Sunkus kombinuotas imunodeficitas vaikams: priežastys, simptomai ir gydymas. Pirminiai kombinuoti imunodeficitai

Fenotipas: Nėra įgyto imuniteto; rudimentinė užkrūčio liauka; nedaug timocitų ir Haselio kūnų.

Klinikinės apraiškos: Odos infekcijos, sepsis, pneumonija ir viduriavimas, prasidedantys nuo 3 mėnesių amžiaus; augimo sulėtėjimas; sunkios oportunistinės infekcijos (pvz., Pneumocystis, Candida); limfoidinio audinio hipoplazija; chondrodisplazija; mirtis tikėtina sulaukus 2 metų (negydant).

imunodeficito liga

Dalinis kombinuotas imunodeficitas

Wiskott-Aldrich sindromas

Fenotipas: pagreitinta visų Ig sintezė ir katabolizmas; įgimtas trombocitų defektas.

Klinikinės apraiškos: Egzema; trombocitopenija; pasikartojančios infekcijos; pneumocistis ir herpetinė infekcija paauglystėje; piktybiniai navikai 10-12% atvejų.

Ataksija-telangiektazija (Liou-Bar sindromas).

Fenotipas: užkrūčio liaukos hipoplazija; keletas Haselio kūnų; įgimti T ir B limfocitų defektai.

Klinikinės apraiškos: progresuojantis smegenėlių ataksija; telangiektazija; pasikartojančios infekcijos; dažnas piktybiniai navikai.

Sistemos defektai mononukleariniai fagocitai ir granulocitai.

Antigeninių medžiagų pateikimas limfocitams gali sutrikti dėl nepakankamo aktyvumo pagalbinės A ląstelės- makrofagai ir biologiškai veikliosios medžiagos, kur pagrindinė vertė yra papildymas.

Mononuklearinės fagocitinės sistemos trūkumą nulemia palaikančių ląstelių gebėjimo lizuoti bakterijas, apdoroti ir pateikti antigenus T ir B limfocitams sutrikimas. Viena iš fagocitų sistemos trūkumo formų apibūdinama kaip Chediak-Higashi sindromas. Jis pasireiškia lizosomų struktūros defektais, uždelstu fagolizosomų formavimusi, neefektyviu bakterijų lize. Sergantiems žmonėms išsivysto lėtinės bakterinės infekcijos, albinizmas dėl defektų pigmento ląstelės tinklainė ir oda, fotofobija. Ankstyvuoju postnataliniu laikotarpiu mirtingumas yra didelis.

Komplemento sistemos defektai

Aprašyti beveik visų 9 komplemento sistemos komponentų ir 5 inhibitorių genetiniai defektai. Dažniausias paveldimas komplemento defektas yra C1 inhibitoriaus trūkumas, kuris paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu. Šis nepakankamumas yra susijęs su angioneurozinės edemos arba angioedemos išsivystymu.

Dėl atskirų komplemento sistemos komponentų trūkumo prarandamas arba susilpnėja pagrindinis jos biologinis poveikis:

imuninio atsako reguliavimas ir indukcija;

neutrofilų chemotaksės stimuliavimas;

imuninė adhezija – šios fagocitozės pradžia;

imuninė citolizė;

bakterijų opsonizacija;

kongliutinacijos reakcijos;

kinino krešėjimo sistemos aktyvavimas;

Diagnostika pirminiai imunodeficitai

Kadangi imunodeficitai dažnai yra paveldimi, svarbu šeimos istorijoje nustatyti kitus panašiomis ligomis sergančius vaikus, taip pat nustatyti, ar tėvai yra tarpusavyje susiję, nes daugelis šių ligų perduodamos kaip recesyvinis požymis. Konkrečią imunodeficito diagnozę lemia jo pobūdis, t.y. kuri imuniteto grandis pažeidžiama: T-, B-limfocitų, makrofagų ir kitų ląstelių sistemos. Imuninė sistema arba antikūnų biosintezė.

Šiuo tikslu atliekami šie tyrimai:

1. Pilnas kraujo tyrimas su skaičiavimu viso limfocitai. Jei jų yra mažiau nei 2000 1 ml, galime manyti, kad yra imunodeficitas. Taip pat svarbu nustatyti bendrą atskirai B ir T limfocitų skaičių ir kokybinė kompozicija pastarasis. Trombocitų skaičius atskleidžia trombocitopeniją, dažnai pasireiškiančią šiais sutrikimais.
2. Apibrėžimas bendras lygis imunoglobulinai ir jų kiekybinis bei kokybinis santykis kraujo serume. Mažiau nei 400 mg% imunoglobulinų arba mažiau nei 200 mg% IgG 100 ml kraujo leidžia įtarti imunodeficitą.
3. Rentgeno tyrimas nosiaryklės ir kaklo šoninėje projekcijoje. Užkrūčio liaukos ir limfoidinio audinio šešėlio nebuvimas rodo ląstelių imunodeficitą.
4. Išbandykite padidėjęs jautrumas lėtas tipas. Jo nebuvimas rodo T-limfocitų skaičiaus ar funkcijos defektą.
5. Fitohemagliutinino mitogeninio poveikio limfocitams arba blastinės transformacijos poveikio nustatymas. Jų nebuvimas arba silpnas pasireiškimas taip pat rodo T-ląstelių trūkumą.
6. Fagocitinio aktyvumo ir komplemento sistemos aktyvumo nustatymas eksperimentuose su gyvomis bakterijomis. Pacientams, kenčiantiems nuo pirminio imunodeficito, šių sistemų funkcijos dažnai būna nuslopintos, todėl yra imlūs įvairiems infekciniams procesams.
7. Kitų, labiau specializuotų testų, naudojamų studijuoti, naudojimas imuninė būklė.

Pirminio imunodeficito gydymas

Priklausomai nuo imunodeficito sunkumo ir jo įvairovės, gydymas gali turėti savo ypatybes.

Svarbūs dalykai yra gyvų vakcinų panaudojimo galimybių įvertinimas, mesti rūkyti ir gerti alkoholį, skirti antibiotikų. Didelis pasirinkimas nuo bakterinės infekcijos arba šiuolaikinių antivirusinių vaistų nuo virusų sukeltų ligų.

Galima atlikti imunokorekciją:

su kaulų čiulpų transplantacija svarbus kūnas Imuninė sistema);

atskirų imuninės sistemos elementų, pavyzdžiui, imunoglobulinų, papildymas;

Vidurinis (įgytas). Jie atsiranda dėl sutrikusios imunoreguliacijos, kuri yra susijusi su traumomis, praeities infekcijos, terapinis poveikis ir kitos priežastys.

Antriniai imunodeficitai – tai įgytos imuninės sistemos ligos, kaip ir pirminiai imunodeficitai, susiję su susilpnėjusia imunine sistema ir padidėjusiu sergamumu infekcinėmis ligomis. Bene geriausiai žinomas antrinis imunodeficitas yra AIDS, kurį sukelia ŽIV infekcija.

