים ופולימורפיזם הקשורים לאי פוריות והפלות. כדי לצמצם את הסבירות לכך, יש צורך בבדיקה גנטית רפואית נרחבת וייעוץ לזוגות עם בעיות הפוריות, לרבות לפני הפריה חוץ גופית, וכן פיתוח ושימוש נרחב באבחון טרום לידתי (טרום השרשה וטרום לידתי).

מה יכול להיות מהנה יותר מנישואים מאושרים? חשיבה הגיונית, רובם מגיעים לתשובה. הדבר הטוב ביותר הוא רק ההזדמנות להיות הורים מאושרים. לרוב, כל זוג נשוי חושב במוקדם או במאוחר על צעד כה חשוב כמו לידת ילד. אולם, לצערנו הרב, לא כולם מצליחים לבצע את תוכניותיהם בניסיון הראשון, ועבור 15% מהזוגות מאמצים כאלה נידונים לכישלון. מה יכול לגרום למצב כזה?

מול בעיה דומה, אל תיבהל. אם הרצון להביא ילד לעולם לא התגשם תוך 2-7 חודשים, זה לא מפחיד. אתה צריך להירגע ולא להתעכב על זה. יש הרבה סיבות לאי כניסה להריון: מפשוטות גורם פסיכולוגילפני שמתפתחות בעיות רציניות.

ל בעיות דומותלִכלוֹל:

    אי פוריות גברית;

    אי פוריות נשית;

    אי התאמה אימונולוגית (אלרגיה של אישה למרכיבי זרע זכריים) - בעוד שאף אחד מבני הזוג אינו סובל מפתולוגיות שעלולות לעורר אי פוריות, אך זוג כזה אינו יכול להביא ילדים משותפים;

    היבטים פסיכולוגיים.

עם זאת, אם לחלוטין אישה בריאהעם יחסי מין קבועים ללא שימוש באמצעי מניעה במשך שנה, הריון אינו מתרחש, אז הגיע הזמן לחשוב על העובדה שזה יכול להיות גבר. כדאי לדבר על המצב הזה ביתר פירוט - מה זה? איך לאבחן? איך להתייחס?

אי פוריות גברית - למרות קיום יחסי מין קבועים - היא חוסר היכולת של הזרע של גבר להפרות ביצית נקבה. באופן אידיאלי, בבדיקת הזרע איש בריא 1 מ"ל של זרע צריך להכיל כ-20 מיליון זרעונים, הנעים במהירות קדימה ומסוגלים להפריה. כמו כן, כ-50% מהזרע חייב להיות בעל מבנה נכון.

גורם ל

הסיבות שיכולות לעורר אי פוריות אצל גברים יכולות להיות:

    סיבוך לאחר חזרת;

    דלקת של האיברים של תחום גניטורינארי;

    סוכרת (הפרעות בשפיכה);

    כמות קטנה ופעילות איטית של זרעונים בזרע (גם לא נכלל ו היעדרות מוחלטת"ראשנים");

    אי פוריות פסיכולוגית (כאשר גבר רמה תת מודענתון לחשש מאחריות עתידית שתתעורר עם לידת תינוק או בנוכחות פחדים וויכוחים אובססיביים אחרים);

    אי פוריות אימונולוגית (יצירת נוגדנים המונעים מזרעונים לבצע את תפקידיהם הרגילים).

ובכן, הסיבה הפשוטה והנפוצה ביותר שעולה בראש אחרונה היא הנוכחות הרגלים רעים. עישון, שימוש לרעה באלכוהול משפיעים לרעה גם על גופו של גבר בכלל ועל תפקוד הרבייה בפרט.

אבחון

אי פוריות גבר מתחלקת ל:

    ראשוני - שבו הגבר לא יכול היה להפרות אף נציג מהמין השני;

    משני - כאשר אישה אחת לפחות נכנסה להריון מגבר מסוים.

לְגַלוֹת הפתולוגיה הזובגבר ולקבוע את הגורם למצב זה, אורולוג-אנדרולוג ואנדוקרינולוג-אנדרולוג יעזרו. תחילת המחקר היא לעבור ניתוח זרע. ניתוח כזה נקרא בדרך כלל זרע. זה קובע את הפעילות והכדאיות של spermatozoa, בנוסף, הערכה של שינויים פתולוגיים אחרים מתבצעת.

כמו כן, רופאים עשויים לייעץ למחקרים אחרים כדי לקבוע את הגורם המדויק או הפתולוגיה:

בהתאם לתוצאות הבדיקות, המומחה ירשום טיפול. הטיפול מתחלק לשלוש שיטות, עליהן יידונו להלן.

