כלול בתרופות
ATH:C.02.D.D.01 נתרן ניטרופרוסיד
פרמקודינמיקה:משחרר תחמוצת חנקן - מתווך של הפעלת גואנילט ציקלאז, המגביר את התוכן התוך תאי
גואנוזין מונופוספט מחזורי. הפעלת חלבון קינאז G, שבסופו של דבר גורמת לדה-פוספורילציה של שרשראות קלות של מיוזין ומביאה לפחות גשרי אקטומיוזין ולהפחתת כוח ההתכווצות. הרפיה של סיבי שריר חלקים של כלי דם, בעיקר ורידים וורידים.מציג את הדברים הבאים השפעות פרמקולוגיות:
-אantianginal: מפחית את העומס מראש על הלב עקב התרחבות של ורידים בעיקר; מפחית עומס אחר על הלב עקב התרחבות העורקים; מפחית את הדרישה לחמצן שריר הלב;
- נגד יתר לחץ דם: מרחיב את כלי הדם ההיקפיים.
פרמקוקינטיקה:טרנספורמציה ביולוגית בשרירים חלקים ובאריתרוציטים לציאניד, ואחריה היווצרות תחמוצת חנקן; ציאניד עובר חילוף חומרים לתיוציאנאט בכבד. זמן מחצית החיים של נתרן nitroprusside הוא 2 דקות, thiocyanate הוא 3 ימים; עלייה באי ספיקת כליות כרונית. חיסול על ידי הכליות (כתיאוציאנט).
אינדיקציות:- אי ספיקת לב חריפה וכרונית (שלבי IIB-III, עמידה לטיפול במשתנים וגליקוזידים לבביים);
- תת לחץ דם נשלט במהלך פעולות כירורגיות;
- vasospasm הנגרם על ידי הרעלת ארגוט;
- יתר לחץ דם התקפי ב התערבות כירורגיתעל פיאוכרומוציטומה (לפני ובמהלך הניתוח).
IX.I10-I15.I10 יתר לחץ דם חיוני [ראשוני]
IX.I10-I15.I15 יתר לחץ דם משני
IX.I30-I52.I50.9 אי ספיקת לב, לא מוגדר
XIX.T36-T50 תרופות להרעלה, תרופות וחומרים ביולוגיים
XXI.Z40-Z54.Z40 מוֹנֵעַ התערבות כירורגית
התוויות נגד:- ניוון מולד של עצבי הראייה ואמבליופיה של טבק;
- יתר לחץ דם מפצה בקוארקטציה של אבי העורקים או shunting arteriovenous;
- אי ספיקת לב חריפה;
- הֲפָרָה מחזור הדם במוחאו חולה קשה (כאשר נעשה שימוש ליתר לחץ דם מבוקר).
בקפידה:- כשל מוחי ו מחזור הדם הכלילי, להגביר לחץ תוך גולגולתי(אנצפלופתיה ואחרים);
- תפקוד לקוי של הכבד, הכליות והריאות;
- תת פעילות של בלוטת התריס (תיאוציאנט מעכב את הספיגה והקישור של יוד);
- hypovitaminosis B 12;
- אנמיה והיפובולמיה (כאשר משתמשים בהם ליתר לחץ דם מבוקר);
- תקופת הריון ותקופת הנקה;
- גיל מבוגר.
הריון והנקה:ניתן להשתמש מתי תועלת פוטנציאליתכי האם עולה סיכון אפשריעבור העובר. נתוני חדירה חלב אםאין, אך עקב תופעות לוואי פוטנציאליות חמורות, יש להפסיק את התרופה או להשעות אותה הנקה
מינון ומתן:התרופה ניתנת תוך ורידי
עירוי: נ מינון ראשוני - 0.3 מק"ג/ק"ג/דקה, מינון רגיל - 3 מק"ג/ק"ג/דקה. מינון מקסימלילמבוגרים עד 10 מק"ג/ק"ג/דקה (לא יותר מ-10 דקות) או 500 מק"ג/ק"ג עם עירוי לטווח קצר. תופעות לוואי:מערכת עצבים: סחרחורת ו כְּאֵב רֹאשׁ, טינטון, מיוזיס, חרדה ועצבנות, אי שקט, עוויתות שרירים, היפרפלקסיה, לחץ תוך גולגולתי מוגבר.
מערכת הלב וכלי הדם: יתר לחץ דם מוגזם, תופעת "ריבאונד" (יתר לחץ דם חמור) עם הפסקת עירוי מהיר, טכיקרדיה, ברדיקרדיה, שינויים באק"ג.
דָם: methemoglobinemia, ירידה בהצטברות הטסיות.
מערכת עיכול: כאבי בטן, חסימת מעיים.
אַחֵר:תת פעילות של בלוטת התריס, הזעה, כאב או אדמומיות באתר ההזרקה, שטיפה בפנים, פריחה בעור.
מנת יתר:במקרה של מנת יתר, ישנה ירידה בלחץ הדם, טכיקרדיה, הפרעה בהליכה, ראייה מטושטשת, אובדן הכרה, פסיכוזה הזויה, עוויתות, דיסארטריה, בחילות, הקאות.
טיפול: הפסקת עירוי; מתן תוך ורידיתמיסה של אוקסיקובלמין במינון שווה פי שניים מהמינון הכולל של נתרן ניטרופרוסיד (תוך 15 דקות); לאחר מכן הוזרק (תוך 10 דקות). תמיסת אוקסיקובלמין מוכנה על ידי דילול של 0.1 גרם ב-100 מ"ל של תמיסת דקסטרוז 5%. למתן, הכן על ידי דילול 12.5 גרם ב-50 מ"ל של תמיסת דקסטרוז 5%.
אינטראקציה:Alteplase - הארכת משך האלטפלז.
דובוטמין - עלייה בנפח הדם הדקות וירידה בלחץ הטריז בכלי הריאה.
תרופות אחרות להורדת לחץ דם - השפעה מוגברת להורדת לחץ דם.
סימפטומימטיקה - ירידה באפקט האנטי-אנגינלי של חנקות.
הוראות מיוחדות:הפתרון מוכן מיד לפני השימוש, לאחסן לא יותר מיום.
נדרש ניטור רציף במהלך הטיפול לחץ דם(סיסטולי לחץ עורקיצריך לרדת ללא יותר מ-100-110 ממ"כ), שליטה
מצב חומצה-בסיס, רמת המטמוגלובין (מומלץ במינון של יותר מ-10 מ"ג/ק"ג ונוכחות סימני איסכמיה) ותיוציאנט (עם מרווחים יומיים על רקע עירוי ממושך במינון של יותר מ-3 מיקרוגרם/ק"ג/דקה) בדם. כאשר רושמים אי ספיקת לב, יש צורך בניטור המודינמי ( שיטות פולשניות) ומשתן. הוראותנתרן ניטרופוסיד הוא מרחיב כלי דם ותרופה להורדת לחץ דם.
מה ההרכב והצורה של התרופה Nitroprusside Sodium?
סודיום ניטרופרוסיד מיוצר בליקופיליזט שיובש בהקפאה בוואקום. צורת מינוןהניח באמפולות של 0.05 גרם, אשר ארוזות בקופסאות קרטון עם תקופה מוגדרתאחסון תרופות.
מהי ההשפעה של סודיום nitroprusside lyophilisate?
לתרופה נתרן nitroprusside יש השפעה נגד יתר לחץ דם, בנוסף, יש לה אפקט מרחיב כלי דם. התרופה מכילה קבוצת ניטרוסו, בגוף היא הופכת לתחמוצת חנקן, בעלת השפעה מפעילה על גואנילט ציקלאז.