Antrinis imunodeficitas gali būti susijęs su infekcijomis (ŽIV, sunkiomis pūlingomis infekcijomis...), vaistais (prednizolonas, citostatikai), spinduliuote, kai kuriais lėtinės ligos(diabetas).

Tai reiškia, kad bet koks veiksmas, kuriuo siekiama susilpninti mūsų imuninę sistemą, gali sukelti antrinį imunodeficitą. Tačiau imunodeficito išsivystymo greitis ir jo neišvengiamumas gali labai skirtis, pavyzdžiui, užsikrėtus ŽIV, imunodeficito išsivystymas yra neišvengiamas, tuo tarpu ne visiems diabetu sergantiems žmonėms imunodeficito būklė gali pasireikšti net praėjus keleriems metams nuo ligos pradžios.

Antriniai imunodeficitai, susiję su ŽIV.

AIDS – žinoma, kad jo sukėlėjas ŽIV gali selektyviai užkrėsti ir padaryti neveiksnus tik vieną iš T limfocitų subpopuliacijų sąrašo, būtent T pagalbininkus. Tačiau net ir esant tokiam selektyviam defektui, pastebimi pokyčiai tiek organizmo humoraliniuose gynybos mechanizmuose, tiek ląstelėse, nes T pagalbininkai priklauso imunoreguliacinėms T limfocitų pogrupiams. Paprastai pacientai miršta nuo sunkių infekcijų, kurias sukelia įvairūs patogeniniai ir oportunistiniai mikroorganizmai.

Antriniai imunodeficitai, susiję su antibiotikų terapija.

Reikia atsiminti, kad imuninės sistemos sutrikimai gali atsirasti po bet kokios, net ir racionalios antibiotikų terapijos. Šiai pacientų grupei būdinga aukštas laipsnis rizika susirgti infekcijomis, kurias sukelia tiek patogeniniai ar oportunistiniai patogenai, tiek oportunistiniai mikroorganizmai, gyvenantys aplinką arba įtrauktas į nuolatinės mikrofloros sudėtį.

Antriniai imunodeficitai, susiję su nudegimais ir navikais.

nudegimų oda sukelti laisvą mikroorganizmų įsiskverbimą į organizmą, taip pat pažeisti vandenį ir elektrolitų pusiausvyrą. II ir III laipsnio nudegimai žymiai sumažina ląstelių reakcijų sunkumą. Kai nudegimai apima daugiau nei 20% kūno paviršiaus, dažnai sumažėja fagocitų gebėjimas chemotaksis. Pacientams, sergantiems sunkiais nudegimais ir sepsiu, periferiniame kraujyje padaugėja T-supresorių. Dėl blužnies disfunkcijos arba splenektomijos sumažėja IgM sintezė.

Nemaža dalis IgM susidaro blužnies limfoidiniame audinyje; pagrindinė šios klasės AT funkcija yra mikroorganizmų, turinčių kapsulę, opsonizavimas. Pacientams yra didesnė rizika susirgti pneumonija, bakteriemija ir meningitu. Kartu yra kraujodaros sutrikimai greitas nuosmukis cirkuliuojančių segmentuotų neutrofilų skaičius su trumpas laikotarpis gyvenimą. Leukopenija gali progresuoti iki visiško segmentuotų neutrofilų nebuvimo kraujyje (agranulocitozė). Pacientai yra jautrūs įvairioms infekcijoms – dažniausiai sergama plaučių uždegimu, bakteriemija, šlapimo takų infekcijomis. Bet kokio tipo piktybinius navikus lydi susilpnėjusi paciento imuninė būklė. Ląstelių slopinimas imuninės reakcijos pastebėta pacientams, sergantiems solidiniais epitelio navikais ir lėtinėmis limfoproliferacinėmis ligomis. Šis imunodeficito būsenų sisteminimo principas pagrįstas tiesioginių jų atsiradimo priežasčių analize. Genetiškai nulemtos imunodeficito būsenos dažniausiai nustatomos vaikams pirmaisiais jų gyvenimo mėnesiais ir tokie vaikai neišgyvena, dažniausiai iki vienerių metų, nebent aktyvus gydymas, ypač aptiktų defektų pakeitimas.

Antrinių imunodeficitų diagnostika.

Imunodeficito nustatymo būtina sąlyga yra lėtinė (dažnai pasikartojanti) infekcija.

Daugeliu atvejų rimtus imuninės sistemos sutrikimus gali atskleisti patys paprasčiausi tyrimai: bendras (absoliutus) leukocitų skaičius, taip pat jų neutrofilų, limfocitų ir monocitų potipiai, IgG, IgA, IgM imunoglobulinų kiekis serume, testas. žmogaus imunodeficito virusui (ŽIV).

Daug rečiau reikia diagnozuoti subtilesnius imuninės sistemos elementus: makrofagų fagocitinį aktyvumą, B ir T limfocitų potipius (vadinamųjų CD žymenų nustatymas) ir jų gebėjimą dalytis, uždegiminių faktorių gamybą. (citokinai), komplemento sistemos elementų nustatymas ir kt.

Antrinio imunodeficito gydymas

Antrinio imunodeficito gydymo pagrindas yra šie bendrieji principai:

infekcijų kontrolė;

vakcinacija (jei nurodyta);

pakaitinė terapija, pavyzdžiui, imunoglobulinai;

imunomoduliatorių naudojimas.

Imunodeficito prevencija

Dėl paveldimo pirminio imunodeficito pobūdžio šios ligų grupės prevencijos nėra.

Antrinių imunodeficitų prevencija daugiausia susijusi su ŽIV infekcijos vengimu (saugomi lytiniai santykiai, sterilių priemonių naudojimas). medicinos instrumentai ir tt).

specifinis defektas. Kamieninių ląstelių diferenciacijos į B ir T limfocitus pažeidimas. Autosominis recesyvinis tipas. specifinis defektas. ZAP-70 tirozino kinazės geno, signalo keitiklio T-limfocituose, mutacija, būtina jų dauginimuisi. Būdingas CD8+ ląstelių nebuvimas periferiniame kraujyje. klinikiniai požymiai. Pasikartojančios infekcinės ligos, išsekimas, vystymosi sulėtėjimas. Būdinga užkrūčio liaukos limfopenija ir hipoplazija. Sumažėja T-limfocitų skaičius ir funkcija. Hipogamaglobulinemija, sumažėjęs B limfocitų kiekis. Sumažintas odos testai ir antikūnų gamyba. Pacientai miršta per pirmuosius 1-2 gyvenimo metus nuo virusinės, bakterinės, pirmuonių infekcijos ar mikozės.