שיטות טיפול

טיפול שמרני

מורכב משימוש תרופותבנוכחות זיהומים באיברי המין ממקורות שונים. כמו כן, סוג דומה של טיפול נקבע לעתים קרובות בנוכחות אי פוריות על רקע כשל הורמונלי.

כִּירוּרגִיָה

זה נקבע בנוכחות אנומליות של השופכה, בנוכחות בקע מפשעתי וחריגות אנטומיות אחרות שלא ניתן לתקן ללא ניתוח.

טיפול אלטרנטיבי

ל השיטה הזאתלבוא בריצה כשזמין הפרות חמורותתפקוד הרבייה במין החזק יותר. זה מורכב מהחדרה מלאכותית של זרעונים לדרכי המין של אישה על מנת להשיג הפריה.

הטיפול באי פוריות צריך להיות מקיף והולם. בנוסף, הם הציגו את המין החזק יותר (לא רק בעת ביצוע אבחנה, אלא גם בעת תכנון הריון) צריך לבדוק את קצב החיים שלהם ולווסת אותו במידת הצורך. כדאי לוותר על הרגלים רעים, להתחיל לאכול נכון ולא לשכוח מנוחה טובה. ניתן להשיג פתרון בעיות בעלות אופי אינטימי אצל גברים באמצעות שימוש בתרופות צמחיות לטיפול ומניעה של פתולוגיות של מערכת הרבייה הגברית. לעתים קרובות, לאחר נורמליזציה של הדיאטה שלך ומנוחה ובעקבותיו כללים פשוטיםתפקוד הרבייה מנורמל ללא התערבויות נוספות.

תפקיד מסוים ממלא על ידי התעבות חריגה של הומולוגיות כרומוזומים, מה שמוביל למיסוך והעלמה של נקודות התחלה של צימוד, וכתוצאה מכך, שגיאות מיוזה המתרחשות בכל אחד מהשלבים והשלבים שלה. חלק לא משמעותי מההפרעות נובע מפגמים סינפטיים בפרוזה של החלוקה הראשונה ב

בצורה של מוטציות אסינפטיות המעכבות spermatogenesis עד לשלב הפכיטן בפרופזה I, מה שמוביל לעודף של מספר התאים בלפטוטן ובזיגוטן, היעדר שלפוחית ​​איברי המין בפאצ'יטן, קובע את נוכחותו של אי- מקטע דו ערכי מצמיד וקומפלקס סינפטונמלי שנוצר בצורה לא מלאה.

שכיחות יותר הן מוטציות דה-סינפטיות החוסמות את הגמטוגנזה עד לשלב המטאפאזה I, וגורמות לליקויים ב-SC, כולל פיצול שלו, היעדר מוחלט או אי-סדירות, ואסימטריה של צימוד כרומוזומים.

יחד עם זאת, ניתן לראות קומפלקסים דו-ומולטי-סינפטונליים מסונפים חלקית, האסוציאציות שלהם עם XY-bivalents מיניים, לא עוברים לפריפריה של הגרעין, אלא "מעגנים" בחלקו המרכזי. גופי מין אינם נוצרים בגרעינים כאלה, ותאים עם גרעינים אלה נבחרים בשלב הפאצ'יטן - זה מה שנקרא מעצר רע.

סיווג גורמים גנטיים לאי פוריות

1. תסמונות גונוזומליות (כולל צורות פסיפס): תסמונות קלינפלטר (קריוטיפים: 47,XXY ו-47,XYY); YY-נופלואידיה; היפוך מין (46,XX ו-45,X - גברים); מוטציות מבניות של כרומוזום Y (מחיקות, היפוכים, כרומוזומי טבעת, איזוכרומוזומים).

2. תסמונות אוטוזומליות הנגרמות על ידי: טרנסלוקציות הדדיות ורוברטסוניות; סידורים מבניים אחרים (כולל כרומוזומי סמן).

3. תסמונות הנגרמות על ידי טריזומיה של כרומוזום 21 (מחלת דאון), כפילויות חלקיות או מחיקות.

4. הטרומורפיזמים כרומוזומליים: היפוך של כרומוזום 9, או Ph (9); היפוך כרומוזום Y משפחתי; הגברת Y-chromosome heterochromatin (Ygh+); עלייה או ירידה בהטרוכרומטין המכונן pericentromeric; לוויינים מוגדלים או משוכפלים של כרומוזומים אקרוצנטריים.

5. סטיות כרומוזומליות בזרע: אשכים ראשוניים חמורים (השלכות טיפול בקרינהאו כימותרפיה).

