Instrukcja użycia:

Prestans jest lekiem złożonym z amlodypiny i peryndoprylu, stosowanym w leczeniu pierwotnego i nadciśnienie wtórne, angina, przewlekła choroba niedokrwienna serca. Prestance odnosi się do kombinacji inhibitorów ACE i blokerów kanału wapniowego w kombinacjach.

Działanie farmakologiczne Prestancja

Prestans składa się z dwóch aktywnych składników aktywnych o różnych kierunkach - przeciwdławicowym i przeciwnadciśnieniowym. Uwzględniono działanie każdego składnika z osobna i leku jako całości.

Peryndopryl w prestansie hamuje kininazę II, enzym, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II zwężającą naczynia krwionośne i rozkłada rozszerzającą naczynia krwionośne bradykininę do nieaktywnego heptapeptydu.

Inaktywując bradykininę, ACE zwiększa aktywność nie tylko krążącego, ale także tkankowego układu kinina-kalikreina, jednocześnie aktywując układ prostaglandyn.

Działanie terapeutyczne peryndoprylu wynika z hamowania ACE przez aktywny metabolit peryndoprylatu. Prestans jest stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego o dowolnym stopniu złożoności. Jego stosowanie pomaga zmniejszyć rozkurczowe i skurczowe ciśnienie krwi zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej. Zmniejszając OPSS, peryndopryl poprawia obwodowy przepływ krwi, obniża ciśnienie krwi, nie wpływając na częstość akcji serca. Zwiększając nerkowy przepływ krwi, lek nie zmienia szybkości filtracja kłębuszkowa.

Peryndopryl w prestansie rozszerza naczynia krwionośne, przywraca elastyczność duże tętnice i struktury ścian naczyń małych tętnic, zmniejsza przerost lewej komory.

Po podaniu pojedynczej dawki maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe osiągane jest po 4-6 godzinach i utrzymuje się przez 24 godziny. Bardzo szybko obniża ciśnienie krwi, lek wystarczy wysoka wydajność działa przez 24 godziny po podaniu.

Niecały miesiąc po rozpoczęciu przyjmowania leku Prestanz występuje efekt terapeutyczny. Lek nie powoduje uzależnienia, zaprzestaniu stosowania nie towarzyszy zespół odstawienny.

Potwierdzono zmniejszenie śmiertelności z powodu chorób układu sercowo-naczyniowego oraz istotne zmniejszenie częstości powikłań podczas przyjmowania perindoprilu.

Amlodypina zawarta w prestansie blokuje wolne kanały wapniowe grup pochodnych dihydropirydyny. Na poziomie receptorów dihydropirydynowych zapobiega wnikaniu jonów wapnia do komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych i mięśnia sercowego. Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny jest przedłużone i zależne od dawki. Rozluźniając mięśnie gładkie naczyń krwionośnych, sprzyja rozszerzaniu:

• Główny tętnice wieńcowe i tętniczek (w tym w obszarach mięśnia sercowego dotkniętych niedokrwieniem);
• tętniczki obwodowe.

Działanie amlodypiny zawartej w Prestans na węzły przedsionkowo-komorowe i zatokowe jest łagodne, spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego jest nieznaczne. Zmniejszenie agregacji płytek krwi przyczynia się do zwiększenia współczynnika przesączania kłębuszkowego, przyspiesza wydalanie sodu i diurezę. W wyniku przedłużonego działania płynnie obniża się ciśnienie krwi, odruchowa stymulacja układu współczulnego system nerwowy minimalny. W nadciśnieniu tętniczym stopień zmian przerostowych w mięśniu sercowym lewej komory jest znacznie zmniejszony.

W przypadku dusznicy bolesnej jednorazowa dzienna dawka amlodypiny w Prestanz pozwala wydłużyć całkowity czas aktywności fizycznej, opóźnić wystąpienie napadów dusznicy bolesnej, zmniejszając ich częstość, co skutkuje zmniejszeniem dawki przyjmowanej nitrogliceryny.

W nadciśnieniu tętniczym pojedyncza dzienna dawka leku zapewni znaczne obniżenie ciśnienia krwi przez 24 godziny w pozycji stojącej i leżącej, nie powodując ostre niedociśnienie ze względu na powolny początek działania.

Udowodniono brak negatywnego wpływu na poziom lipidów w osoczu krwi i metabolizm, co umożliwia przepisywanie leku pacjentom z astmą oskrzelową, cukrzycą i dną moczanową.

Prestans - połączenie peryndoprylu i amlodypiny, pomaga zmniejszyć:

• Częstotliwość ataków dusznicy bolesnej;
• Ryzyko wystąpienia zawału serca;
• Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Formularz wydania Prestans

Tabletki Prestance biały kolor, obustronnie wypukły, z jednej strony grawerunek - logo producenta, z drugiej - ilościowy stosunek zawartości peryndoprylu / amlodypiny. Kształt tabletek zależy od tego stosunku:

• Podłużny - 5/5;
• Kwadrat - 5/10;
• Trójkątny - 10/5;
• Runda - 10/10.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna.

Tabletki Prestans są pakowane w butelki polipropylenowe z dozownikiem po 30 sztuk, butelka w kartonowym pudełku z kontrolą pierwszego otwarcia.

Analogi Prestans

Analogiem Prestans dla aktywnego składnika aktywnego są tabletki Dalneva.

Analogi Prestans zgodnie z mechanizmem działania jednej podgrupy farmakologicznej - Triapin, Equator, Koripren, Ekvakard, Enanorm.

Wskazania do stosowania Prestans

Zgodnie z instrukcją Prestans jest przepisywany pacjentom:

• nadciśnienie tętnicze;
• Choroba niedokrwienna serca ze stabilną dławicą piersiową wysiłkową, gdy wymagane jest leczenie peryndoprylem w skojarzeniu z amlodypiną.

Przeciwwskazania

Zgodnie z instrukcją Prestans nie jest przepisywany w przypadku:

• obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego), wywołany wcześniejszym przyjmowaniem inhibitorów ACE;
• Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy;
• Ciężkie niedociśnienie (SD poniżej 90 mm Hg);
• Wstrząs, w tym kardiogenny;
• Niedrożność ścieżki wyjściowej lewej komory (zwężenie zastawki aortalnej itp.);
• Niestabilna dławica piersiowa (z wyłączeniem dławicy Prinzmetala);
• Niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego (pierwsze 28 dni);
• Ciąża i cały okres laktacji;
• Dziedziczna nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• niewydolność nerek (CC poniżej 60 ml/min);
• Poniżej 18 lat (nie badano bezpieczeństwa i skuteczności);

Zgodnie z instrukcją Prestans nie jest przepisywany w przypadku nadwrażliwości na amlodypinę (inne pochodne dihydroperydyny), na peryndopryl (inne inhibitory ACE), na te zawarte w leku Substancje pomocnicze.

Jak stosować Prestany

Zgodnie z instrukcją Prestanz przyjmuje się 1 tabletkę dziennie rano przed posiłkiem. Stosunek składników aktywnych i czas trwania terapii określa lekarz.

Skutki uboczne

Według opinii Prestans często powoduje:

• Senność, ból głowy, zawroty głowy;
• Zaburzenia wzroku;
• Hałas w uszach;
• Kołatanie serca, uderzenia gorąca, obniżenie ciśnienia krwi;
• Duszność, kaszel;
• ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia;
• swędzenie skóry, wysypka;
• Skurcze mięśni.

Również Prestans, według opinii, czasami powoduje inne zaburzenia. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych konieczna jest pilna konsultacja z lekarzem.

W przypadku nadciśnienia tętniczego lub IHD Prestans, według opinii, pomaga poprawić samopoczucie i ustabilizować stan na długi czas.

Warunki przechowywania Prestansu

Prestans należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nieprzekraczającej 30°C, w oryginalnym opakowaniu, fiolka powinna być szczelnie zamknięta. Okres trwałości 2 lata.

Catad_pgroup Połączone leki przeciwnadciśnieniowe

Prestancja - oficjalna instrukcja przez aplikację

INSTRUKCJE
przez aplikację produkt leczniczy do użytku medycznego

Numer rejestracyjny:

Nazwa handlowa leku: prezencja
Nazwa grupy: amlodypina + peryndopryl z argininą

Postać dawkowania:

pigułki

Mieszanina:

1 tabletka 5 mg + 5 mg: zawiera substancje czynne 5 mg peryndoprylu z argininą odpowiada 3,395 mg peryndoprylu, a besylan amlodypiny 6,935 mg odpowiada 5 mg amlodypiny.
1 tabletka 10 mg + 10 mg: zawiera substancje czynne 10 mg peryndoprylu z argininą, co odpowiada 6,79 mg peryndoprylu i 13,87 mg besylanu amlodypiny, co odpowiada 10 mg amlodypiny.
1 tabletka 5 mg + 10 mg: zawiera substancje czynne 5 mg peryndoprylu z argininą, co odpowiada 3,395 mg peryndoprylu i 13,87 mg besylanu amlodypiny, co odpowiada 10 mg amlodypiny.
1 tabletka 10 mg + 5 mg: zawiera substancje czynne 10 mg peryndoprylu z argininą, co odpowiada 6,79 mg peryndoprylu i besylan amlodypiny 6,935 mg, co odpowiada 5 mg amlodypiny.
Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna 26/52/52/52 mg, laktoza jednowodna 65,233/130,466/135,466/137,401 mg, stearynian magnezu 0,52/1,04/1,04/1,04 mg, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny 0,312/0,624/0,624/0,624 mg.

OPIS
Tabletki 5 mg + 5 mg: białe, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „5/5” po jednej stronie i logo firmy po drugiej stronie.
Tabletki 5 mg + 10 mg: białe, kwadratowe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „5/10” po jednej stronie i logo firmy po drugiej stronie.
Tabletki 10 mg + 10 mg: białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „10/10” po jednej stronie i logo firmy po drugiej stronie.
Tabletki 10 mg + 5 mg: białe, trójkątne, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „10/5” po jednej stronie i logo firmy po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna:

hipotensyjne środek złożony
(inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) + powolny bloker kanału wapniowego (CBCC)).
Kod ATX: C09BB04

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
Farmakodynamika
Peryndopryl
Peryndopryl jest inhibitorem enzymu, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II (inhibitor ACE). Enzym konwertujący angiotensynę, czyli kininaza II, jest egzopeptydazą, która przekształca angiotensynę I w zwężający naczynia krwionośne angiotensyny II i rozpad bradykininy, która ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, do nieaktywnego heptapeptydu.
Ponieważ ACE inaktywuje bradykininę, supresji ACE towarzyszy wzrost aktywności zarówno krążącego, jak i tkankowego układu kalikreina-kinina, przy jednoczesnym pobudzeniu układu prostaglandyn.
Rendery peryndoprylu efekt terapeutyczny dzięki aktywnemu metabolitowi, perindoprilatowi. Inne metabolity nie działają hamująco na ACE in vitro.
Nadciśnienie tętnicze
Peryndopryl jest lekiem stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego o dowolnym nasileniu. Na tle jego stosowania dochodzi do obniżenia zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi (BP) w pozycji „leżącej” i „stojącej”.
Peryndopryl zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy, co prowadzi do obniżenia podwyższonego ciśnienia krwi i poprawy obwodowego przepływu krwi bez zmiany częstości akcji serca (HR).
Z reguły przyjmowanie peryndoprylu zwiększa przepływ krwi przez nerki, podczas gdy wskaźnik przesączania kłębuszkowego nie zmienia się.
Działanie przeciwnadciśnieniowe leku osiąga maksimum po 4-6 godzinach od jednorazowego podania doustnego i utrzymuje się przez 24 godziny.
Działanie przeciwnadciśnieniowe po 24 godzinach od podania pojedynczej dawki doustnej wynosi około 87-100% maksymalnego działania przeciwnadciśnieniowego.
Obniżenie ciśnienia krwi następuje dość szybko.
Efekt terapeutyczny występuje po mniej niż 1 miesiącu od rozpoczęcia terapii i nie towarzyszy mu tachykardia. Przerwanie leczenia nie powoduje zespołu „odstawienia”.
Perindopril ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, pomaga przywrócić elastyczność dużych tętnic i strukturę ściana naczyniowa małych tętnic, a także zmniejsza przerost lewej komory.
Stabilna choroba niedokrwienna serca (CHD)
Skuteczność peryndoprylu u pacjentów (12 218 pacjentów w wieku powyżej 18 lat) ze stabilną chorobą wieńcową bez objawy kliniczne przewlekłej niewydolności serca badano w 4-letnim badaniu (EUROPA). 90% uczestników badania miało wcześniej ostry zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji.
Terapia peryndoprylem tert-butyloaminą w dawce 8 mg/dobę (co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą) skutkowała istotnym zmniejszeniem bezwzględnego ryzyka powikłań o 1,9% u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego lub zabiegu rewaskularyzacji, bezwzględne zmniejszenie ryzyka wyniosło 2,2% w porównaniu z grupą placebo.
amlodypina
Amlodypina – BMKK, pochodna dihydropirydyny. Amlodypina hamuje przezbłonowe przejście jonów wapnia do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich ściany naczynia.
Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny wynika z bezpośredniego wpływu na komórki mięśni gładkich ściany naczynia. Stwierdzono, że amlodypina:

• powoduje rozszerzenie tętniczek obwodowych, zmniejszając sumę opór obwodowy naczyń (obciążenie następcze), ponieważ częstość akcji serca nie zmienia się, a zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen maleje.
• powoduje rozszerzenie tętnic wieńcowych i tętniczek zarówno w obszarach niedokrwionych, jak i nienaruszonych. U pacjentów z dławicą piersiową Prinzmetala poprawia to przepływ wieńcowy.

U pacjentów z nadciśnienie tętnicze(AH) przyjmowanie amlodypiny raz dziennie zapewnia klinicznie znaczny spadek Ciśnienie krwi w pozycji „stojącej” i „leżącej” przez 24 h. Działanie przeciwnadciśnieniowe rozwija się powoli, dlatego rozwój ostrego niedociśnienie tętnicze nietypowo.
U pacjentów z dusznicą bolesną przyjmowanie amlodypiny raz dziennie zwiększa tolerancję wysiłku, opóźnia wystąpienie dławicy piersiowej i niedokrwiennego obniżenia odcinka ST, a także zmniejsza częstość napadów dławicy piersiowej i zużycie nitrogliceryny (formy krótkodziałające).
Amlodypina nie wpływa na profil lipidowy i nie powoduje zmian parametrów hipolipemizujących osocza krwi. Lek może być stosowany u pacjentów ze współistniejącymi astma oskrzelowa, cukrzyca i dna moczanowa.
Choroba niedokrwienna serca (CHD)
Wyniki skuteczności sugerują, że amlodypina jest związana z mniejszą liczbą hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej i mniejszą liczbą zabiegów rewaskularyzacji u pacjentów z chorobą wieńcową.
Niewydolność serca
Wyniki badań hemodynamicznych, a także wyniki badania kliniczne u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca klasa czynnościowa NYHA II-IV wykazała, że ​​amlodypina nie prowadzi do pogorszenia stanu klinicznego, na podstawie tolerancji aktywność fizyczna, frakcja wyrzutowa lewej komory i symptomatologia kliniczna.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III-IV klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA podczas przyjmowania digoksyny, leków moczopędnych i inhibitorów ACE wykazano, że przyjmowanie amlodypiny nie prowadzi do zwiększonego ryzyka zgonu ani śmiertelności i chorobowości związanej z niewydolnością serca.

Wyniki wieloletnich badań pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III i IV klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA bez objawów klinicznych objawy choroby niedokrwiennej serca lub obiektywne dane wskazujące na obecność choroby niedokrwiennej serca, na tle przyjmowania stałych dawek inhibitorów ACE, glikozydów nasercowych i diuretyków wykazały, że przyjmowanie amlodypiny nie wpływa na śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. W tej populacji pacjentów stosowaniu amlodypiny towarzyszył wzrost liczby doniesień o rozwoju obrzęku płuc.

Badanie skuteczności leczenia zapobiegawczego zawału mięśnia sercowego:
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania amlodypiny w dawce 2,5–10 mg/dobę, inhibitora ACE lizynoprylu w dawce 10–40 mg/dobę oraz diuretyku tiazydowego chlortalidonu w dawce 12,5–25 mg/dobę jako lek pierwszego rzutu badano w 5-letnim badaniu ALLHAT (z udziałem 33 357 pacjentów w wieku 55 lat i starszych) u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka incydentów wieńcowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar przez ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub potwierdzone w inny sposób choroba układu krążenia geneza miażdżycowa; cukrzyca; stężenie cholesterolu lipoproteinowego duża gęstość(HDL-C) poniżej 35 mg/dl; przerost lewej komory według elektrokardiografii lub echokardiografii; palenie.
Głównym kryterium oceny skuteczności jest połączony wskaźnik częstości zgonów z powodu choroby wieńcowej i częstości zawałów mięśnia sercowego niezakończonych zgonem. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami amlodypiny i chlortalidonu pod względem głównego kryterium oceny. Częstość występowania niewydolności serca w grupie amlodypiny była istotnie większa niż w grupie chlortalidonu – odpowiednio 10,2% i 7,7%, ogólna częstość zgonów w grupach amlodypiny i chlortalidonu nie różniła się istotnie.

peryndopryl, amlodypina
Skuteczność przy długotrwałym stosowaniu amlodypiny w skojarzeniu z peryndoprylem i atenololem w skojarzeniu z bendroflumetiazydem u pacjentów w wieku od 40 do 79 lat z nadciśnieniem tętniczym i co najmniej 3 dodatkowymi czynnikami ryzyka: przerostem lewej komory ocenianym na podstawie EKG lub echokardiografii; cukrzyca typu 2; miażdżyca tętnic obwodowych; przebyty udar lub przejściowy atak niedokrwienny; Męska płeć; wiek 55 lat i starszy; mikroalbuminuria lub białkomocz; palenie; cholesterol całkowity/HDL-C ≥ 6; W badaniu ASCOT-BPLA badano wczesny rozwój choroby niedokrwiennej serca u najbliższych krewnych.
Głównym kryterium oceny skuteczności jest łączny odsetek zawałów mięśnia sercowego niezakończonych zgonem (w tym bezbolesnych) i śmiertelnych następstw choroby wieńcowej.
Częstość powikłań, przewidziana głównym kryterium oceny, w grupie amlodypina/perindopril była o 10% mniejsza niż w grupie atenolol/bendroflumetiazyd, jednak różnica ta nie była istotna statystycznie. W grupie otrzymującej amlodypinę/peryndopryl stwierdzono istotne zmniejszenie częstości występowania powikłań, o czym świadczyły dodatkowe kryteria skuteczności (z wyjątkiem niewydolności serca prowadzącej do zgonu i niezakończonej zgonem).