Louis-Bar sindromas, ataksija - telangiektazija su autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu.specifinis defektas. T- ir B-limfocitų disfunkcija. Sumažėja Ig A, Ig E ir IgG lygis. Užkrūčio liaukos, blužnies hipoplazija, limfmazgiai, tonzilių. klinikiniai požymiai. Odos ir akių telangiektazija; progresuojanti smegenėlių ataksija; pasikartojančios virusinės ir bakterinės paranalinių sinusų ir plaučių infekcijos; bronchektazė; padidėjęs alfa-fetoproteino kiekis. Ateityje - nervų, endokrininės sistemos pažeidimas, kraujagyslių sistemos, piktybiniai navikai. Liga dažniau diagnozuojama 5-7 metų amžiaus vienodai dažnai berniukams ir mergaitėms. Pusei pacientų yra protinis atsilikimas, adinamija ir riboti interesai. Kai kurie pacientai gyvena iki 20 ar net 40 metų.

Wiskott-Aldrich sindromas ( SVO, ID yra susietas su X chromosoma ) - su X susijusio tipo pirminė imunodeficito būklė, pasireiškianti simptomų triada, kuri nustatoma berniukams nuo ankstyvo amžiaus: 1) padidėjęs jautrumas infekcinėms ligoms (dažnos ūminės kvėpavimo takų infekcijos, bronchopulmoninės infekcijos, ENT organų, odos infekcijos). , gleivinės, šlapimo takai ir virškinimo traktas); 2) hemoraginis sindromas, kurį sukelia trombocitopenija; 3). atopinis dermatitas ir egzema. specifinis defektas. Sutrikusi CD4+ ir CD8+ ląstelių aktyvacija. IgM gamybos pažeidimas kapsulinėms bakterijoms (pneumokokams). IgG lygis normalus. Padidėja IgA ir IgE lygis. Izohemagliutininai sumažėja arba jų nėra. B limfocitų skaičius paprastai yra normalus. klinikiniai požymiai. Pirmosios apraiškos galimos nuo 2 iki 5 vieno mėnesio amžiaus, yra triada – egzema, trombocitopenija, dažnos piogeninės infekcinės ligos. Vėliau autoimuninės ligos, piktybiniai navikai, hemoraginis sindromas(melena, purpura, kraujavimas iš nosies). Su amžiumi stabilizacija įmanoma.

Niemegeno sindromas yra kombinuoto imunodeficito forma, būdinga Ukrainai. Būdingas autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas – geno, esančio 8 chromosomoje, mutacija. Remonto pažeidimas veda prie DNR pažeidimo kaupimosi. Niemegen sindromą turintys vaikai dažnai yra slavų kilmės. Klinikinis vaizdas: mikrocefalija, kuri progresuoja su amžiumi. Smegenų pažeidimai: subarachnoidinės cistos, ragenos kūno agenezė, hidrocefalija; "paukščio" veidas - žema kakta, išsikišę skruostikauliai, didelė nosis, palyginti didelės ir displaziškos ausys. Delsimas fizinis vystymasis, uždelstas antrinių lytinių požymių formavimasis, oligofrenija. Pigmentacijos pažeidimas „kavos su pienu“ dėmių pavidalu. Kartais telenhektazija, pigmentinės nevi, kapiliarinės ar kaverninės hemangiomos. Priešlaikiniai žili plaukai. Kitų sistemų vystymosi anomalijos. Pasikartojančios infekcijos kvėpavimo takų, nuo bronchektazės susidarymo. Mirties priežastis – piktybiniai navikai: limfoma, ūminė limfoblastinė leukemija, limfogranulomatozė. pirminio imunodeficito genetinis komplementas

Imunodeficitas su padidintas lygis imunoglobulinas M (susijęs su X chromosoma). Su X susijusi imunodeficito forma su nenormaliu CD40 ligandu ir hiperimunoglobulinemija M yra kombinuotas pirminis imunodeficitas. specifinis defektas. CD40 ligando nebuvimas ant T pagalbininkų. Sąveika T-ir B-limfocitai dėl Cd40ligand-CD40 molekulių kontakto yra kritinis įvykis, būtinas B ląstelėms perjungti iš IgM sintezės į kitų izotipų imunoglobulinų sintezę ir atitinkamo specifiškumo plazmos ląstelių klonų susidarymą. Žemi lygiai IgG, Ho ir E. klinikiniai požymiai. Berniukai serga. Būdingos pasikartojančios bakterinės infekcijos, padidėjęs oportunistinių infekcijų dažnis, ypač dėl Pneumocystis carinii.

Good sindromas yra sunkus kombinuotas imunodeficitas. Paveldėjimo tipas nenustatytas. Histologiškai – užkrūčio liaukos vystymosi vėlavimas. Klinikinis vaizdas: pasikartojančios bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos; jautrumas piktybiniams navikams.

Mac-K "Uzik" metafizinė chondrodisplazija (trumpakojų nykštukų sindromas, kremzlės-plaukuotosios hipoplazijos sindromas). Autosominis recesyvinis paveldėjimas būdingas imunodeficitui su trumpakojų nykštukų sindromu. Klinikinės savybės: neproporcingas kūno sudėjimas nuo gimimo, galūnės trumpos ir storos, žemo ūgio, ryškios odos raukšlės aplink kaklą, galūnės, maži dantys, netaisyklingos formos, stuburo kūnų suplokštėjimas, juosmens lordozė, suplokštėjimas krūtinė, apatinių šonkaulių išlinkimas į išorę, apatinių galūnių išlinkimas, sąnarių hipermobilumas, kurį lydi judesių amplitudės išsiplėtimas, plaukų formavimosi defektai. Žarnyno malabsorbcijos sindromas, celiakija, pasikartojančios infekcinės ligos.

Chediak-Steinbrink-Higashi sindromas. specifinis defektas. Prarandamas neutrofilų gebėjimas išskirti lizosomų fermentus, išlaikant gebėjimą sujungti fagosomas ir lizosomas. chemotaksės pažeidimas. klinikiniai požymiai. Jai būdingas albinizmas, odos jautrumas šviesai ir sunkios pasikartojančios piogeninės infekcijos, kurias pirmiausia sukelia streptokokai ir stafilokokai. Šių pacientų neutrofiluose yra milžiniškų lizosomų, kurios išlaiko gebėjimą susilieti su fagosomomis, bet praranda gebėjimą išskirti juose esančius fermentus. Dėl to pažeidžiamas mikroorganizmų virškinimo gebėjimas.

Hiperimunoglobulinemijos E sindromas (Jobo sindromas). specifinis defektas. Sumažėjusi gama interferono gamyba 1 tipo T pagalbininkų. Padidėjusi IgE gamyba > 1000 TV/ml, jei yra buvęs dermatitas ir pasikartojantis gilus pūlingos infekcijos su "šalta" srove; išsiskiria histaminas, kuris sutrikdo neutrofilų chemotaksę. klinikiniai požymiai. Jai būdingi pasikartojantys, vadinamieji šalti odos pūliniai ir poodinis audinys, limfmazgiai, kartojami pūlingas vidurinės ausies uždegimas su peršalimo eiga, lėtine egzema. Pūliniai vadinami šaltais abscesais, nes nėra normalaus uždegiminio atsako. Sunkūs epizodai yra ypač pavojingi ūminė pneumonija, įskaitant destruktyvus (50 %) su pneumocele (50 %), kepenų abscesais. Būdingi somatiniai požymiai yra netipinis „atopinis dermatitas“, displaziniai veido bruožai, spontaniški vamzdinių kaulų lūžiai (8 lentelė).

