הפרעה בתפקוד הרבייה. כל גן עשירי משפיע על מערכת הרבייה האנושית

הפרעה בתפקוד הרבייהזהו חוסר היכולת של זוג נשוי להרות עם קיום יחסי מין קבועים ללא הגנה במשך שנה. ב-75-80% מהמקרים ההריון מתרחש במהלך 3 החודשים הראשונים לפעילות מינית סדירה של בני זוג צעירים ובריאים, כלומר כאשר הבעל מתחת לגיל 30 והאישה מתחת לגיל 25. במבוגרים יותר קבוצת גיל(30-35 שנים) תקופה זו עולה לשנה, ולאחר 35 שנים - יותר משנה. כ-35-40% מהזוגות הפוריים נגרמים על ידי גבר, ב-15-20% קיים גורם מעורב של הפרעות בתפקוד הרבייה.

גורמים להפרעות בתפקוד הרבייה אצל גברים

הפרה פרנכימלית (הפרשתית) של תפקוד הרבייה: הפרה של spermatogenesis (ייצור של spermatozoa בצינוריות הזרע המפותלות של האשכים), המתבטאת בצורה של אספרמיה (היעדר תאי spermatogenesis ו-spermatozoa ב-azoospermiaculate), זרעונים בשפיכה כאשר מתגלים תאי spermatogenesis), אוליגוזואיזם, ירידה בתנועתיות, הפרות של מבנה הזרע.

הפרות תפקודי אשך:

קריפטורכיזם, מונורכיזם והיפופלזיה אשכים;

אורכיטיס (אטיולוגיה ויראלית);

פיתול האשכים;

היפוגונדיזם מולד ראשוני ומשני;

חום- הפרה של ויסות חום בשק האשכים (varicocele, hydrocele, בגדים הדוקים);

תסמונת "רק-תאים-סרטולי";

סוכרת;

מוּפרָז מתח פיזי, מתח פסיכולוגי, כבד מחלות כרוניות, רטט, התחממות יתר של הגוף (עבודה בחנויות חמות, התעללות בסאונה, חום), היפוקסיה, חוסר פעילות גופנית;

חומרים רעילים אנדוגניים ואקסוגניים (ניקוטין, אלכוהול, סמים, כימותרפיה, סיכונים תעסוקתיים);

טיפול בקרינה;

מוטציה בגן Muscoviscidosis (היעדר מולד של צינור הזרע: אזוספרמיה חסימתית, הנקבעת בשיטת תגובת שרשרת הפולימראז; מיקרו-מחיקה של כרומוזום Y (פרמטוגנזה spermatogenesis) דרגות שונותחומרת הפרעת קריוטיפ - סטיות כרומוזומליות מבניות - תסמונת קלינפלטר,תסמונת XYY, טרנסלוקציות כרומוזומליות, aneuploidies אוטוזומליות) - שיטה של ​​הכלאה פלואורסצנטית (FISH) באמצעות בדיקות שסומנו בפלואורוכרומים לכרומוזומים שונים.

גורמים להפרעות בתפקוד הרבייה בנשים

תהליכים דלקתיים והשלכותיהם ( תהליך הדבקהבאגן ובחסימה חצוצרות- "גורם צינורי-צפקי);

אנדומטריוזיס;

הפרעות הורמונליות;

גידולי רחם (מיומות).

גידולים בשחלות (ציסטומה).

פחות שכיחות הן הפרעות הורמונליות וגנטיות. יש לציין כי הודות להישגי הגנטיקה, ניתן היה לאבחן מספר גורמים לא ידועים עד כה להפרעות בתפקוד הרבייה הגברי. בפרט, זו ההגדרה של AZF - גורם - לוקוס בזרוע הארוכה של כרומוזום Y האחראי על spermatogenesis. עם אובדן ה-spermogram, הפרות גסות מתגלות עד אזוספרמיה.
במקרים מסוימים, גם בבדיקה המפורטת ביותר, לא ניתן לקבוע את הסיבה לאי-פוריות.

במקרה זה, אנו יכולים לדבר על פוריות מופחתת אידיופטית. ירידה אידיופטית בפוריות בשיעור אי פוריות הגבר לוקחת בממוצע 25-30% (לפי מקורות שונים, מ-1 עד 40%). ברור שפער כה גדול בהערכת האטיולוגיה נובע מחוסר האחידות בבדיקה וההבדל בפירוש הנתונים הקליניים והאנמנסטיים שהתקבלו, מה שמאשר גם את המורכבות ואת הידע הבלתי מספק של בעיית אי פוריות הגבר.

טיפול בפוריות

היום רפואת רבייהבעלת מאגר ידע מוצק על טיפול בבעיות פוריות מכל הסוגים והצורות. ההליך העיקרי במשך יותר משלושה עשורים הוא הפריה חוץ גופית (IVF). הליך IVF מבוסס היטב על ידי רופאים ברחבי העולם. הוא מורכב ממספר שלבים: גירוי ביוץ באישה, בקרת הבשלת זקיקים, איסוף ביציות וזרע לאחר מכן, הפריה במעבדה, ניטור צמיחת העובר, העברת עוברים באיכות הגבוהה ביותר לרחם בכמות של לא. יותר מ-3.

שלבי הטיפול הם סטנדרטיים, אך מאפייני הגוף וההתוויות להפריה חוץ גופית מחייבים גישה אינדיבידואלית, כמו במינוי תרופות מיוחדות, ובקביעת התזמון של כל שלב בטיפול.

שיטות חדשות מוצעות על ידי כמעט כל המרפאות של רפואת הרבייה, יעילותן בטיפול הוכחה על ידי עשרות ומאות אלפי ילדים שנולדו בעולם. אבל עדיין, היעילות של שימוש ב-IVF אחד בלבד היא לא יותר מ-40%. לכן, המשימה העיקרית של רפרודוקולוגים ברחבי העולם היא להגדיל את מספר המחזורים המוצלחים של הזרעה מלאכותית. כן ב לָאַחֲרוֹנָה, במרפאות של רפואת רבייה, השתלה מחדש של עוברים בני חמישה ימים (בלסטוציסטים) מתורגלת במקום "צעירים" יותר, בני שלושה ימים. הבלסטוציסט אופטימלי להעברה, שכן בשלב זה קל יותר לקבוע את הסיכויים של עובר כזה להמשך התפתחות בגוף האם.