Farmakokinetyka
Stopień wchłaniania peryndoprylu i amlodypiny podczas stosowania leku Prestans nie różni się znacząco od tego przy stosowaniu monoleków.
Peryndopryl
Po podaniu doustnym peryndopryl jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie w osoczu osiąga w ciągu 1 h. Okres półtrwania (T 1/2) z osocza krwi wynosi 1 godzinę.
Peryndopryl nie wykazuje działania farmakologicznego. Około 27% całkowitej ilości peryndoprylu przyjętego doustnie dostaje się do krwioobiegu jako aktywny metabolit peryndoprylatu. Oprócz peryndoprylatu powstaje jeszcze 5 metabolitów, które nie mają aktywności farmakologicznej. Maksymalne stężenie peryndoprylatu w osoczu osiąga 3-4 godziny po spożyciu. Przyjmowanie pokarmu spowalnia przemianę peryndoprylu w peryndoprylat, co wpływa na biodostępność.
Dlatego lek należy przyjmować 1 raz dziennie, rano, przed posiłkiem.
Istnieje liniowa zależność między stężeniem peryndoprylu w osoczu a jego dawką.
Objętość dystrybucji wolnego peryndoprylatu wynosi około 0,2 l/kg. Związek peryndoprylatu z białkami osocza, głównie z ACE, wynosi około 20% i jest zależny od dawki.
Peryndoprylat jest wydalany z organizmu przez nerki. Końcowe T 1/2 wolnej frakcji wynosi około 17 godzin, więc stan równowagi zostaje osiągnięty w ciągu 4 dni. U osób w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością serca i nerek wydalanie peryndoprylatu jest wolniejsze (patrz punkt „Sposób stosowania i dawkowanie”). Dlatego w tych grupach pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi.
Klirens dializacyjny peryndoprylatu wynosi 70 ml/min.
Farmakokinetyka peryndoprylu jest zaburzona u pacjentów z marskością wątroby: jego klirens wątrobowy zmniejsza się 2-krotnie. Jednak ilość powstającego peryndoprylatu nie zmniejsza się, co nie wymaga dostosowania dawki (patrz punkty „Sposób podawania i dawkowanie” i „ Specjalne instrukcje»).
amlodypina
Po podaniu doustnym amlodypina jest powoli wchłaniana z przewodu pokarmowego. Jedzenie nie wpływa na biodostępność amlodypiny.
Maksymalne stężenie amlodypiny w osoczu osiąga 6-12 godzin po przyjęciu leku do środka. Bezwzględna biodostępność wynosi około 64-80%, objętość dystrybucji wynosi około 21 l/kg. W badaniach in vitro wykazano, że około 97,5% krążącej amlodypiny wiąże się z białkami osocza.
Ostateczna T 1/2 amlodypiny z osocza krwi wynosi 35-50 godzin, co pozwala na przyjmowanie leku 1 raz dziennie. Amlodypina jest metabolizowana w wątrobie z wytworzeniem nieaktywnych metabolitów, z których 10% przyjęta dawka Amlodypina jest wydalana w postaci niezmienionej iw 60% przez nerki - w postaci metabolitów. Amlodypina nie jest wydalana z organizmu podczas dializy.
Czas od przyjęcia leku do osiągnięcia maksymalnego stężenia amlodypiny nie różni się u pacjentów w podeszłym wieku i nie tylko młody wiek. U pacjentów w podeszłym wieku następuje spowolnienie klirensu amlodypiny, co prowadzi do zwiększenia pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC). Zwiększenie AUC i T1/2 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF) odpowiada wartości oczekiwanej dla tego Grupa wiekowa.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zmiany stężenia amlodypiny w osoczu krwi nie korelują ze stopniem niewydolność nerek. Możliwe jest niewielkie zwiększenie T 1/2.
Dane dotyczące stosowania amlodypiny u pacjentów z niewydolność wątroby ograniczony.
U pacjentów z niewydolnością wątroby obserwuje się zmniejszenie klirensu amlodypiny, co prowadzi do zwiększenia T1/2 i AUC o około 40-60%.

WSKAZANIA DO STOSOWANIA
Nadciśnienie tętnicze i (lub) choroba niedokrwienna serca (CHD): stabilna dusznica bolesna wysiłkowa u pacjentów wymagających leczenia peryndoprylem i amlodypiną.

PRZECIWWSKAZANIA
Peryndopryl
- Nadwrażliwość na peryndopryl lub inne inhibitory ACE.
- Obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego) w historii (w tym na tle przyjmowania innych inhibitorów ACE).
- Dziedziczny/idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.

amlodypina
- Nadwrażliwość na amlodypinę i inne pochodne dihydropirydyny.
- Ciężkie niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg).
- Wstrząs (w tym kardiogenny).
- Niedrożność drogi odpływu z lewej komory (np. klinicznie istotne zwężenie zastawki aortalnej).
- Niestabilna hemodynamicznie niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego.
- Wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone).

prezencja
- Nadwrażliwość na substancje pomocnicze wchodzące w skład leku.
- Niewydolność nerek (klirens kreatyniny (CC) mniejszy niż 60 ml/min).
- Wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone).
- Dziedziczna nietolerancja laktozy, niedobór laktazy i zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

OSTROŻNIE
Zwężenie tętnicy nerkowej (w tym obustronne), pojedyncza czynna nerka, niewydolność wątroby, niewydolność nerek, układowe choroby tkanki łącznej (w tym toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry), leczenie immunosupresyjne, allopurynol, prokainamid (ryzyko rozwoju neutropenii, agranulocytozy), zmniejszenie objętości krwi krążącej (VCC) (przyjmowanie leków moczopędnych, dieta bezsolna, wymioty, biegunka), miażdżyca, choroby naczyń mózgowych, nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, cukrzyca, przewlekła niewydolność serca, jednoczesne stosowanie dantrolenu, estramustyny, diuretyków oszczędzających potas, preparatów potasu, preparatów zawierających potas substytuty żywności preparaty soli i litu, hiperkaliemia, operacja/znieczulenie ogólne, starszy wiek, hemodializa z użyciem membran wysokoprzepływowych (na przykład AN69®), terapia odczulająca, afereza lipoprotein o małej gęstości (LDL), zwężenie zastawki aortalnej/zwężenie zastawki mitralnej/kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki, stosowanie u pacjentów rasy czarnej, przewlekła niewydolność serca o etiologii innej niż niedokrwienna, III-IV klasa czynnościowa wg klasyfikacji NYHA.

Stosować w czasie ciąży i laktacji
Ciąża
Lek jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży.
Planując ciążę, należy przerwać stosowanie leku i przepisać inne leki przeciwnadciśnieniowe dopuszczony do stosowania w czasie ciąży. W przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast przerwać stosowanie leku Prestanz i, jeśli to konieczne, przepisać inne leczenie przeciwnadciśnieniowe.
Wiadomo, że wpływ inhibitorów ACE na płód w II i III trymestrze ciąży może prowadzić do naruszenia jego rozwoju (zmniejszenie czynności nerek, małowodzie, spowolnienie kostnienia kości czaszki) i rozwój powikłań u noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia).
Jeśli pacjentka otrzymywała inhibitory ACE w drugim lub trzecim trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego noworodka w celu oceny stanu czaszki i czynności nerek.
Noworodki, których matki otrzymywały inhibitory ACE podczas ciąży, powinny znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską ze względu na ryzyko niedociśnienia tętniczego, oligurii i hiperkaliemii (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Instrukcje specjalne”).
amlodypina
W badaniach eksperymentalnych nie ustalono fetotoksycznego i embriotoksycznego działania leku, ale stosowanie w czasie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
U niektórych pacjentów leczonych wolnymi blokerami kanału wapniowego obserwowano odwracalne zmniejszenie ruchliwości plemników. Dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na funkcje rozrodcze są niewystarczające.
okres karmienia piersią
amlodypina
Brak danych wskazujących na przenikanie amlodypiny do mleka matki.
Wiadomo jednak, że inne BCCA, pochodne dihydropirydyny, przenikają do mleka kobiecego. W związku z tym, jeśli konieczne jest przepisanie amlodypiny podczas laktacji, należy rozwiązać kwestię zaprzestania karmienia piersią.
Peryndopryl
Ze względu na brak informacji dotyczących stosowania peryndoprylu w okresie laktacji, nie zaleca się stosowania peryndoprylu, lepiej przestrzegać go w okresie laktacji leczenie alternatywne z bardziej zbadanym profilem bezpieczeństwa.
prezencja
Nie zaleca się przyjmowania preparatu Prestanz w okresie laktacji ze względu na brak odpowiedniego doświadczenia klinicznego w stosowaniu peryndoprylu i amlodypiny, zarówno w monoterapii, jak iw ramach terapii skojarzonej.
Jeśli konieczne jest przyjmowanie leku w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.

SPOSÓB STOSOWANIA I DAWKI
Wewnątrz 1 tabletka 1 raz dziennie, najlepiej rano przed posiłkiem.
Dawkę preparatu Prestans dobiera się po uprzednim dostosowaniu dawki poszczególnych składników leku: peryndoprylu i amlodypiny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub choroba niedokrwienna kiery.
Jeśli jest to konieczne terapeutycznie, można zmienić dawkę leku Prestanz lub dokonać wstępnego indywidualnego doboru dawek poszczególnych składników.

5 mg peryndoprylu + 5 mg amlodypiny LUB
5 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny LUB
peryndopryl 10 mg + amlodypina 5 mg LUB
10 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny.

Grupy specjalne pacjenci
Pacjenci w podeszłym wieku i pacjenci z niewydolnością nerek (patrz punkty „Farmakokinetyka” i „Instrukcje specjalne”)
U pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek usuwanie peryndoprylatu jest wolniejsze. Dlatego u takich pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi.
Prestance można podawać pacjentom z klirensem kreatyniny (CC) równym lub większym niż 60 ml/min.
Prestanz jest przeciwwskazany u pacjentów z CC poniżej 60 ml/min. (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Takim pacjentom zaleca się indywidualny dobór dawek peryndoprylu i amlodypiny. Amlodypina stosowana w równoważnych dawkach jest równie dobrze tolerowana zarówno przez starszych, jak i młodszych pacjentów.
Nie ma potrzeby zmiany schematu dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku, jednak zwiększanie dawki należy przeprowadzać z zachowaniem ostrożności, co wiąże się z zmiany związane z wiekiem i wzrost T1/2. Zmiana stężenia amlodypiny w osoczu krwi nie koreluje z ciężkością niewydolności nerek. Amlodypina nie jest wydalana z organizmu podczas dializy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby (patrz punkty „Sposób stosowania i dawkowanie” oraz „Instrukcje specjalne”)
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby należy ostrożnie dobierać dawkę. Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku od małych dawek (patrz rozdziały „Sposób stosowania i dawkowanie” oraz „Instrukcje specjalne”). Poszukiwanie optymalnej dawki początkowej i podtrzymującej dla pacjentów z niewydolnością wątroby należy prowadzić indywidualnie, stosując preparaty amlodypiny i peryndoprylu w monoterapii.
Nie badano farmakokinetyki amlodypiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U takich pacjentów amlodypinę należy rozpoczynać od najmniejszej dawki i stopniowo ją zwiększać.

Dzieci i młodzież
Prestanz nie powinien być przepisywany dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania peryndoprylu i amlodypiny w tych grupach pacjentów w postaci terapii skojarzonej.

EFEKT UBOCZNY
Częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych podczas monoterapii peryndoprylem i amlodypiną przedstawiono w następującej gradacji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, Z układu krwiotwórczego i system limfatyczny
Bardzo rzadko: leukopenia/neutropenia, agranulocytoza, pancytopenia, małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna u pacjentów z wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, zmniejszonym stężeniem hemoglobiny i hematokrytu.
Od strony układu odpornościowego
Nieczęsto: reakcje alergiczne.
Zaburzenia metaboliczne
Bardzo rzadko: hiperglikemia.
Nieokreślona częstotliwość: hipoglikemia.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego
Często: senność (szczególnie na początku leczenia), zawroty głowy (szczególnie na początku leczenia), ból głowy, parestezje; zawrót głowy.
Nieczęsto: bezsenność, chwiejność nastroju (w tym niepokój), zaburzenia snu, drżenie, niedoczulica, depresja, omdlenia.
Rzadko: dezorientacja.
Bardzo rzadko: neuropatia obwodowa, hipertoniczność.
Z narządu wzroku
Często: zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie).
Z narządu słuchu
Często: hałas w uszach.
Od strony układu sercowo-naczyniowego
Często: uczucie kołatania serca, „przypływy” krwi do skóry twarzy, wyraźny spadek ciśnienia krwi.
Bardzo rzadko: dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, prawdopodobnie z powodu nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokie ryzyko(patrz punkt „Instrukcje specjalne”), arytmie (w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków), udar, prawdopodobnie spowodowany nadmiernym spadkiem ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (patrz punkt „Instrukcje specjalne”), zapalenie naczyń.
Z układu oddechowego
Często: duszność, kaszel.
Nieczęsto: nieżyt nosa, skurcz oskrzeli.
Bardzo rzadko: eozynofilowe zapalenie płuc.
Z układu pokarmowego
Często: ból brzucha, nudności, wymioty, niestrawność, biegunka, zaparcia.
Nieczęsto: zmiana rytmu wypróżnień, suchość błony śluzowej jamy ustnej.
Bardzo rzadko: zapalenie trzustki, przerost dziąseł, zapalenie błony śluzowej żołądka.
Od strony wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka, zwiększona aktywność enzymów „wątrobowych” (najczęściej w połączeniu z cholestazą), cytolityczne lub cholestatyczne zapalenie wątroby (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
Od strony skóry i tłuszczu podskórnego
Często:świąd skóry, wysypka, osutka.
Nieczęsto: obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, fałdów głosowych i (lub) krtani (patrz punkt „Instrukcje specjalne”), łysienie, wysypka krwotoczna, odbarwienie skóry, nadmierne pocenie, pokrzywka.
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, światłoczułość.
z boku układ mięśniowo-szkieletowy i tkanki łącznej
Często: skurcze mięśni, obrzęk nóg.
Nieczęsto: bóle stawów, bóle mięśni, bóle pleców.
Od strony nerek i dróg moczowych
Nieczęsto: naruszenie oddawania moczu, nokturia, częste oddawanie moczu, zaburzenia czynności nerek.
Bardzo rzadko: ostra niewydolność nerek.
z boku układ rozrodczy I gruczoły sutkowe
Nieczęsto: impotencja, ginekomastia.
Zaburzenia ogólne i objawy
Często: obrzęk, astenia, zmęczenie.
Nieczęsto: ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, ból.
Wskaźniki laboratoryjne
Nieczęsto: przyrost masy ciała, utrata masy ciała.
Rzadko: wzrost stężenia bilirubiny.
Nieokreślona częstotliwość: zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, hiperkaliemia (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
Dodatkowe informacje dotyczące amlodypiny:
Zarejestrowano oddzielne przypadki zespołu pozapiramidowego.

PRZEDAWKOWAĆ
Brak informacji na temat przedawkowania leku Prestans.
amlodypina
Informacje dotyczące przedawkowania amlodypiny są ograniczone.
Objawy: wyraźny spadek ciśnienia krwi możliwy rozwój odruchowa tachykardia i nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych (ryzyko ciężkiego i utrzymującego się niedociśnienia tętniczego, w tym z rozwojem wstrząsu i zgonem).
Leczenie: płukanie żołądka, wizyta węgiel aktywowany(zwłaszcza w pierwszych 2 godzinach po przedawkowaniu), utrzymanie funkcji układu sercowo-naczyniowego i oddechowego, uniesienie kończyn, kontrola BCC i diurezy, leczenie objawowe i podtrzymujące, dożylne podanie glukonianu wapnia i dopaminy. Hemodializa jest nieskuteczna. Przy znacznym spadku ciśnienia krwi pacjent powinien być monitorowany w warunkach oddział kardiologii intensywna opieka. W przypadku braku przeciwwskazań można zastosować środki zwężające naczynia krwionośne w celu przywrócenia napięcia naczyniowego i ciśnienia krwi.
Peryndopryl Dane dotyczące przedawkowania peryndoprylu są ograniczone.
Objawy: znaczne obniżenie ciśnienia krwi, wstrząs, zaburzenia wodno-elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylacja, tachykardia, kołatanie serca, bradykardia, zawroty głowy, niepokój i kaszel.
Leczenie: przy znacznym spadku ciśnienia krwi pacjenta należy przenieść do pozycji „leżącej” na plecach z uniesionymi nogami, w razie potrzeby skorygować hipowolemię (np. infuzja dożylna 0,9% roztwór chlorku sodu). Możliwe jest również dożylne podawanie katecholamin. Za pomocą hemodializy peryndopryl można usunąć z krążenia ogólnoustrojowego (patrz punkt „Instrukcje specjalne”). Bradykardia oporna na leczenie może wymagać wszczepienia sztucznego rozrusznika serca.
Konieczna jest dynamiczna kontrola stanu fizycznego, stężenia kreatyniny i elektrolitów w osoczu krwi.
Środki opieka w nagłych wypadkach sprowadzają się do usunięcia leku z organizmu: płukanie żołądka i / lub wyznaczenie węgla aktywowanego, a następnie przywrócenie równowagi wodno-elektrolitowej.

INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI
Peryndopryl
Leki moczopędne oszczędzające potas, preparaty potasu i zamienniki soli kuchennej zawierające potas: pomimo tego, że zawartość potasu w surowicy krwi pozostaje w granicach normy, u niektórych pacjentów stosujących peryndopryl może wystąpić hiperkaliemia. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton i jego pochodne eplerenon, triamteren, amiloryd), preparaty potasu i substytuty soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. W związku z tym jednoczesne stosowanie inhibitora ACE i powyższych funduszy nie jest zalecane (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”). W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania (w przypadku potwierdzonej hipokaliemii) należy zachować ostrożność i regularnie kontrolować zawartość potasu w osoczu oraz parametry EKG.
Preparaty litu: Na jednoczesna aplikacja preparatami litu i inhibitorami ACE może wystąpić odwracalne zwiększenie zawartości litu w osoczu krwi i związane z tym działania toksyczne. Jednoczesne stosowanie peryndoprylu i preparatów litu nie jest zalecane. W razie potrzeby taka terapia wymaga regularnego monitorowania zawartości litu w osoczu krwi (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”).
estramustyna: jednoczesnemu stosowaniu estramustyny ​​z inhibitorami ACE towarzyszy zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym wysokie dawki kwas acetylosalicylowy (więcej niż 3 g na dobę): jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z NLPZ (kwas acetylosalicylowy w dawce o działaniu przeciwzapalnym, inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2) i nieselektywne NLPZ) może prowadzić do do zmniejszenia działania przeciwnadciśnieniowego inhibitorów ACE. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może prowadzić do pogorszenia czynności nerek, w tym do rozwoju ostrej niewydolności nerek i zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania tego skojarzenia, zwłaszcza pacjentom w podeszłym wieku.
Pacjenci muszą wyrównać utratę płynów i uważnie monitorować czynność nerek, zarówno na początku leczenia, jak iw trakcie leczenia.
Leki hipoglikemizujące (doustne leki hipoglikemizujące, pochodne sulfonylomocznika i insulina): Inhibitory ACE mogą nasilać hipoglikemiczne działanie insuliny i pochodnych sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą. Rozwój hipoglikemii obserwuje się bardzo rzadko (prawdopodobnie ze względu na wzrost tolerancji glukozy i zmniejszenie zapotrzebowania na insulinę).

Leki moczopędne (tiazydowe i „pętlowe”): u pacjentów przyjmujących leki moczopędne, zwłaszcza z nadmiernym wydalaniem płynów i/lub elektrolitów, na początku leczenia inhibitorem ACE można zaobserwować znaczne obniżenie ciśnienia krwi, którego ryzyko można zmniejszyć poprzez odstawienie leku moczopędnego, podanie zwiększona ilość płyny i/lub sól kuchenna, jak również przepisywanie peryndoprylu w małej dawce z dalszym stopniowym zwiększaniem.
Sympatykomimetyki: mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.
Preparaty ze złota: podczas stosowania inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, u pacjentów otrzymujących dożylnie preparat złota (aurotiojabłczan sodu) opisano zespół objawów obejmujący: zaczerwienienie skóry twarzy, nudności, wymioty, niedociśnienie tętnicze.
Allopurynol, leki cytostatyczne i immunosupresyjne, kortykosteroidy (z zastosowanie systemowe) i prokainamid: jednoczesne stosowanie z inhibitorami
ACE może towarzyszyć zwiększone ryzyko leukopenii.
Środki do znieczulenia ogólnego: jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i znieczulenia ogólnego może prowadzić do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego.

amlodypina
Nie zalecane kombinacje leków
Dantrolen (dożylnie):
U zwierząt laboratoryjnych odnotowano przypadki migotania komór ze skutkiem śmiertelnym i zapaści podczas stosowania werapamilu i dożylnego podawania dantrolenu, któremu towarzyszyła hiperkaliemia. Ze względu na ryzyko rozwoju hiperkaliemii należy wykluczyć jednoczesne stosowanie „wolnych” blokerów kanału wapniowego, w tym amlodypiny, u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą, a także w leczeniu hipertermii złośliwej.
Kombinacje leków wymagających specjalna uwaga
Induktory izoenzymów cytochromu CYP3A4:
Brak danych dotyczących wpływu induktorów izoenzymu CYP3A4 na amlodypinę.
Jednoczesne podawanie induktorów izoenzymu CYP3A4 (np. ryfampicyna, preparaty z dziurawca) może prowadzić do zmniejszenia stężenia amlodypiny w osoczu. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania amlodypiny i induktorów utleniania mikrosomów. Inhibitory izoenzymów cytochromu CYP3A4: Jednoczesne podawanie amlodypiny i silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (inhibitory proteazy, leki przeciwgrzybicze grupy azolowe, makrolidy, takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia amlodypiny. Objawy kliniczne tych zaburzeń farmakokinetycznych mogą być bardziej nasilone u pacjentów w podeszłym wieku. W rezultacie może być konieczne monitorowanie stan kliniczny i dostosowanie dawki.