התרופה מרפה את שרירי הוורידים והעורקים, מורידה את הטונוס הוורידי, מפחיתה לחץ דם, וגם משפר את תפקוד שריר הלב ומוריד את הצורך שלו בחמצן. מפחית את הצטברות הטסיות.
זה עובר ביולוגית עקב אינטראקציה תוך-אריתרוציטים עם המוגלובין, וכתוצאה מכך היווצרות של ציאנמתמוגלובין ומה שנקרא יוני ציאניד. זמן מחצית החיים של nitroprusside מזרם הדם הוא שתי דקות, thiosulfate הוא 20 דקות, ו thiocyanate הוא כשלושה ימים.
מהן האינדיקציות לאמפולות סודיום ניטרופרוסיד?
נתרן ניטרופרוסיד מיועד לשימוש במצבים הבאים:
תרופה יעילה לאי ספיקת לב חריפה וכרונית;
לרשום תרופות למשבר יתר לחץ דם;
רשום תרופות לעווית כלי דםנגרם על ידי הרעלת ארגוט.
בנוסף, סודיום nitroprusside משמש ליתר לחץ דם התקפי במהלך התערבות לנוכחות pheochromocytoma בחולה.
מהן התוויות נגד לשימוש ב-sodium nitroprusside?
הוראות שימוש בתרופות סודיום ניטרופרוסיד אוסרות את השימוש במצבים הבאים:
רגישות יתר לחומרי תרופה;
אי ספיקת לב;
אטרופיה של עצבי הראייה בעלי אופי מולד;
יתר לחץ דם מפצה ב-shunting arteriovenous;
מצב קריטי של המטופל, למשל, תאונה מוחית.
ההגבלות על השימוש ב-sodium nitroprusside הן כדלקמן: אי ספיקה של מחזור הדם הכלילי והמוחי, hypovitaminosis B12, לחץ תוך גולגולתי מוגבר, תפקוד לקוי של הריאות, הכבד, הכליות, בנוסף, תת פעילות של בלוטת התריס, אנמיה, הריון, hypovolemia, זקנה, החלב. . ואנחנו ב-www.!
מה השימוש והמינון של סודיום ניטרופרוסיד?
התרופה סודיום ניטרופרוסיד ניתנת לווריד בעירוי, כאשר המינון המקובל הוא 3 מק"ג/ק"ג/דקה. במהלך הטיפול התרופתי, מומלץ ניטור רציף של לחץ הדם. אם מתן התרופה במשך עשר דקות אינו גורם לתגובה מספקת, ולחץ הדם אינו יורד, אז מומלץ להפסיק את העירוי.
מתן סימולטני של התרופה עשוי להפחית את הסיכון להרעלת ציאניד, אך במקרה זה, ההשפעה של לחץ דם נמוך עשויה לעלות, והרעלת תיוציאנאט אינה נכללת.
מהן תופעות הלוואי של סודיום ניטרופרוסיד?
השימוש בתרופה סודיום ניטרופרוסיד עשוי לתרום להתפתחותם של הדברים הבאים תגובות שליליות, אפרט אותם: טינטון, מיוזיס מצטרפים, סחרחורת אופיינית, עצבנות אפשרית, חרדה מצוינת, עוויתות שרירים אפשרית, בנוסף, היפר-רפלקסיה, כמו גם אי שקט מוטורי קל, לחץ תוך גולגולתי עלול לעלות.
בין שאר תופעות הלוואי על השימוש ב-sodium nitroprusside, ניתן לציין שינויים שליליים מצד של מערכת הלב וכלי הדם, הם יתבטאו בצורה של יתר לחץ דם, תופעת ה"ריבאונד" אופיינית, כלומר, יתר לחץ דם חמור מתפתח עם השלמת העירוי המהירה, בנוסף, מתרחשים טכיקרדיה, ברדיקרדיה, נצפים שינויים באק"ג, מתמוגלובינמיה. אינו נשלל, כמו גם ירידה בהצטברות הטסיות.
אַחֵר ביטויים שלילייםעל השימוש בתרופה יכול להתבטא כ תחושת כאבבבטן מתפתחת חסימת מעיים, החולה מרגיש אי נוחות באזור הבטן, בנוסף, תת פעילות של בלוטת התריס, מתרחשת פריחה בעור, כאב ראש אינו נשלל, הזעה מצטרפת, כמו גם אדמומיות בפנים.
מאפיינים גם ביטויים שליליים מקומיים של הזרקת נתרן ניטרופרוסיד, המתבטאים בעיקר בצורת כאב במקום ההזרקה. מוצר תרופתיחוץ מזה מצטרפת אדמומיות מקומית. אם מתרחשות תופעות לוואי, על המטופל להתייעץ עם רופא.
מנת יתר של נתרן ניטרופרוסיד
מנת יתר של התרופה סודיום ניטרופרוסיד עלולה להוביל להתפתחות התסמינים הבאים: יתר לחץ דם, ומתמוגלובינמיה מצטרפת גם היא. במקרה זה, המטופל הוא טיפול סימפטומטי.
הוראות מיוחדות
תמיסה שהוכנה מ-sodium nitroprusside lyophilisate לא מומלץ לאחסן ליותר מיום אחד. לתרופה שהוכנה טרי יש גוון חום. אין להוסיף חומרים אחרים לנוזל העירוי.
כיצד להחליף נתרן ניטרופרוסיד, באילו אנלוגים להשתמש?
התרופה Naniprus, Niprid, התרופה Nipruton, וכן
נוסחה גסה
C 5 FeN 6 Na 2 Oקבוצה פרמקולוגית של החומר Sodium nitroprusside
סיווג נוזולוגי (ICD-10)
קוד CAS
14402-89-2מאפייני החומר Sodium nitroprusside
גבישים חומים אדמדמים (או אבקה). מסיס בקלות במים.
פַרמָקוֹלוֹגִיָה
השפעה פרמקולוגית- נוגד יתר לחץ דם, מרחיב עורקים.יש לו השפעות מרחיבות עורקים, מרחיבות ורידים ואנטי-יתר לחץ דם.
הוא מכיל קבוצת ניטרוסו (מחוברת באמצעות קבוצות CN לאטום ברזל), אשר בגוף הופכת לתחמוצת חנקן (NO), אשר מפעילה גואנילט ציקלאז. מגביר את היווצרות cGMP וריכוזו בתאי שריר חלק קיר כלי דםוגורם להרחבת כלי דם. מנגנון הפעולה של הרחבת כלי הדם אינו שולל עיכוב ישיר של כניסת יוני סידן דרך תעלות איטיות או הפרה של זרחון מיוזין.
מרגיע את השרירים החלקים של העורקים והוורידים, מוריד את ה-OPSS ואת טונוס הוורידים, מפחית לחץ דם, עומס פוסט וקדם על שריר הלב. מפחית דרישת חמצן שריר הלב ומשפר את תפקודו בתפוקה נמוכה. ההשפעה של hypotensive מלווה עלייה קלהקצב הלב וירידה בנפח הדקות של הדם, עליה בפעילות הרנין. מפחית את הצטברות הטסיות.
בחולים עם אוטם חריףשריר הלב משפר זלוף שריר הלב עקב התרחבות כלי דם כליליים, מפחית את עבודת הלב ואת צריכת החמצן שריר הלב (מפחית טרום עומס ואחרי עומס), עוזר להקטין את גודל אזור האוטם. בחולים עם אי ספיקת לב עם SBP מעל 100 מ"מ כספית. אומנות. ו לחץ דם גבוהבחדר השמאלי יכול לגרום לעלייה בתפוקת הלב ללא יתר לחץ דם. פעולה היפוטנסיביתמתרחש תוך 1-2 דקות לאחר תחילת העירוי ונמשך 1-10 דקות לאחר סיומו. הוכח כיעיל כמו סיועעם אוטם שריר הלב (כולל בחולים עם יתר לחץ דם עורקיוכאב מתמשך ב חזהאו אי ספיקה של החדר השמאלי) ויציאות דם על רקע אי ספיקה של מסתמי הלב.