שיטות אחרות של טכנולוגיות רבייה מסייעות גם עוזרות לשפר את הסטטיסטיקה של הפריה מוצלחת, שהרשימה שלהן עשויה להיות שונה במרפאות שונות לרפואת רבייה.

שיטה נפוצה לטיפול בבעיות פוריות היא ICSI (ICSI), כלומר הזרקה ישירה של זרע לביצית. בדרך כלל ICSI מיועד לאי פוריות גברית מסוג הפרשה, ולעתים קרובות משולב עם IVF. עם זאת, ICSI, הכולל עלייה של 200-400, מאפשר לך להעריך את מצב הזרע באופן שטחי בלבד, עם במיוחד פתולוגיות קשותזרע אינו מספיק. לכן, בשנת 1999, מדענים הציעו יותר שיטה חדשנית IMSI (IMSI). זה כרוך בגידול של פי 6600 ומאפשר לך להעריך את הסטיות הקטנות ביותר במבנה של תאי נבט זכריים.

שיטות כמו אבחון גנטי טרום השרשה (PGD) והכלאה גנומית השוואתית (CGH) משמשות להערכת הסיכונים להפרעות גנטיות בעובר. שתי השיטות כוללות בדיקת העובר לנוכחות שינויים פתולוגייםבגנום של העובר, עוד לפני שהוא מועבר לרחם האישה. שיטות אלו לא רק מגדילות את היעילות הפריית מבחנהומיועדים להפרעות גנטיות בגנוטיפ של בני הזוג, אך גם מפחיתים את הסיכון להפלה עצמית ולידת ילדים עם מומים גנטיים.

מה יכול להיות מהנה יותר מנישואים מאושרים? חשיבה הגיונית, רובם מגיעים לתשובה. הדבר הטוב ביותר הוא רק ההזדמנות להיות הורים מאושרים. לרוב, כל זוג נשוי חושב במוקדם או במאוחר על צעד כה חשוב כמו לידת ילד. אולם, לצערנו הרב, לא כולם מצליחים לבצע את תוכניותיהם בניסיון הראשון, ועבור 15% מהזוגות מאמצים כאלה נידונים לכישלון. מה יכול לגרום למצב כזה?

מול בעיה דומה, אל תיבהל. אם הרצון להביא ילד לעולם לא התגשם תוך 2-7 חודשים, זה לא מפחיד. אתה צריך להירגע ולא להתעכב על זה. יש הרבה סיבות לאי כניסה להריון: מפשוטות גורם פסיכולוגילפני שמתפתחות בעיות רציניות.

ל בעיות דומותלִכלוֹל:

אי פוריות גברית;

אי פוריות נשית;

אי התאמה אימונולוגית (אלרגיה של אישה למרכיבי זרע זכריים) - בעוד שאף אחד מבני הזוג אינו סובל מפתולוגיות שעלולות לעורר אי פוריות, אך זוג כזה אינו יכול להביא ילדים משותפים;

היבטים פסיכולוגיים.

עם זאת, אם לחלוטין אישה בריאהעם יחסי מין קבועים ללא שימוש באמצעי מניעה במשך שנה, הריון אינו מתרחש, אז הגיע הזמן לחשוב על העובדה שזה יכול להיות גבר. כדאי לדבר על המצב הזה ביתר פירוט - מה זה? איך לאבחן? איך להתייחס?

אי פוריות גברית - למרות קיום יחסי מין קבועים - היא חוסר היכולת של הזרע של גבר להפרות ביצית נקבה. באופן אידיאלי, בבדיקת זרע של גבר בריא, 1 מ"ל של זרע צריך להכיל כ-20 מיליון זרעונים, הנעים במהירות קדימה ומסוגלים להפריה. כמו כן, כ-50% מהזרע חייב להיות בעל מבנה נכון.

גורם ל

הסיבות שיכולות לעורר אי פוריות אצל גברים יכולות להיות:

סיבוך לאחר חזרת;

דלקת של האיברים של תחום גניטורינארי;

סוכרת (הפרעות בשפיכה);

כמות קטנה ופעילות איטית של זרעונים בזרע (גם היעדר מוחלט של "ראשנים" אינו נכלל);

אי פוריות פסיכולוגית (כאשר גבר רמה תת מודענתון לחשש מאחריות עתידית שתתעורר עם לידת תינוק או בנוכחות פחדים וויכוחים אובססיביים אחרים);

אי פוריות אימונולוגית (יצירת נוגדנים המונעים מזרעונים לבצע את תפקידיהם הרגילים).

ובכן, הסיבה הפשוטה והנפוצה ביותר שעולה בראש אחרונה היא הנוכחות הרגלים רעים. עישון, שימוש לרעה באלכוהול משפיעים לרעה גם על גופו של גבר בכלל ועל תפקוד הרבייה בפרט.

אבחון

אי פוריות גבר מתחלקת ל:

ראשוני - שבו הגבר לא יכול היה להפרות אף נציג מהמין השני;

משני - כאשר אישה אחת לפחות נכנסה להריון מגבר מסוים.

לְגַלוֹת הפתולוגיה הזובגבר ולקבוע את הגורם למצב זה, אורולוג-אנדרולוג ואנדוקרינולוג-אנדרולוג יעזרו. תחילת המחקר היא לעבור ניתוח זרע. ניתוח כזה נקרא בדרך כלל זרע. זה קובע את הפעילות והכדאיות של spermatozoa, בנוסף, הערכה של שינויים פתולוגיים אחרים מתבצעת.