6. מוטציות של גנים מקושרים Y (לדוגמה, מיקרו-מחיקה בלוקוס AZF).

7. מוטציות של גנים מקושרים X: תסמונת חוסר רגישות לאנדרוגן; תסמונות קלמן וקנדי. קחו בחשבון את תסמונת קלמן - הפרעה מולדת (לעיתים קרובות משפחתית) של הפרשת גונדוטרופין בשני המינים. התסמונת נגרמת מפגם בהיפותלמוס המתבטא במחסור בהורמון משחרר גונדוטרופין, המוביל לירידה בייצור הגונדוטרופינים על ידי בלוטת יותרת המוח ולהתפתחות היפוגונאדיזם היפוגונדוטרופי שניוני. הוא מלווה בפגם בעצבי הריח ומתבטא באנוסמיה או היפוסמיה. אצל גברים חולים נצפתה eunuchoidism (האשכים נשארים ברמת ההתבגרות בגודל ובעקביות), אין ראיית צבע, יש חירשות מולדת, שפה וחך שסועים, קריפטורכידיזם ופתולוגיה של עצמות עם קיצור של העצם המטאקרפלית IV. לפעמים יש גינקומסטיה. בדיקה היסטולוגית מגלה צינוריות זרע לא בשלות מרופדות בתאי Sertoli, spermatogonia או spermatocytes ראשוניים. תאי ליידיג נעדרים; במקום זאת, מבשרי מזנכימליים מתפתחים לתאי ליידיג לאחר מתן גונדוטרופינים. צורת X-linked של תסמונת קלמן נגרמת על ידי מוטציה בגן KAL1 המקודד לאנוסמין. חלבון זה ממלא תפקיד מפתח בנדידת תאים מפרישים וצמיחת עצבי הריח אל ההיפותלמוס. כמו כן תוארה תורשה אוטוזומלית דומיננטית ואוטוזומלית רצסיבית של מחלה זו.

8. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות היא התסמין המוביל: מוטציות בגן הסיסטיק פיברוזיס, המלוות בהיעדר זרע; תסמונות CBAVD ו-CUAVD; מוטציות בגנים המקודדים לתת-יחידת הבטא של LH ו-FSH; מוטציות בגנים המקודדים לקולטנים ל-LH ו-FSH.

9. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות אינה סימפטום מוביל: חוסר פעילות של אנזימי סטרואידגנזה (21-beta-hydroxylase וכו'); אי ספיקה של פעילות רדוקטאז; אנמיה Fanconi, המוכרומטוזיס, betathlassemia, ניוון מיוטוני, אטקסיה מוחית עם היפוגונדיזם היפוגונדוטרופי; תסמונות Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi ו-Prune-Belli.

אי פוריות אצל נשיםקורה עם ההפרות הבאות. 1. תסמונות גונוזומליות (כולל צורות פסיפס): תסמונת שרשבסקי-טרנר; דיסגנזה גונדאלית עם קומה נמוכה -

קריוטיפים: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-איזוכרומוזום; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. דיסגנזה גונדאלית עם שורת תאים הנושאת כרומוזום Y: דיסגנזה גונדאלית מעורבת (45,X/46,XY); דיסגנזה גונדאלית עם קריוטיפ 46,XY (תסמונת סווייר); דיסגנזה גונדאלית הרמפרודיטיזם אמיתיעם שורה של תאים הנושאים כרומוזום Y או בעלי טרנסלוקציות בין כרומוזום X לאוטוזומים; דיסגנזה גונדאלית בתסמונת טריפלו-X (47,XXX), כולל צורות פסיפס.

3. תסמונות אוטוזומליות הנגרמות מהיפוכים או טרנסלוקציות הדדיות ורוברטסוניות.

4. סטיות כרומוזומליות בביציות של נשים מעל גיל 35, וכן בביציות של נשים בעלות קריוטיפ תקין, שבהן ל-20% או יותר מהביציות עלולות להיות הפרעות כרומוזומליות.

5. מוטציות בגנים מקושרים X: טופס מלאפמיניזציה של אשכים; תסמונת X שביר (FRAXA, fraX syndrome); תסמונת קלמן (ראה לעיל).

6. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות היא התסמין המוביל: מוטציות בגנים המקודדים לתת-יחידת FSH, קולטני LH ו-FSH, וקולטן GnRH; תסמונות BPES (בלפרופימוזיס, פטוזיס, אפיקנתוס), דניס-דרש ופרייז'ר.