מחקרים על חקר הקרצינוגניות ומוטגניות בבני אדם ובעלי חיים לא נערכו.
מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של ההשפעות על הריון ו תפקוד רבייהלאדם אין. אין נתונים על מחקר השפעות טרטוגניות בבעלי חיים, אולם ב-3 מחקרים בכבשים בהריון, הוכח שניטרופוסיד עובר דרך השליה, ריכוזי הציאניד בעובר תלויים במינונים שקיבלה האם, וכאשר ניתן עם מהירות גבוההניטרופרוסיד בכבשים בהריון יכול ליצור ריכוזים קטלניים של ציאניד בעובר.
הופך ביולוגי על ידי תגובה תוך-אריתרוציטים עם המוגלובין ליצירת ציאנמתמוגלובין ויון ציאניד. יוני ציאניד מופרשים חלקית מהגוף בצורה של הידרוציאניד בנשיפה, אך הופכים בעיקר לתיוציאנאט המופרש בשתן (התגובה מערבת את אנזים הכבד המיטוכונדריאלי rhodanase - thiosulfate cyanide-seratransferase - ותורמי גופרית, בעיקר thioesulfate, cystine. וציסטאין). קצב ההמרה של יון ציאניד לתיוציאנאט (פינוי ציאניד) הוא 1 מיקרוגרם/ק"ג/דקה ומתאים לקצב חילוף החומרים של סודיום ניטרופרוסיד (כאשר מגיע ריכוז יציב) במקרה של עירוי בקצב מעט גבוה מ-2 מיקרוגרם/ק"ג/דקה (עם קצב עירוי גבוה יותר של ציאניד מתחיל להצטבר). ציאניד לא מופק ממנו ריאות הגוף(בצורת הידרוציאניד) וכליות (בצורת תיוציאנאט) נקשרות לציטוכרומים מיטוכונדריאליים ומשבשות את חילוף החומרים החמצוני (תאים עוברים לחילוף חומרים אנאירובי או מתים מהיפוקסיה).
חילוף חומרים של ניטרופרוסיד מוביל ליצירת מתמוגלובין, הן כתוצאה מהתנתקות של ציאנמתמוגלובין הנובעת מהתגובה הראשונית של ניטרופרוסיד עם המוגלובין, והן עקב חמצון ישיר של המוגלובין עם שחרור קבוצות ניטרוסו.
T 1/2 nitroprusside מפלסמה בדם - כ-2 דקות, T 1/2 thiosulfate (לאחר עירוי תוך ורידי) - כ-20 דקות, thiocyanate - כ-3 ימים (במקרה של אי ספיקת כליות, זה יכול לעלות פי 2-3).
יישום החומר Sodium nitroprusside
אקוטי וכרוני (שלב IIB-III, עמיד לטיפול במשתנים וגליקוזידים לבביים) אי ספיקת לב, משבר יתר לחץ דם, יתר לחץ דם נשלט במהלך ניתוחים, עווית כלי דם הנגרמת על ידי הרעלת ארגוט, יתר לחץ דם התקפי במהלך ניתוח לפיאוכרומוציטומה (לפני ובמהלך ניתוחים).
התוויות נגד
רגישות יתר, ניוון מולד של עצבי הראייה ואמבליופיה של טבק (הקשורה לליקוי או היעדר rhodanase), יתר לחץ דם מפצה עם קוארקטציה של אבי העורקים או shunting arteriovenous; אי ספיקת לב חריפה עקב ירידה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים; תאונה מוחית או מצב קריטי של המטופל (כאשר נעשה שימוש ליתר לחץ דם מבוקר).
הגבלות יישום
אי ספיקה של מחזור הדם המוחי והכלילי, לחץ תוך גולגולתי מוגבר (אנצפלופתיה וכו'), פגיעה בתפקוד הכבד, הכליות והריאות, תת פעילות של בלוטת התריס (תיאוציאנט מעכב את הספיגה והקישור של יוד), hypovitaminosis B 12; אנמיה והיפווולמיה (כאשר משתמשים בה ליתר לחץ דם מבוקר), הריון, הנקה, זקנה.
שימוש במהלך ההריון וההנקה
התועלת הפוטנציאלית לאם עשויה להצדיק שימוש למרות הסיכון הפוטנציאלי לעובר. אין נתונים על חדירה לחלב אם, אך בהתחשב בתופעות הלוואי הפוטנציאליות החמורות, עליך להפסיק ליטול את התרופה או להפסיק להניק (במידת הצורך, להמשיך בטיפול).
תופעות לוואי של סודיום ניטרופרוסיד
מהצד מערכת עצביםואיברי חישה:טינטון, מיוזיס, סחרחורת, עצבנות, חרדה, עוויתות שרירים, היפרפלקסיה, אי שקט, לחץ תוך גולגולתי מוגבר.
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם והדם (המטופואזה, המוסטזיס):יתר לחץ דם מוגזם, תופעת "ריבאונד" (יתר לחץ דם חמור) עם הפסקה מהירה של עירוי, טכיקרדיה, ברדיקרדיה, שינויים באק"ג, מתמוגלובינמיה, ירידה בהצטברות הטסיות.
ממערכת העיכול:כאבי בטן, כולל בבטן, חסימת מעיים.
אחרים:תת פעילות של בלוטת התריס, כאב ראש, הזעה, כאב או אדמומיות באתר ההזרקה, הסמקה בפנים, פריחה בעור.
אינטראקציה
בְּ יישום סימולטניעם דובוטמין, תיתכן עלייה בתפוקת הלב וירידה בלחץ טריז בנימי הריאה. ניתן להפחית את ההשפעה על יתר לחץ דם על ידי אסטרוגנים ותרופות סימפטומימטיות, ולהגביר על ידי תרופות אחרות להורדת לחץ דם.
מנת יתר
מנת יתר של נתרן ניטרופרוסיד.
תסמינים:יתר לחץ דם מוגזם (פגיעה באספקת הדם לחיוני איברים חשובים, נזק איסכמי בלתי הפיך, אפשרי מוות), מתמוגלובינמיה.
יַחַס:עם תת לחץ דם - האטה או עצירת עירוי, נותן למטופל את עמדת Trendelenburg; עם התפתחות של תת לחץ דם ממינונים יעילים לשיקום תפקוד השאיבה באי ספיקת לב גודש של חדר שמאל, יתכן יישום נוסףסוכנים אינוטרופיים (דופמין, דובוטמין), עם methemoglobinemia - החדרת מתילן כחול במינון של 1-2 מ"ג / ק"ג IV למשך מספר דקות.
הרעלת תיאוציאנט.
תסמינים:אטקסיה, סחרחורת, כאבי ראש, טינטון (צלצולים) באוזניים, טשטוש ראייה, בחילות והקאות, קוצר נשימה, הזיות, אובדן הכרה.
יַחַס:המודיאליזה (פינוי במהלך הדיאליזה עשוי להתקרב למהירות זרימת הדם בדיאליזר).
הרעלת ציאניד.
תסמינים:חוסר רפלקסים, תרדמת, מידריאזיס בולט, ורוד עור, קולות לב חזקים הנשמעים מרחוק, יתר לחץ דם, דופק חלש, נשימה רדודה, חמצת מטבולית.