Patirtis gydant pacientus, kuriems yra pirminis imunodeficitas, leido nustatyti tam tikrus ryšius tarp imunodeficito tipo, patogeno ir klinikinių apraiškų. Dėl humoralinės ir fagocitinės imuniteto sistemos trūkumo būdingas buvimas tarpląstelinė bakterinė infekcija, o esant ląstelinio imuniteto jungties trūkumui – tarpląstelinė bakterinė infekcija, taip pat virusinė, pirmuonių infekcija ir mikozė.

Fiziologinis imunodeficitas ankstyva vaikystė Pirmųjų gyvenimo metų (ypač pirmųjų mėnesių) vaikų imuninės sistemos netobulumas tapo ankstyvos vaikystės fiziologinio imunodeficito, kuris vienu ar kitu laipsniu paveikia visas imuninės sistemos dalis, izoliacijos priežastimi.

Nustatyta, kad motinos netinkama mityba vaisiaus vystymosi metu sutrikdo imuninės sistemos vystymąsi (visų pirma, tai atsispindi užkrūčio liaukos dydyje ir funkcijose), o tai gali būti priežastis po gimimo ir suaugus. neigiamų pasekmiųžmogui.

Vaisiaus vystymosi metu po 22 nėštumo savaitės motinos maisto alergenų poveikis gali sukelti embriono įsijautrinimą, o tai ateityje gali būti atopinė reakcija į tą konkretų alergeną.

Ankstyvojo postnatalinio brendimo metu teigiamai veikia vaiko imuninė sistema Motinos pienas, kuriame, be reikalingų maistinių medžiagų, yra įvairių citokinų ir hormonų, kurie kontroliuoja tinkamą naujagimio imuninės sistemos vystymąsi. Tai visų pirma apima prolaktiną. Šiuo laikotarpiu trūksta vitaminų, mineralinės druskos, mikroelementų ir antioksidantų, esančių mamos racione, gali išsivystyti naujagimio imuninės sistemos trūkumas.

Laikotarpiu po nujunkymo nuo krūties, veikiant maisto produktams, atsiranda 1 ir 2 tipų T pagalbininkų funkcijos poliarizacija, tolerancija maisto produktai sudaro pagrindą atopijos apraiškoms.

Komplemento sistemos komponentų trūkumas. Pirminis komplemento sistemos komponentų trūkumas yra rečiau nei kiti pirminiai imunodeficitai: jų dažnis yra tik 1% visų pirminių imunodeficitų. Daugumos komplemento komponentų – Clq, Clr, Cls, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 ir C9 – genetiniai defektai aprašyti. Visi jie paveldimi autosominiu recesyviniu būdu; laboratorinio tyrimo metu galima aptikti heterozigotų: jų defektinio komplemento baltymo kiekis, lyginant su norma, sumažėja perpus. C2 trūkumas dažniausiai pasireiškia žmonių populiacijoje: maždaug vienas iš 100 žmonių yra heterozigotinis dėl šio baltymo defekto. Japonams dažniausiai trūksta Clq, o maždaug vienas iš penkiasdešimties yra heterozigotinis. Dažniausias klinikinis simptomas, susijęs su ankstyvųjų komplemento komponentų (C1, C2, C4) defektais, yra imuninio komplekso liga. Tuo tarpu įgimti vėlyvojo komplemento komponentų defektai (nuo C5 iki C8) yra susiję su pasikartojančia gonokokine infekcija. Kliniškai atrodo, kad SZ trūkumas yra pasikartojanti piogeninė infekcija. Taigi, rastos klinikinės ir imunologinės asociacijos patvirtina komplemento sistemos svarbą: 1) imuninių kompleksų eliminavime ir/ar tirpinime (sunaikinime); 2) antibakterine apsauga; 3) opsonizacijos mechanizmuose. Klinikiniu požiūriu svarbūs ir įgimti komplemento sistemos inhibitorių defektai: C1 inhibitorius ir C3b inaktyvatorius (I faktorius). Kliniškai paaiškėja, kad C1 inhibitorių trūkumas yra įgimta angioedema. Jis paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu. Tokie pacientai yra linkę į pasikartojančius poodinės edemos priepuolius, kurie gali būti lokalizuoti bet kurioje kūno vietoje. 5 lentelėje parodyta klinikinės apraiškos susijęs su įvairių komplemento komponentų trūkumu.

Įgimta angioedema Vienas iš klinikinių pirminio komplemento sistemos defekto pavyzdžių yra įgimta angioneurozinė edema, kurią sukelia pirmojo komplemento komponento C1-inhibitoriaus (C1-ing) inhibitoriaus trūkumas. Ši liga paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Pagrindinis klinikinis ligos simptomas – pasikartojantis odos ir gleivinių patinimas be uždegimo požymių. Dažniausia edemos lokalizacija: galūnės, veidas, burnos ertmės gleivinė, skrandis ir žarnos. ryklės (ryklės), gerklų. Klinikinės savybės įgimta angioedemos forma, skirianti ją nuo alerginės tokios edemos formos: 1) ribotas plotas; 2) tanki konsistencija; 3) balta spalva; 4) santykinis neskausmingumas, kai lokalizuotas odoje; skausmas, pykinimas ir viduriavimas kartu su skrandžio ir žarnyno gleivinės patinimu; 5) niežėjimo nebuvimas; 6) retai pasitaikantis makulopapulinis ir eriteminis bėrimas, kuris neniežti; 7) ryšio su dilgėline nebuvimas.

Žarnų gleivinės edema gali sukelti obstrukciją, o viršutinių kvėpavimo takų gleivinės pabrinkimas gali sukelti asfiksiją.

Veiksniai, provokuojantys edemos vystymąsi, yra šie: 1) trauma: a) manipuliacijos dantimis; b) tonzilektomija; c) endotrachėjinės manipuliacijos; d) atsitiktinis sužalojimas; 2) fizinis pervargimas; 3) menstruacijos; 4) nėštumas; 5) emocinis šokas; 6) nerimas, stresas. 1/3 atveju priežastiniai veiksniai edemos išsivystymas nenustatytas. Gana dažnai pacientai nurodo, kad likus kelioms valandoms iki edemos atsiradimo šioje vietoje jie jaučia dygliavimo ar gniuždymo pojūtį.

Angioedemos trukmė paprastai yra 24-72 valandos. Ši funkcija taip pat gali būti naudojama diferencinė diagnostika su alergine angioedema, kuriai būdingas greitesnis išnykimas.

Įvairių pacientų edemos dažnis skiriasi. Kai kuriems pacientams edemos nebūna keletą metų, tačiau po to jie gali ją ištverti pakartotinai trumpą laiką. Kitose edema vystosi nuolat. Įdomu tai, kad paskutiniais dviem nėštumo trimestrais ir gimdymo metu angioneurozinė edema nesivysto.