7. תסמונות גנטיות שבהן אי פוריות אינה התסמין המוביל: חוסר פעילות ארומטית; אי ספיקה של אנזימים של steroidogenesis (21-beta-hydroxylase, 17-beta-hydroxylase); בטא-תלסמיה, גלקטוזמיה, המוכרומטוזיס, ניוון מיוטוני, סיסטיק פיברוזיס, מוקופוליסכרידוז; מוטציות בגן DAX1; תסמונת פראדר-ווילי.

עם זאת, סיווג זה אינו לוקח בחשבון מספר מחלות תורשתיות הקשורות לאי פוריות של גברים ונשים. בפרט, היא לא כללה קבוצה הטרוגנית של מחלות המאוחדות בשם הנפוץ "תסמונת קרטגנר אוטוזומלית רצסיבית", או תסמונת חוסר התנועה של ריסים של תאים באפיתל הריסי של דרכי הנשימה העליונות, דגלים של spermatozoa, פיבריות של התאים. villi של oviducts. לדוגמה, יותר מ-20 גנים זוהו עד היום השולטים ביצירת דגמי זרע, כולל מספר מוטציות גנים

DNA11 (9p21-p13) ו-DNAH5 (5p15-p14). תסמונת זו מאופיינת בנוכחות של ברונכיאקטזיס, סינוסיטיס, מיקום הפוך לחלוטין או חלקי של האיברים הפנימיים, מומים בעצמות חזה, מחלת לב מולדת, אי ספיקה פוליאנדוקרינית, אינפנטיליזם ריאתי ולב. גברים ונשים הסובלים מתסמונת זו הם לעתים קרובות, אך לא תמיד, עקרים, שכן אי הפוריות שלהם תלויה במידת הפגיעה בפעילות המוטורית של דגמי הזרע או השרירנים של ה-oviduct villi. בנוסף, לחולים יש אנוסמיה מפותחת משנית, ירידה בינונית בשמיעה ופוליפים באף.

סיכום

אֵיך רְכִיבבתוכנית הגנטית הכללית של הפיתוח, האונטוגניות של איברי מערכת הרבייה היא תהליך רב-קשרי הרגיש ביותר לפעולה טווח רחבגורמים מוטגנים וטרטוגנים הגורמים להתפתחות מחלות תורשתיות ומולדות, הפרעות ברבייה ועקרות. לכן, האונטוגניות של איברי מערכת הרבייה היא ההדגמה הברורה ביותר למשותף של הסיבות והמנגנונים להתפתחות והיווצרות של תפקודים נורמליים ופתולוגיים כאחד הקשורים למערכות הוויסות וההגנה העיקריות של הגוף.

הוא מאופיין במספר תכונות.

רשת הגנים המעורבת באונטוגניה של מערכת הרבייה האנושית כוללת: גוף נשי- 1700 + 39 גנים, בגוף הגברי - 2400 + 39 גנים. ייתכן שבשנים הקרובות כל רשת הגנים של איברי מערכת הרבייה תתפוס את המקום השני מבחינת מספר הגנים אחרי רשת הנוירוונטוגנזה (בה יש 20 אלף גנים).

פעולתם של גנים בודדים ומתחמי גנים בתוך רשת גנים זו קשורה קשר הדוק לפעולתם של הורמוני המין והקולטנים שלהם.

זוהו הפרעות כרומוזומליות רבות של התמיינות מין הקשורות לאי-ניתוק של כרומוזומים באנפאזה של מיטוזה ופרופאזה של מיוזה, אנומליות מספריות ומבניות של גונוזומים ואוטוסומים (או גרסאות הפסיפס שלהם).

זוהו הפרעות בהתפתחות מין סומטי הקשורות לליקויים ביצירת קולטני הורמון המין ברקמות המטרה והתפתחות פנוטיפ נשי עם קריוטיפ גברי - תסמונת הפמיניזציה של האשכים המלאה (תסמונת מוריס).

הגורמים הגנטיים לאי פוריות זוהו והסיווג המלא ביותר שלהם פורסם.

כך, ב השנים האחרונותשינויים משמעותיים חלו במחקרים על האונטוגניות של מערכת הרבייה האנושית והושגה הצלחה, שיישומה, כמובן, ישפר את שיטות הטיפול ומניעה של הפרעות רבייה, כמו גם זכר ונקבה. אי פוריות נשית.

לפני אוכלוסיית רבים מדינות מפותחותבעיה חריפה של אי פוריות אצל גברים ונשים. ב-15% מהזוגות הנשואים בארצנו ישנה פגיעה בתפקוד הרבייה. כמה חישובים סטטיסטיים אומרים שאחוז משפחות כאלה גבוה אף יותר. ב-60% מהמקרים הסיבה לכך היא אי פוריות נשים וב-40% מהמקרים אי פוריות גבר.