יַחַס:להתחיל כשהוא מתרחש חשד סביר(עד שתוצאות בדיקות המעבדה יהיו זמינות). תכנית 1: החדרת נתרן ניטריט (תמיסת 3%) במינון של 4-6 מ"ג/ק"ג IV למשך 2-4 דקות או שאיפה של עמיל ניטריט, ואז (מיד לאחר עירוי נתרן ניטריט) - נתרן תיוסולפט ב- מינון של 150-200 מ"ג ליום ק"ג עירוי (מינון סטנדרטי למבוגרים 50 מ"ל של תמיסה 25%). ניתן לחזור על משטר זה לאחר שעתיים תוך שימוש בחצי מנות.
סכימה 2: מתן אוקסיקובלמין (בתוך / פנימה למשך 15 דקות) במינון השווה לפעמיים מהמינון הכולל של נתרן ניטרופרוסיד (תמיסת אוקסיקובלמין מוכנה על ידי דילול 0.1 גרם ב-100 מ"ל תמיסת גלוקוז 5%), ולאחר מכן תמיסת נתרן תיוסולפט ( 12.5 גרם ב-50 מ"ל תמיסת גלוקוז 5% IV למשך 10 דקות). המודיאליזה אינה יעילה.
מסלולי ניהול
ב/in, עירוי.
אמצעי זהירות של חומרים סודיום ניטרופרוסיד
במהלך הטיפול, יש צורך בניטור רציף של לחץ הדם (לחץ הדם הסיסטולי אמור לרדת ללא יותר מ-100-110 מ"מ כספית), שליטה באיזון חומצה-בסיס, רמות המתמוגלובין (מומלץ במינון של יותר מ-10 מ"ג/ק"ג וסימנים של איסכמיה) ותיוציאנט (עם מרווחים יומיים על רקע עירוי ממושך במינון של יותר מ-3 מק"ג/ק"ג/דקה) בדם. כאשר מרשם לאי ספיקת לב, יש צורך בניטור של המודינמיקה (שיטות פולשניות) ומשתן.
אם מתן במשך 10 דקות בקצב של 10 מיקרוגרם/ק"ג לדקה אינו מייצר ירידה נאותה בלחץ הדם, מומלץ להפסיק מיד את העירוי.
היא ניתנת רק בעירוי תוך ורידי באמצעות משאבה עירוי, רצוי נפח, (לא נכלל השימוש במערכות תוך ורידיות קונבנציונליות, עקב דיוק מינון לא מספיק). יש להימנע ממתן חוץ-וסקולרי עקב השפעות גירוי אפשריות.
יש לזכור שבקצב עירוי העולה על 2 מיקרוגרם/ק"ג/דקה, יוני ציאניד נוצרים מהר יותר ממה שהגוף יכול לחסל אותם.
השפעת החציצה של מתמוגלובין נגד ציאניד מתרוקנת במינון של נתרן ניטרופרוסיד 500 מק"ג/ק"ג (עירוי בקצב של 10 מק"ג/ק"ג/דקה למשך פחות משעה), אם רמה זו חורגת השפעה רעילהציאניד יכול להיות מהיר, חמור וקטלני.
מתן בו-זמני של נתרן תיוסולפט בקצב פי 5-10 מקצב העירוי של נתרן ניטרופרוסיד עשוי להפחית את הסיכון להרעלת ציאניד, אך יש לשקול אפשרות להשפעה מוגברת של לחץ דם נמוך (דוח אחד), הרעלת תיאוציאנט והיפובולמיה.
במקרה של יתר לחץ דם, יש להאט או להפסיק את העירוי; התסמינים נעלמים במהירות (תוך 1-10 דקות).
יש לקחת בחשבון את האפשרות לסובלנות.
הוראות מיוחדות
התמיסה מוכנה מיד לפני השימוש. אין לאחסן תמיסות יותר מ-24 שעות.
לפתרון שהוכן טרי יש גוון חום. אם הפתרון הוא צהוב-חום, כתום, אדום בוהק, כחול או צבע ירוק, יש להחליפו ולהרוס אותו.
לאחר ההכנה, יש לעטוף את המיכל עם התמיסה בנייר שחור אטום, ניילון פלסטיק או רדיד מתכת המחובר לאריזה (התמיסה רגישה לכמה אורכי גל של אור). טפטפות עירוי וצינורות אינם עטופים.
אין להוסיף תרופות אחרות לנוזל העירוי המכיל ניטרופרוסיד.
בחולים המקבלים במקביל תרופות להורדת לחץ דם, יש להפחית את המינון של nitroprusside.
Nitrovasodilators הם קבוצה של תרופות בעלות אפקט מרחיב כלי דם ונבדלות זו מזו מבנה כימיומיקום מועדף. הם מאוחדים על ידי מנגנון הפעולה: כאשר משתמשים בכל מרחיבים nitrovaso, נוצרת תחמוצת החנקן בגוף, אשר קובעת את הפעילות הפרמקולוגית של תרופות אלה. בתרגול הרדמה, שתי תרופות מקבוצה זו משמשות באופן מסורתי: ניטרוגליצרין ונתרן ניטרופרוסיד. מרחיבים ניטרובים אחרים (isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate, molsidomine) משמשים בפרקטיקה טיפולית.
ניטרוגליצרין הוא אסטר מזויף של גליצרול ו חומצה חנקתית. למהדרין, המונח "ניטרוגליצרין" אינו נכון לחלוטין, שכן החומר אינו תרכובת ניטרו אמיתית (בעלת המבנה הבסיסי C-NO2), אלא חנקה, כלומר. גליצריל טריניטראט. תרופות אלו, שסונתזו בשנת 1846 על ידי Sobrero, נמצאות בשימוש נרחב ב פרקטיקה קליניתלהקלה על התקפי אנגינה ורק לאחרונה יחסית החלו להשתמש בו לתיקון יתר לחץ דם.
נתרן ניטרופרוסיד שימש לשליטה קצרת טווח של תגובות יתר לחץ דם חמורות מאז אמצע שנות ה-50, אם כי נתרן ניטרופרוסיד סונתז כבר ב-1850.
ניטרוגליצרין ונתרן ניטרופרוסיד: מקום בטיפול
ניטרוגליצרין נמצא בשימוש נרחב בתרגול הרדמה במהלך CABG ובתוך כך תקופה שלאחר הניתוחלתיקון יתר לחץ דם, תת לחץ דם מבוקר, בטיפול בתסמונת CO נמוכה בחולים עם IHD, לתיקון איסכמיה בשריר הלב במהלך CABG.