כמו כן, רופאים עשויים לייעץ למחקרים אחרים כדי לקבוע את הגורם המדויק או הפתולוגיה:

אולטרסאונד בלוטת הערמונית;

ניתוח הורמונים;

אבחון אי פוריות חיסונית - בדיקת MAR;

תרבית בקטריולוגית לגילוי פתולוגיות זיהומיותאזור השתן.

בהתאם לתוצאות הבדיקות, המומחה ירשום טיפול. הטיפול מתחלק לשלוש שיטות, עליהן יידונו להלן.

שיטות טיפול

טיפול שמרני

זה מורכב משימוש בסמים בנוכחות זיהומים באברי המין ממקורות שונים. כמו כן, סוג דומה של טיפול נקבע לעתים קרובות בנוכחות אי פוריות על רקע כשל הורמונלי.

כִּירוּרגִיָה

זה נקבע בנוכחות אנומליות של השופכה, בנוכחות בקע מפשעתי וחריגות אנטומיות אחרות שלא ניתן לתקן ללא ניתוח.

טיפול אלטרנטיבי

ל השיטה הזאתלבוא בריצה כשזמין הפרות חמורותתפקוד הרבייה במין החזק יותר. זה מורכב מהחדרה מלאכותית של זרעונים לדרכי המין של אישה על מנת להשיג הפריה.

הטיפול באי פוריות צריך להיות מקיף והולם. בנוסף, הם הציגו את המין החזק יותר (לא רק בעת ביצוע אבחנה, אלא גם בעת תכנון הריון) צריך לבדוק את קצב החיים שלהם ולווסת אותו במידת הצורך. כדאי לוותר על הרגלים רעים, להתחיל לאכול נכון ואל תשכח מנוחה טובה. ניתן להשיג פתרון בעיות בעלות אופי אינטימי אצל גברים באמצעות שימוש בתרופות צמחיות לטיפול ומניעה של פתולוגיות של מערכת הרבייה הגברית. לעתים קרובות, לאחר נורמליזציה של הדיאטה שלך ומנוחה ובעקבותיו כללים פשוטיםתפקוד הרבייה מנורמל ללא התערבויות נוספות.

לאחרונה, ברפואת הרבייה, ההשפעה של גורמים ביולוגיים גוף גבריעל פוריותו (פוריות), וכן על בריאות הצאצאים. הבה ננסה לענות על כמה שאלות הקשורות לנושא זה.היכולת להתרבות, או רבייה, היא המאפיין העיקרי של יצורים חיים. בבני אדם, לצורך יישום מוצלח של תהליך זה, נדרש שימור תפקוד הרבייה – הן מצד האישה והן מצד הגבר. לְקַבֵּץ גורמים שוניםהמשפיעים על יכולת הרבייה (פוריות) אצל גברים נקראים הגורם ה"גברי". למרות שברוב המקרים מונח זה מובן כמשמעות של נסיבות שונות המשפיעות לרעה על פוריות הגבר, כמובן, יש להתייחס לגורם ה"גברי" כמושג רחב יותר.

אי פוריות בנישואין, חוסר היעילות של הטיפול בה, לרבות בעזרת שיטות רבייה מסייעות (הפריה חוץ גופית וכו'), צורות שונותהפלה (הפלה חוזרת), כגון הפלה, הפלה ספונטנית, עשויה להיות קשורה השפעה שליליתגורם "גברי". אם ניקח בחשבון את התרומה הגנטית של ההורים לבריאות הצאצאים שלהם, באופן כללי, זה בערך זהה לנשים וגברים כאחד. הוכח כי הסיבה לאי-פוריות בנישואין בכשליש מהמקרים היא פגיעה בתפקוד הרבייה אצל אישה, בשליש - בגבר ובשליש מהמקרים מצויין שילוב של הפרעות כאלה ב. שני בני הזוג.

גורמים לאי פוריות גברית

אי פוריות אצל גברים קשורה לרוב להפרה של הפטנט של צינור הזרע ו/או היווצרות של spermatozoa (spermatogenesis). אז, בכמחצית מהמקרים של אי פוריות אצל גברים, מתגלה ירידה בפרמטרים הכמותיים ו/או האיכותיים של הזרע. ישנם מספר עצום של גורמים להפרעות בתפקוד הרבייה אצל גברים, כמו גם גורמים שעלולים להוות נטייה להתרחשותם. מטבעם, גורמים אלו יכולים להיות פיזיקליים (חשיפה לטמפרטורות גבוהות או נמוכות, קרינה רדיואקטיבית ועוד ועוד), כימיים (חשיפה לחומרים רעילים שונים". תופעת לוואיתרופות וכו'), ביולוגיות (זיהומים המועברים במגע מיני, מחלות שונות איברים פנימיים) וחברתי ( לחץ כרוני). הגורם לאי פוריות אצל גברים עשוי להיות קשור לנוכחות של מחלות תורשתיות, מחלות של המערכת האנדוקרינית, הפרעות אוטואימוניות - ייצור של נוגדנים בגוף של גבר לתאי שלו, למשל, לזרעונים.

הגורם לבעיות רבייה אצל גברים יכול להיות הפרעות גנטיות, בפרט שינויים בגנים המעורבים בשליטה על כל תהליכים המתרחשים בגוף.

במידה רבה, מצב תפקוד הרבייה אצל גברים תלוי ב התפתחות האיברים של מערכת גניטורינארית, גיל ההתבגרות.התהליכים השולטים בהתפתחות מערכת הרבייה מתחילים לפעול גם בתקופה שלפני הלידה. עוד לפני הנחת בלוטות המין, תאי נבט ראשוניים מבודדים מחוץ לרקמות העובר, אשר עוברים לאזור האשכים העתידיים. שלב זה חשוב מאוד לפוריות עתידית, שכן היעדר או אי ספיקה של תאי נבט ראשוניים באשכים המתפתחים עלול לגרום להפרעות חמורות של spermatogenesis, כגון היעדר זרעונים בנוזל הזרע (אזוספרמיה) או אוליגוזוספרמיה חמורה (ספירת זרע נמוכה מ-5). מיליון / מ"ל). הפרות שונותהתפתחות בלוטות המין ואיברים אחרים של מערכת הרבייה נובעת לרוב מסיבות גנטיות ועלולה להוביל לפגיעה בהתפתחות המינית ובעתיד לאי פוריות או ירידה בפוריות. תפקיד חשוב בהתפתחות והבשלה של מערכת הרבייה ממלאים הורמונים, בעיקר הורמוני מין. הפרעות אנדוקריניות שונות הקשורות למחסור או עודף של הורמונים, רגישות לקויה לכל הורמון השולט על התפתחות איברי מערכת הרבייה, מובילות לרוב לאי ספיקת רבייה.