Sunkus kombinuotas imunodeficitas (SCID, SCID) – pirminių imunodeficitų grupė. Sergant SCID, dėl vienokių ar kitokių genetinių sutrikimų labai sutrinka B limfocitų ir T limfocitų gamyba ir (arba) funkcionavimas. Atitinkamai pažeidžiami abu pagrindiniai imuniteto tipai: tiek antikūnų, už kuriuos „atsakingi B-limfocitai“, gamyba, tiek ląstelinis imunitetas, kuriame T-limfocitai vaidina pagrindinį vaidmenį. Pacientai nuo gimimo praktiškai neapsaugoti nuo infekcijų, ir iki šiol vienintelis kelias pratęsti jų gyvenimą buvo turinys visiškai sterilioje aplinkoje.

Egzistuoja visa linija TCID veislių.
* Su X susijęs sunkus kombinuotas imunodeficitas(X-SCID, X-SCID) yra labiausiai paplitęs SCID (apie 50% visų atvejų). Organizmas gamina B-limfocitus, kurie negali normaliai funkcionuoti; o T limfocitų skaičius labai mažas.
* Adenozino deaminazės trūkumas(apie 15% SCID atvejų) - rimtas pažeidimas Imuninė sistema. Sergant šia liga, kaupiasi medžiagos, dėl kurių sunaikinami limfocitai; kraujyje trūksta subrendusių B ir T limfocitų, ypač pastarųjų.
* Omeno sindromas- liga, kurios metu smarkiai sumažėja B limfocitų kiekis, o T limfocitai funkcionuoja nenormaliai, sukeldami simptomus, panašius į autoimuninę ligą arba transplantato prieš šeimininką ligą.
* Yra žinomi kiti SCID tipai, įskaitant retikulinė disgenezė(kraujyje trūksta ne tik limfocitų, bet ir kitų leukocitų – monocitų ir neutrofilų), Nuogas limfocitų sindromas ir kt.

Pasireiškimų dažnis ir rizikos veiksniai

Bendras SCID dažnis yra maždaug 1-2 atvejai 100 000 naujagimių. Jis gali padidėti žmonių bendruomenėse, kuriose yra dažnos glaudžiai susijusios santuokos.

Visi TCID – paveldimos ligos. Kaip rodo pavadinimas, su X susieto SCID paveldėjimas yra su X susietas recesyvinis. Tai reiškia, kad ši liga pasireiškia tik berniukams, tačiau paveldima iš mamos, kuri yra kliniškai sveika, tačiau yra „sugedusio“ geno nešiotoja. Tokios nešiotojos sūnūs turi 50% ligos tikimybę. Likusios SCID paveldimumas yra autosominis recesyvinis, tai yra, vaikas (berniukas ar mergaitė) gali gimti sergantis tik tuo atveju, jei tiek tėvas, tiek motina yra genetinio defekto nešiotojai; tuo tarpu tikimybė susilaukti vaiko yra 25 proc.

Šeimoms, kurioms jau buvo gimę vaikai, sergantys SCID, patariama pasikonsultuoti su genetiku.

ženklai ir simptomai

SCID apraiškos pirmiausia yra susijusios su susilpnėjusiu imunitetu. Vaikai nuolat serga sunkiomis infekcijomis nuo pat pirmųjų gyvenimo mėnesių: lėtinis viduriavimas, pneumonija (ypač tipinė pirmuonių sukelta pneumonija – pneumocistis), sunkios grybelinės infekcijos (odos ir gleivinių kandidozė, ypač burnos ertmė), ausies uždegimas, pūslelinės apraiškos ir kt. Vaikai auga lėtai, blogai priauga svorio; jie turi sumažėjusį apetitą ir dažnai karščiuoja.

Kai kuriems SCID tipams, pvz Omeno sindromas, taip pat gali pasireikšti į ligą transplantatas prieš šeimininką panašūs simptomai, tokie kaip bėrimas, paraudimas ir odos pleiskanojimas.

Diagnostika

Jei vaikas nuo pirmųjų gyvenimo mėnesių nuolat serga sunkiomis infekcijomis, kurios kelia grėsmę jo gyvybei ir neleidžia jam augti ir vystytis, tai yra priežastis manyti, kad yra įgimtas imunodeficitas, įskaitant, galbūt, SCID. Pneumocistės sukelta pneumonija ypač būdinga SCID ( Pneumocystis jiroveci), ir sunkūs grybeliniai gleivinių pažeidimai – kandidozė (pienligė, moniliozė).

Laboratorinė SCID diagnostika apima įvairių limfocitų ir antikūnų kiekio kraujyje matavimą. Norint nustatyti specifinį genetinį defektą, gali būti taikoma molekulinė genetinė analizė. Atliekami ir kiti tyrimai.

Kadangi SCID sergančius vaikus norima pradėti gydyti kuo anksčiau, JAV diskutuojama apie visų naujagimių patikros programų įdiegimą. Yra gana paprasta konkrečių medžiagų buvimo analizė ( šalutiniai produktai T-limfocitų brendimas - vadinamasis TREC), kuris daugeliu atvejų leidžia atskirti sveikus naujagimius ir vaikus, sergančius SCID. Tačiau ši technika dar nėra iki galo išvystyta.

Gydymas

Kai vaikui diagnozuojama SCID, gydymą reikia pradėti nedelsiant. Pacientai gauna intraveninį imunoglobuliną ir vartoja vaistus infekcijoms gydyti ir jų profilaktikai. Be to, siekiant išvengti užsikrėtimo bet kokiomis infekcinėmis ligomis, pacientas laikomas izoliuotoje sterilioje dėžutėje.

Tačiau visa tai tik laikinos priemonės, leidžiančios tam tikrą laiką išvengti staigaus paciento būklės pablogėjimo. Daugumoje SCID formų, įskaitant X susietą formą, Omeno sindromą ir kitas, kaulų čiulpų transplantacija yra pagrindinis gydymas, todėl pageidautina tai atlikti kuo anksčiau. Donorų kaulų čiulpai atkurs normalią kraujodarą, kraujyje atsiras funkcinių limfocitų. Jei net ir po transplantacijos B limfocitai gamina nepakankamai antikūnų, gali būti naudojamos imunoglobulino infuzijos į veną.

Persodinant SCID, gana dažnai vienas iš tėvų tampa kaulų čiulpų donoru (haploidentinė transplantacija). Kondicionavimo tipas priklauso nuo ligos; kai kurių SCID formų atveju transplantacija įmanoma be intensyvios išankstinės chemoterapijos, nes paciento organizmas negali atmesti transplantato dėl labai mažo imuniteto.

Šiek tiek skiriasi tokia SCID forma kaip adenozino deaminazės trūkumas: čia pagrindinė gydymo forma yra pakaitinė terapija šiuo fermentu. Galima ir kaulų čiulpų transplantacija. Žinomi pavyzdžiai sėkmingas naudojimas genų terapija. Taip pat atliekami klinikiniai genų terapijos tyrimai X susietas SCID.