כדי לתקן לחץ דם מוגבר במהלך הרדמה, משתמשים בניטרוגליצרין בצורה של תמיסה של 1% מתחת ללשון (1-4 טיפות, 0.15-0.6 מ"ג) או בעירוי / עירוי במינונים של 1-2 מ"ג לשעה (17-33). מק"ג/דקה) או 1-3 מק"ג/ק"ג/דקה. משך הפעולה במתן תת לשוני הוא כ-9 דקות, במתן תוך ורידי - 11-13 דקות. השימוש בניטרוגליצרין במינון של 1-4 טיפות מתחת ללשון או באף מלווה בתחילה ב עלייה לטווח קצר BP ב-17 ± 5 מ"מ כספית. אומנות. לאחר מכן יש ירידה ב-SBP, אשר בדקה ה-3 היא 17%; DBP מופחת ב-8% ולחץ הדם הממוצע - ב-16% מהערך המקורי. במקביל, יש ירידה ב-SV ו-MOS ב-29%, העבודה של החדר השמאלי (LV) - ב-36%, CVP - ב-37%, וכן ירידה בלחץ ב- עורק ריאה(DLA). בדקה ה-9, הפרמטרים ההמודינמיים משוחזרים לערכיהם המקוריים. להשפעה של לחץ דם בולט יותר יש זריקה או עירוי תוך ורידי בודד במינון של 2 מ"ג לשעה (33 מיקרוגרם לדקה). הירידה ב-SBP היא כ-26%, לחץ הדם הממוצע הוא 22% מהערך ההתחלתי. במקביל לירידה בלחץ הדם, חלה ירידה משמעותית ב-CVP (כ-37%), ריאתי התנגדות כלי דםיורד ב-36%, LVH - ב-44%. בדקה ה-11-13 לאחר סיום העירוי, הפרמטרים ההמודינמיים אינם שונים מאלה ההתחלתיים, ובניגוד לנתרן ניטרופרוסיד, אין נטייה לעלייה בולטת בלחץ הדם. "פלבוטומיה" פנימית עם עירוי של ניטרוגליצרין במינון של 17 מיקרוגרם לדקה הוא 437 ± 128 מ"ל. זה יכול להסביר פעולה חיוביתניטרוגליצרין בחלק מהחולים בטיפול באי ספיקת חדר שמאל חריפה עם בצקת ריאות.
אִינפוּזִיָה לֹא מנות גדולותניטרוגליצרין (2-5 מק"ג/דקה) עם עירוי בו-זמני של דופמין (200 מק"ג/דקה) ומילוי BCC הוא די שיטה יעילהטיפול בתסמונת CO נמוך בחולים עם מחלת עורקים כליליים. הדינמיקה של תפקוד שריר הלב נקבעת במידה רבה על ידי מצבו ההתחלתי, עוצמת הדיסקינזיה, כלומר. מצב התכווצות. בחולים עם שריר הלב שלם או דיסקינזיה קלה, מתן ניטרוגליצרין אינו מוביל לשינוי משמעותי בתפקודו. יחד עם זאת, בחולים עם דיסקינזיה בעוצמה בינונית, כמו גם עם הפרה בולטת של תפקוד ההתכווצות של שריר הלב, השימוש בניטרוגליצרין יכול להוביל להתדרדרות גדולה עוד יותר בכיווץ ובפרמטרים המודינמיים. לכן, אם יש חשד להפרה של התכווצות שריר הלב, עם הלם קרדיוגני עקב התקף לב, יש להשתמש בניטרוגליצרין בזהירות או לנטוש לחלוטין. שימוש מניעתי בניטרוגליצרין במהלך הניתוח אינו מספק אפקט אנטי-איסכמי מגן.
השימוש בניטרוגליצרין בחולים עם היפובולמיה (במהלך ניתוחים גדולים כלי שיט עיקריים) מוביל לירידה משמעותית ב-SW. כדי לשמור על וולמיה, יש צורך בעירוי של כמויות גדולות של נוזל, וכתוצאה מכך, בתקופה שלאחר הניתוח, על רקע שיקום הטונוס הוורידי, תיתכן התפתחות של היפרוולמיה חמורה וסיבוכים נלווים.
במספר מצבים (בעת הידוק אבי העורקים החזה, עם התעוררות ואקסטובציה) השימוש בניטרוגליצרין להורדת לחץ הדם לרוב אינו יעיל והרופא המרדים נאלץ להיעזר בתרופות אחרות להורדת לחץ דם (נתרן ניטרופוסיד, נימודיפין וכו').
נתרן ניטרופרוסיד היא תרופה עוצמתית ויעילה להורדת לחץ דם בשימוש נרחב לתיקון יתר לחץ דם במהלך הרדמה וניתוח, בהתעוררות ואקסטובציה של החולים, כמו גם בתקופה שלאחר הניתוח. נתרן ניטרופרוסיד יכול לשמש גם בטיפול באי ספיקת לב חריפה, במיוחד עם סימנים של בצקת ריאות מתחילה, יתר לחץ דם, המסובך על ידי אי ספיקת לב חריפה. התחלה מהירה במיוחד (תוך 1-1.5 דקות) ומשך פעולה קצר מספקים שליטה טובה בתרופה. עירוי של נתרן ניטרופרוסיד במינון של 1-6 מק"ג/ק"ג/דקה גורם לירידה מהירה (תוך 1-3 דקות) בלחץ הדם ב-22-24%, OPS - ב-20-25% מהערכים ההתחלתיים ( בהשוואה לירידה של 12-13% שנצפתה בעת שימוש ב-NG). גם PAP יורד (ב-30%), צריכת החמצן שריר הלב (ב-27%), כמו גם MOS ו-SV (לערך ההתחלתי). התרופה מנרמלת במהירות את לחץ הדם, VR, MOS ו-OPS ללא שינוי משמעותי בהתכווצות שריר הלב, dp / dt (קצב העלייה המקסימלי בלחץ באבי העורקים) ו-Q (היחס בין משך תקופות הפליטה (LVET) וקדם -פליטה - PEP). לאחר תחילת האפקט המקסימלי הרצוי, מתן נתרן ניטרופרוסיד מופסק או מינון מופחת, תוך התאמת קצב העירוי לשמירה על לחץ הדם ברמה הרצויה.
בהשוואה לניטרוגליצרין, סודיום ניטרופרוסיד היא תרופה יעילה ומועדפת יותר לתיקון לחץ הדם במהלך הידוק אבי העורקים החזה במהלך ניתוחים למפרצת של אבי העורקים היורד. סודיום ניטרופרוסיד נחשבת לתרופה המועדפת לייצוב לחץ דם בחולים עם מפרצת מנתחת בית החזהאבי העורקים. במקרים אלו, המינון של סודיום ניטרופרוסיד נבחר כך שייצב את ה-SBP ברמה של 100-120 מ"מ כספית. אומנות. על מנת למנוע דיסקציה נוספת של אבי העורקים במהלך הכנת המטופל לניתוח. מאחר שהתרופה גורמת לעלייה בקצב הוצאת ה-LV (קיצור LVET) ולעיתים קרובות להתפתחות טכיקרדיה, משתמשים בה לרוב בשילוב עם חוסמי בטא (פרופרנולול IV, החל מ-0.5 מ"ג ולאחר מכן 1 מ"ג כל 5 דקות, עד לחץ דופקלא יורד ל-60 מ"מ כספית. אומנות.; esmolol, labetalol), כמו גם עם אנטגוניסטים של סידן (nifedipine, nimodipine).
מנגנון פעולה והשפעות פרמקולוגיות
שלא כמו אנטגוניסטים של סידן וחוסמי בטא, שמקום היישום שלהם הוא פני השטח של קרום התא, חנקות אורגניות פועלות תוך תאי. מנגנון הפעולה של כל מרחיבים ניטרובים הוא הגדלת תכולת תחמוצת החנקן בתאי השריר החלק של כלי הדם. תחמוצת החנקן היא בעלת אפקט מרחיב כלי דם חזק (גורם מרגיע אנדותל). משך פעולתו הקצר (T1 / 2 הוא פחות מ-5 שניות) קובע את משך הפעולה הקצר של מרחיבים ניטרובים. בתא, תחמוצת החנקן מפעילה את גואנילט ציקלאז, אנזים המבטיח סינתזה של cGMP. אנזים זה שולט בזרחון של מספר חלבונים המעורבים בוויסות של חלק סידן חופשי תוך תאי והתכווצות שריר חלק.