Kombinacje leków wymagających uwagi
Amlodypina nasila hipotensyjne działanie leków o działaniu przeciwnadciśnieniowym.

Inne kombinacje leków:
Podczas badań klinicznych interakcje leków amlodypina nie miała wpływu na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny, warfaryny ani cyklosporyny.

Jednoczesne stosowanie amlodypiny i stosowanie grejpfruta lub sok grejpfrutowy nie jest zalecane ze względu na możliwość zwiększenia biodostępności amlodypiny u niektórych pacjentów, co z kolei może prowadzić do nasilenia efektów obniżania ciśnienia krwi.

prezencja
Kombinacje leków wymagających szczególnej uwagi:
Baklofen: może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe. Należy monitorować ciśnienie krwi i czynność nerek, w razie potrzeby konieczne jest dostosowanie dawki amlodypiny.

Kombinacje leków, które wymagają uwagi:
Leki przeciwnadciśnieniowe (na przykład beta-blokery) i leki rozszerzające naczynia krwionośne:
możliwe jest nasilenie przeciwnadciśnieniowego działania peryndoprylu i amlodypiny. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania z nitrogliceryną, innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, ponieważ może to dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi.
Kortykosteroidy (mineralne i glikokortykosteroidy), tetrakozaktyd: zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego (zatrzymanie płynów i jonów sodu w wyniku działania kortykosteroidów).
Alfa-blokery (prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna):
Amifostyna: może nasilać przeciwnadciśnieniowe działanie amlodypiny.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/neuroleptyki/środki znieczulenia ogólnego: zwiększone działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększone ryzyko niedociśnienie ortostatyczne.

SPECJALNE INSTRUKCJE
Specjalne instrukcje dotyczące peryndoprylu i amlodypiny dotyczą również leku Prestans.
Peryndopryl
Nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy
Podczas przyjmowania inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, w rzadkich przypadkach może wystąpić obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, fałdów głosowych i (lub) krtani (patrz punkt „ Efekt uboczny"). Jeśli pojawią się objawy, należy natychmiast przerwać podawanie leku, a pacjenta obserwować do całkowitego ustąpienia objawów obrzęku. Jeśli obrzęk dotyczy tylko twarzy i ust, wówczas jego objawy zwykle ustępują samoistnie, chociaż można je stosować w leczeniu objawów leki przeciwhistaminowe.
Obrzęk naczynioruchowy, któremu towarzyszy obrzęk krtani, może być śmiertelny. Obrzęk języka, strun głosowych lub krtani może prowadzić do niedrożności drogi oddechowe. W przypadku wystąpienia takich objawów należy niezwłocznie wstrzyknąć podskórnie epinefrynę (adrenalinę) i/lub zapewnić drożność dróg oddechowych.
Pacjent powinien pozostawać pod nadzorem lekarza do czasu całkowitego i trwałego ustąpienia objawów.
U pacjentów z obrzękiem Quinckego w wywiadzie, niezwiązanym ze stosowaniem inhibitorów ACE, może wystąpić zwiększone ryzyko jego rozwoju podczas przyjmowania leków z tej grupy (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
W rzadkich przypadkach podczas leczenia inhibitorami ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy jelita. Jednocześnie u pacjentów występuje ból brzucha jako objaw izolowany lub w połączeniu z nudnościami i wymiotami, w niektórych przypadkach bez wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego twarzy i z normalny poziom C1-esterazy. Diagnozę ustala się za pomocą tomografia komputerowa okolicy brzucha, w badaniu USG lub w czasie operacji. Objawy ustępują po odstawieniu inhibitorów ACE. Dlatego u pacjentów z bólem brzucha otrzymujących inhibitory ACE podczas przeprowadzania diagnostyki różnicowej należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia obrzęku naczynioruchowego jelita (patrz punkt „Działania niepożądane”).
Reakcje anafilaktoidalne podczas aferezy LDL
W rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) z użyciem siarczanu dekstranu może wystąpić zagrażający życiu reakcje anafilaktoidalne. Aby zapobiec reakcji rzekomoanafilaktycznej, przed każdą procedurą aferezy należy tymczasowo przerwać podawanie inhibitora ACE.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania Istnieją pojedyncze doniesienia o wystąpieniu reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego (np. jad owadów błonkoskrzydłych). U tych samych pacjentów uniknięto reakcji rzekomoanafilaktycznej poprzez czasowe odstawienie inhibitorów ACE, a reakcja rzekomoanafilaktyczna wystąpiła ponownie, jeśli lek został przypadkowo przyjęty.
Neutropenia/agranulocytoza/małopłytkowość/niedokrwistość Podczas przyjmowania inhibitorów ACE może wystąpić neutropenia/agranulocytoza, małopłytkowość i niedokrwistość. U pacjentów z normalna funkcja nerki i przy braku innych czynników obciążających rzadko rozwija się neutropenia. Peryndopryl należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z choroby ogólnoustrojowe tkanki łącznej podczas przyjmowania leków immunosupresyjnych, allopurynolu lub prokainamidu, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Niektórzy pacjenci doświadczyli ciężkie infekcje, w niektórych przypadkach oporne na intensywną antybiotykoterapię. Przepisując peryndopryl takim pacjentom, zaleca się okresowe monitorowanie leukocytów we krwi. Pacjenci powinni zgłaszać lekarzowi wszelkie objawy choroby zakaźnej (np. ból gardła, gorączka).
Niedociśnienie tętnicze
Inhibitory ACE mogą powodować ostry spadek PIEKŁO. Objawowe niedociśnienie tętnicze rzadko rozwija się u pacjentów bez chorób współistniejących. Ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi jest zwiększone u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej, do której może dojść podczas leczenia lekami moczopędnymi, pod ścisłym przestrzeganiem dieta bez soli, hemodializa, biegunka i wymioty, a także u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym wysoka aktywność renina (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”). U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia objawowego niedociśnienia tętniczego należy uważnie monitorować ciśnienie krwi, czynność nerek i stężenie potasu w surowicy podczas leczenia farmakologicznego.
prezencja
Podobne podejście stosuje się również u pacjentów z dusznicą bolesną i chorobą naczyniowo-mózgową, u których ciężkie niedociśnienie tętnicze może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub upośledzenia krążenie mózgowe.
W przypadku niedociśnienia tętniczego pacjenta należy przenieść do pozycji „leżącej” na plecach z uniesionymi nogami. W razie potrzeby objętość krwi krążącej należy uzupełnić przez podanie dożylne 0,9% roztworu chlorku sodu.
Przemijające niedociśnienie tętnicze nie stanowi przeszkody w dalszym podawaniu leku. Po przywróceniu objętości krwi krążącej i ciśnienia tętniczego można kontynuować leczenie.
Zwężenie zastawki mitralnej/zwężenie zastawki aortalnej/kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki
Prestans, podobnie jak inne inhibitory ACE, należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem drogi odpływu z lewej komory (zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki), a także u pacjentów z zwężenie zastawki dwudzielnej.
Upośledzona czynność nerek
Pacjentom z niewydolnością nerek (CC poniżej 60 ml/min) zaleca się indywidualny dobór dawek peryndoprylu i amlodypiny. Tacy pacjenci wymagają regularnego monitorowania zawartości potasu i kreatyniny w surowicy krwi (patrz punkt „Działania niepożądane”).
U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki podczas leczenia inhibitorami ACE możliwe jest zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, które zwykle ustępuje po przerwaniu leczenia. Częściej efekt ten obserwuje się u pacjentów z niewydolnością nerek.
Dodatkowa obecność nadciśnienia nerkowo-naczyniowego zwiększa ryzyko rozwoju ciężkiej hipotonii i niewydolności nerek u tych pacjentów.
U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez cech uszkodzenia naczyń nerkowych możliwe jest zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, zwłaszcza przy jednoczesnym podawaniu peryndoprylu z lekiem moczopędnym, zwykle nieznacznym i przejściowym. Częściej efekt ten obserwuje się u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek.
Niewydolność wątroby
W rzadkich przypadkach na tle przyjmowania inhibitorów ACE występuje żółtaczka cholestatyczna.
Wraz z postępem tego zespołu rozwija się piorunująca martwica wątroby, czasami zakończona zgonem. Mechanizm powstawania tego zespołu jest niejasny. Jeśli podczas przyjmowania inhibitorów ACE wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów „wątrobowych”, należy przerwać przyjmowanie leku (patrz punkt „Działania niepożądane”).
różnice etniczne
U pacjentów rasy Negroid, częściej niż u przedstawicieli innych ras, podczas przyjmowania inhibitorów ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy.
Peryndopryl, podobnie jak inne inhibitory ACE, może mieć słabsze działanie przeciwnadciśnieniowe u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z przedstawicielami innych ras. Być może ta różnica wynika z faktu, że pacjenci z nadciśnieniem tętniczym rasy Negroid często mają niską aktywność reniny.
Kaszel
Podczas leczenia inhibitorem ACE może wystąpić suchy kaszel. Kaszel utrzymuje się przez długi czas podczas przyjmowania leków z tej grupy i ustępuje po ich odstawieniu. Gdy u pacjenta wystąpi suchy kaszel, należy zdawać sobie sprawę z możliwego jatrogennego charakteru tego objawu.
Chirurgia/znieczulenie ogólne
Stosowanie inhibitorów ACE u pacjentów poddawanych rozległym zabiegom interwencja chirurgiczna i / lub znieczulenie ogólne, może prowadzić do wyraźnego obniżenia ciśnienia krwi, jeśli jest stosowany do znieczulenia ogólnego z działaniem hipotensyjnym. Wynika to z blokowania powstawania angiotensyny II na tle kompensacyjnego wzrostu aktywności reniny. Jeśli rozwój niedociśnienia tętniczego jest związany z opisanym mechanizmem, należy zwiększyć objętość krążącego osocza. Zaleca się ostrzec chirurga/anestezjologa, że ​​pacjent przyjmuje inhibitory ACE i odstawić lek na 24 godziny przed operacją.
Hiperkaliemia
Podczas leczenia inhibitorami ACE, w tym peryndoprylem, może rozwinąć się hiperkaliemia. Czynniki ryzyka hiperkaliemii to niewydolność nerek, wiek powyżej 70 lat, cukrzyca, niektóre współistniejące stany (odwodnienie, ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności serca, kwasica metaboliczna), jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (takich jak spironolakton i jego pochodne eplerenon, triamteren, amiloryd), a także suplementów potasu lub zamienników soli zawierających potas, a także stosowanie innych leków zwiększających zawartość potasu w osocze krwi (na przykład heparyna). Stosowanie preparatów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas, zamienników soli kuchennej zawierających potas może prowadzić do znacznego zwiększenia zawartości potasu we krwi, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Hiperkaliemia może prowadzić do poważnych, czasem śmiertelnych zaburzeń tętno. Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie peryndoprylu i powyższych leków, leczenie należy prowadzić ostrożnie, biorąc pod uwagę regularne monitorowanie zawartości potasu w surowicy krwi (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).
Pacjenci z cukrzycą
Przepisując lek pacjentom z cukrzycą otrzymującym doustne leki hipoglikemizujące lub insulinę, w pierwszym miesiącu leczenia należy uważnie monitorować stężenie glukozy we krwi (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).
amlodypina
Skuteczność i bezpieczeństwo amlodypiny w kryzys nadciśnieniowy nie zainstalowany.
Niewydolność serca
Leczenie pacjentów z niewydolnością serca należy prowadzić ostrożnie.
Podczas stosowania amlodypiny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III i IV klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA może wystąpić obrzęk płuc.
Blokery „wolnych” kanałów wapniowych, w tym amlodypinę, należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, ze względu na możliwy wzrost ryzyko rozwoju zdarzenia niepożądane z boku sercowo-naczyniowy system i śmiertelność.

Niewydolność wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zwiększa się T1/2 i AUC amlodypiny. Leczenie amlodypiną należy rozpoczynać od jak najmniejszych dawek i należy zachować środki ostrożności, zarówno na początku leczenia, jak i podczas zwiększania dawki. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby dawkę należy zwiększać stopniowo, zapewniając uważne monitorowanie stanu klinicznego.

Starsi pacjenci
U pacjentów w podeszłym wieku T1/2 może się zwiększyć, a klirens amlodypiny może się zmniejszyć.
Zmiany dawki nie są wymagane, ale konieczna jest dokładniejsza obserwacja pacjentów z tej kategorii.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest monitorowanie stanu.

niewydolność nerek
Pacjenci z niewydolnością nerek mogą przyjmować amlodypinę w standardowych dawkach.
Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie korelują ze stopniem niewydolności nerek. Amlodypina nie jest wydalana z organizmu podczas dializy.
prezencja
Substancje pomocnicze
Ze względu na obecność laktozy w składzie leku, leku nie należy przepisywać pacjentom z dziedziczną nietolerancją laktozy, niedoborem laktazy i zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu i wykonywania pracy wymagającej zwiększonej szybkości reakcji fizycznych i psychicznych
Chociaż na tle przyjmowania leku Prestans jakikolwiek negatywny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub innych złożone mechanizmy nie zaobserwowano jednak ze względu na możliwość wystąpienia nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi, wystąpienia zawrotów głowy, senności i innych działań niepożądanych, należy zachować ostrożność w takich sytuacjach, zwłaszcza na początku leczenia i przy zwiększaniu dawek.

FORMULARZ ZGŁOSZENIA
Tabletki zawierające 5 mg peryndoprylu z argininą + 5 mg amlodypiny, 10 mg peryndoprylu z argininą + 10 mg amlodypiny, 5 mg peryndoprylu z argininą + 10 mg amlodypiny, 10 mg peryndoprylu z argininą + 5 mg amlodypiny.

Podczas pakowania (pakowania) w rosyjskim przedsiębiorstwie Serdiks LLC:
30 tabletek w butelce wykonanej z polipropylenu, wyposażonej w dozownik i korek zawierający żel pochłaniający wilgoć (żel krzemionkowy).
1 fiolka z instrukcją dla zastosowanie medyczne w opakowaniu kartonowym z kontrolą pierwszego otwarcia.
Opakowania dla szpitali:
30 tabletek w butelce wykonanej z polipropylenu, wyposażonej w dozownik i zatyczkę zawierającą żel pochłaniający wilgoć. 24
30 butelek w kartonowej palecie z komórkami na butelki, z taką samą ilością instrukcji do użytku medycznego w kartonie z kontrolą pierwszego otwarcia.
3 butelki z taką samą liczbą instrukcji do użytku medycznego w opakowaniu kartonowym z kontrolą pierwszego otwarcia.

WARUNKI PRZECHOWYWANIA
Nie są wymagane specjalne warunki przechowywania.
Trzymaj butelkę szczelnie zamkniętą. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Trzymać z dala od dzieci.

NAJLEPSZE PRZED TERMINEM
2 lata.
NIE UŻYWAĆ PO TERMINIE WAŻNOŚCI PODANYM NA OPAKOWANIU.

WARUNKI WAKACYJNE
Wydawany na receptę.

Certyfikat rejestracji wydany firmie Servier Laboratories, Francja
Wytworzony:
Servier (Ireland) Industries Ltd, Irlandia

Laboratoria Servier Industry, Francja
905, Highway Saran, 45520 Gidi, Francja
905, route de Saran, 45520 Gidy, Francja

Servier (Irlandia) Industries Ltd: Irlandia, hrabstwo Wicklow, Arklow, Goree Road, Moneylands

W przypadku jakichkolwiek pytań prosimy o kontakt z przedstawicielem firmy Servier Laboratories JSC.

Przedstawicielstwo Servier Laboratories JSC, Francja:
115054, Moskwa, plac Paweleckaja d.2, s.3

W tym artykule możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania leku prezencja. Recenzje odwiedzających witrynę - prezentowane są konsumenci ten lek, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Prestansu w ich praktyce. Uprzejmie prosimy o aktywne dodawanie opinii o leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie powikłania i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie zadeklarowane przez producenta w adnotacji. Analogi Prestanów w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu nadciśnienia tętniczego i obniżaniu ciśnienia u dorosłych, dzieci, a także w okresie ciąży i laktacji. Skład leku.

prezencja- złożony lek przeciwnadciśnieniowy i przeciwdławicowy.

Peryndopryl

Peryndopryl jest inhibitorem enzymu, który przekształca angiotensynę 1 w angiotensynę 2 (inhibitor ACE). ACE, czyli kininaza 2, jest egzopeptydazą, która zarówno przekształca angiotensynę 1 w angiotensynę 2 zwężającą naczynia krwionośne, jak i rozkłada bradykininę rozszerzającą naczynia krwionośne do nieaktywnego heptapeptydu.

Ponieważ ACE inaktywuje bradykininę, supresji ACE towarzyszy wzrost aktywności zarówno krążącego, jak i tkankowego układu kalikreina-kinina, przy jednoczesnym pobudzeniu układu prostaglandyn.

Peryndopryl ma działanie terapeutyczne ze względu na aktywny metabolit, peryndoprylat. Inne metabolity nie działają hamująco na ACE.

Nadciśnienie tętnicze

Peryndopryl jest lekiem stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego o dowolnym nasileniu. Na tle jego stosowania dochodzi do obniżenia zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej. Peryndopryl zmniejsza obwodowy opór naczyniowy, co prowadzi do obniżenia podwyższonego ciśnienia krwi i poprawy obwodowego przepływu krwi bez zmiany częstości akcji serca.

Z reguły przyjmowanie peryndoprylu zwiększa przepływ krwi przez nerki, podczas gdy wskaźnik przesączania kłębuszkowego nie zmienia się.

Działanie przeciwnadciśnieniowe leku osiąga maksimum po 4-6 godzinach od jednorazowego podania doustnego i utrzymuje się przez 24 godziny.

Działanie przeciwnadciśnieniowe po 24 godzinach od podania pojedynczej dawki doustnej wynosi około 87-100% maksymalnego działania przeciwnadciśnieniowego. Obniżenie ciśnienia krwi następuje dość szybko.

Efekt terapeutyczny występuje po mniej niż 1 miesiącu od rozpoczęcia terapii i nie towarzyszy mu tachykardia. Zakończenie leczenia nie powoduje zespołu odstawiennego. Peryndopryl ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, pomaga przywrócić elastyczność dużych tętnic i strukturę ściany naczyń małych tętnic, a także zmniejsza przerost lewej komory.