Reikia atsiminti, kad pacientams, sergantiems SCID, draudžiama skiepytis „gyvomis“ vakcinomis: pvz. BCG vakcinacija atliekami ligoninėje, gali sukelti sunkią sisteminę ligą.

Prognozė

Negydomi vaikai, gimę su vienu ar kitu SCID, dažniausiai miršta per pirmuosius 1-2 gyvenimo metus (su kai kuriomis ligos formomis – per pirmuosius mėnesius). Tačiau kaulų čiulpų transplantacija, jei pavyksta, veda prie pasveikimo. Šių pacientų transplantacijų sėkmės rodiklis yra gana didelis, ypač jei jų bendra būklė iki transplantacijos buvo gana saugu: pasveiksta iki 80 proc. Jei po transplantacijos B-limfocitų funkcija (antikūnų gamyba) išlieka nepakankama, tai įmanoma į veną imunoglobulinai.

Kombinuoti imunodeficitai apima grupę ligų, kurioms kliniškai ir imunologiškai būdingas T ir B limfocitų defektas. Diagnostikos kriterijai paprastai apima ligos pradžią ankstyvas amžius sunkių, galimai mirtinų infekcijų forma, gilus pažeidimas ląstelinis imunitetas, antikūnų trūkumas ir limfopenija.

Kliniškai atskleidė: uždelstas augimas ir motorikos vystymasis, nuolatinės, lėkštos, nuolatinės mažo virulentiškumo mikroorganizmų (pvz., Candida, Pneumocystis carinii, citomegaloviruso) sukeltos infekcijos, kurioms reikalinga diferencinė diagnozė nuo ŽIV infekcijos kūdikiams.

Lentelėje. 283 rodomi pagrindiniai TKIN variantai.

Paprastai pirmuosius tris gyvenimo mėnesius vaikų augimas ir vystymasis būna daugmaž normalus, ypač jei BCG neskiepytas, tačiau vėliau sulėtėja svorio augimas ir kūno ilgis, atsiranda netinkama mityba, nuolatinis pienligė ir odos trofiniai sutrikimai, viduriavimas. . Charakteristikos: limfocitopenija, intersticinė pneumonija sukeltas Pneumocystis carinii, sunkių infekcinių procesų, kuriuos sukelia citomegalovirusas ir kt herpetiniai virusai, adenovirusas, grybeliai. Motinos limfocitų perdavimas per placentą gali sukelti transplantato prieš šeimininką ligą, pasireiškiančią eriteminiu arba papuliniu odos bėrimu ir kepenų pažeidimu.

At laboratoriniai tyrimai nustatyti hipogamaglobulinemiją, sumažėjusį limfocitų proliferacinį aktyvumą. Beveik normalus limfocitų skaičius gali būti dėl limfocitų pernešimo iš motinos per placentą.

283 lentelė

Sunkus kombinuotas imunodeficitas (SCID), paveldimumo tipas ir imunologiniai sutrikimai (Kondratenko I.V., 2004)

Imunodeficitas	Tipas paveldėjimo	Išrūgos imunoglobulinai	Cirkuliuojantys limfocitai
Imunodeficitas	Tipas paveldėjimo	Išrūgos imunoglobulinai	T	IN	NK
Retikulinė disgenezė	AR	A	Ir	44	44
RAG1/RAG2 TKIN	AR	Ir	A	44	N
Omeno sindromas	AR	Ir	v/N	44	N/T
Radiacijai jautrus	AR	Ir	44	44	N
X susietas SCID	X sankaba	Ir	44	N/f	44
JAK3 trūkumas	AR	Ir	44	N/T	44
IL-7R trūkumas	AR	Ir	44	N/T	N
CD45 trūkumas	AR	4	44	N/T	4
Adenozino deaminazės trūkumas	AR	Ir	44	4	4
Purino nukleolsido fosforilazės trūkumas	AR	4/N	44	4/N	4/n
ZAP70 trūkumas	AR	4/N	v(wCD8)	N	N
CD25 trūkumas	AR		4	N	N
CD3r trūkumas	AR	N	N(vCD3)	N	N
^ CD3e trūkumas	AR	N	N(4CD3)	N	N
TAP deficitas	AR	N	4 (44 CD8)	N	N
MHC II trūkumas	AR	N	4 (44 CD4)	N	N

Pastabos: N - norma; i - mažėjimas; 4-i - staigus sumažėjimas.

RAG1/RAG2 SCID sukelia mutacija rekombinaciją aktyvuojančiuose genuose (RAG1 ir RAG2), kurie inicijuoja imunoglobulinų ir T-ląstelių receptorių susidarymą.

CD45 trūkumas būdingas transmembraninės baltymų kinazės nebuvimui.

IL-7R trūkumas.

IL-7 receptoriaus ekspresija yra labai svarbi T-limfocitų, bet ne B-limfocitų, vystymuisi.

TAP trūkumas (Transporter for Antigen Presentation) pasižymi maža I klasės HLA molekulių ekspresija ląstelės paviršiuje, selektyviu IgG2 trūkumu, antikūnų atsako į polisacharidinius antigenus stoka, sunki eiga kvėpavimo takų bakterinės infekcijos, granulomatiniai odos pažeidimai. Galbūt vėlesnis klinikinis imunodeficito pasireiškimas.

CD25 trūkumą sukelia IL-2 a-grandinės geno mutacija, dėl kurios sutrinka T-ląstelių proliferacija, užkrūčio liaukos apoptozė, autoreaktyvių klonų išsiplėtimas ir limfoidinio audinio infiltracija.

Omeno sindromas yra SCID atmaina, kuriai būdinga išplitusi eritrodermija, alopecija, epitelio lupimasis, viduriavimas, nepakankama mityba, hepatosplenomegalija, hipereozinofilija ir ryškus IgE koncentracijos kraujyje padidėjimas netrukus po gimimo. Padidėja Th2 ląstelių skaičius kraujyje ir audiniuose. Smarkiai sumažėja B limfocitų, imunoglobulinų A, M, G kiekis, IL-2, INFy gamyba.

Nezelofo sindromas yra SCID variantas su normalus lygis imunoglobulinai ir saugomi limfoidinis audinys, bet smarkiai sumažėjęs CD4 ir CDS-limfocitų kiekis (su normaliu santykiu tarp jų), būdinga lėtinė gleivinių ir odos kandidozė, viduriavimas, nepakankama mityba dėl malabsorbcijos, plaučių ir kiti infekciniai procesai, sepsis.

Adenozino deaminazės (ADA) trūkumas paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Genetinį defektą sukelia 20 chromosomos geno, koduojančio ADA, mutacijos. T- ir B-ląstelių bei imunoglobulinų kiekis palaipsniui mažėja, nes kaupiasi toksiški metabolitai (bATP ir S-adenozilhomocisteinas), kurie slopina ribonukleotidų reduktazę, taigi ir DNR sintezę bei ląstelių proliferaciją. Kremzlės anomalijos yra susijusios su imunologiniais defektais (šonkauliai su jų priekinės dalies išsiplėtimu, jų ryšio su slanksteliais pažeidimais, augimo zonų, pečių ašmenų, dubens sustorėjimas). Diagnozė pagrįsta deoksiadenozino aptikimu šlapime ir fermento adenozindeaminazės nebuvimu eritrocitų lizatuose.