לניטרוגליצרין, בניגוד לנתרן nitroprusside, שהוא מרחיב כלי דם מעורב, יש השפעה מרחיבה ורידים דומיננטית. הבדל זה נובע מהעובדה כי פירוק ניטרוגליצרין עם היווצרות רכיב פעילתחמוצת החנקן, מתבצעת באופן אנזימטי. פיצול הנתרן ניטרופרוסיד עם היווצרות תחמוצת החנקן מתרחש באופן ספונטני.בחלקים מסוימים של מצע כלי הדם, במיוחד בעורקים המרוחקים והעורקים, ישנה כמות קטנה יחסית של האנזים הנחוצה לפיצול הניטרוגליצרין, ולכן ההשפעה של ניטרוגליצרין על המיטה העורקית בולט הרבה פחות בהשוואה ל-sodium nitroprusside ומתבטא בשימוש במינונים גדולים. בריכוז ניטרוגליצרין בפלזמה של כ-1-2 ng/ml הוא גורם להרחבת ורידים ובריכוז מעל 3 ng/ml הוא גורם להתרחבות הן של המיטה הוורידית והן של העורקים.
רָאשִׁי השפעות טיפוליותניטרוגליצרין נובע מהרפיית השרירים החלקים, בעיקר כלי הדם. יש לו גם השפעה מרגיעה על השרירים החלקים של הסמפונות, הרחם, שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, מעיים ודרכי מרה.
לניטרוגליצרין השפעה אנטי-אנגינלית (אנטי-איסכמית) בולטת, ובמינונים גדולים - נוגד יתר לחץ דם.
ידוע כי בחולים עם עורקים כלילייםכל עלייה בצריכת חמצן שריר הלב ( להתאמן במתח, תגובה רגשית) מובילה בהכרח להיפוקסיה של שריר הלב ובכך להתפתחות של התקף אנגינה. הפרה של אספקת הדם לשריר הלב, בתורה, מובילה לירידה בהתכווצות שלו. במקרה זה, ככלל, ישנה עלייה בלחץ הקצה-דיאסטולי של החדר השמאלי (LVDD) עקב עלייה בנפח השיורי של הדם בחלל ה-LV בסוף הסיסטולה. נפח זה גדל באופן משמעותי בסוף הדיאסטולה עקב זרימת הדם. עם עלייה ב-LVDD, הלחץ על דופן ה-LV עולה, מה שמשבש עוד יותר את התזונה של שריר הלב עקב דחיסה של העורקים. יתרה מכך, ההתנגדות בעורקים הכליליים עולה בהדרגה מהאפיקרד לאנדוקרדיום. אספקת דם לא מספקת לשכבות התת-אנדוקרדיאליות של שריר הלב מובילה להתפתחות חמצת מטבוליתוהתכווצות מופחתת. באמצעות ברוררצפטורים, הגוף מנסה לתקן את המצב על ידי הגברת הטון של מערכת העצבים הסימפתטית, מה שמוביל להתפתחות טכיקרדיה ולהגברת ההתכווצות, אולם רק בשכבות החיצוניות של שריר הלב, שאספקת הדם שלה נשארת. מספיק פחות או יותר. זה גורם להתכווצות לא אחידה של השכבות האנדוקרדיאליות והאפיקרדיוליות של שריר הלב, מה שמשבש עוד יותר את ההתכווצות שלו. כך מתפתח מעין מעגל קסמים.
ניטרוגליצרין גורם לשקיעת דם בכלים קיבוליים גדולים, מה שמפחית את ההחזר הוורידי ועומס מראש על הלב. במקרה זה, יש ירידה בולטת יותר ב-LVDD בהשוואה ל לחץ דיאסטוליבאבי העורקים. ירידה ב-LVDD מובילה לירידה בדחיסה על ידי הרקמות של כלי הדם הכליליים של האזור התת-אנדוקרדיאלי של שריר הלב, המלווה בירידה בצריכת החמצן על ידי שריר הלב ושיפור בזרימת הדם של האזור התת-אנדוקרדיאלי של השריר הלב. שריר הלב. מנגנון זה הוא המסביר את השפעתו האנטי-אנגינלית בהתפתחות התקף אנגינה.
ניטרוגליצרין יכול להגביר את אספקת החמצן לאזורים של איסכמיה בשריר הלב על ידי הרחבת העורקים הכליליים, הבטחונות וביטול עווית של העורקים הכליליים. מחקרים בעורקים כליליים מבודדים מראים שבניגוד לאדנוזין (מרחיב כלי דם רב עוצמה), ניטרוגליצרין במינונים גבוהים (8-32 מיקרוגרם/ק"ג) גורם להרפיית שרירים חלקים בעורקים כליליים גדולים (אך לא עורקים כליליים), מעכב את הוויסות האוטומטי הכלילי, כפי שהוכח. על ידי עלייה בזרימת הדם הכלילי וריווי החמצן של המוגלובין בדם של הסינוס הכלילי. לאחר הפסקת עירוי הניטרוגליצרין והפחתת ריכוז החנקות בדם, חלה ירידה בזרימת הדם הכליליים מתחת לרמה ההתחלתית ונורמליזציה של ריווי ההמוגלובין בדם של הסינוס הכלילי. עם זאת, ירידה בנפח התוך-וסקולרי בחולים עם LVDD תקין או מוגבר מעט, ירידה מוגזמת בלחץ הדם וה-CO עלולה להוביל לירידה בלחץ הפרפוזיה הכלילי ולהחמרה של איסכמיה שריר הלב, שכן זרימת הדם שריר הלב תלויה יותר בלחץ הפרפוזיה.
ניטרוגליצרין מרחיב את כלי הריאה וגורם לעלייה ב-shunting דם בריאות עם ירידה של Pa02 ב-30% מהערך ההתחלתי.
ניטרוגליצרין מרחיב את כלי המוח ומשבש את הוויסות האוטומטי של זרימת הדם המוחית. עלייה בנפח התוך גולגולתי יכולה לגרום לעלייה בלחץ התוך גולגולתי.
כל מרחיבים ניטרווסיים מעכבים ADP ואפינפרין הצטברות טסיות דם וירידה בפקטור 4 של טסיות דם.
לנתרן ניטרופרוסיד השפעה ישירה על שריר חלק של כלי הדם, הגורם להרחבת עורקים וורידים. שלא כמו ניטרוגליצרין, לנתרן ניטרופוסיד אין השפעה אנטי-אנגינלית. הוא מפחית את אספקת החמצן בשריר הלב, יכול לגרום לירידה בזרימת הדם בשריר הלב באזורים של איסכמיה בשריר הלב בחולים עם מחלת עורקים כליליים ולעלייה במקטע ST בחולים עם אוטם שריר הלב.
נתרן ניטרופרוסיד גורם להרחבת כלי הדם של המוח, משבש את הוויסות האוטומטי של זרימת הדם במוח ומגביר לחץ ולחץ תוך גולגולתי נוזל מוחיפגיעה נוספת בזילוף עמוד שדרה. בדומה לניטרוגליצרין, הוא גורם להרחבת כלי דם ריאתיים ולשילוח תוך ריאתי בולט של דם עם ירידה ב-Pa02 ב-30-40% מהערך ההתחלתי. לכן, כאשר משתמשים בנתרן ניטרופרוסיד, במיוחד בחולים עם תסמינים של אי ספיקת לב, כדי למנוע ירידה משמעותית ב-PaO2, יש להעלות אֲחוּזִיםחמצן בתערובת הנשאפת והפעל לחץ קצה-נשיפה חיובי (PEEP) בתוך 5-8 מ"מ מעמודת המים.