Stabilna choroba wieńcowa

Skuteczność peryndoprylu u pacjentów (12 218 pacjentów w wieku powyżej 18 lat) ze stabilną chorobą wieńcową bez objawów klinicznych przewlekłej niewydolności serca oceniano w trakcie 4-letniego badania (EUROPA). 90% uczestników badania miało wcześniej ostry zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzację wieńcową. Terapia peryndoprylem z tert-butyloaminą w dawce 8 mg na dobę (co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą) doprowadziła do istotnego zmniejszenia bezwzględnego ryzyka powikłań o 1,9% u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego lub rewaskularyzacji wieńcowej, bezwzględne zmniejszenie ryzyka wyniosło 2,2% w porównaniu z grupą placebo.

amlodypina

Amlodypina jest powolnym blokerem kanałów wapniowych, pochodną grupy dihydropirydyn. Amlodypina hamuje przezbłonowe przejście jonów wapnia do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich ściany naczynia.

Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny wynika z bezpośredniego wpływu na komórki mięśni gładkich ściany naczynia. Stwierdzono, że amlodypina powoduje rozszerzenie tętniczek obwodowych, zmniejszając obwodowy opór naczyniowy (obciążenie następcze), ponieważ częstość akcji serca nie zmienia się, a zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen maleje. Powoduje rozszerzenie tętnic wieńcowych i tętniczek zarówno w obszarach niedokrwionych, jak i nienaruszonych. U pacjentów z dławicą piersiową Prinzmetala poprawia to przepływ wieńcowy.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym przyjmowanie amlodypiny raz na dobę zapewnia klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi w pozycji stojącej i leżącej przez 24 h. Działanie przeciwnadciśnieniowe rozwija się powoli, dlatego rozwój ostrego niedociśnienia tętniczego jest nietypowy.

U pacjentów z dusznicą bolesną przyjmowanie amlodypiny raz dziennie zwiększa tolerancję wysiłku, opóźnia wystąpienie dławicy piersiowej i niedokrwiennego obniżenia odcinka ST, a także zmniejsza częstość napadów dławicy piersiowej i zużycie nitrogliceryny (formy krótkodziałające).

Amlodypina nie wpływa na profil lipidowy i nie powoduje zmian parametrów hipolipemizujących osocza krwi.

Lek może być stosowany u pacjentów ze współistniejącą astmą oskrzelową, cukrzycą i dną moczanową.

Skuteczność i bezpieczeństwo amlodypiny w dawce 2,5-10 mg na dobę, inhibitora ACE lizynoprylu w dawce 10-40 mg na dobę oraz diuretyku tiazydowego chlortalidonu w dawce 12,5-25 mg na dobę jako pierwszego leczenia lek liniowy badano w 5-letnim badaniu ALLHAT (33 357 pacjentów w wieku 55 lat i starszych) u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka zdarzeń wieńcowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar, ponad 6 miesięcy przed włączeniem w badaniu lub innej potwierdzonej chorobie układu krążenia o podłożu miażdżycowym; cukrzyca; poziom Cholesterol HDL mniej niż 35 mg/dl; przerost lewej komory według EKG lub echokardiografii; palenie.

Głównym kryterium oceny skuteczności jest połączony wskaźnik częstości zgonów z powodu choroby wieńcowej i częstości zawałów mięśnia sercowego niezakończonych zgonem. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami amlodypiny i chlortalidonu pod względem głównego kryterium oceny. Częstość występowania niewydolności serca w grupie amlodypiny była istotnie większa niż w grupie chlortalidonu – odpowiednio 10,2% i 7,7%, ogólna częstość zgonów w grupach amlodypiny i chlortalidonu nie różniła się istotnie.

peryndopryl i amlodypina

Skuteczność przy długotrwałym stosowaniu amlodypiny w skojarzeniu z peryndoprylem i atenololem w skojarzeniu z bendroflumetiazydem u pacjentów w wieku od 40 do 79 lat z nadciśnieniem tętniczym i co najmniej 3 dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak przerost lewej komory w badaniu EKG lub echokardiografii; cukrzyca typu 2; miażdżyca tętnic obwodowych; przebyty udar lub przejściowy atak niedokrwienny; Męska płeć; wiek 55 lat i starszy; mikroalbuminuria lub białkomocz; palenie; cholesterol całkowity/cholesterol HDL ≥ 6; W badaniu ASCOT-BPLA badano wczesny rozwój choroby niedokrwiennej serca u najbliższych krewnych.

Głównym kryterium oceny skuteczności jest łączny odsetek zawałów mięśnia sercowego niezakończonych zgonem (w tym bezbolesnych) i śmiertelnych następstw choroby wieńcowej. Częstość powikłań, przewidziana głównym kryterium oceny, w grupie amlodypina/perindopril była o 10% mniejsza niż w grupie atenolol/bendroflumetiazyd, jednak różnica ta nie była istotna statystycznie. W grupie otrzymującej amlodypinę/peryndopryl stwierdzono istotne zmniejszenie częstości występowania powikłań, o czym świadczyły dodatkowe kryteria skuteczności (z wyjątkiem niewydolności serca prowadzącej do zgonu i niezakończonej zgonem).

Mieszanina

Peryndopryl z argininą + besylan amlodypiny + substancje pomocnicze.

Farmakokinetyka

Stopień wchłaniania peryndoprylu i amlodypiny przy stosowaniu leku Prestans nie różni się istotnie od tego przy stosowaniu monopreparatów.

Peryndopryl

Po podaniu doustnym peryndopryl jest szybko wchłaniany. Peryndopryl nie wykazuje działania farmakologicznego. Około 27% całkowitej ilości peryndoprylu przyjętego doustnie dostaje się do krwioobiegu jako aktywny metabolit peryndoprylatu. Oprócz peryndoprylatu powstaje jeszcze 5 metabolitów, które nie mają aktywności farmakologicznej. Przyjmowanie pokarmu spowalnia przemianę peryndoprylu w peryndoprylat, co wpływa na biodostępność. Dlatego lek należy przyjmować 1 raz dziennie, rano, przed posiłkiem. Peryndoprylat jest wydalany z organizmu przez nerki.

amlodypina

Bezwzględna biodostępność wynosi około 64-80%. Jedzenie nie wpływa na biodostępność amlodypiny. Amlodypina jest metabolizowana w wątrobie do nieaktywnych metabolitów. Około 60% przyjętej dawki amlodypiny jest wydalane przez nerki, 10% - w postaci niezmienionej.

Wskazania

• nadciśnienie tętnicze;
• IHD: stabilna dławica wysiłkowa u pacjentów wymagających leczenia peryndoprylem i amlodypiną.

Formularz zwolnienia

Tabletki 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg.

Instrukcje użytkowania i schemat dawkowania

Lek jest przepisywany doustnie, 1 tabletka 1 raz dziennie, najlepiej rano przed posiłkiem. Dawkę preparatu Prestans dobiera się po uprzednim dostosowaniu dawki poszczególnych składników leku: peryndoprylu i amlodypiny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i stabilną dusznicą bolesną.

Jeśli jest to konieczne terapeutycznie, dawkę produktu Prestanz można zmienić, indywidualnie dobierając dawki poszczególnych składników: 5 mg peryndoprylu + 5 mg amlodypiny lub 5 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny lub 10 mg peryndoprylu + 5 mg amlodypiny lub 10 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny .

Prestans w dawkach 10 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny to maksymalna dzienna dawka leku, którego nie zaleca się przekraczać.

U pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek usuwanie peryndoprylatu jest wolniejsze. Dlatego u takich pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi. Prestance można podawać pacjentom z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min. Prestance jest przeciwwskazany u pacjentów z CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Należy zachować ostrożność przepisując Prestanz pacjentom z niewydolnością wątroby ze względu na brak zaleceń dotyczących dawkowania leku u tych pacjentów.

Prestanz nie powinien być przepisywany dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania peryndoprylu i amlodypiny w tych grupach pacjentów, zarówno w monoterapii, jak iw terapii skojarzonej.

Efekt uboczny

• leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, pancytopenia, małopłytkowość;
• pokrzywka;
• przybranie na wadze;
• utrata masy ciała;
• senność;
• zawroty głowy;
• ból głowy;
• bezsenność;
• chwiejność nastroju;
• zaburzenia snu;
• drżenie;
• Neuropatia obwodowa;
• dezorientacja;
• niedowidzenie;
• hałas w uszach;
• bicie serca;
• uderzenia krwi do skóry twarzy;
• wyraźny spadek ciśnienia krwi;
• półomdlały;
• ból w klatce piersiowej;
• dusznica;
• zawał mięśnia sercowego, prawdopodobnie z powodu nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka;
• arytmie (w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków);
• udar, prawdopodobnie z powodu nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka;
• zapalenie naczyń;
• duszność;
• kaszel;
• katar;
• skurcz oskrzeli;
• eozynofilowe zapalenie płuc;
• ból brzucha;
• nudności wymioty;
• niestrawność;
• biegunka;
• zaparcie;
• suchość błony śluzowej jamy ustnej;
• nieżyt żołądka;
• zapalenie wątroby;
• żółtaczka cholestatyczna;
• swędzenie skóry;
• wysypka;
• obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, fałdów głosowych i/lub krtani;
• łysienie;
• wysypka krwotoczna;
• światłoczułość;
• zwiększone pocenie się;
• obrzęk naczynioruchowy;
• zespół Stevensa-Johnsona;
• skurcze mięśni;
• ból stawów;
• ból mięśni;
• ból pleców;
• naruszenie oddawania moczu;
• nykturia;
• częste oddawanie moczu;
• niewydolność nerek;
• impotencja;
• ginekomastia;
• obrzęk obwodowy;
• astenia;
• zwiększone zmęczenie;
• ból w klatce piersiowej;
• złe samopoczucie.

Przeciwwskazania

Peryndopryl

• obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego) w historii (w tym na tle przyjmowania innych inhibitorów ACE);
• dziedziczny/idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy;
• nadwrażliwość na peryndopryl lub inne inhibitory ACE.

amlodypina

• ciężkie niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg);
• niedrożność drogi odpływu lewej komory (na przykład ciężkie zwężenie zastawki aortalnej);
• niestabilna dławica piersiowa (z wyjątkiem dławicy Prinzmetala);
• wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone);
• Nadwrażliwość na amlodypinę lub inne pochodne dihydropirydyny.

prezencja

• niewydolność nerek (CC poniżej 60 ml / min);
• wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone);
• dziedziczna nietolerancja laktozy, niedobór laktazy i zespół złego wchłaniania glukozy/galaktozy;
• nadwrażliwość na substancje pomocnicze wchodzące w skład leku.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Lek jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży.

O ile leczenie produktem Prestanz nie jest konieczne ze względów zdrowotnych, w przypadku planowania ciąży należy odstawić lek i przepisać inne leki hipotensyjne dopuszczone do stosowania w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast odstawić produkt Prestanz i, jeśli to konieczne, przepisać inne leki przeciwnadciśnieniowe.

Wiadomo, że wpływ inhibitorów ACE na płód w 2. i 3. trymestrze ciąży może prowadzić do naruszenia jego rozwoju (zmniejszenie czynności nerek, małowodzie, spowolnienie kostnienia kości czaszki) i rozwój powikłań u noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia). Jeśli pacjentka otrzymywała inhibitory ACE w II lub III trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie USG płodu w celu oceny stanu czaszki i czynności nerek.

Noworodki, których matki otrzymywały inhibitory ACE podczas ciąży, powinny znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską ze względu na ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego, oligurii i hiperkaliemii.

Ograniczone dane dotyczące stosowania amlodypiny i innych wolno działających blokerów kanału wapniowego w czasie ciąży wskazują, że lek nie wpływa niekorzystnie na płód. Istnieje jednak ryzyko przedłużenia porodu.

Nie zaleca się przyjmowania preparatu Prestanz w okresie laktacji ze względu na brak odpowiedniego doświadczenia klinicznego w stosowaniu peryndoprylu i amlodypiny, zarówno w monoterapii, jak iw ramach terapii skojarzonej. Jeśli konieczne jest przyjmowanie leku, należy przerwać karmienie piersią.

Stosowanie u dzieci

Przeciwwskazane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Specjalne instrukcje

Do preparatu Prestans mają zastosowanie szczegółowe instrukcje dotyczące peryndoprylu i amlodypiny.

Peryndopryl

Nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy

Podczas przyjmowania inhibitorów ACE, w tym. i peryndoprylu, w rzadkich przypadkach może wystąpić obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, fałdów głosowych i (lub) krtani. Jeśli pojawią się objawy, należy natychmiast przerwać podawanie leku, a pacjenta obserwować do całkowitego ustąpienia objawów obrzęku. Jeśli obrzęk dotyczy tylko twarzy i ust, zwykle ustępuje samoistnie, chociaż w leczeniu objawów można stosować leki przeciwhistaminowe.

Obrzęk naczynioruchowy, któremu towarzyszy obrzęk krtani, może być śmiertelny. Obrzęk języka, strun głosowych lub krtani może prowadzić do niedrożności dróg oddechowych. W przypadku wystąpienia takich objawów należy niezwłocznie wstrzyknąć podskórnie epinefrynę (adrenalinę) i/lub zapewnić drożność dróg oddechowych. Pacjent powinien pozostawać pod nadzorem lekarza do czasu całkowitego i trwałego ustąpienia objawów.

U pacjentów z obrzękiem Quinckego w wywiadzie, niezwiązanym ze stosowaniem inhibitorów ACE, może wystąpić zwiększone ryzyko jego rozwoju podczas przyjmowania leków z tej grupy.

W rzadkich przypadkach podczas leczenia inhibitorami ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy jelita. Jednocześnie u pacjentów występuje ból brzucha jako objaw izolowany lub w połączeniu z nudnościami i wymiotami, w niektórych przypadkach bez wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego twarzy iz prawidłowym poziomem C1-esterazy. Rozpoznanie ustala się na podstawie tomografii komputerowej okolicy brzusznej, USG lub w czasie operacji. Objawy ustępują po odstawieniu inhibitorów ACE. Dlatego u pacjentów z bólem brzucha otrzymujących inhibitory ACE podczas diagnostyki różnicowej należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju obrzęku naczynioruchowego jelita.

Reakcje anafilaktoidalne podczas aferezy LDL

W rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas aferezy LDL z użyciem siarczanu dekstranu mogą wystąpić zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Aby zapobiec reakcji rzekomoanafilaktycznej, przed każdą procedurą aferezy należy tymczasowo przerwać podawanie inhibitora ACE.

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania

Istnieją osobne doniesienia o rozwoju reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego (na przykład jad owadów błonkoskrzydłych). U tych samych pacjentów uniknięto reakcji rzekomoanafilaktycznej poprzez czasowe odstawienie inhibitorów ACE, a reakcja rzekomoanafilaktyczna wystąpiła ponownie, jeśli lek został przypadkowo przyjęty.

Neutropenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość

Podczas przyjmowania inhibitorów ACE może wystąpić neutropenia/agranulocytoza, małopłytkowość i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i przy braku innych czynników obciążających rzadko rozwija się neutropenia. Ze szczególną ostrożnością należy stosować peryndopryl u pacjentów z choroby rozproszone tkanki łącznej podczas przyjmowania leków immunosupresyjnych, allopurynolu lub prokainamidu, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

U części pacjentów rozwinęły się ciężkie zmiany infekcyjne, w niektórych przypadkach oporne na intensywną antybiotykoterapię. Przepisując peryndopryl takim pacjentom, zaleca się okresowe monitorowanie liczby leukocytów we krwi. Pacjenci powinni zgłaszać lekarzowi wszelkie objawy choroby zakaźnej (np. ból gardła, gorączka).

Niedociśnienie tętnicze

Inhibitory ACE mogą powodować gwałtowny spadek ciśnienia krwi. Objawowe niedociśnienie tętnicze rzadko rozwija się u pacjentów bez chorób współistniejących. Ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi jest zwiększone u pacjentów z obniżonym BCC, do którego może dojść podczas leczenia moczopędnego, ścisłej diety bezsolnej, hemodializy, biegunki i wymiotów, a także u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym z dużą aktywnością reninową . U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia objawowego niedociśnienia tętniczego podczas leczenia produktem Prestans należy dokładnie monitorować ciśnienie krwi, czynność nerek i stężenie potasu w surowicy.

Podobne podejście stosuje się również u pacjentów z dusznicą bolesną i chorobami naczyń mózgowych, u których ciężkie niedociśnienie tętnicze może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego.

W przypadku niedociśnienia tętniczego pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej z uniesionymi nogami. W razie potrzeby BCC należy uzupełnić za pomocą dożylnego wstrzyknięcia 0,9% roztworu chlorku sodu. Przemijające niedociśnienie tętnicze nie stanowi przeszkody w dalszym podawaniu leku. Po przywróceniu BCC i ciśnienia tętniczego można kontynuować leczenie.

zwężenie zastawki mitralnej, zwężenie zastawki aortalnej, Kardiomiopatia przerostowa

Prestans, podobnie jak inne inhibitory ACE, należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem drogi odpływu z lewej komory (zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa), a także u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej.

Upośledzona czynność nerek

Pacjentom z niewydolnością nerek (CC poniżej 60 ml/min) zaleca się indywidualny dobór dawek peryndoprylu i amlodypiny. Tacy pacjenci wymagają regularnego monitorowania zawartości potasu i kreatyniny w surowicy krwi.

U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki podczas leczenia inhibitorami ACE możliwe jest zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, które zwykle ustępuje po przerwaniu leczenia. Częściej efekt ten obserwuje się u pacjentów z niewydolnością nerek. Dodatkowa obecność nadciśnienia nerkowo-naczyniowego zwiększa ryzyko rozwoju ciężkiej hipotonii i niewydolności nerek u tych pacjentów.

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez cech uszkodzenia naczyń nerkowych możliwe jest zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania peryndoprylu z lekiem moczopędnym, zwykle nieznaczne i przemijające. Częściej efekt ten obserwuje się u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek.

Niewydolność wątroby

W rzadkich przypadkach na tle przyjmowania inhibitorów ACE występuje żółtaczka cholestatyczna. Wraz z postępem tego zespołu rozwija się piorunująca martwica wątroby, czasami zakończona zgonem. Mechanizm powstawania tego zespołu jest niejasny. Jeśli podczas przyjmowania inhibitorów ACE wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, należy przerwać przyjmowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Kaszel

Podczas leczenia inhibitorem ACE może wystąpić suchy kaszel. Kaszel utrzymuje się przez długi czas podczas przyjmowania leków z tej grupy i ustępuje po ich odstawieniu. Gdy u pacjenta wystąpi suchy kaszel, należy zdawać sobie sprawę z możliwego jatrogennego charakteru tego objawu.

Chirurgia/znieczulenie ogólne

Stosowanie inhibitorów ACE u pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym i (lub) znieczuleniu ogólnemu może prowadzić do wyraźnego obniżenia ciśnienia krwi, jeśli stosowane są środki do znieczulenia ogólnego o działaniu hipotensyjnym. Wynika to z blokowania tworzenia się angiotensyny 2 na tle kompensacyjnego wzrostu aktywności reniny. Jeśli rozwój niedociśnienia tętniczego jest związany z opisanym mechanizmem, należy zwiększyć objętość krążącego osocza. Zaleca się ostrzec chirurga/anestezjologa, że ​​pacjent przyjmuje inhibitory ACE i odstawić lek na 24 godziny przed operacją.

Hiperkaliemia

Hiperkaliemia może rozwinąć się podczas leczenia inhibitorami ACE, m.in. i peryndopryl. Czynnikami ryzyka hiperkaliemii są: niewydolność nerek, zaawansowany wiek (powyżej 70 lat), cukrzyca, niektóre choroby współistniejące (odwodnienie, ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności serca, kwasica metaboliczna), jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (takich jak spironolakton i jego pochodne eplerenon, triamteren, amiloryd), a także preparaty potasu lub zamienniki soli kuchennej zawierające potas, a także stosowanie innych leków zwiększających zawartość potasu w osoczu krwi (np. heparyna). Stosowanie preparatów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas, zamienników soli kuchennej zawierających potas może prowadzić do znacznego zwiększenia zawartości potasu we krwi, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Hiperkaliemia może prowadzić do poważnych, czasem śmiertelnych zaburzeń rytmu serca. Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie peryndoprylu i powyższych leków, leczenie należy prowadzić z ostrożnością na tle regularnej kontroli zawartości potasu w surowicy krwi.