גורמים להפרעות רבייה של גברים

הפרעה הפרשה (פרנכימית)., שבו ייצור הזרע נפגע בצינוריות הזרע של האשכים, המתבטא באספרמיה (אין תאי spermatogenesis בפליט, כמו גם spermatozoa ישירות), azoospermia (אין spermatozoa, אך קיימים תאי spermatogenesis) , oligozoospermia (המבנה והניידות של spermatozoa משתנים).

  1. תפקוד לקוי של האשכים.
  2. הפרעה הורמונלית. Hypogonadotropic hypogonadism הוא מחסור בהורמוני יותרת המוח, כלומר luteinizing ומעורר זקיקים, המעורבים ביצירת זרעונים וטסטוסטרון.
  3. הפרעה אוטואימונית. שֶׁלוֹ תאי חיסוןמייצרים נוגדנים לזרעונים, ובכך משמידים אותם.

הפרעת הפרשה.הפרת הפטנטיות (חסימה, חסימה) של הזרע, וכתוצאה מכך יציאת המרכיבים המרכיבים של הזרע לתוך שָׁפכָהדרך מערכת המין. זה יכול להיות קבוע או זמני, חד צדדי או דו צדדי. הרכב הזרע כולל זרעונים, סוד בלוטת הערמונית וסוד שלפוחית ​​הזרע.

הפרה מעורבת.הפרשה-דלקתית או הפרשה רעילה. מתרחשת עקב פגיעה עקיפה באפיתל הזרע על ידי רעלנים, פגיעה בחילוף החומרים ובסינתזה של הורמוני המין, כמו גם השפעה מזיקה ישירה של רעלני חיידקים ומוגלה על הזרע, מה שמוביל להידרדרות במאפיינים הביוכימיים שלו.

סיבות אחרות:

  • סֶקסִי. הפרעות זיקפה, הפרעות בשפיכה.
  • פְּסִיכוֹלוֹגִי. זרעון (חוסר שפיכה).
  • נוירולוגי (עקב פגיעה בחוט השדרה).

גורמים להפרות של תפקוד הרבייה הנשי

  • הורמונלי
  • גידולים של האשכים (ציסטומה)
  • השלכות של תהליכים דלקתיים באגן הקטן. אלה כוללים היווצרות של הידבקויות, גורם חצוצרות-צפקית, או, במילים אחרות, חסימה של החצוצרות.
  • אנדומטריוזיס
  • גידולים של הרחם (מיומות)

טיפול באי פוריות נשית

בהתבסס על תוצאות הבדיקות, הרופא רושם שיטות מסוימות לטיפול בפוריות. בדרך כלל, הכוחות העיקריים מכוונים לאבחון נכון של הגורמים לאי פוריות.

מתי פתולוגיה אנדוקריניתהטיפול הוא לנרמל רקע הורמונלי, כמו גם בשימוש בתרופות מעוררות שחלות.

עם חסימה של הצינורות, לפרוסקופיה כלולה בטיפול.

אנדומטריוזיס מטופל גם בלפרוסקופיה.

פגמים בהתפתחות הרחם מסולקים באמצעות האפשרויות של ניתוח משחזר.

הגורם האימונולוגי לאי פוריות מסולק הפרייה מלאכותיתהזרע של הבעל.

קשה ביותר לטפל באי פוריות אם לא ניתן לזהות את הסיבות במדויק. ככלל, בהתגלמות זו, נעשה שימוש בטכנולוגיות IVF - הזרעה מלאכותית.

טיפול באי פוריות גבר

אם לגבר יש אי פוריות, שהיא בעלת אופי הפרשה, כלומר קשורה להפרה של spermatogenesis, תחילת הטיפול מורכבת בחיסול הסיבות. מטופלים מחלות מדבקות, מבוטלים תהליכים דלקתיים, להגיש מועמדות גורמים הורמונלייםכדי לנרמל spermatogenesis.

אם לגבר יש מחלות כגון בקע מפשעתי, Cryptorchidism, varicocele ואחרים, הוא prescribed כִּירוּרגִיָה. כִּירוּרגִיָהמוצג במקרים בהם אי פוריות אצל גברים עקב חסימה של צינור הזרע. הקושי הגדול ביותר הוא טיפול באי פוריות גבר במקרה של חשיפה לגורמים אוטואימוניים, כאשר תנועתיות הזרע נפגעת, פועלים גופי אנטי-זרע. באפשרות זו, הקצה תכשירים הורמונליים, להשתמש בטיפול בלייזר, כמו גם בפלזמפרזיס ועוד.