במקרים מסוימים, צריכת חנקות עשויה להיות קשורה להתפתחות סובלנות, כלומר. היחלשות, ולעיתים היעלמות פעולתם הקלינית. המנגנון להתפתחות סובלנות נותר לא ברור. במידה רבה יותר, לתופעה זו יש משמעות קלינית בטיפול רגיל בחנקות. בממוצע, התמכרות לחנקות היא בולטת יותר, ככל שריכוז התרופות בדם ארוך יותר ונשמר כל הזמן. אצל חלק מהמטופלים, התמכרות לחנקות יכולה להתפתח מהר מאוד - תוך מספר ימים או אפילו שעות. לדוגמה, לעתים קרובות עם ההפעלה / בהכנסת חנקות בבלוקים טיפול נמרץהסימנים הראשונים להיחלשות ההשפעה מופיעים כבר 10-12 שעות לאחר תחילת הניהול.
התמכרות לחנקות היא תופעה הפיכה פחות או יותר. אם התפתחה התמכרות לניטראט, אז לאחר גמילה מסמים, הרגישות אליו בדרך כלל משוחזרת תוך מספר ימים.
הוכח שאם במהלך היום התקופה החופשית מפעולת החנקה היא 6-8 שעות, אזי הסיכון לפתח התמכרות קטן יחסית. העיקרון של מניעת התפתחות התמכרות לחנקות מבוסס על דפוס זה - שיטת השימוש בהם לסירוגין.
פרמקוקינטיקה
בנטילה דרך הפה, ניטרוגליצרין נספג במהירות ממערכת העיכול. רובהוא מתפרק כבר במהלך המעבר הראשון בכבד ורק כמות קטנה מאוד נכנסת לזרם הדם ללא שינוי. ניטרוגליצרין אינו נקשר לחלבוני פלזמה. כמו אסטרים אורגניים אחרים של חומצה חנקתית, ניטרוגליצרין עובר חנקן על ידי גלוטתיון-ניטראט רדוקטאז, בעיקר בכבד ובאריתרוציטים. הדיניטריטים והמונוניטריטים המתקבלים בצורה של גלוקורונידים מופרשים חלקית מהגוף על ידי הכליות או עוברים דניטרוגנציה נוספת עם היווצרות גליצרול. לדיניטריטים אפקט מרחיב כלי דם חלש בהרבה מאשר ניטרוגליצרין. T1 / 2 NG הוא רק כמה דקות (2 דקות לאחר מתן תוך ורידי ו-4.4 דקות כאשר נלקח דרך הפה).
נתרן ניטרופרוסיד הוא תרכובת לא יציבה שעל מנת להשיג השפעה קליניתחייב להינתן בעירוי תוך ורידי מתמשך. מולקולת הנתרן ניטרופרוסיד מתפרקת באופן ספונטני ל-5 יוני ציאניד (CN-) ולקבוצת ניטרוסו פעילה (N = O). יוני ציאניד נכנסים לשלושה סוגים של תגובות: הם נקשרים למתמוגלובין ליצירת ציאנמתמוגלובין; בהשפעת rhodanase בכבד ובכליות, הם נקשרים ל- thiosulfate ליצירת thiocyanate; כניסה לחיבור עם ציטוכרום אוקסידאז, למנוע חמצון רקמות. תיאוציאנט מופרש לאט על ידי הכליות. בחולים עם תפקוד רגילכליות, ה-T1/2 שלו הוא 3 ימים, בחולים עם אי ספיקת כליות- הרבה יותר גדול.
התוויות נגד
אין להשתמש בתרופות מקבוצה זו בחולים עם אנמיה והיפובולמיה חמורה עקב האפשרות לפתח יתר לחץ דם והחמרת איסכמיה בשריר הלב.
הכנסת NNP אסורה בחולים עם לחץ תוך גולגולתי מוגבר, ניוון עצב אופטי. יש להשתמש בזה בזהירות בחולים מבוגרים, כמו גם באלה הסובלים מתת פעילות בלוטת התריס, תפקוד כליות לקוי. לא מומלץ לתת תרופות לילדים ולנשים בהריון.
סבילות ותופעות לוואי
בְּ שימוש לטווח ארוךנָפוֹץ תופעות לוואיניטרוגליצרין הוא התרחשות של כאבי ראש (עקב התרחבות כלי מוחומתיחה של הרקמות הרגישות המקיפות את עורקי קרום המוח). בתרגול הרדמה, אין לזה חִיוּנִי, שכן התרופה משמשת בחולים בזמן הרדמה.
תופעות לוואי המתרחשות עם מתן לטווח קצר של ניטרוגליצרין ו- NNP נובעות בעיקר מהרחבת כלי דם מוגזמת, המובילה ליתר לחץ דם. במקרה של מנת יתר או רגישות יתרלתרופות אלה, כמו גם עם hypovolemia, החולה לאחר נטילת חנקות צריך לקחת מיקום אופקיעם קצה כף רגל מוגבה של המיטה כדי להבטיח חזרה ורידית של דם ללב.
יתר לחץ דם הנגרם על ידי נתרן ניטרופרוסיד מלווה לעיתים בטכיקרדיה מפצה (עלייה בקצב הלב היא כ-20%) ועלייה בפעילות הרנין.
פְּלַסמָה. תופעות אלה נצפו לעתים קרובות יותר במצבים של היפובולמיה נלווית. נתרן ניטרופרוסיד גורם להתפתחות של תסמונת גניבת זרימת הדם הכלילי.
גם ניטרוגליצרין וגם נתרן ניטרופרוסיד במהלך ניתוחים באבי העורקים ה-thoracoabdominal יכולים לגרום להתפתחות תסמונת גניבת חוט השדרה, להפחית את לחץ הזילוף של חוט השדרה מתחת לרמת הידוק אבי העורקים ולתרום לאיסכמיה שלו, להגדיל את התדירות. הפרעות נוירולוגיות. לכן, תרופות אלו אינן משמשות לתיקון לחץ דם במהלך פעולות כאלה. העדפה ניתנת לחומרי הרדמה לאינהלציה (isoflurane, halothane) בשילוב עם אנטגוניסטים לסידן (ניפדיפין, נימודיפין).
עלייה ברמת הרנין והקטכולאמינים בפלזמה עם שימוש ב-sodium nitroprusside היא הגורם לעלייה בולטת בלחץ הדם לאחר הפסקת העירוי שלו. שימוש משולב בחוסמי בטא קצרי טווח, כגון אסמולול, יכול לתקן את הטכיקרדיה המתפתחת עם השימוש, להפחית את המינון ולהפחית את הסיכון לפתח יתר לחץ דם לאחר הפסקת עירוי נתרן ניטרופרוסיד.
הרבה פחות לעתים קרובות השפעות לא רצויותעקב הצטברות בדם של מוצרים מטבוליים של נתרן ניטרופרוסיד: ציאנידים ותיוציאנטים. זה עלול להוביל ל עירוי לטווח ארוך HP (מעל 24 שעות), השימוש בו במינונים גדולים או בחולים עם אי ספיקת כליות. מצב ההרעלה מתבטא בהתפתחות של חמצת מטבולית, הפרעות קצב ו תוכן גבוהחמצן פנימה דם ורידי(כתוצאה מחוסר יכולת של רקמות לספוג חמצן). סימן מוקדםהרעלה היא טכיפילקסיס (הצורך בעלייה מתמדת במינון התרופות כדי להשיג את ההשפעה הרצויה להורדת לחץ הדם).