Pacjenci z cukrzycą

Przepisując lek pacjentom z cukrzycą otrzymującym leki hipoglikemizujące podanie doustne lub insuliny, w pierwszym miesiącu terapii konieczne jest uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

amlodypina

Przewlekła niewydolność serca

Należy zachować ostrożność przepisując amlodypinę pacjentom z przewlekłą niewydolnością serca.

prezencja

Ze względu na obecność laktozy w składzie leku, leku nie należy przepisywać pacjentom z dziedziczną nietolerancją laktozy, niedoborem laktazy i zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Ze względu na możliwość wystąpienia osłabienia i zawrotów głowy należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania pewnych wymagających czynności zwiększona koncentracja uwaga i szybka reakcja ruchowa.

interakcje pomiędzy lekami

Pomimo tego, że zawartość potasu w surowicy krwi pozostaje w normie, u niektórych pacjentów stosujących peryndopryl może wystąpić hiperkaliemia. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), preparaty potasu i substytuty soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. W związku z tym jednoczesne stosowanie inhibitora ACE i powyższych środków nie jest zalecane. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania (w przypadku potwierdzonej hipokaliemii) należy zachować ostrożność i regularnie kontrolować zawartość potasu w osoczu oraz parametry EKG.

Przy jednoczesnym stosowaniu preparatów litu i inhibitorów ACE może wystąpić odwracalne zwiększenie zawartości litu w osoczu krwi i związane z tym działania toksyczne. Jednoczesne stosowanie peryndoprylu i preparatów litu nie jest zalecane. W razie potrzeby taka terapia wymaga regularnego monitorowania zawartości litu w osoczu krwi.

Łącznemu stosowaniu produktu Prestanza z estramustyną towarzyszy zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym duże dawki kwasu acetylosalicylowego (ponad 3 g na dobę): jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z NLPZ (kwas acetylosalicylowy w dawce o działaniu przeciwzapalnym, COX- 2 i nieselektywne NLPZ) może prowadzić do osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego inhibitorów ACE.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może prowadzić do pogorszenia czynności nerek, w tym do rozwoju ostrej niewydolności nerek i zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania tego skojarzenia, zwłaszcza pacjentom w podeszłym wieku. Pacjenci muszą wyrównać utratę płynów i uważnie monitorować czynność nerek zarówno na początku leczenia, jak iw trakcie leczenia.

Inhibitory ACE mogą nasilać hipoglikemiczne działanie insuliny i doustnych leków hipoglikemizujących (w tym pochodnych sulfonylomocznika) u pacjentów z cukrzycą. Rozwój hipoglikemii obserwuje się bardzo rzadko (prawdopodobnie ze względu na wzrost tolerancji glukozy i zmniejszenie zapotrzebowania na insulinę).

U pacjentów przyjmujących leki moczopędne (tiazydowe i „pętlowe”), zwłaszcza z nadmiernym wydalaniem płynów i/lub elektrolitów, na początku leczenia inhibitorem ACE można zaobserwować znaczne obniżenie ciśnienia krwi, którego ryzyko można zmniejszyć poprzez odstawienie leku moczopędnego, wprowadzenie zwiększonej ilości płynów i/lub soli, a także przepisanie peryndoprylu w małej dawce z dalszym stopniowym zwiększaniem.

Sympatykomimetyki mogą osłabiać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.

Przepisując inhibitory ACE, w tym. peryndoprylu u pacjentów otrzymujących dożylnie preparaty złota (aurotiojabłczan sodu) opisano zespół objawów obejmujący zaczerwienienie skóry twarzy, nudności, wymioty, niedociśnienie tętnicze.

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE allopurynolu, cytostatyków i środki immunosupresyjne, kortykosteroidów (stosowanych ogólnoustrojowo) i prokainamidu może towarzyszyć zwiększone ryzyko leukopenii.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i znieczulenia ogólnego może prowadzić do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego.

U zwierząt laboratoryjnych odnotowano przypadki migotania komór ze skutkiem śmiertelnym na tle stosowania werapamilu i dożylnego podawania dantrolenu. Podczas ekstrapolacji z dostępnych danych należy unikać aplikacja łączona dantrolen i amlodypina.

Połączenie leków wymagające szczególnej uwagi

Przy równoczesnym stosowaniu z induktorami cytochromu CYP3A4 (ryfampicyna, preparaty z dziurawca, leki przeciwdrgawkowe karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, fosfenytoina, prymidon) możliwe jest zmniejszenie stężenia amlodypiny w osoczu z powodu zwiększenia jej metabolizmu w wątrobie. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania amlodypiny i induktorów utleniania mikrosomów iw razie potrzeby dostosować dawkę amlodypiny.

Przy równoczesnym stosowaniu z inhibitorami cytochromu CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol) możliwe jest zwiększenie stężenia amlodypiny w osoczu i zwiększenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny i itrakonazolu lub ketokonazolu, w razie potrzeby dostosować dawkę amlodypiny.

Połączenie leków wymagające uwagi

Przy równoczesnym stosowaniu z beta-blokerami stosowanymi w przewlekłej niewydolności serca (bisoprolol, karwedilol, metoprolol) zwiększa się ryzyko niedociśnienia tętniczego i pogarsza się przebieg przewlekłej niewydolności serca u pacjentów z niekontrolowaną lub utajoną przewlekłą niewydolnością serca (nasilone działanie inotropowe ujemne). Ponadto beta-blokery mogą zmniejszać nadmierną odruchową aktywację układu współczulnego serca na tle współistniejącej przewlekłej niewydolności serca.

Inne kombinacje leków

Wykazano, że amlodypina jest bezpieczna w wspólny wniosek z diuretykami tiazydowymi, beta-blokerami, inhibitorami ACE, długo działającymi azotanami, nitrogliceryną (do stosowania podjęzykowego), digoksyną, warfaryną, atorwastatyną, syldenafilem, lekami zobojętniającymi sok żołądkowy (algeldrat, wodorotlenek magnezu), symetykonem, cymetydyną, NLPZ, antybiotykami i lekami hipoglikemizującymi administracja wewnątrz.

Poza tym w studia specjalne Nie wykazano interakcji następujących produktów leczniczych z amlodypiną:

• przy równoczesnym stosowaniu amlodypiny i cymetydyny parametry farmakokinetyczne amlodypiny nie uległy zmianie;
• przy równoczesnym stosowaniu amlodypiny i syldenafilu nie obserwowano wzrostu działania hipotensyjnego każdego z leków;
• sok grejpfrutowy: w badaniu z udziałem 20 zdrowych ochotników wykazano, że przyjęcie 240 ml soku grejpfrutowego razem z pojedynczą dawką amlodypiny (10 mg doustnie) nie wpływa znacząco na farmakokinetykę amlodypiny.

Amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę następujących produktów leczniczych:

• atorwastatyna: wielokrotne przyjmowanie amlodypiny w dawce 10 mg w skojarzeniu z atorwastatyną w dawce 80 mg nie prowadzi do istotnej zmiany równowagowych parametrów farmakokinetycznych atorwastatyny;
• digoksyna: równoczesnemu podawaniu amlodypiny i digoksyny nie towarzyszy zmiana zawartości digoksyny w surowicy krwi i klirensu nerkowego digoksyny u zdrowych ochotników;
• warfaryna: u zdrowych ochotników płci męskiej leczonych warfaryną dodanie amlodypiny nie wpłynęło znacząco na zmianę czasu protrombinowego spowodowaną warfaryną;
• cyklosporyna: amlodypina nie wpływa znacząco na parametry farmakokinetyczne cyklosporyny.

Połączenie leków wymagające szczególnej uwagi

Przy równoczesnym stosowaniu z baklofenem możliwe jest zwiększenie działania przeciwnadciśnieniowego. Należy monitorować ciśnienie krwi i czynność nerek, w razie potrzeby należy dostosować dawkę amlodypiny.

Połączenie leków wymagających uwagi

Leki przeciwnadciśnieniowe (np. beta-adrenolityki) i leki rozszerzające naczynia krwionośne mogą nasilać przeciwnadciśnieniowe działanie peryndoprylu i amlodypiny. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania z nitrogliceryną, innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, ponieważ może to dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi.

Kortykosteroidy (mineralne i glikokortykosteroidy), tetrakozaktyd zmniejszają działanie przeciwnadciśnieniowe (retencja płynów i jony sodu w wyniku działania kortykosteroidów).

Alfa-adrenolityki (prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna) nasilają działanie hipotensyjne i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Amifostyna może nasilać przeciwnadciśnieniowe działanie amlodypiny.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/neuroleptyki/leki znieczulenia ogólnego nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Analogi leku Prestans

Analogi strukturalne substancji czynnej:

• Dalniew.

W przypadku braku analogów leku dla substancji czynnej, możesz skorzystać z poniższych linków do chorób, w których pomaga odpowiedni lek, i zobaczyć dostępne analogi dla efektu terapeutycznego.

Prestans jest złożonym lekiem przeciwnadciśnieniowym i przeciwdławicowym, który zawiera inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, peryndopryl i bloker „wolnych” kanałów wapniowych, amlodypinę. Jeśli mówimy o peryndoprylu, to przede wszystkim należy zrozumieć, czym jest enzym konwertujący angiotensynę (ACE), którego działanie blokuje. ACE odgrywa kluczową rolę w przekształcaniu angiotensyny I w angiotensynę II, silny naturalny czynnik wazopresyjny. W ten sposób, wyłączając ACE z cyklu reakcji biochemicznych, peryndopryl „usuwa” organizm z jego zwężającego naczynia wpływu. Ściśle mówiąc, peryndopryl sam w sobie nie jest lekiem: działa leczniczo dopiero po przejściu do postaci aktywnej, perindoprilatu, w warunkach organizmu. Lek radzi sobie z nadciśnieniem tętniczym o dowolnym nasileniu, zmniejszając zarówno ciśnienie górne (skurczowe), jak i dolne (rozkurczowe). Peryndopryl zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy, co pomaga obniżyć wysokie ciśnienie krwi i poprawić krążenie obwodowe brak zmian tętna. Jego działanie hipotensyjne osiąga szczyt po 4-6 godzinach od przyjęcia pojedynczej dawki i utrzymuje się przez jeden dzień. Co więcej, nawet po 24 godzinach jest to około 87-100% maksymalnego efektu hipotensyjnego. W przyszłości spadek ciśnienia krwi przy braku farmakologicznego „doładowania” następuje dość szybko. Wyraźny efekt terapeutyczny obserwuje się w mniej niż 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia i nie towarzyszy mu przyspieszenie akcji serca.

Zakończenie kurs leków nie pociąga za sobą rozwoju tzw. zespołu abstynencyjnego, który można zwięźle scharakteryzować przysłowiem „o co walczyłeś, na to wpadłeś” (w tłumaczeniu na język medyczny oznacza to, że choroba wchodzi w nową, nawracającą „cewkę” po koniec leczenia). Peryndopryl ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, przywraca elastyczność dużych i małych tętnic, zmniejsza przerost lewej komory. Drugi składnik prestanzy – amlodypina – zapobiega przedostawaniu się jonów wapnia do komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych, co przyczynia się do rozszerzenia naczyń. Amlodypina rozszerza małe tętnice obwodowe, zmniejszając ogólny obwodowy opór naczyniowy. Zwiększa światło tętnic wieńcowych zarówno w obszarach niedokrwionych, jak i nienaruszonych. U pacjentów z dławicą piersiową poprawia to krążenie wieńcowe.

Prestans jest dostępny w tabletkach. Lek należy przyjmować 1 raz dziennie, 1 tabletkę. Optymalny czas na odbiór - po porannym przebudzeniu. Dawkę prestanzy dobiera indywidualnie lekarz. Wydalanie peryndoprylatu u pacjentów w podeszłym wieku i osób z niewydolnością nerek jest spowolnione, dlatego w takich przypadkach konieczna jest regularna kontrola stężenia kreatyniny i potasu we krwi. U pacjentów z niewydolnością nerek wybór dawki produktu Prestanza należy przeprowadzić z najwyższą ostrożnością, zaczynając od dawek minimalnych.

Farmakologia

Złożony lek przeciwnadciśnieniowy.

Peryndopryl

Peryndopryl jest inhibitorem enzymu, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II (inhibitor ACE). ACE, czyli kininaza II, jest egzopeptydazą, która zarówno przekształca angiotensynę I w zwężającą naczynia krwionośne angiotensynę II, jak i rozkłada rozszerzającą naczynia krwionośne bradykininę do nieaktywnego heptapeptydu.

Ponieważ ACE inaktywuje bradykininę, supresji ACE towarzyszy wzrost aktywności zarówno krążącego, jak i tkankowego układu kalikreina-kinina, przy jednoczesnym pobudzeniu układu prostaglandyn.

Peryndopryl ma działanie terapeutyczne ze względu na aktywny metabolit, peryndoprylat. Inne metabolity nie mają działania hamującego na ACE in vitro.

Nadciśnienie tętnicze

Peryndopryl jest lekiem stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego o dowolnym nasileniu. Na tle jego stosowania dochodzi do obniżenia zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej. Peryndopryl zmniejsza obwodowy opór naczyniowy, co prowadzi do obniżenia podwyższonego ciśnienia krwi i poprawy obwodowego przepływu krwi bez zmiany częstości akcji serca.

Z reguły przyjmowanie peryndoprylu zwiększa przepływ krwi przez nerki, podczas gdy wskaźnik przesączania kłębuszkowego nie zmienia się.

Działanie przeciwnadciśnieniowe leku osiąga maksimum po 4-6 godzinach od jednorazowego podania doustnego i utrzymuje się przez 24 godziny.

Działanie przeciwnadciśnieniowe po 24 godzinach od podania pojedynczej dawki doustnej wynosi około 87-100% maksymalnego działania przeciwnadciśnieniowego. Obniżenie ciśnienia krwi następuje dość szybko.

Efekt terapeutyczny występuje po mniej niż 1 miesiącu od rozpoczęcia terapii i nie towarzyszy mu tachykardia. Zakończenie leczenia nie powoduje zespołu odstawiennego. Peryndopryl ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, pomaga przywrócić elastyczność dużych tętnic i strukturę ściany naczyń małych tętnic, a także zmniejsza przerost lewej komory.

Stabilna choroba wieńcowa

Skuteczność peryndoprylu u pacjentów (12 218 pacjentów w wieku powyżej 18 lat) ze stabilną chorobą wieńcową bez objawów klinicznych przewlekłej niewydolności serca oceniano w trakcie 4-letniego badania (EUROPA). 90% uczestników badania miało wcześniej ostry zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji. Terapia peryndoprylem tert-butyloaminą w dawce 8 mg/dobę (co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą) doprowadziła do istotnego zmniejszenia bezwzględnego ryzyka powikłań o 1,9% u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego lub zabiegu rewaskularyzacji, bezwzględne zmniejszenie ryzyka wyniosło 2,2% w porównaniu z grupą placebo.

amlodypina

Amlodypina jest powolnym blokerem kanału wapniowego, pochodną dihydropirydyny. Amlodypina hamuje przezbłonowe przejście jonów wapnia do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich ściany naczynia.

Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny wynika z bezpośredniego wpływu na komórki mięśni gładkich ściany naczynia. Stwierdzono, że amlodypina powoduje rozszerzenie tętniczek obwodowych, zmniejszając obwodowy opór naczyniowy (obciążenie następcze), ponieważ częstość akcji serca nie zmienia się, a zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen maleje. Powoduje rozszerzenie tętnic wieńcowych i tętniczek zarówno w obszarach niedokrwionych, jak i nienaruszonych. U pacjentów z dławicą piersiową Prinzmetala poprawia to przepływ wieńcowy.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym przyjmowanie amlodypiny 1 raz na dobę zapewnia klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi w pozycji stojącej i leżącej przez 24 h. Działanie przeciwnadciśnieniowe rozwija się powoli, dlatego rozwój ostrego niedociśnienia tętniczego jest nietypowy.

U pacjentów z dusznicą bolesną przyjmowanie amlodypiny 1 raz/dobę zwiększa tolerancję wysiłku, opóźnia wystąpienie dławicy piersiowej i niedokrwiennego obniżenia odcinka ST, a także zmniejsza częstość napadów dławicy piersiowej i zużycie nitrogliceryny (formy krótkodziałające).

Amlodypina nie wpływa na profil lipidowy i nie powoduje zmian parametrów hipolipemizujących osocza krwi.

Lek może być stosowany u pacjentów ze współistniejącą astmą oskrzelową, cukrzycą i dną moczanową.

Wyniki skuteczności sugerują, że amlodypina jest związana z mniejszą liczbą hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej i mniejszą liczbą zabiegów rewaskularyzacji u pacjentów z chorobą wieńcową.

Niewydolność serca

Wyniki badań hemodynamicznych, jak również wyniki badań klinicznych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca II-IV klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA wykazały, że amlodypina nie prowadzi do pogorszenia stanu klinicznego, w oparciu o tolerancję wysiłku, frakcję wyrzutową lewej komory i symptomatologii klinicznej.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III-IV klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA podczas przyjmowania digoksyny, leków moczopędnych i inhibitorów ACE wykazano, że przyjmowanie amlodypiny nie prowadzi do zwiększonego ryzyka zgonu ani śmiertelności i chorobowości związanej z niewydolnością serca.

Wyniki wieloletnich badań u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III i IV klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA bez klinicznych objawów CAD lub obiektywnych danych wskazujących na obecność CAD, podczas przyjmowania stałych dawek inhibitorów ACE, glikozydów nasercowych i leków moczopędnych wykazały że przyjmowanie amlodypiny nie ma wpływu na śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. W tej populacji pacjentów stosowaniu amlodypiny towarzyszył wzrost liczby doniesień o rozwoju obrzęku płuc.

Badanie skuteczności leczenia zapobiegawczego zawału mięśnia sercowego

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania amlodypiny w dawce 2,5-10 mg/dobę, inhibitora ACE lizynoprylu w dawce 10-40 mg/dobę oraz diuretyku tiazydowego chlortalidonu w dawce 12,5-25 mg/dobę jako pierwszej był badany w 5-letnim badaniu ALLHAT (z udziałem 33 357 pacjentów w wieku 55 lat i starszych) u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym nadciśnieniem i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka zdarzeń wieńcowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar, ponad 6 miesięcy przed włączenia do badania lub innej potwierdzonej choroby układu krążenia o podłożu miażdżycowym; cukrzyca; stężenie cholesterolu HDL poniżej 35 mg/dl; przerost lewej komory według EKG lub echokardiografii; palenie.

Głównym kryterium oceny skuteczności jest połączony wskaźnik częstości zgonów z powodu choroby wieńcowej i częstości zawałów mięśnia sercowego niezakończonych zgonem. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami amlodypiny i chlortalidonu pod względem głównego kryterium oceny. Częstość występowania niewydolności serca w grupie amlodypiny była istotnie większa niż w grupie chlortalidonu – odpowiednio 10,2% i 7,7%, ogólna częstość zgonów w grupach amlodypiny i chlortalidonu nie różniła się istotnie.

peryndopryl i amlodypina

Skuteczność przy długotrwałym stosowaniu amlodypiny w skojarzeniu z peryndoprylem i atenololem w skojarzeniu z bendroflumetiazydem u pacjentów w wieku od 40 do 79 lat z nadciśnieniem tętniczym i co najmniej 3 dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak przerost lewej komory w badaniu EKG lub echokardiografii; cukrzyca typu 2; miażdżyca tętnic obwodowych; przebyty udar lub przejściowy atak niedokrwienny; Męska płeć; wiek 55 lat i starszy; mikroalbuminuria lub białkomocz; palenie; cholesterol całkowity/cholesterol HDL ≥ 6; W badaniu ASCOT-BPLA badano wczesny rozwój choroby niedokrwiennej serca u najbliższych krewnych.