המקום המרכזי בתחום הרבייה הגברי תפוס על ידי spermatogenesis.זהו תהליך מורכב רב-שלבי של התפתחות והבשלה של זרעונים מתאי נבט לא בשלים. בממוצע, משך הבשלת הזרע אורך כחודשיים וחצי. המהלך התקין של spermatogenesis דורש השפעה מתואמת של גורמים רבים (גנטיים, סלולריים, הורמונליים ואחרים). מורכבות זו הופכת את הזרע ל"מטרה קלה" לכל מיני סוגים השפעות שליליות. מחלות שונות, גורמים סביבתיים שליליים, אורח חיים לא בריא (פעילות גופנית נמוכה, הרגלים רעים וכו'), כרוני מצבים מלחיצים, כולל אלו הקשורים לפעילות לידה, עלולים להוביל להפרעה ב-spermatogenesis, וכתוצאה מכך, לירידה בפוריות.

מֵאָחוֹר בעשורים האחרוניםהייתה הידרדרות ברורה באיכות הזרע. בהקשר זה, הסטנדרטים לאיכות נוזל הזרע תוקנו שוב ושוב. קֶרֶשׁ כמות רגילה(ריכוז) של spermatozoa הופחת מספר פעמים והוא כעת 20 מיליון / מ"ל. מאמינים שהסיבה ל"נפילה" כזו באיכות הזרע קשורה בעיקר להידרדרות המצב הסביבתי. כמובן שעם הגיל חלה ירידה בכמות ובאיכות של זרעונים (מספר, תנועתיות ושיעור של זרעונים תקינים), כמו גם פרמטרים אחרים של זרע שיכולים להשפיע על פוריות הגבר. עם זאת, יש לציין כי מצב הזרע נקבע במידה רבה על ידי גורמים גנטיים, נוכחות מחלות ו/או גורמים המשפיעים לרעה על היווצרות הזרע.

למרות השימוש של רבים שיטות מודרניותאבחון, הגורם לאי-פוריות נותר בלתי מוסבר כמעט במחצית מכל המקרים. תוצאות מחקרים רבים מראות שגורמים גנטיים תופסים את אחד המקומות המובילים בין הגורמים לאי-פוריות וגם להפלות חוזרות. בנוסף, גורמים גנטיים יכולים להיות גורם השורש לחריגות בהתפתחות המינית, כמו גם מספר מחלות אנדוקרינולוגיות, אימונולוגיות ואחרות המובילות לאי פוריות.

מוטציות כרומוזומליות (שינוי במספר ו/או במבנה של כרומוזומים), וכן הפרעות בגנים השולטים בתפקוד הרבייה אצל גברים עלולות לגרום לאי פוריות או הפלה. לכן, לעתים קרובות מאוד אי פוריות גברית הקשורה להפרה חמורה של spermatogenesis נגרמת על ידי אנומליות מספריות של כרומוזומי המין. הפרעות בכרומוזום Y באזור מסוים הן אחת הסיבות הגנטיות השכיחות ביותר (כ-10%) לאי-פוריות בגברים הקשורות לאזואוספרמיה ואוליגוזוספרמיה חמורה. תדירות ההפרעות הללו מגיעה ל-1 לכל 1000 גברים. הפרת הפטנט של צינור הזרע עשויה לנבוע מנוכחות של מחלה גנטית שכיחה כמו סיסטיק פיברוזיס (סיסטיק פיברוזיס בלבלב) או צורותיו הלא טיפוסיות.

IN השנים האחרונותנחקר ונדון באופן פעיל גורמים אפיגנטיים (סופר-גנטיים). על תפקוד הרבייה ותפקידם בפתולוגיה תורשתית. שינויים על-מולקולריים שונים ב-DNA שאינם קשורים להפרה של הרצף שלו יכולים לקבוע במידה רבה את פעילות הגנים ואף להיות הגורם למספר של מחלות תורשתיות(מה שנקרא מחלות הטבעה). חלק מהחוקרים מצביעים על עלייה פי כמה בסיכון לכאלה מחלות גנטיותלאחר שימוש בשיטות הפריה חוץ גופית. אין ספק שהפרעות אפיגנטיות עלולות לגרום להפרעות ברבייה, אך תפקידן בתחום זה עדיין לא מובן.

חשוב לציין ש סיבות גנטיותלא תמיד באים לידי ביטוי באי פוריות ראשונית (כאשר מעולם לא התרחש הריון). במספר מקרים של אי פוריות משנית, כלומר. כאשר הריונות חוזרים אינם מתרחשים, הסיבה עשויה להיות קשורה לגורמים גנטיים. מקרים מתוארים כאשר גברים שכבר היו להם ילדים ציינו לאחר מכן הפרה חמורה spermatogenesis וכתוצאה מכך, אי פוריות. לכן, בדיקות גנטיות לחולים או זוגות עם בעיות רבייהמבוצע ללא קשר אם יש להם ילדים או לא.