הטיפול בהרעלת ציאניד מורכב מאוורור מכני עם חמצן טהור, מתן תוך ורידי של נתרן תיוסולפט (150 מ"ג/ק"ג למשך 15 דקות), המחמצן את ההמוגלובין למתמוגלובין. נתרן תיוסולפט ומתמוגלובין, הקושרים ציאניד באופן פעיל, מפחיתים את כמותו בדם, זמינים לאינטראקציה עם ציטוכרום אוקסידאז. במקרים של הרעלת ציאניד משתמשים גם באוקסיקובלמין המגיב עם ציאניד חופשי ליצירת ציאנוקובלמין (ויטמין B12). אוקסיקובלמין (0.1 גרם ב-100 מ"ל של תמיסה של 5% גלוקוז) ניתנת תוך ורידי, ואז תמיסת נתרן תיוסולפט (12.5 גרם ב-50 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5%) מוזרקת לאט לווריד.
לטיפול במתמוגלובינמיה, המתפתחת עם הכנסת מינונים גדולים של מרחיבים ניטרווסיים, משתמשים בתמיסה של 1% של מתילן כחול (1-2 מ"ג/ק"ג למשך 5 דקות), המפחיתה את ההמוגלובין להמוגלובין.
אינטראקציה
רמה עמוקה של הרדמה, שימוש קודם בתרופות אנטי פסיכוטיות ועוד תרופות להורדת לחץ דם, תרופות אנטי-אדרנרגיות, חוסמי Ca2+, בנזודיאזפינים יכולים להעצים משמעותית את ההשפעה היורדת לחץ הדם והרחבת כלי הדם של ניטרוגליצרין ונתרן ניטרופרוסיד.
סודיום ניטרופרוסיד אינו יוצר אינטראקציה ישירה עם תרופות להרפיית שרירים, אך ירידה בזרימת הדם בשרירים במהלך תת לחץ דם עורקי הנגרמת על ידו מאטה בעקיפין את התפתחות ה-NMB ומגדילה את משך הזמן שלו. מעכב הפוספודיאסטראז אופילין מגביר את ריכוז ה-cGMP, ובכך מגביר את ההשפעה היורדנית של נתרן ניטרופרוסיד.
אזהרות
השימוש בניטרוגליצרין גורם לירידה ב-PaO2 בממוצע של 17% מהערך ההתחלתי. לכן, בחולים עם פגיעה בתפקוד החמצן של הריאות, סימפטומים של אי ספיקת לב, כדי למנוע ירידה משמעותית ב-Pa02, יש להעלות את אחוז החמצן בתערובת הנשאפת ולמרוח PEEP בתוך 5-8 מ"מ מעמודת המים. בזהירות, יש לרשום ניטרוגליצרין לחולים עם חשד לפגיעה בתפקוד התכווצות של שריר הלב, חולים עם לחץ דם נמוך, עם אוטם שריר הלב, במצב הלם קרדיוגני, היפובולמיה וכו'.
עירוי תרופות צריך להתבצע בשליטה ישירה (פולשנית) של לחץ הדם בשל האפשרות לירידה חדה בלחץ הדם. במקרה של ירידה חדה בלחץ הדם, על הרופא המרדים להחזיק תרופות כלי דם בהישג יד.
פעולה פרמקולוגית - נוגדת יתר לחץ דם, מרחיבה עורקים.
יש לו השפעות מרחיבות עורקים, מרחיבות ורידים ואנטי-יתר לחץ דם.
הוא מכיל קבוצת ניטרוסו (מחוברת באמצעות קבוצות CN לאטום ברזל), אשר בגוף הופכת לתחמוצת חנקן (NO), אשר מפעילה גואנילט ציקלאז. מגביר את היווצרות cGMP וריכוזו בתאי השריר החלק של דופן כלי הדם וגורם להרחבת כלי הדם. מנגנון הפעולה של הרחבת כלי הדם אינו שולל עיכוב ישיר של כניסת יוני סידן דרך תעלות איטיות או הפרה של זרחון מיוזין.
מרגיע את השרירים החלקים של העורקים והוורידים, מוריד את ה-OPSS ואת טונוס הוורידים, מפחית לחץ דם, עומס פוסט וקדם על שריר הלב. מפחית דרישת חמצן שריר הלב ומשפר את תפקודו בתפוקה נמוכה. ההשפעה של לחץ דם נמוך מלווה בעלייה קלה בקצב הלב וירידה בנפח הדקות של הדם, עליה בפעילות הרנין. מפחית את הצטברות הטסיות.
בחולים עם אוטם חריף של שריר הלב, הוא משפר את הפרפוזיה של שריר הלב עקב התרחבות כלי הדם הכליליים, מפחית את עבודת הלב וצריכת חמצן שריר הלב (מפחית טרום עומס ואחרי עומס), עוזר להקטין את גודל אזור האוטם. בחולים עם אי ספיקת לב עם SBP מעל 100 מ"מ ולחץ מוגבר בחדר השמאלי, זה יכול לגרום לעלייה בתפוקת הלב ללא יתר לחץ דם. השפעת לחץ הדם מתרחשת תוך 1-2 דקות לאחר תחילת העירוי ונמשכת 1-10 דקות לאחר סיומו. היעילות הוכחה כתוספת לאוטם שריר הלב (כולל בחולים עם יתר לחץ דם עורקי וכאבים מתמשכים בחזה או אי ספיקת חדר שמאל) ופריצת דם על רקע אי ספיקה של מסתמי הלב.
מחקרים על חקר הקרצינוגניות ומוטגניות בבני אדם ובעלי חיים לא נערכו.
אין מחקרים נאותים ומבוקרים בקפדנות על ההשפעה על הריון ותפקוד הרבייה בבני אדם. אין נתונים על השפעות טרטוגניות בבעלי חיים, אך 3 מחקרים בכבשים בהריון הראו שניטרופוסיד חוצה את השליה, ריכוזי הציאניד בעובר תלויים במינונים שמקבלים האם, וכאשר ניתן בקצב גבוה, ניטרופרוסיד לכבשה בהריון. יכול להיווצר בריכוזים קטלניים של ציאניד בעובר.
הופך ביולוגי על ידי תגובה תוך-אריתרוציטים עם המוגלובין ליצירת ציאנמתמוגלובין ויון ציאניד. יוני ציאניד מופרשים חלקית מהגוף בצורה של הידרוציאניד בנשיפה, אך מומרים בעיקר לתיאוצינאט המופרש בשתן (התגובה כוללת את אנזים הכבד המיטוכונדריאלי rhodanase - thiosulfate cyanide-seratransferase - ותורמי גופרית, בעיקר תיוסולפט, ציסטין וציסטאין). קצב ההמרה של יון ציאניד לתיוציאנאט (פינוי ציאניד) הוא 1 מיקרוגרם/ק"ג/דקה ומתאים לקצב חילוף החומרים של סודיום ניטרופרוסיד (כאשר מגיע ריכוז יציב) במקרה של עירוי בקצב מעט גבוה מ-2 מיקרוגרם/ק"ג/דקה (עם קצב עירוי גבוה יותר של ציאניד מתחיל להצטבר). ציאניד שאינו מופרש מהגוף על ידי הריאות (בצורת הידרוציאניד) והכליות (בצורת תיוציאנאט) נקשר לציטוכרומים המיטוכונדריים ומשבש את חילוף החומרים החמצוני (תאים עוברים לחילוף חומרים אנאירובי או מתים מהיפוקסיה).
חילוף חומרים של ניטרופרוסיד מוביל ליצירת מתמוגלובין, הן כתוצאה מהתנתקות של ציאנמתמוגלובין הנובעת מהתגובה הראשונית של ניטרופרוסיד עם המוגלובין, והן עקב חמצון ישיר של המוגלובין עם שחרור קבוצות ניטרוסו.
T1/2 nitroprusside מפלסמה בדם - כ-2 דקות, T1/2 thiosulfate (לאחר עירוי IV) - כ-20 דקות, thiocyanate - כ-3 ימים (במקרה של אי ספיקת כליות, זה יכול לעלות פי 2-3).