Głównym kryterium oceny skuteczności jest łączny odsetek zawałów mięśnia sercowego niezakończonych zgonem (w tym bezbolesnych) i śmiertelnych następstw choroby wieńcowej. Częstość powikłań, przewidziana głównym kryterium oceny, w grupie amlodypina/perindopril była o 10% mniejsza niż w grupie atenolol/bendroflumetiazyd, jednak różnica ta nie była istotna statystycznie. W grupie otrzymującej amlodypinę/peryndopryl stwierdzono istotne zmniejszenie częstości występowania powikłań, o czym świadczyły dodatkowe kryteria skuteczności (z wyjątkiem niewydolności serca prowadzącej do zgonu i niezakończonej zgonem).

Farmakokinetyka

Stopień wchłaniania peryndoprylu i amlodypiny podczas stosowania leku Prestans nie różni się znacząco od tego przy stosowaniu monoleków.

Peryndopryl

Ssanie

Po podaniu doustnym peryndopryl jest szybko wchłaniany, Cmax w osoczu osiąga się w ciągu 1 h. T 1/2 peryndoprylu z osocza krwi wynosi 1 godzinę.

Peryndopryl nie wykazuje działania farmakologicznego. Około 27% całkowitej ilości peryndoprylu przyjętego doustnie dostaje się do krwioobiegu jako aktywny metabolit peryndoprylatu. Oprócz peryndoprylatu powstaje jeszcze 5 metabolitów, które nie mają aktywności farmakologicznej. Cmax peryndoprylatu w osoczu osiąga się po 3-4 godzinach od spożycia. Przyjmowanie pokarmu spowalnia przemianę peryndoprylu w peryndoprylat, co wpływa na biodostępność. Dlatego lek należy przyjmować 1 raz dziennie, rano, przed posiłkami.

Dystrybucja

Istnieje liniowa zależność między stężeniem peryndoprylu w osoczu a jego dawką. V d wolny peryndoprylat wynosi około 0,2 l / kg. Wiązanie peryndoprylatu z białkami osocza, głównie z ACE, wynosi około 20% i jest zależne od dawki.

hodowla

Peryndoprylat jest wydalany z organizmu przez nerki. Końcowe T 1/2 wolnej frakcji wynosi około 17 godzin, więc stan równowagi zostaje osiągnięty w ciągu 4 dni.

Wydalanie peryndoprylatu jest spowolnione u osób w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością serca i nerek. Dlatego w tych grupach pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi.

Klirens dializacyjny peryndoprylatu wynosi 70 ml/min.

Farmakokinetyka peryndoprylu jest zaburzona u pacjentów z marskością wątroby: jego klirens wątrobowy zmniejsza się 2-krotnie. Jednak ilość powstającego peryndoprylatu nie zmniejsza się, co nie wymaga dostosowania dawki.

amlodypina

Ssanie

Po podaniu doustnym amlodypina jest powoli wchłaniana z przewodu pokarmowego. Jedzenie nie wpływa na biodostępność amlodypiny. C max amlodypiny w osoczu osiąga się 6-12 godzin po przyjęciu leku do środka. Bezwzględna biodostępność wynosi około 64-80%.

Dystrybucja

V d - około 21 l / kg. Badania in vitro wykazały, że około 97,5% krążącej amlodypiny wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm i wydalanie

Końcowe T 1/2 amlodypiny z osocza krwi wynosi 35-50 godzin, co pozwala na przyjmowanie leku 1 raz dziennie. Amlodypina jest metabolizowana w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, przy czym 10% przyjętej dawki pozostaje niezmienione, a 60% jest wydalane przez nerki w postaci metabolitów.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Czas od przyjęcia leku do osiągnięcia Cmax amlodypiny nie różni się u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych. U pacjentów w podeszłym wieku następuje spowolnienie klirensu amlodypiny, co prowadzi do zwiększenia AUC.

Zwiększenie AUC i T1/2 u pacjentów z CHF odpowiada oczekiwanej wartości dla tej grupy wiekowej.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zmiany stężenia amlodypiny w osoczu krwi nie korelują ze stopniem niewydolności nerek. Możliwe jest niewielkie zwiększenie T 1/2.

Dane dotyczące stosowania amlodypiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby są ograniczone. U pacjentów z niewydolnością wątroby obserwuje się zmniejszenie klirensu amlodypiny, co prowadzi do zwiększenia T1/2 i AUC o około 40-60%.

Amlodypina nie jest wydalana z organizmu podczas dializy.

Formularz zwolnienia

Białe, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „5/5” po jednej stronie i logo firmy po drugiej stronie.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna – 26 mg, laktoza jednowodna – 65,233 mg, stearynian magnezu – 0,52 mg, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny – 0,312 mg.

30 szt. - butelki polipropylenowe z dozownikiem (1) - opakowania kartonowe z kontrolą pierwszego otwarcia.

Dawkowanie

Lek jest przepisywany doustnie, 1 karta. 1 raz dziennie, najlepiej rano przed posiłkami. Dawkę preparatu Prestans dobiera się po uprzednim dostosowaniu dawki poszczególnych składników leku: peryndoprylu i amlodypiny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub chorobą wieńcową.

Jeśli jest to konieczne terapeutycznie, można zmienić dawkę leku Prestanz lub dokonać wstępnego indywidualnego doboru dawek poszczególnych składników:

5 mg peryndoprylu + 5 mg amlodypiny lub
5 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny lub
10 mg peryndoprylu + 5 mg amlodypiny lub
10 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny.

U pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek usuwanie peryndoprylatu jest wolniejsze. Dlatego u takich pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi. Prestance można podawać pacjentom z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min. Prestance jest przeciwwskazany u pacjentów z CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T 1/2 . Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby należy ostrożnie dobierać dawkę. Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku od małych dawek. Poszukiwanie optymalnej dawki początkowej i podtrzymującej dla pacjentów z niewydolnością wątroby należy prowadzić indywidualnie, stosując preparaty amlodypiny i peryndoprylu w monoterapii. Nie badano farmakokinetyki amlodypiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U takich pacjentów amlodypinę należy rozpoczynać od najmniejszej dawki i stopniowo ją zwiększać.

Przedawkować

Brak informacji na temat przedawkowania leku Prestans.

amlodypina

Informacje dotyczące przedawkowania amlodypiny są ograniczone.

Objawy: wyraźny spadek ciśnienia krwi z możliwością rozwoju odruchowej tachykardii i nadmiernego rozszerzenia naczyń obwodowych (ryzyko ciężkiego i utrzymującego się niedociśnienia tętniczego, w tym z rozwojem wstrząsu i zgonu).

Leczenie: płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego (zwłaszcza w ciągu pierwszych 2 godzin po przedawkowaniu), utrzymanie funkcji układu krążenia i oddechowego, uniesienie kończyn, kontrola BCC i diurezy, leczenie objawowe i wspomagające, dożylne podanie glukonianu wapnia i dopaminy. Hemodializa jest nieskuteczna. Przy znacznym spadku ciśnienia krwi pacjent powinien być monitorowany na OIOM-ie kardiologicznym. W przypadku braku przeciwwskazań można zastosować środki zwężające naczynia krwionośne w celu przywrócenia napięcia naczyniowego i ciśnienia krwi.

Peryndopryl

Dane dotyczące przedawkowania peryndoprylu są ograniczone.

Objawy: znaczny spadek ciśnienia krwi, wstrząs, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylacja, tachykardia, kołatanie serca, bradykardia, zawroty głowy, niepokój i kaszel.

Leczenie: ze znacznym spadkiem ciśnienia krwi pacjenta należy przenieść do pozycji leżącej z uniesionymi nogami, w razie potrzeby skorygować hipowolemię (na przykład wlew dożylny 0,9% roztworu chlorku sodu). Możliwe jest również/we wprowadzeniu katecholamin. Za pomocą hemodializy peryndopryl można usunąć z krążenia ogólnoustrojowego. Bradykardia oporna na leczenie może wymagać wszczepienia sztucznego rozrusznika serca. Konieczna jest dynamiczna kontrola stanu fizycznego, stężenia kreatyniny i elektrolitów w osoczu krwi.

Środki nadzwyczajne ograniczają się do usunięcia leku z organizmu: płukanie żołądka i / lub wyznaczenie węgla aktywowanego, a następnie przywrócenie równowagi wodno-elektrolitowej.

Interakcja

Leki moczopędne oszczędzające potas, preparaty potasu i zamienniki soli kuchennej zawierające potas: pomimo tego, że zawartość potasu w surowicy krwi pozostaje w normie, u niektórych pacjentów stosujących peryndopryl może wystąpić hiperkaliemia. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton i jego pochodne eplerenon, triamteren, amiloryd), preparaty potasu i substytuty soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Dlatego jednoczesne stosowanie inhibitora ACE i powyższych funduszy nie jest zalecane. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania (w przypadku potwierdzonej hipokaliemii) należy zachować ostrożność i regularnie kontrolować zawartość potasu w osoczu oraz parametry EKG.

Preparaty litu: przy jednoczesnym stosowaniu preparatów litu i inhibitorów ACE może wystąpić odwracalne zwiększenie zawartości litu w osoczu krwi i związane z tym działania toksyczne. Jednoczesne stosowanie peryndoprylu i preparatów litu nie jest zalecane. W razie potrzeby taka terapia wymaga regularnego monitorowania zawartości litu w osoczu krwi.

Estramustyna: jednoczesnemu stosowaniu estramustyny ​​z inhibitorami ACE towarzyszy zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

NLPZ, w tym duże dawki kwasu acetylosalicylowego (powyżej 3 g/dobę): jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z NLPZ (kwas acetylosalicylowy w dawce o działaniu przeciwzapalnym, inhibitory COX-2 i nieselektywne NLPZ) może prowadzić do zmniejszenia działania przeciwnadciśnieniowego inhibitorów ACE.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może prowadzić do pogorszenia czynności nerek, w tym do rozwoju ostrej niewydolności nerek oraz zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania tego skojarzenia, zwłaszcza pacjentom w podeszłym wieku. Pacjenci muszą wyrównać utratę płynów i uważnie monitorować czynność nerek zarówno na początku leczenia, jak iw trakcie leczenia.

Leki hipoglikemizujące (doustne leki hipoglikemizujące, pochodne sulfonylomocznika i insulina): Inhibitory ACE mogą nasilać hipoglikemiczne działanie insuliny i pochodnych sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą. Rozwój hipoglikemii obserwuje się bardzo rzadko (prawdopodobnie ze względu na wzrost tolerancji glukozy i zmniejszenie zapotrzebowania na insulinę).

Leki moczopędne (tiazydowe i „pętlowe”): u pacjentów przyjmujących leki moczopędne, zwłaszcza z nadmiernym wydalaniem płynów i/lub elektrolitów, na początku leczenia inhibitorem ACE można zaobserwować znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego, którego ryzyko można zmniejszone poprzez odstawienie leku moczopędnego, wprowadzenie zwiększonej ilości płynu i / lub soli kuchennej, a także przepisanie peryndoprylu w małej dawce z dalszym stopniowym zwiększaniem.

Sympatykomimetyki mogą osłabiać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.

Preparaty złota: przy stosowaniu inhibitorów ACE, m.in. peryndoprylu u pacjentów otrzymujących dożylnie preparaty złota (aurotiojabłczan sodu) opisano zespół objawów obejmujący zaczerwienienie skóry twarzy, nudności, wymioty, niedociśnienie tętnicze.

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE allopurynolu, lekami cytostatycznymi i immunosupresyjnymi, kortykosteroidami (stosowanymi ogólnoustrojowo) i prokainamidem może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia leukopenii.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i znieczulenia ogólnego może prowadzić do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego.

Dantrolen (we/we wstępie): u zwierząt laboratoryjnych odnotowano przypadki migotania komór ze skutkiem śmiertelnym i zapaści podczas stosowania werapamilu i/we wprowadzeniu dantrolenu, któremu towarzyszyła hiperkaliemia. Ze względu na ryzyko wystąpienia hiperkaliemii jednoczesne podawanie wolno działających blokerów kanału wapniowego, m.in. amlodypiny, u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą, a także w leczeniu hipertermii złośliwej.

Kombinacje leków wymagające szczególnej uwagi

Induktory izoenzymu CYP3A4: nie ma danych dotyczących wpływu induktorów izoenzymu CYP3A4 na amlodypinę. Jednoczesne podawanie induktorów izoenzymu CYP3A4 (np. ryfampicyna, preparaty z dziurawca) może prowadzić do zmniejszenia stężenia amlodypiny w osoczu. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania amlodypiny i induktorów utleniania mikrosomów.

Inhibitory izoenzymu CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny i silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (inhibitory proteazy, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia amlodypiny. Objawy kliniczne tych nieprawidłowości farmakokinetycznych mogą być bardziej nasilone u pacjentów w podeszłym wieku, dlatego konieczne może być monitorowanie stanu klinicznego i dostosowanie dawki.

Kombinacje leków wymagających uwagi

Amlodypina nasila hipotensyjne działanie leków o działaniu przeciwnadciśnieniowym.

Inne kombinacje leków:

W badaniach klinicznych interakcji lekowych amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny, warfaryny ani cyklosporyny.

Jednoczesne podawanie amlodypiny i spożywanie grejpfruta lub soku grejpfrutowego nie jest zalecane ze względu na możliwość zwiększenia biodostępności amlodypiny u niektórych pacjentów, co z kolei może prowadzić do nasilenia działania obniżającego ciśnienie krwi.

prezencja

Kombinacje leków wymagające szczególnej uwagi

Przy równoczesnym stosowaniu z baklofenem możliwe jest zwiększenie działania przeciwnadciśnieniowego. Należy monitorować ciśnienie krwi i czynność nerek, w razie potrzeby należy dostosować dawkę amlodypiny.

Połączenie leków wymagających uwagi

Leki przeciwnadciśnieniowe (np. beta-adrenolityki) i leki rozszerzające naczynia krwionośne mogą nasilać przeciwnadciśnieniowe działanie peryndoprylu i amlodypiny. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania z nitrogliceryną, innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, ponieważ może to dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi.

Kortykosteroidy (mineralne i glikokortykosteroidy), tetrakozaktyd zmniejszają działanie przeciwnadciśnieniowe (retencja płynów i jony sodu w wyniku działania kortykosteroidów).

Alfa-adrenolityki (prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna) nasilają działanie hipotensyjne i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Amifostyna może nasilać przeciwnadciśnieniowe działanie amlodypiny.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, leki do znieczulenia ogólnego nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Skutki uboczne

Częstość działań niepożądanych obserwowanych podczas monoterapii peryndoprylem i amlodypiną: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Ze strony układu krwiotwórczego i limfatycznego: bardzo rzadko - leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, pancytopenia, małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna u pacjentów z wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko - reakcje alergiczne.

Od strony metabolizmu: bardzo rzadko - hiperglikemia; nieokreślona częstotliwość - hipoglikemia.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - senność (szczególnie na początku leczenia), zawroty głowy (szczególnie na początku leczenia), ból głowy, parestezje, zawroty głowy; rzadko - bezsenność, chwiejność nastroju (w tym niepokój), zaburzenia snu, drżenie, niedoczulica, depresja, omdlenia; rzadko - zamieszanie; bardzo rzadko - neuropatia obwodowa, hipertoniczność.

Ze zmysłów: często - zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie), szum w uszach.

Od strony układu sercowo-naczyniowego: często - uczucie kołatania serca, uderzenia krwi do skóry twarzy, wyraźny spadek ciśnienia krwi; bardzo rzadko - dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, prawdopodobnie z powodu nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, arytmie (w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków), udar mózgu, prawdopodobnie z powodu nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi w pacjenci z grupy wysokiego ryzyka, zapalenie naczyń.

Z układu oddechowego: często - duszność, kaszel; rzadko - nieżyt nosa, skurcz oskrzeli; bardzo rzadko - eozynofilowe zapalenie płuc.

Z układu pokarmowego: często - bóle brzucha, nudności, wymioty, niestrawność, biegunka, zaparcia; rzadko - zmiana rytmu wypróżnień, suchość błony śluzowej jamy ustnej; bardzo rzadko - zapalenie trzustki, przerost dziąseł, zapalenie błony śluzowej żołądka.

Od strony wątroby i dróg żółciowych: bardzo rzadko - zapalenie wątroby, żółtaczka, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (najczęściej w połączeniu z cholestazą), cytolityczne lub cholestatyczne zapalenie wątroby.

Od strony skóry i tłuszczu podskórnego: często - świąd, wysypka, osutka; rzadko - obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, fałdów głosowych i/lub krtani, łysienie, wysypka krwotoczna, przebarwienia skóry, wzmożona potliwość, pokrzywka; bardzo rzadko - obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, nadwrażliwość na światło.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: często - skurcze mięśni, obrzęk nóg; rzadko - bóle stawów, bóle mięśni, bóle pleców.

Od strony nerek i dróg moczowych: rzadko - zaburzenia oddawania moczu, oddawanie moczu w nocy, częste oddawanie moczu, zaburzenia czynności nerek; bardzo rzadko - ostra niewydolność nerek.

Ze strony układu rozrodczego: rzadko - impotencja, ginekomastia.

Ze strony ciała jako całości: często - obrzęk, astenia, zwiększone zmęczenie; rzadko - ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, ból.

Wskaźniki laboratoryjne: rzadko - przyrost masy ciała, utrata masy ciała; rzadko - wzrost stężenia bilirubiny; nieokreślona częstość - wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, hiperkaliemia.

Dodatkowe dane dotyczące amlodypiny: zgłaszano pojedyncze przypadki zespołu pozapiramidowego.

Wskazania

• nadciśnienie tętnicze i (lub) choroba wieńcowa (stabilna dławica piersiowa) u pacjentów wymagających leczenia peryndoprylem i amlodypiną.

Przeciwwskazania

Peryndopryl

• obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego) w historii (w tym na tle przyjmowania innych inhibitorów ACE);
• dziedziczny/idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy;
• nadwrażliwość na peryndopryl lub inne inhibitory ACE.

amlodypina

• ciężkie niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg);
• wstrząs (w tym kardiogenny);
• niedrożność drogi odpływu lewej komory (np. istotne klinicznie zwężenie aorty);
• niestabilna hemodynamicznie niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego;
• wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone);
• Nadwrażliwość na amlodypinę i inne pochodne dihydropirydyny.

prezencja

• niewydolność nerek (CC poniżej 60 ml / min);
• wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone);
• dziedziczna nietolerancja laktozy, niedobór laktazy i zespół złego wchłaniania glukozy/galaktozy;
• nadwrażliwość na substancje pomocnicze wchodzące w skład leku.

Ostrożnie

Zwężenie tętnicy nerkowej (w tym obustronne), pojedyncza czynna nerka, niewydolność wątroby, niewydolność nerek, układowe choroby tkanki łącznej (w tym toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry), leczenie immunosupresyjne, allopurynol, prokainamid (ryzyko rozwoju neutropenii, agranulocytozy), zmniejszone BCC (moczopędne diety bezsolnej, wymioty, biegunki), miażdżyca, choroby naczyń mózgowych, nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, cukrzyca, przewlekła niewydolność serca, jednoczesne stosowanie dantrolenu, estramustyny, diuretyków oszczędzających potas, preparatów potasu, zamienników soli kuchennej zawierających potas i leków lit, hiperkaliemia, chirurgia/znieczulenie ogólne, starszy wiek, hemodializa z użyciem membran wysokoprzepływowych (np. AN69®), terapia odczulająca, afereza LDL, zwężenie zastawki aortalnej/zwężenie zastawki dwudzielnej/kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki, stosowanie u pacjentów rasy czarnej, przewlekła niewydolność serca klasa czynnościowa o etiologii innej niż niedokrwienna III-IV według klasyfikacji NYHA.