דרכים להתגבר על אי פוריות

התגברות על אי פוריות, כולל במקרים מסוימים כאלה צורות חמורותהפרעות רבייה אצל גברים, כגון אזוספרמיה (היעדר זרעונים בזרע), אוליגוזוספרמיה (ירידה במספר הזרעונים) ואסתנוזוספרמיה (ירידה במספר הצורות הניידות, כמו גם מהירות התנועה של הזרעונים בזרע) בדרגה חמורה, התאפשר הודות לפיתוח שיטות הפריה חוץ גופית (IVF). לפני יותר מעשר שנים פותחה שיטת הפריה חוץ גופית כמו הפריה של ביצית עם זרע בודד (ICSI, ICSI- Intracytoplasmic Sperm Injection). כמו הפריה חוץ גופית קונבנציונלית, טכניקה זו נמצאת בשימוש נרחב במרפאות IVF. עם זאת, יש לזכור כי השימוש בטכנולוגיות רבייה מסייעות יכול לא רק לפתור את בעיית הלידה, אלא גם להעביר הפרעות גנטיות, מה שמגביר את הסיכון לתורשה של מוטציות הקשורות לפתולוגיה של הרבייה. לכן, כל החולים, כמו גם תורמי תאי נבט, חייבים לעבור בדיקות גנטיות רפואיות וייעוץ לפני תוכניות IVF.

מחקר ציטוגנטי (ניתוח של קבוצת כרומוזומים) נקבע לכל הזוגות עם אי פוריות או הפלה חוזרת. אם מותר, מומלץ לבצע מחקרים גנטיים נוספים.

בניגוד לנשים (במיוחד מעל גיל 35), גברים אינם חווים עלייה רצינית במספר תאי הנבט עם קבוצת הכרומוזומים הלא נכונה עם הגיל. לכן, מאמינים שגילו של גבר אינו משפיע על תדירות הפרעות כרומוזומליות בצאצאים. עובדה זו מוסברת על ידי המוזרויות של הגמטוגנזה הנשית והגברית - התבגרות של תאי נבט. אצל נשים, מלידה, השחלות מכילות את המספר הסופי של תאי נבט (כ-450-500), המשמשים רק עם תחילת ההתבגרות. חלוקת תאי הנבט וההבשלה של זרעונים נשמרת אצל גברים עד גיל מבוגר. רוֹב מוטציות כרומוזומליותמתרחש בתאי נבט. בממוצע, 20% מכל הביציות (ביצים) של נשים צעירות בריאות נושאות מומים כרומוזומליים. אצל גברים, 5-10% מכלל הזרעונים יש הפרעות כרומוזומליות. התדירות שלהם עשויה להיות גבוהה יותר אם יש שינויים (אנומליות כרומוזומים מספריות או מבניות) במערך הכרומוזומים הגברי. הפרעות חמורות של spermatogenesis עלולות להוביל גם לעלייה במספר הזרעונים עם קבוצה לא תקינה של כרומוזומים. ניתן להעריך את רמת המוטציות הכרומוזומליות בתאי נבט זכריים באמצעות מחקר ציטוגנטי מולקולרי (ניתוח FISH) של spermatozoa. מחקר דומהעל עוברים המתקבלים לאחר הפריה חוץ גופית, מאפשר בחירה של עוברים ללא הפרעות כרומוזומליות, כמו גם בחירת המין של הילד שטרם נולד, למשל, במקרה של מחלות תורשתיות הקשורות למין.

ללא קשר לגיל, זוגות שמתכננים הריון ומודאגים מבריאותם של צאצאים עתידיים, בפרט לידת ילדים עם הפרעות גנטיות, יכולים לבקש עזרה מתאימה מהתייעצות גנטית רפואית. ביצוע בדיקה גנטית מגלה נוכחותם של גורמים שאינם מקדמים לידת צאצאים בריאים.

אלא אם יש סיבה לחשוש מכך, אין הכנה מיוחדת להריון עתידי. ובמידת הצורך, לאור משך הבשלת הזרע, הכנה כזו צריכה להתחיל לפחות שלושה חודשים מראש, ורצוי שישה חודשים עד שנה. בתקופה זו, רצוי לא להשתמש בתרופות חזקות. גבר צריך להימנע או להיפטר מהרגלים רעים, במידת האפשר, לחסל או להפחית את ההשפעה של מקצועי ואחרות גורמים מזיקים. איזון סביר בין פעילות גופנית למנוחה שימושי מאוד. חשוב לזכור שלמצב רוח פסיכו-רגשי יש חשיבות לא קטנה עבור זוג נשוי שמתכנן הריון.

אין ספק שהמרכיבים הביולוגיים המועברים לילד מההורים חשובים למדי. עם זאת, לגורמים חברתיים יש גם השפעה משמעותית על בריאותו והתפתחותו של הילד. מחקרים רבים הראו כי הרמה יכולות אינטלקטואליותוטבעו של אדם במידה מסוימת עקב גורמים גנטיים. עם זאת, יש לציין כי מידת הפיתוח יכולת נפשיתנקבע במידה רבה בדיוק על ידי גורמים חברתיים - חינוך. גיל ההורים לבדו אינו יכול להשפיע על רמת ההתפתחות של הילדים. לכן, האמונה הרווחת שגאונים נולדים לעתים קרובות יותר לאבות מבוגרים אינה מבוססת.

לסיכום, אני רוצה לציין שבריאות הילד תלויה במידה שווה בבריאות שני ההורים. וזה טוב אם אבא לעתיד ו אמא לעתידיקח זאת בחשבון.

רוב המוטציות הידועות מובילות להיעדר או עיכוב של התבגרות, וכתוצאה מכך לאי פוריות. עם זאת, אנשים שיש להם התפתחות מיניתבסדר גמור. לבדיקה של רוב המוטציות שמובילות לאי פוריות אין משמעות מעשית כעת. עם זאת, מקרים מסוימים ראויים לאזכור מיוחד מכיוון שהם מתרחשים לעתים קרובות בתרגול היומיומי.