Purino nukleozidų fosforilazės (PNP) trūkumas yra geno, esančio 14-oje chromosomoje ir atsakingo už šio fermento sintezę, mutacijos rezultatas. Toksiškas metabolitas, guanozino trifosfatas (sPTP), susikaupęs dėl fermentų trūkumo, sutrikdo ląstelių dauginimąsi. T-limfocitai yra jautresni CIGTP nei B-limfocitai ir yra labiau paveikti. Tai yra imunologinis skirtumas tarp ADA ir PNP trūkumų. Susijusios savybės yra: autoimuninė hemolizinė anemija ir neurologiniai simptomai traukulių, spazminės tetraplegijos, ataksijos forma.

MHC II klasės molekulių trūkumas („plikų limfocitų sindromas“). Tai nevienalytė ligų grupė (nustatyti bent 3 pogrupiai), kurią sukelia II klasės molekulių transkripciją sukeliančių baltymų defektas, dėl kurio sutrinka antigenų atpažinimo funkcija, apimanti CD4+ limfocitus. Tuo pačiu metu T ir B ląstelių kiekis reikšmingai nepasikeitė, tačiau sumažėjo T pagalbininkų subpopuliacija, sutriko ląstelinis imunitetas ir antikūnų sintezė. Imunologiniai sutrikimai yra susiję su vystymosi vėlavimu ir nuolatiniu viduriavimu.

Retikulinė disgenezė yra reta, autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga. Tai atsiranda dėl sutrikusio limfoidinių ir mieloidinių pirmtakų brendimo (kamieninių ląstelių defekto). Ligai būdinga ryški limfopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, septinė eiga infekcinis procesas Su mirtina baigtis pirmosiomis gyvenimo savaitėmis.

CD3y arba CD3e trūkumas atsiranda esant normaliam T-, B-ląstelių ir imunoglobulinų kiekiui kraujyje. Ryšium su įvairaus laipsnio CD3 receptorių ekspresija T-ląstelių membranoje, tokio trūkumo klinikinės apraiškos skiriasi net toje pačioje šeimoje.

CD8 limfocitų trūkumas yra retas, paveldimas autosominiu recesyviniu būdu, kurį sukelia 2-oje chromosomoje esančio geno, koduojančio baltymo kinazę, susijusią su T-ląstelių receptoriaus i^ grandine (ZAP70), mutacija. perduodant signalą į ląstelę . CD4+ ląstelių skaičius normalus arba padidėjęs, tačiau jos funkciškai neaktyvios, CD8+ ląstelių visai nėra. Klinika būdinga SCID. Kai kuriems vaikams kaulų čiulpų transplantacija ištaisė trūkumą.

Su X susietas limfoproliferacinis sindromas (Dunkano liga) yra kombinuotas T ir B ląstelių imunitetas išsivysto po užsikrėtimo Epstein-Barr virusu. Iki kontakto su šiuo patogenu imuniteto defekto nėra, tačiau po užsikrėtimo, kuris gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, išsivysto hipogamaglobulinemija, sumažėja y-interferono sintezė ir pagalbinių/supresorių ląstelių santykis bei natūralių ląstelių aktyvumas. žudikų ląstelės. Citotoksinės T ląstelės atakuoja Epstein-Barr virusu užkrėstas autologines T ląsteles, o tai sukelia sunkią mononukleozę su kepenų nepakankamumu ir mirtimi 3/4 atvejų.

Radiacijai jautrus SCID buvo nustatytas 1998 m. ir jam būdingas sutrikęs DNR lūžių taisymas, atsirandantis imunoglobulino ir TCR genų rekombinacijos metu. Pacientams ak-

nuo DNR priklausomų ir kitų proteinkinazių, kurios taip pat atsakingos už spinduliuotės sukeltų DNR lūžių atstatymą, aktyvumą. Genas pavadintas Artemidė.

Sunkus kombinuotas imunodeficitas (SCID) yra sutrikimas, žinomas kaip burbulo berniuko sindromas, nes sergantys asmenys yra labai pažeidžiami. užkrečiamos ligos ir turi būti laikomi sterilioje aplinkoje. Šis negalavimas- stipraus imuninės sistemos pažeidimo rezultatas, todėl manoma, kad pastarosios praktiškai nėra.

Tai kategorijai priklausanti liga, kurią sukelia daugybiniai molekuliniai defektai, dėl kurių pažeidžiamos T ir B ląstelių funkcijos. Kartais sutrinka žudikų ląstelių funkcijos. Daugeliu atvejų liga diagnozuojama iki 3 mėnesių amžiaus nuo gimimo. Ir be gydytojų pagalbos toks vaikas labai retai galės gyventi ilgiau nei dvejus metus.

Apie ligą

Kas dvejus metus Pasaulio sveikatos organizacijos ekspertai atidžiai peržiūri šios ligos klasifikaciją ir sutinka su ja. šiuolaikiniai metodai kova su imuninės sistemos sutrikimais ir imunodeficito būsenomis. Per pastaruosius kelis dešimtmečius jie nustatė aštuonias ligos klasifikacijas.

Sunkus kombinuotas imunodeficitas yra gana gerai ištirtas pasaulyje, tačiau sergančių vaikų išgyvenamumas nėra labai didelis. Čia tikslūs ir specifinė diagnozė, kuriame bus atsižvelgta į imuninių sutrikimų patogenezės nevienalytiškumą. Tačiau dažnai tai atliekama nevisiškai arba ne laiku, labai vėluojant.

Tipiškos odos infekcijos ir ligos yra dažniausiai pasitaikantys sunkaus kombinuoto imunodeficito požymiai. Toliau apsvarstysime priežastis. Būtent jie padeda diagnozuoti vaikus.

Atsižvelgiant į tai, kad pastaraisiais metais pasiekimai in genų terapija ir kaulų čiulpų transplantacijos galimybės pažengė į priekį, SCID pacientai turi gerą galimybę susikurti sveiką imuninę sistemą ir dėl to tikėtis išgyvenimo. Bet vis tiek, jei rimta infekcija greitai vystosi, prognozė dažnai yra nepalanki.

Ligos priežastys

Pagrindinė sunkaus kombinuoto imunodeficito priežastis – mutacijos genetiniame lygmenyje, taip pat „nuogų“ limfocitų sindromas, tirozino kinazės molekulių nepakankamumas.

Šios priežastys yra tokios infekcijos kaip hepatitas, pneumonija, paragripas, citomegalovirusas, respiracinis sincitinis virusas, rotavirusas, enterovirusas, adenovirusas, herpes simplex virusas, vėjaraupiai, Staphylococcus aureus, enterokokai ir streptokokai.Polinkį sukelia ir grybelinės infekcijos: tulžies ir inkstų kandidozė, Candida albicans, legionelės, moraxella, listerijos.