Funkcje aplikacji

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Ciąża

Lek jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży.

W przypadku planowania ciąży należy odstawić lek i przepisać inne leki hipotensyjne dopuszczone do stosowania w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast przerwać stosowanie leku Prestanz i, jeśli to konieczne, przepisać inne leczenie przeciwnadciśnieniowe.

Wiadomo, że wpływ inhibitorów ACE na płód w II i III trymestrze ciąży może prowadzić do naruszenia jego rozwoju (zmniejszenie czynności nerek, małowodzie, spowolnienie kostnienia kości czaszki) i rozwój powikłań u noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia).

Jeśli pacjentka otrzymywała inhibitory ACE w II lub III trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego płodu w celu oceny stanu czaszki i czynności nerek.

Noworodki, których matki otrzymywały inhibitory ACE podczas ciąży, powinny znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską ze względu na ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego, oligurii i hiperkaliemii.

amlodypina

W badaniach eksperymentalnych nie ustalono fetotoksycznego i embriotoksycznego działania amlodypiny, ale stosowanie w czasie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

U niektórych pacjentów leczonych wolno blokującymi kanały wapniowe obserwowano odwracalne zmniejszenie ruchliwości plemników.

Dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na funkcje rozrodcze są niewystarczające.

okres karmienia piersią

amlodypina

Brak danych wskazujących na przenikanie amlodypiny do mleka matki. Wiadomo jednak, że inne powolne blokery kanału wapniowego, pochodne dihydropirydyny, przenikają do mleka matki. W związku z tym, jeśli konieczne jest przepisanie amlodypiny w okresie laktacji, należy rozwiązać kwestię zaprzestania karmienia piersią.

Peryndopryl

Ze względu na brak informacji dotyczących stosowania peryndoprylu w okresie karmienia piersią nie zaleca się stosowania peryndoprylu, w okresie karmienia piersią preferowane jest alternatywne leczenie o bardziej zbadanym profilu bezpieczeństwa.

prezencja

Nie zaleca się przyjmowania preparatu Prestanz w okresie laktacji ze względu na brak odpowiedniego doświadczenia klinicznego w stosowaniu peryndoprylu i amlodypiny, zarówno w monoterapii, jak iw ramach terapii skojarzonej. Jeśli to konieczne, przyjmowanie leku w okresie laktacji powinno przerwać karmienie piersią.

Wniosek o naruszenie funkcji wątroby

Należy zachować ostrożność przepisując Prestanz pacjentom z niewydolnością wątroby ze względu na brak zaleceń dotyczących dawkowania leku u tych pacjentów.

Wniosek o naruszenie funkcji nerek

Usuwanie peryndoprylatu u pacjentów z niewydolnością nerek jest spowolnione. Dlatego u takich pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi. Prestance można podawać pacjentom z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min. Prestance jest przeciwwskazany u pacjentów z CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Stosowanie u dzieci

Prestanz nie powinien być przepisywany dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania peryndoprylu i amlodypiny w tych grupach pacjentów, zarówno w monoterapii, jak iw terapii skojarzonej.

Specjalne instrukcje

Do preparatu Prestans mają zastosowanie szczegółowe instrukcje dotyczące peryndoprylu i amlodypiny.

Peryndopryl

Nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy

Podczas przyjmowania inhibitorów ACE, w tym. i peryndoprylu, w rzadkich przypadkach może wystąpić obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, fałdów głosowych i (lub) krtani. Jeśli pojawią się objawy, należy natychmiast przerwać podawanie leku, a pacjenta obserwować do całkowitego ustąpienia objawów obrzęku. Jeśli obrzęk dotyczy tylko twarzy i ust, zwykle ustępuje samoistnie, chociaż w leczeniu objawów można stosować leki przeciwhistaminowe.

Obrzęk naczynioruchowy, któremu towarzyszy obrzęk krtani, może być śmiertelny. Obrzęk języka, strun głosowych lub krtani może prowadzić do niedrożności dróg oddechowych. W przypadku wystąpienia takich objawów należy niezwłocznie wstrzyknąć podskórnie epinefrynę (adrenalinę) i/lub zapewnić drożność dróg oddechowych. Pacjent powinien pozostawać pod nadzorem lekarza do czasu całkowitego i trwałego ustąpienia objawów.

U pacjentów z obrzękiem Quinckego w wywiadzie, niezwiązanym ze stosowaniem inhibitorów ACE, może wystąpić zwiększone ryzyko jego rozwoju podczas przyjmowania leków z tej grupy.

W rzadkich przypadkach podczas leczenia inhibitorami ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy jelita. Jednocześnie u pacjentów występuje ból brzucha jako objaw izolowany lub w połączeniu z nudnościami i wymiotami, w niektórych przypadkach bez wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego twarzy iz prawidłowym poziomem C1-esterazy. Rozpoznanie ustala się na podstawie tomografii komputerowej okolicy brzusznej, USG lub w czasie operacji. Objawy ustępują po odstawieniu inhibitorów ACE. Dlatego u pacjentów z bólem brzucha otrzymujących inhibitory ACE podczas diagnostyki różnicowej należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju obrzęku naczynioruchowego jelita.

Reakcje anafilaktoidalne podczas aferezy LDL

W rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas aferezy LDL z użyciem siarczanu dekstranu mogą wystąpić zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Aby zapobiec reakcji rzekomoanafilaktycznej, przed każdą procedurą aferezy należy tymczasowo przerwać podawanie inhibitora ACE.

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania

Istnieją osobne doniesienia o rozwoju reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego (na przykład jad owadów błonkoskrzydłych). U tych samych pacjentów uniknięto reakcji rzekomoanafilaktycznej poprzez czasowe odstawienie inhibitorów ACE, a reakcja rzekomoanafilaktyczna wystąpiła ponownie, jeśli lek został przypadkowo przyjęty.

Neutropenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość

Podczas przyjmowania inhibitorów ACE może wystąpić neutropenia/agranulocytoza, małopłytkowość i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i przy braku innych czynników obciążających rzadko rozwija się neutropenia. Ze szczególną ostrożnością należy stosować peryndopryl u pacjentów z ogólnoustrojowymi chorobami tkanki łącznej, przyjmujących leki immunosupresyjne, allopurynol lub prokainamid, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

U części pacjentów rozwinęły się ciężkie infekcje, w niektórych przypadkach oporne na intensywną antybiotykoterapię. Przepisując peryndopryl takim pacjentom, zaleca się okresowe monitorowanie liczby leukocytów we krwi. Pacjenci powinni zgłaszać lekarzowi wszelkie objawy choroby zakaźnej (np. ból gardła, gorączka).

Niedociśnienie tętnicze

Inhibitory ACE mogą powodować gwałtowny spadek ciśnienia krwi. Objawowe niedociśnienie tętnicze rzadko rozwija się u pacjentów bez chorób współistniejących. Ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi jest zwiększone u pacjentów z obniżonym BCC, do którego może dojść podczas leczenia moczopędnego, ścisłej diety bezsolnej, hemodializy, biegunki i wymiotów, a także u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym z dużą aktywnością reninową . U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia objawowego niedociśnienia tętniczego podczas leczenia produktem Prestans należy dokładnie monitorować ciśnienie krwi, czynność nerek i stężenie potasu w surowicy.

Podobne podejście stosuje się również u pacjentów z dusznicą bolesną i chorobami naczyń mózgowych, u których ciężkie niedociśnienie tętnicze może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego.

W przypadku niedociśnienia tętniczego pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej z uniesionymi nogami. W razie potrzeby BCC należy uzupełnić za pomocą dożylnego wstrzyknięcia 0,9% roztworu chlorku sodu. Przemijające niedociśnienie tętnicze nie stanowi przeszkody w dalszym podawaniu leku. Po przywróceniu BCC i ciśnienia tętniczego można kontynuować leczenie.

Zwężenie zastawki mitralnej, zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki

Prestans, podobnie jak inne inhibitory ACE, należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwężeniem drogi odpływu z lewej komory (zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki), a także u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej.

Upośledzona czynność nerek

Pacjentom z niewydolnością nerek (CC poniżej 60 ml/min) zaleca się indywidualny dobór dawek peryndoprylu i amlodypiny. Tacy pacjenci wymagają regularnego monitorowania zawartości potasu i kreatyniny w surowicy krwi.

U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki podczas leczenia inhibitorami ACE możliwe jest zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, które zwykle ustępuje po przerwaniu leczenia. Częściej efekt ten obserwuje się u pacjentów z niewydolnością nerek. Dodatkowa obecność nadciśnienia nerkowo-naczyniowego zwiększa ryzyko rozwoju ciężkiej hipotonii i niewydolności nerek u tych pacjentów.

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez cech uszkodzenia naczyń nerkowych możliwe jest zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, zwłaszcza przy jednoczesnym podawaniu peryndoprylu z lekiem moczopędnym, zwykle nieznacznym i przejściowym. Częściej efekt ten obserwuje się u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek.

Niewydolność wątroby

W rzadkich przypadkach na tle przyjmowania inhibitorów ACE występuje żółtaczka cholestatyczna. Wraz z postępem tego zespołu rozwija się piorunująca martwica wątroby, czasami zakończona zgonem. Mechanizm powstawania tego zespołu jest niejasny. W przypadku pojawienia się żółtaczki lub znacznego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych podczas przyjmowania inhibitorów ACE należy przerwać stosowanie leku.

różnice etniczne

U pacjentów rasy Negroid, częściej niż u przedstawicieli innych ras, podczas przyjmowania inhibitorów ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy.

Peryndopryl, podobnie jak inne inhibitory ACE, może mieć słabsze działanie przeciwnadciśnieniowe u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z przedstawicielami innych ras. Być może ta różnica wynika z faktu, że pacjenci z nadciśnieniem tętniczym rasy Negroid często mają niską aktywność reniny.

Podczas leczenia inhibitorem ACE może wystąpić suchy kaszel. Kaszel utrzymuje się przez długi czas podczas przyjmowania leków z tej grupy i ustępuje po ich odstawieniu. Gdy u pacjenta wystąpi suchy kaszel, należy zdawać sobie sprawę z możliwego jatrogennego charakteru tego objawu.

Chirurgia/znieczulenie ogólne

Stosowanie inhibitorów ACE u pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym i (lub) znieczuleniu ogólnemu może prowadzić do wyraźnego obniżenia ciśnienia krwi, jeśli stosowane są środki do znieczulenia ogólnego o działaniu hipotensyjnym. Wynika to z blokowania powstawania angiotensyny II na tle kompensacyjnego wzrostu aktywności reniny. Jeśli rozwój niedociśnienia tętniczego jest związany z opisanym mechanizmem, należy zwiększyć objętość krążącego osocza. Zaleca się ostrzec chirurga/anestezjologa, że ​​pacjent przyjmuje inhibitory ACE i odstawić lek na 24 godziny przed operacją.

Hiperkaliemia

Hiperkaliemia może rozwinąć się podczas leczenia inhibitorami ACE, m.in. i peryndopryl. Czynniki ryzyka hiperkaliemii to niewydolność nerek, wiek powyżej 70 lat, cukrzyca, niektóre choroby współistniejące (odwodnienie, ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności serca, kwasica metaboliczna), jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (takich jak spironolakton i jego pochodne eplerenon, triamteren). , amiloryd), a także preparaty potasu lub zamienniki soli kuchennej zawierające potas, a także stosowanie innych leków zwiększających zawartość potasu w osoczu krwi (np. heparyna). Stosowanie preparatów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas, zamienników soli kuchennej zawierających potas może prowadzić do znacznego zwiększenia zawartości potasu we krwi, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Hiperkaliemia może prowadzić do poważnych, czasem śmiertelnych zaburzeń rytmu serca. Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie peryndoprylu i powyższych leków, leczenie należy prowadzić z ostrożnością na tle regularnej kontroli zawartości potasu w surowicy krwi.

Pacjenci z cukrzycą

Przepisując lek pacjentom z cukrzycą otrzymującym doustne leki hipoglikemizujące lub insulinę, w pierwszym miesiącu leczenia należy uważnie monitorować stężenie glukozy we krwi.

amlodypina

Skuteczność i bezpieczeństwo amlodypiny w przełomie nadciśnieniowym nie zostały ustalone.

Niewydolność serca

Leczenie pacjentów z niewydolnością serca należy prowadzić ostrożnie. Podczas stosowania amlodypiny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III i IV klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA może wystąpić obrzęk płuc. Blokery wolnych kanałów wapniowych, w tym amlodypinę, należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, ze względu na możliwość zwiększenia ryzyka działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego i śmiertelności.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zwiększa się T1/2 i AUC amlodypiny. Amlodypinę należy rozpoczynać od najmniejszej możliwej dawki i należy zachować środki ostrożności zarówno na początku leczenia, jak i podczas zwiększania dawki. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby dawkę należy zwiększać stopniowo, zapewniając uważne monitorowanie stanu klinicznego.

Starsi pacjenci

U pacjentów w podeszłym wieku T1/2 może się zwiększyć, a klirens amlodypiny może się zmniejszyć. Zmiany dawki nie są wymagane, ale konieczna jest dokładniejsza obserwacja pacjentów z tej kategorii.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest monitorowanie stanu.

niewydolność nerek

Pacjenci z niewydolnością nerek mogą przyjmować amlodypinę w standardowych dawkach. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie korelują ze stopniem niewydolności nerek. Amlodypina nie jest wydalana z organizmu podczas dializy.

prezencja

Substancje pomocnicze

Ze względu na obecność laktozy w składzie leku Prestanz nie powinien być przepisywany pacjentom z dziedziczną nietolerancją laktozy, niedoborem laktazy i zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Chociaż przyjmowanie leku Prestans nie miało negatywnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub innych skomplikowanych mechanizmów, to jednak ze względu na możliwe nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, rozwój zawrotów głowy, senności i innych działań niepożądanych należy zachować ostrożność w takich sytuacjach , zwłaszcza na początku leczenia i podczas zwiększania dawki.

Nadciśnienie tętnicze;

IHD: stabilna dławica wysiłkowa u pacjentów wymagających leczenia peryndoprylem i amlodypiną.

Forma uwalniania leku Prestans

Tabletki 5 mg + 5 mg; butelka (butelka) polipropylen 30 karton opak. 1;

Tabletki 5 mg + 5 mg; butelka (butelka) polipropylen 30 karton paleta 30 karton (karton) 1;

Farmakodynamika leku Prestans

Peryndopryl

Peryndopryl jest inhibitorem enzymu, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II (inhibitor ACE). ACE, czyli kininaza II, jest egzopeptydazą, która zarówno przekształca angiotensynę I w zwężającą naczynia krwionośne angiotensynę II, jak i rozkłada rozszerzającą naczynia krwionośne bradykininę do nieaktywnego heptapeptydu.

Ponieważ ACE inaktywuje bradykininę, supresji ACE towarzyszy wzrost aktywności zarówno krążącego, jak i tkankowego układu kalikreina-kinina, przy jednoczesnym pobudzeniu układu prostaglandyn.

Peryndopryl ma działanie terapeutyczne ze względu na aktywny metabolit, peryndoprylat. Inne metabolity nie mają działania hamującego na ACE in vitro.

Nadciśnienie tętnicze

Peryndopryl jest lekiem stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego o dowolnym nasileniu. Na tle jego stosowania dochodzi do obniżenia zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej. Peryndopryl zmniejsza obwodowy opór naczyniowy, co prowadzi do obniżenia podwyższonego ciśnienia krwi i poprawy obwodowego przepływu krwi bez zmiany częstości akcji serca.

Z reguły przyjmowanie peryndoprylu zwiększa przepływ krwi przez nerki, podczas gdy wskaźnik przesączania kłębuszkowego nie zmienia się.

Działanie przeciwnadciśnieniowe leku osiąga maksimum po 4-6 godzinach od jednorazowego podania doustnego i utrzymuje się przez 24 godziny.

Działanie przeciwnadciśnieniowe po 24 godzinach od podania pojedynczej dawki doustnej wynosi około 87-100% maksymalnego działania przeciwnadciśnieniowego. Obniżenie ciśnienia krwi następuje dość szybko.

Efekt terapeutyczny występuje po mniej niż 1 miesiącu od rozpoczęcia terapii i nie towarzyszy mu tachykardia. Zakończenie leczenia nie powoduje zespołu odstawiennego. Peryndopryl ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, pomaga przywrócić elastyczność dużych tętnic i strukturę ściany naczyń małych tętnic, a także zmniejsza przerost lewej komory.

Stabilna choroba wieńcowa

Skuteczność peryndoprylu u pacjentów (12 218 pacjentów w wieku powyżej 18 lat) ze stabilną chorobą wieńcową bez objawów klinicznych przewlekłej niewydolności serca oceniano w trakcie 4-letniego badania (EUROPA). 90% uczestników badania miało wcześniej ostry zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzację wieńcową. Terapia peryndoprylem z tertbutyloaminą w dawce 8 mg/dobę (co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą) doprowadziła do istotnego zmniejszenia bezwzględnego ryzyka powikłań o 1,9%, u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego lub rewaskularyzacji wieńcowej bezwzględne ryzyko redukcja wyniosła 2,2% w porównaniu z grupą placebo.

amlodypina

Amlodypina jest powolnym blokerem kanałów wapniowych, pochodną grupy dihydropirydyn. Amlodypina hamuje przezbłonowe przejście jonów wapnia do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich ściany naczynia.

Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny wynika z bezpośredniego wpływu na komórki mięśni gładkich ściany naczynia. Stwierdzono, że amlodypina powoduje rozszerzenie tętniczek obwodowych, zmniejszając obwodowy opór naczyniowy (obciążenie następcze), ponieważ częstość akcji serca nie zmienia się, a zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen maleje. Powoduje rozszerzenie tętnic wieńcowych i tętniczek zarówno w obszarach niedokrwionych, jak i nienaruszonych. U pacjentów z dławicą piersiową Prinzmetala poprawia to przepływ wieńcowy.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym przyjmowanie amlodypiny 1 raz na dobę zapewnia klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi w pozycji stojącej i leżącej przez 24 h. Działanie przeciwnadciśnieniowe rozwija się powoli, dlatego rozwój ostrego niedociśnienia tętniczego jest nietypowy.

U pacjentów z dusznicą bolesną przyjmowanie amlodypiny 1 raz/dobę zwiększa tolerancję wysiłku, opóźnia wystąpienie dławicy piersiowej i niedokrwiennego obniżenia odcinka ST, a także zmniejsza częstość napadów dławicy piersiowej i zużycie nitrogliceryny (formy krótkodziałające).

Amlodypina nie wpływa na profil lipidowy i nie powoduje zmian parametrów hipolipemizujących osocza krwi.

Lek może być stosowany u pacjentów ze współistniejącą astmą oskrzelową, cukrzycą i dną moczanową.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania amlodypiny w dawce 2,5–10 mg/dobę, inhibitora ACE lizynoprylu w dawce 10–40 mg/dobę oraz diuretyku tiazydowego chlortalidonu w dawce 12,5–25 mg/dobę jako lek pierwszego rzutu badano w 5-letnim badaniu ALLHAT (z udziałem 33 357 pacjentów w wieku 55 lat i starszych) u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka zdarzeń wieńcowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub inną potwierdzoną chorobą sercowo-naczyniową pochodzenia miażdżycowego; cukrzyca; poziom cholesterolu HDL poniżej 35 mg/dl; przerost lewej komory według EKG lub echokardiografii; palenie.