אפלזיה דו-צדדית של צינור הזרע

אפלזיה דו-צדדית של צינור הזרע מתרחשת ב-1-2% מהגברים העקרים. על פי רוב הנתונים, ב-75% מהמקרים נמצאות מוטציות בגן CF המובילות לסיסטיק פיברוזיס. הסיכון העיקרי במקרים כאלה הוא האפשרות ללדת ילד עם סיסטיק פיברוזיס. יש לבחון קיומן של מוטציות בשני בני הזוג, ולאחר מכן לבצע ייעוץ מתאים. אם שני בני הזוג הם נשאים של סיסטיק פיברוזיס, הסיכון שלו בילד מגיע ל-25% (תלוי באופי המוטציה). גם אם נמצאה רק מוטציה אחת בגבר, המובילה לסיסטיק פיברוזיס, והאישה אינה נשאית, עדיף לשחק בזהירות ולשלוח את בני הזוג להתייעצות עם גנטיקאי. בכ-20% מהמקרים, אפלזיה דו-צדדית של צינור הזרע מלווה במומים בכליות, ובמחקר אחד בחולים כאלה לא זוהו מוטציות המובילות לסיסטיק פיברוזיס (אם כי מספר המוטציות שנותחו היה קטן).

יש להדגיש כי מטרת בדיקה המונית היא לזהות סיסטיק פיברוזיס, ולא אפלסיה. שילובי המוטציות המובילים לאפלזיה של הזרע הינם מגוונים ומורכבים, מה שמקשה על הייעוץ במחלה זו. במחקרים הראשונים על הגנטיקה של אפלסיה דו-צדדית, לא היה משתתף אחד הומוזיגוטי למוטציה AF508, המוטציה השכיחה ביותר בגן CF, אשר צורה קלאסיתסיסטיק פיברוזיס מתרחשת ב-60-70% מהמקרים. לכ-20% מהחולים יש שתי מוטציות בגן CF בו-זמנית, האופייניות לסיסטיק פיברוזיס - במקרים רבים מדובר במוטציות מיסנס (שילוב של שני אללים הגורמים צורה קלהסיסטיק פיברוזיס, או אלל אחד, גורם קלצורת המחלה, ואחת חמורה). כמו כן נמצא פולימורפיזם באינטרון 8, שבו מספר התימינים באללים שונים הוא 5, 7 או 9. בנוכחות האלל 5T, אקסון 9 מדלגים במהלך השעתוק, וה-mRNA, ובעקבותיו החלבון, מתקצרים. הגנוטיפ הנפוץ ביותר באפלזיה דו-צדדית של ה-vas deferens (כ-30% מהמקרים) הוא שילוב של אלל הנושא מוטציה הגורמת לסיסטיק פיברוזיס ואלל 5T.

המוטציה R117H נכללת בהקרנה מכיוון שהשילוב שלה עם מוטציות אחרות וחמורות יותר בגן CF עלול לגרום לסיסטיק פיברוזיס. אם מזוהה המוטציה R117H, מבוצעת בדיקה נגזרת לנוכחות הפולימורפיזם 5T/7T/9T. כאשר האלל 5T מזוהה, יש צורך לקבוע אם הוא נמצא על אותו כרומוזום עם R117H (כלומר, במיקום cis) או בצד השני (במיקום הטרנס). אלל 5T במצב "c ביחס ל-R117H גורם לסיסטיק פיברוזיס, ואם אישה היא גם נשאית של אחד מהאללים, גורם למחלה, הסיכון לסיסטיק פיברוזיס בילד הוא 25%. המורכבות של הגנטיקה של סיסטיק פיברוזיס מתבררת כאשר מסתכלים על מגוון הפנוטיפים בהומוזיגוטים לאלל 5T. נוכחות האלל 5T מפחיתה את יציבות ה-mRNA, וידוע כי בחולים שרמת ה-mRNA ללא שינוי שלהם היא 1-3% מהנורמה, מתפתחת סיסטיק פיברוזיס בצורה הקלאסית. ברמת ה-mRNA ללא שינוי, שהיא יותר מ-8-12% מהנורמה, המחלה אינה מתבטאת, וברמות ביניים, גרסאות שונות, מ היעדרות מוחלטתביטויים של המחלה כדי aplasia דו צדדי של vas deferens ו צורה קלהסיסטיק פיברוזיס. כמו כן, יש לציין כי אפלזיה של הזרעית במקרים קלים יכולה להיות גם חד צדדית. בקרב האוכלוסייה הכללית, האלל 5T מופיע בשכיחות של כ-5%, עם אפלזיה חד-צדדית של ה-vas deferens - בשכיחות של 25%, ועם אפלזיה דו-צדדית - בשכיחות של 40%.

אמריקן קולג' גנטיקאים רפואייםוהמכללה האמריקאית למיילדות וגניקולוגים ממליצים לזהות רק 25 מוטציות שיש להן שכיחות של לפחות 0.1% באוכלוסיית ארה"ב, ולבדוק פולימורפיזם של 5T/7T/9T רק כבדיקה נגזרת. עם זאת, בפועל, מעבדות רבות יכולות להפחית עלויות על ידי הכללת בדיקה זו בתוכנית הראשית שלהן, אשר, כפי שמוצג לעיל, עשויה להוביל לקשיים עצומים בפענוח התוצאות. יש לזכור שמטרת בדיקה המונית היא לזהות סיסטיק פיברוזיס.

גנים המווסתים את הזרע

הגנים שאחראים ככל הנראה ל-spermatogenesis ממופים על כרומוזום Y באזור AZF הממוקם בלוקוס Yq11 (גן SR Y ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום Y). בכיוון מהצנטרומר לחלק המרוחק של הזרוע, אזורי AZFa, AZFb ו-AZFc ממוקמים ברציפות. אזור AZFa מכיל את הגנים USP9Y ו-DBY, אזור AZFb מכיל את קומפלקס הגנים RBMY, ואזור /4Z/c מכיל את הגן DAZ.