Daugelis iš šių patogeniniai veiksniai yra organizme sveikas žmogus, bet formuojant nepalankiomis sąlygomis gali susidaryti situacija, kai sumažėja apsauginės organizmo savybės, o tai savo ruožtu išprovokuos imunodeficito būsenų vystymąsi.

Sunkinančios aplinkybės

Kas gali sukelti sunkų kombinuotą imunodeficitą? Motinos T-ląstelių buvimas sergantiems vaikams. Ši aplinkybė gali sukelti odos paraudimą su T ląstelių infiltracija, kepenų fermento kiekio padidėjimu. Neadekvačiai organizmas gali reaguoti ir į netinkamą kaulų čiulpų transplantaciją, kraujo perpylimą, kuris skiriasi parametrais. Atmetimo požymiai yra: tulžies epitelio sunaikinimas, nekrozinė eritrodermija ant žarnyno gleivinės.

Pastaraisiais metais naujagimiai buvo vakcinuojami nuo viruso karvių raupai. Šiuo atžvilgiu vaikai, turintys sunkų imunodeficitą, mirė. Iki šiol BCG vakcina, kurioje yra Calmette-Guérin bacilos, naudojama visame pasaulyje, tačiau dažnai tai yra vaikų, sergančių šia liga, mirties priežastimi. Todėl labai svarbu atsiminti, kad gyvos vakcinos (BCG, vėjaraupiai) SCID sergantiems pacientams yra griežtai draudžiamos.

Pagrindinės formos

Sunkus kombinuotas vaikų imunodeficitas yra liga, kuriai būdingas T ir B ląstelių disbalansas, dėl kurio atsiranda retikulinė disgenezė.

Tai gana reta kaulų čiulpų patologija, kuriai būdingas limfocitų ir limfocitų skaičiaus sumažėjimas. visiškas nebuvimas granulocitai. Tai neturi įtakos raudonųjų kraujo kūnelių ir megakariocitų gamybai. Šiai ligai būdingas nepakankamas antrinių limfoidinių organų išsivystymas, ji taip pat yra labai sunki SCID forma.

Šios disgenezės priežastis yra granulocitų pirmtakų nesugebėjimas formuoti sveikų kamieninių ląstelių. Todėl iškreipiamos kraujodaros ir kaulų čiulpų funkcijos, kraujo ląstelės nesusitvarko su savo funkcija, atitinkamai imuninė sistema negali apsaugoti organizmo nuo infekcijų.

Kitos formos

Kitos SCID formos apima:

Alfa-1 antitripsino trūkumas. T-ląstelių trūkumas ir dėl to B-ląstelių aktyvumo stoka.
Adenozino deaminazės trūkumas. Šio fermento trūkumas gali sukelti pernelyg didelį toksiškų medžiagų apykaitos produktų kaupimąsi limfocitų viduje, o tai sukelia ląstelių mirtį.

T-ląstelių receptorių gama grandinių trūkumas. Tai sukelia genų mutacija X chromosomoje.
Janus kinazės-3 trūkumas, CD45 trūkumas, CD3 grandinės trūkumai (sudėtinis imunodeficitas, kai genuose atsiranda mutacijų).

Medikų tarpe vyrauja nuomonė, kad yra tam tikra neatpažintų imunodeficito būsenų grupė.

Sunkaus kombinuoto imunodeficito priežastys ir simptomai dažnai yra tarpusavyje susiję.

Tačiau yra nemažai retų genetinės ligos Imuninė sistema. Tai yra kombinuoti imunodeficitai. Jie turi mažiau sunkių klinikinių apraiškų.

Šios formos trūkumo pacientams padeda kaulų čiulpų transplantacija tiek iš artimųjų, tiek iš išorės donorų.

Ligos apraiškos

Šioms sąlygoms būdingos šios apraiškos:

Sunkios infekcijos (meningitas, pneumonija, sepsis). Tuo pačiu metu vaikui, turinčiam sveiką imunitetą, jie gali nekelti rimtos grėsmės, o vaikui su sunkiu kombinuotu ID (SCID) yra mirtinas pavojus.
Gleivinių uždegimo apraiškos, padidėję limfmazgiai, kvėpavimo takų simptomai, kosulys, švokštimas.
Sutrikusi inkstų ir kepenų veikla, odos pažeidimai (paraudimas, bėrimas, opos).
Pienligė (grybelinės lytinių organų ir burnos ertmės infekcijos); apraiškos alerginės reakcijos; fermentų sutrikimai; vėmimas, viduriavimas; blogi rezultatai kraujo tyrimai.

Dabar darosi vis sunkiau diagnozuoti sunkų imunodeficitą, nes labai paplitęs antibiotikų vartojimas, o tai savo ruožtu, kaip šalutinis poveikis, gali keisti ligų eigą.

Sunkaus kombinuoto imunodeficito gydymas pateikiamas toliau.

Terapijos metodai

Kadangi tokių sunkių imunodeficitų gydymo metodas pagrįstas kaulų čiulpų transplantacija, kiti gydymo metodai praktiškai neveiksmingi. Čia būtina atsižvelgti į pacientų amžių (nuo gimimo momento iki dvejų metų). Vaikams turi būti skiriamas dėmesys, parodyti jiems meilę, meilę ir rūpestį, sukurti komfortą ir teigiamą psichologinį klimatą.

Šeimos nariai ir visi artimieji turėtų ne tik palaikyti tokį vaiką, bet ir palaikyti draugiškus, nuoširdžius ir šiltus santykius šeimoje. Sergančių vaikų izoliavimas yra nepriimtinas. Jie turėtų būti namuose, šeimoje ir gauti būtiną palaikomąjį gydymą.

Hospitalizacija

Patekti į ligoninę būtina, jei sunkios infekcijos arba jei vaiko būklė nestabili. Tokiu atveju būtina atmesti ryšį su artimaisiais, kurie neseniai sirgo vėjaraupiais ar kitomis virusinėmis ligomis.

Taip pat būtina griežtai laikytis visų šeimos narių, kurie yra šalia vaiko, asmeninės higienos taisyklių.

Transplantacijai skirtos kamieninės ląstelės daugiausia gaunamos iš kaulų čiulpų, tačiau kai kuriais atvejais šiam tikslui gali tikti net periferinės giminingų donorų ląstelės.

Idealus variantas – sergančio vaiko brolis ar sesuo. Tačiau transplantacijos iš „giminingų“ donorų, ty motinų ar tėčių, taip pat gali būti sėkmingos.

Ką sako statistika?

Remiantis statistika (pastarųjų 30 metų), bendras pacientų išgyvenamumas po operacijos yra 60-70. Didesnė sėkmės tikimybė, jei transplantacija atliekama ankstyvose ligos vystymosi stadijose.

Tokios operacijos turėtų būti atliekamos specializuotose medicinos įstaigose.

Taigi straipsnyje buvo svarstomas sunkus kombinuotas vaiko imunodeficitas.