חלק מהגנים המעורבים בוויסות spermatogenesis מיוצגים בגנום על ידי מספר עותקים. ככל הנראה, ישנם 4-6 עותקים של הגן DAZ ו-20-50 גנים או פסאודוגנים של משפחת RBMY בגנום. DBY ו-USP9Y מיוצגים בגנום על ידי עותק אחד. בגלל מספר גדולרצפים חוזרים והבדלים בתכנון המחקר, ניתוח של אזורי כרומוזום Y השולטים בזרע טומנים בחובם קשיים ניכרים. לדוגמה, בוצע זיהוי של מחיקות באזור AZF לרובעל ידי ניתוח אתרי סימון DNA, רצפי DNA קצרים עם מיקום כרומוזומלי ידוע. ככל שיותר מהם נותחו, כך הסבירות לגילוי מחיקות גבוהה יותר. באופן כללי, מחיקות באזור AZF שכיחות יותר בגברים עקרים, אך דווחו גם בגברים בריאים.

עדות לכך שאזור ה-AZF מכיל גנים המווסתים spermatogenesis הייתה מחיקה תוך-גנית בגן USP9Y, הנקראת גם DFFRY (מכיוון שהוא הומולוגי לגן התומו של Drosophila faf). לאדם עקר הייתה מחיקה של ארבעה זוגות בסיסים שלא הייתה לאחיו הבריא. תצפיות אלו, יחד עם נתונים במבחנה, העלו כי מוטציה בגן USP9Y פוגעת בזרע. כאשר ניתחו מחדש נתונים שפורסמו בעבר, החוקרים זיהו מחיקה בודדת נוספת בגן USP9Y אשר משבשת spermatogenesis.

סקירת נתונים מסקר שנערך בקרב כמעט 5,000 גברים עקרים למוטציות בכרומוזום Y הראתה כי לכ-8.2% מהמקרים (לעומת 0.4% בקרב בריאים) יש מחיקות באזור אחד או יותר של אזור ה-AZF. במחקרים בודדים, השיעורים נעו בין 1 ל-35%. על פי הסקירה שהוזכרה, המחיקות שכיחות ביותר באזור AZFc (60%), ואחריהן AZFb (16%) ו-AZFa (5%). המקרים הנותרים הם שילוב של מחיקות במספר אזורים (לרוב כולל מחיקות ב-AZFc). רוב המוטציות נמצאו בגברים עם אזוספרמיה (84%) או אוליגוזוספרמיה חמורה (14%), שהוגדרה כספירת זרע של פחות מ-5 מיליון/מ"ל. הפרשנות של נתונים על מחיקות באזור AZF קשה ביותר מכיוון:

1. הם נמצאים גם בעקר וגם בתוך גברים בריאים;
2. נוכחותם של אשכולות DAZ ו-RBMY המכילים מספר עותקים של גנים מקשה על הניתוח;
3. V מחקרים שוניםמְחוֹשָׁב אפשרויות שונותזֶרַע;
4. מערך המפות הקונטיגיות של כרומוזום Y לא היה שלם עקב נוכחותם של רצפים חוזרים ונשנים;
5. לא היו מספיק נתונים על גברים בריאים.

במחקר כפול סמיות של 138 זוגות IVF גברים, 100 גברים בריאים ו-107 אנשי צבא דנים צעירים, בוצעו רמות הורמוני המין, פרמטרי זרע וניתוח אזורי AZF. כדי לחקור את אזור ה-AZF, נעשה שימוש ב-21 אתרי סימון DNA; עם פרמטרים תקינים של זרע ובכל המקרים בהם מספר הזרעונים עלה על 1 מיליון/מ"ל, לא נמצאו מחיקות. ב-17% מהמקרים של אזוספרמיה אידיופטית או קריפטוזואופרמיה וב-7% מהמקרים עם סוגים אחרים של אזוספרמיה וקריפטוזואופרמיה, זוהו מחיקות באזור AZFc. מעניין לציין כי לאף אחד ממשתתפי המחקר לא היו מחיקות באזורי AZFa ו-AZFb. זה מצביע על כך שהגנים הממוקמים באזור AZFc הם החשובים ביותר עבור spermatogenesis. מאוחר יותר נערך מחקר גדול יותר, שנתן תוצאות דומות.

אם מתגלות מחיקות בכרומוזום Y, יש לדון בכך עם שני ההורים לעתיד. הסיכון העיקרי לצאצאים הוא שבנים עלולים לרשת את המחיקה הזו מאביהם ולהיות עקרים – מקרים כאלה תוארו. נראה כי מחיקות אלו אינן משפיעות על יעילות הפריה חוץ גופית ועל שיעורי ההריון.

תסמונת X שביר בנשים עם אי ספיקת שחלות מוקדמת

במקרים ספורדיים של אי ספיקת שחלות מוקדמת, כ-2-3% מהנשים נמצאות בעלות קדם-מוטציה בגן FMR1 האחראית להופעת תסמונת ה-X השביר; בנשים עם אי ספיקת שחלות מוקדמת תורשתי, השכיחות של קדם-מוטציה זו מגיעה ל-12-15%. ניתן לזהות אזור שביר בלוקוס Xq28 על ידי קריוטיפ של תאים שגדלו בתנאי מחסור חומצה פוליתעם זאת, ניתוח DNA מבוצע בדרך כלל. תסמונת ה-X השביר מתייחסת למחלות הנגרמות על ידי עלייה במספר החזרות של טרינוקלאוטידים: בדרך כלל, הגן FMR1 מכיל פחות מ-50 חזרות של רצף ה-CCG, אצל נשאי הפרמוטציה מספרם הוא 50-200, ובגברים עם תסמונת X שביר - יותר מ-200 (מוטציה מלאה). תסמונת ה-X השביר מאופיינת בדפוס תורשה דומיננטי מקושר X עם חדירה לא מלאה.

חשוב לזהות נשאים של הקדם-מוטציה, שכן הם עשויים להיות בני משפחה אחרים: ייתכן שיש להם בנים עם תסמונת ה-X השביר, המתבטאת בעצמה. פיגור שכלי, תכונות מאפיינותפרצופים ומקרואורכיזם.

היפוגונדיזם משני ותסמונת קלמן אצל גברים

גברים עם תסמונת קלמן מאופיינים באנוסמיה והיפוגונדיזם משני; פגמים בקו האמצע, אגנזיס כליות חד צדדי, ו הפרעות נוירולוגיות- סינקינזיס, הפרעות אוקולומוטוריות ומוחיות. תסמונת קלמן מאופיינת בסוג רצסיבי מקושר X של תורשה ונגרמת על ידי מוטציות בגן KALI; מצביעים על כך שתסמונת קלמן נובעת מ-10-15% מהמקרים של מחסור מבודד של הורמונים גונדוטרופיים אצל גברים עם אנוסמיה. לאחרונה התגלתה צורה אוטוזומלית דומיננטית של תסמונת קלמן, הנגרמת על ידי מוטציות בגן FGFR1. עם מחסור מבודד של הורמונים גונדוטרופיים ללא אנוסמיה, לרוב נמצאות מוטציות בגן GnRHR (גן קולטן גונדוליברין). עם זאת, הם מהווים רק 5-10% מכלל המקרים.

אוכלוסיית מדינות מפותחות רבות מתמודדת עם הבעיה של גברים ו אי פוריות נשית. ב-15% מהזוגות הנשואים בארצנו ישנה פגיעה בתפקוד הרבייה. כמה חישובים סטטיסטיים אומרים שאחוז משפחות כאלה גבוה אף יותר. ב-60% מהמקרים הסיבה לכך היא אי פוריות נשים וב-40% מהמקרים אי פוריות גבר.

גורמים להפרעות רבייה של גברים

הפרעה הפרשה (פרנכימית)., שבו ייצור הזרע נפגע בצינוריות הזרע של האשכים, המתבטא באספרמיה (אין תאי spermatogenesis בפליט, כמו גם spermatozoa ישירות), azoospermia (אין spermatozoa, אך קיימים תאי spermatogenesis) , oligozoospermia (המבנה והניידות של spermatozoa משתנים).

1. תפקוד לקוי של האשכים.
2. הפרעה הורמונלית. Hypogonadotropic hypogonadism הוא מחסור בהורמוני יותרת המוח, כלומר luteinizing ומעורר זקיקים, המעורבים ביצירת זרעונים וטסטוסטרון.
3. הפרעה אוטואימונית. שֶׁלוֹ תאי חיסוןמייצרים נוגדנים לזרעונים, ובכך משמידים אותם.

הפרעת הפרשה.הפרת הפטנטיות (חסימה, חסימה) של הזרע, וכתוצאה מכך יציאת המרכיבים המרכיבים של הזרע לתוך שָׁפכָהדרך מערכת המין. זה יכול להיות קבוע או זמני, חד צדדי או דו צדדי. הרכב הזרע כולל זרעונים, סוד בלוטת הערמונית וסוד שלפוחית ​​הזרע.

הפרה מעורבת.הפרשה-דלקתית או הפרשה רעילה. מתרחשת עקב פגיעה עקיפה באפיתל הזרע על ידי רעלנים, פגיעה בחילוף החומרים ובסינתזה של הורמוני המין, כמו גם השפעה מזיקה ישירה של רעלני חיידקים ומוגלה על הזרע, מה שמוביל להידרדרות במאפיינים הביוכימיים שלו.

סיבות אחרות:

• סֶקסִי. הפרעות זיקפה, הפרעות בשפיכה.
• פְּסִיכוֹלוֹגִי. זרעון (חוסר שפיכה).
• נוירולוגי (עקב פגיעה בחוט השדרה).

גורמים להפרות של תפקוד הרבייה הנשי

• הורמונלי
• גידולים של האשכים (ציסטומה)
• השלכות של תהליכים דלקתיים באגן הקטן. אלה כוללים היווצרות של הידבקויות, גורם חצוצרות-צפקית, או, במילים אחרות, חסימה של החצוצרות.
• אנדומטריוזיס
• גידולים של הרחם (מיומות)

טיפול באי פוריות נשית

בהתבסס על תוצאות הבדיקות, הרופא רושם שיטות מסוימות לטיפול בפוריות. בדרך כלל, הכוחות העיקריים מכוונים לאבחון נכון של הגורמים לאי פוריות.

מתי פתולוגיה אנדוקריניתהטיפול מורכב מנורמליזציה של הרקע ההורמונלי, כמו גם בשימוש בתרופות מעוררות שחלות.

עם חסימה של הצינורות, לפרוסקופיה כלולה בטיפול.

אנדומטריוזיס מטופל גם בלפרוסקופיה.

פגמים בהתפתחות הרחם מסולקים באמצעות האפשרויות של ניתוח משחזר.

הגורם האימונולוגי לאי פוריות מסולק הפרייה מלאכותיתהזרע של הבעל.

קשה ביותר לטפל באי פוריות אם לא ניתן לזהות את הסיבות במדויק. ככלל, בהתגלמות זו, נעשה שימוש בטכנולוגיות IVF - הזרעה מלאכותית.

טיפול באי פוריות גבר

אם לגבר יש אי פוריות, שהיא בעלת אופי הפרשה, כלומר קשורה להפרה של spermatogenesis, תחילת הטיפול מורכבת בחיסול הסיבות. מחלות זיהומיות מטופלות, תהליכים דלקתיים מסולקים, גורמים הורמונלייםכדי לנרמל spermatogenesis.

אם לגבר יש מחלות כגון בקע מפשעתי, Cryptorchidism, varicocele ואחרים, הוא prescribed כִּירוּרגִיָה. כִּירוּרגִיָהמוצג במקרים בהם אי פוריות אצל גברים עקב חסימה של צינור הזרע. הקושי הגדול ביותר הוא טיפול באי פוריות גבר במקרה של חשיפה לגורמים אוטואימוניים, כאשר תנועתיות הזרע נפגעת, פועלים גופי אנטי-זרע. באפשרות זו, הקצה תכשירים הורמונליים, להשתמש בטיפול בלייזר, כמו גם בפלזמפרזיס ועוד.