Głównym kryterium oceny skuteczności jest połączony wskaźnik częstości zgonów z powodu choroby wieńcowej i częstości zawałów mięśnia sercowego niezakończonych zgonem. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami amlodypiny i chlortalidonu pod względem głównego kryterium oceny. Częstość występowania niewydolności serca w grupie amlodypiny była istotnie większa niż w grupie chlortalidonu – odpowiednio 10,2% i 7,7%, ogólna częstość zgonów w grupach amlodypiny i chlortalidonu nie różniła się istotnie.

peryndopryl i amlodypina

Skuteczność przy długotrwałym stosowaniu amlodypiny w skojarzeniu z peryndoprylem i atenololem w skojarzeniu z bendroflumetiazydem u pacjentów w wieku od 40 do 79 lat z nadciśnieniem tętniczym i co najmniej 3 dodatkowymi czynnikami ryzyka: przerostem lewej komory ocenianym na podstawie EKG lub echokardiografii; cukrzyca typu 2; miażdżyca tętnic obwodowych; przebyty udar lub przejściowy atak niedokrwienny; Męska płeć; wiek 55 lat i starszy; mikroalbuminuria lub białkomocz; palenie; cholesterol całkowity/cholesterol HDL ≥ 6; W badaniu ASCOT-BPLA badano wczesny rozwój choroby niedokrwiennej serca u najbliższych krewnych.

Głównym kryterium oceny skuteczności jest łączny odsetek zawałów mięśnia sercowego niezakończonych zgonem (w tym bezbolesnych) i śmiertelnych następstw choroby wieńcowej. Częstość powikłań, przewidziana głównym kryterium oceny, w grupie amlodypina/perindopril była o 10% mniejsza niż w grupie atenolol/bendroflumetiazyd, jednak różnica ta nie była istotna statystycznie. W grupie otrzymującej amlodypinę/peryndopryl stwierdzono istotne zmniejszenie częstości występowania powikłań, o czym świadczyły dodatkowe kryteria skuteczności (z wyjątkiem niewydolności serca prowadzącej do zgonu i niezakończonej zgonem).

Farmakokinetyka leku Prestans

Stopień wchłaniania peryndoprylu i amlodypiny przy stosowaniu leku Prestans nie różni się istotnie od tego przy stosowaniu monopreparatów.

Peryndopryl

Ssanie

Po podaniu doustnym peryndopryl jest szybko wchłaniany, Cmax w osoczu osiągane jest w ciągu 1 h. Peryndopryl nie wykazuje działania farmakologicznego. Około 27% całkowitej ilości peryndoprylu przyjętego doustnie dostaje się do krwioobiegu jako aktywny metabolit peryndoprylatu. Oprócz peryndoprylatu powstaje jeszcze 5 metabolitów, które nie mają aktywności farmakologicznej. Cmax peryndoprylatu w osoczu osiąga się 3-4 godziny po spożyciu. Przyjmowanie pokarmu spowalnia przemianę peryndoprylu w peryndoprylat, co wpływa na biodostępność. Dlatego lek należy przyjmować 1 raz dziennie, rano, przed posiłkami.

Dystrybucja

Istnieje liniowa zależność między stężeniem peryndoprylu w osoczu a jego dawką. Vd wolnego peryndoprylatu wynosi około 0,2 l/kg. Wiązanie peryndoprylatu z białkami osocza, głównie z ACE, wynosi około 20% i jest zależne od dawki.

hodowla

T1 / 2 peryndoprylu z osocza krwi wynosi 1 godzinę.

Peryndoprylat jest wydalany z organizmu przez nerki. Końcowy T1/2 wolnej frakcji wynosi około 17 godzin, więc stan równowagi zostaje osiągnięty w ciągu 4 dni.

Wydalanie peryndoprylatu jest spowolnione u osób w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością serca i nerek. Dlatego w tych grupach pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi.

Klirens dializacyjny peryndoprylatu wynosi 70 ml/min.

Farmakokinetyka peryndoprylu zmienia się u pacjentów z marskością wątroby: jego klirens wątrobowy zmniejsza się 2-krotnie. Jednak ilość powstającego peryndoprylatu nie zmniejsza się, co nie wymaga dostosowania dawki.

amlodypina

Ssanie

Cmax amlodypiny w osoczu osiąga się 6-12 godzin po przyjęciu leku do środka. Bezwzględna biodostępność wynosi około 64-80%.

Dystrybucja

Jedzenie nie wpływa na biodostępność amlodypiny. Vd - około 21 l / kg. Badania in vitro wykazały, że około 97,5% krążącej amlodypiny wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm i wydalanie

Amlodypina jest metabolizowana w wątrobie do nieaktywnych metabolitów. Ostateczny T1 / 2 amlodypiny z osocza krwi wynosi 35-50 godzin, co pozwala na przyjmowanie leku 1 raz dziennie Około 60% przyjętej dawki amlodypiny jest wydalane przez nerki, 10% - w postaci niezmienionej.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Czas od przyjęcia leku do osiągnięcia Cmax amlodypiny nie różni się u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych. U pacjentów w podeszłym wieku następuje spowolnienie klirensu amlodypiny, co prowadzi do zwiększenia AUC. Pacjenci w podeszłym wieku nie wymagają dostosowania dawki leku, jednak dawkę amlodypiny należy zwiększać ostrożnie.

U pacjentów z niewydolnością wątroby zwiększa się T1 / 2 amlodypiny.

Stosowanie leku Prestanz w czasie ciąży

Lek jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży.

Z wyjątkiem sytuacji, gdy leczenie produktem Prestanz jest konieczne ze względów zdrowotnych, w przypadku planowania ciąży należy odstawić lek i przepisać inne leki hipotensyjne dopuszczone do stosowania w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Prestanz iw razie potrzeby przepisać inną terapię.

Wiadomo, że wpływ inhibitorów ACE na płód w II i III trymestrze ciąży może prowadzić do naruszenia jego rozwoju (zmniejszenie czynności nerek, małowodzie, spowolnienie kostnienia kości czaszki) i rozwój powikłań u noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia). Jeśli pacjentka otrzymywała inhibitory ACE w II lub III trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego płodu w celu oceny stanu czaszki i czynności nerek.

Noworodki, których matki otrzymywały inhibitory ACE podczas ciąży, wymagają starannego nadzoru lekarskiego ze względu na ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego, oligurii i hiperkaliemii. Ograniczone dane dotyczące stosowania amlodypiny i innych wolno działających blokerów kanału wapniowego w czasie ciąży wskazują, że lek nie wpływa niekorzystnie na płód. Istnieje jednak ryzyko przedłużenia porodu.

Nie zaleca się przyjmowania leku Prestanz w okresie laktacji ze względu na brak odpowiedniego doświadczenia klinicznego w stosowaniu peryndoprylu i amlodypiny zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu. Jeśli konieczne jest przyjmowanie leku, należy przerwać karmienie piersią.

Stosowanie Prestanów w zaburzeniach czynności nerek

Usuwanie peryndoprylatu u pacjentów z niewydolnością nerek jest spowolnione. Dlatego u takich pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi. Prestance można podawać pacjentom z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min.

Prestance jest przeciwwskazany u pacjentów z CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Przeciwwskazania do stosowania leku Prestans

Peryndopryl

Obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego) w historii (w tym na tle przyjmowania innych inhibitorów ACE);

Dziedziczny/idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy;

Nadwrażliwość na peryndopryl lub inne inhibitory ACE.

amlodypina

Ciężkie niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg);

Niedrożność drogi odpływu lewej komory (na przykład ciężkie zwężenie zastawki aortalnej);

niestabilna dławica piersiowa (z wyjątkiem dławicy Prinzmetala);

Wiek do 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa);

Nadwrażliwość na amlodypinę lub inne pochodne dihydropirydyny.

prezencja

niewydolność nerek (CC poniżej 60 ml/min);

Wiek do 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa);

Dziedziczna nietolerancja laktozy, niedobór laktazy i zespół złego wchłaniania glukozy/galaktozy;

Nadwrażliwość na substancje pomocnicze wchodzące w skład leku.

Ostrożnie

Zwężenie tętnicy nerkowej (w tym obustronne), pojedyncza czynna nerka, niewydolność wątroby, niewydolność nerek, układowe choroby tkanki łącznej (w tym toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry), leczenie immunosupresyjne, allopurynol, prokainamid (ryzyko rozwoju neutropenii, agranulocytozy), zmniejszone BCC (moczopędne diety bezsolnej, wymioty, biegunki), miażdżyca, choroby naczyń mózgowych, nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, cukrzyca, przewlekła niewydolność serca, stosowanie dantrolenu, estramustyny, diuretyków oszczędzających potas, preparatów potasu, zamienników soli kuchennej zawierających potas i litu preparaty, hiperkaliemia, chirurgia/znieczulenie ogólne, starszy wiek, hemodializa z błonami o wysokim przepływie (np. AN69®), terapia odczulająca, afereza LDL, zwężenie zastawki aortalnej/zwężenie zastawki dwudzielnej/kardiomiopatia przerostowa, pacjenci rasy czarnej.

Skutki uboczne leku Prestans

Częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych podczas monoterapii peryndoprylem i amlodypiną przedstawiono w następującej gradacji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Ze strony układu krwiotwórczego: bardzo rzadko - leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, pancytopenia, małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna u pacjentów z wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu.

Reakcje alergiczne: rzadko - pokrzywka.

Zaburzenia metaboliczne: rzadko - zwiększenie masy ciała, utrata masy ciała; bardzo rzadko - hiperglikemia.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - senność, zawroty głowy, ból głowy, parestezje; rzadko - bezsenność, chwiejność nastroju, zaburzenia snu, drżenie, niedoczulica; bardzo rzadko - neuropatia obwodowa, splątanie.

Ze strony narządu wzroku: często - zaburzenia widzenia.

Ze strony narządu słuchu: często - szum w uszach.

Od strony układu sercowo-naczyniowego: często - kołatanie serca, uderzenia krwi do skóry twarzy, wyraźny spadek ciśnienia krwi; rzadko - omdlenia; rzadko - ból w klatce piersiowej; bardzo rzadko - dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, prawdopodobnie z powodu nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, arytmie (w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków), udar mózgu, prawdopodobnie z powodu nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi w pacjenci z grupy wysokiego ryzyka, zapalenie naczyń.

Z układu oddechowego: często - duszność, kaszel; rzadko - nieżyt nosa, skurcz oskrzeli; bardzo rzadko - eozynofilowe zapalenie płuc.

Z układu pokarmowego: często - bóle brzucha, nudności, wymioty, niestrawność, zaburzenia odczuwania smaku, biegunka, zaparcia; rzadko - zaparcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej; rzadko - wzrost poziomu bilirubiny; bardzo rzadko - zapalenie trzustki, przerost dziąseł, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, cytolityczne lub cholestatyczne zapalenie wątroby, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych ACT, ALT (najczęściej w połączeniu z cholestazą).

Od strony skóry: często - swędzenie, wysypka; rzadko - obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, głośni i/lub krtani, łysienie, wysypka krwotoczna, nadwrażliwość na światło, nadmierna potliwość; bardzo rzadko - obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: często - skurcze mięśni; rzadko - bóle stawów, bóle mięśni, bóle pleców.

Od strony nerek i dróg moczowych: rzadko - zaburzenia oddawania moczu, oddawanie moczu w nocy, częste oddawanie moczu, niewydolność nerek; bardzo rzadko - ciężka niewydolność nerek.

Ze strony układu rozrodczego: rzadko - impotencja, ginekomastia.

Ze strony ciała jako całości: często - obrzęki obwodowe, astenia, zwiększone zmęczenie; rzadko - ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie.

Wskaźniki laboratoryjne: nieokreślona częstość - wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, hiperkaliemia.

Dawkowanie i podawanie Prestansu

Lek jest przepisywany doustnie, 1 tabletka 1 raz dziennie. najlepiej rano przed posiłkami. Dawkę preparatu Prestans dobiera się po uprzednim dostosowaniu dawki poszczególnych składników leku: peryndoprylu i amlodypiny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i stabilną dusznicą bolesną.

Jeśli jest to konieczne terapeutycznie, dawkę produktu Prestanz można zmienić, indywidualnie dobierając dawki poszczególnych składników: 5 mg peryndoprylu + 5 mg amlodypiny lub 5 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny lub 10 mg peryndoprylu + 5 mg amlodypiny lub 10 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny .

Prestans w dawkach 10 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny to maksymalna dobowa dawka leku, której nie zaleca się przekraczać.

U pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek usuwanie peryndoprylatu jest wolniejsze. Dlatego u takich pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi. Prestance można podawać pacjentom z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min. Prestance jest przeciwwskazany u pacjentów z CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Należy zachować ostrożność przepisując Prestanz pacjentom z niewydolnością wątroby ze względu na brak zaleceń dotyczących dawkowania leku u tych pacjentów.

Prestanz nie powinien być przepisywany dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania peryndoprylu i amlodypiny w tych grupach pacjentów, zarówno w monoterapii, jak iw terapii skojarzonej.

Przedawkowanie Prestansu

Brak informacji na temat przedawkowania leku Prestans.

amlodypina

Informacje dotyczące przedawkowania amlodypiny są ograniczone.

Objawy: wyraźny spadek ciśnienia krwi z możliwością rozwoju odruchowej tachykardii i nadmiernego rozszerzenia naczyń obwodowych (ryzyko ciężkiego i utrzymującego się niedociśnienia tętniczego, w tym z rozwojem wstrząsu i zgonu).

Leczenie: płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego (zwłaszcza w ciągu pierwszych 2 godzin po przedawkowaniu), utrzymanie funkcji układu sercowo-naczyniowego, uniesienie kończyn, kontrola BCC i diurezy, leczenie objawowe i podtrzymujące, podanie dożylne glukonian wapnia i dopamina. Dializa jest nieskuteczna. Przy znacznym spadku ciśnienia krwi pacjent powinien być monitorowany na OIOM-ie kardiologicznym. W przypadku braku przeciwwskazań można zastosować środki zwężające naczynia krwionośne w celu przywrócenia napięcia naczyniowego i ciśnienia krwi.

Peryndopryl

Dane dotyczące przedawkowania peryndoprylu są ograniczone.

Objawy: znaczny spadek ciśnienia krwi, wstrząs, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylacja, tachykardia, kołatanie serca, bradykardia, zawroty głowy, niepokój i kaszel.

Leczenie: ze znacznym spadkiem ciśnienia krwi pacjenta należy przenieść do pozycji leżącej z uniesionymi nogami, w razie potrzeby skorygować hipowolemię (na przykład wlew dożylny 0,9% roztworu chlorku sodu). Możliwe jest również/we wprowadzeniu angiotensyny II i/lub katecholamin. Za pomocą hemodializy peryndopryl można usunąć z krążenia ogólnoustrojowego. Bradykardia oporna na leczenie może wymagać wszczepienia sztucznego rozrusznika serca. Konieczna jest dynamiczna kontrola stanu fizycznego, stężenia kreatyniny i elektrolitów w osoczu krwi.

Środki nadzwyczajne ograniczają się do usunięcia leku z organizmu: płukanie żołądka i / lub wyznaczenie węgla aktywowanego, a następnie przywrócenie równowagi wodno-elektrolitowej.

Interakcje leku Prestanz z innymi lekami

Inhibitory ACE zmniejszają utratę potasu w nerkach spowodowaną działaniem diuretyku. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), preparaty potasu i substytuty soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania inhibitora ACE i ww. leków (w przypadku potwierdzonej hipokaliemii) należy zachować ostrożność i regularnie kontrolować zawartość potasu w osoczu krwi oraz parametry EKG.

Przy jednoczesnym stosowaniu preparatów litu i inhibitorów ACE może wystąpić odwracalne zwiększenie zawartości litu w osoczu krwi i związane z tym działania toksyczne. Jednoczesne stosowanie peryndoprylu i preparatów litu nie jest zalecane. W razie potrzeby taka terapia wymaga regularnego monitorowania zawartości litu w osoczu krwi.

Łącznemu stosowaniu produktu Prestanza z estramustyną towarzyszy zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

Powołanie NLPZ, w tym dużych dawek kwasu acetylosalicylowego (ponad 3 g / dobę), może prowadzić do zmniejszenia działania moczopędnego, natriuretycznego i hipotensyjnego. Przy znacznej utracie płynów, jak również u pacjentów w podeszłym wieku, może rozwinąć się ostra niewydolność nerek (z powodu zmniejszenia szybkości filtracji kłębuszkowej). Pacjenci muszą wyrównać utratę płynów i uważnie monitorować czynność nerek na początku leczenia.

Inhibitory ACE mogą nasilać hipoglikemiczne działanie insuliny i pochodnych sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą. Rozwój hipoglikemii obserwuje się bardzo rzadko (prawdopodobnie ze względu na wzrost tolerancji glukozy i zmniejszenie zapotrzebowania na insulinę).

U pacjentów przyjmujących leki moczopędne (tiazydowe i pętlowe), zwłaszcza z nadmiernym wydalaniem płynów i (lub) elektrolitów, na początku leczenia inhibitorem ACE można zaobserwować znaczne obniżenie ciśnienia krwi, którego ryzyko można zmniejszyć poprzez odstawienie leku. moczopędne, wprowadzając zwiększoną ilość płynów i / lub chlorku sodu, a także przepisując peryndopryl w małej dawce z dalszym stopniowym zwiększaniem.

Sympatykomimetyki mogą osłabiać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.

Przepisując inhibitory ACE, w tym. peryndoprylu, u pacjentów otrzymujących preparaty złota do wstrzykiwań (aurotiojabłczan sodu) występowały reakcje podobne do azotanów (zaczerwienienie skóry twarzy, nudności, wymioty, niedociśnienie tętnicze).

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE allopurynolu, lekami cytostatycznymi i immunosupresyjnymi, kortykosteroidami (stosowanymi ogólnoustrojowo) i prokainamidem może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia leukopenii.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i znieczulenia ogólnego może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego.

U zwierząt laboratoryjnych odnotowano przypadki migotania komór ze skutkiem śmiertelnym na tle stosowania werapamilu i dożylnego podawania dantrolenu. Ekstrapolując na podstawie dostępnych danych, należy unikać łącznego stosowania dantrolenu i amlodypiny.

Połączenie leków wymagające szczególnej uwagi

Przy równoczesnym stosowaniu z induktorami cytochromu CYP3A4 (ryfampicyna, ziele dziurawca). Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania amlodypiny i induktorów utleniania mikrosomów iw razie potrzeby dostosować dawkę amlodypiny.

Przy równoczesnym stosowaniu z inhibitorami cytochromu CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol) możliwe jest zwiększenie stężenia amlodypiny w osoczu i zwiększenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny i itrakonazolu lub ketokonazolu, w razie potrzeby dostosować dawkę amlodypiny.

Połączenie leków wymagające uwagi

Przy jednoczesnym stosowaniu z beta-blokerami stosowanymi w przewlekłej niewydolności serca (bisoprolol, karwedilol, metoprolol) zwiększa się ryzyko niedociśnienia tętniczego i nasilenia przewlekłej niewydolności serca u pacjentów z niekontrolowaną lub utajoną przewlekłą niewydolnością serca (nasilone ujemne działanie inotropowe). Ponadto beta-blokery mogą zmniejszać nadmierną odruchową aktywację układu współczulnego serca na tle współistniejącej przewlekłej niewydolności serca.

Inne kombinacje leków

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny w skojarzeniu z diuretykami tiazydowymi, beta-blokerami, inhibitorami ACE, azotanami w przedłużonych postaciach dawkowania, nitrogliceryną (do stosowania podjęzykowego), digoksyną, warfaryną, atorwastatyną, syldenafilem, lekami zobojętniającymi sok żołądkowy (algeldrat, wodorotlenek magnezu) , symetykon, cymetydyna, NLPZ, antybiotyki i doustne leki hipoglikemizujące.

Ponadto specjalne badania wykazały brak interakcji następujących leków z amlodypiną:

Przy łącznym stosowaniu amlodypiny i cymetydyny parametry farmakokinetyczne amlodypiny nie uległy zmianie;

Przy łącznym stosowaniu amlodypiny i syldenafilu nie obserwowano nasilenia działania hipotensyjnego żadnego z leków;

Sok grejpfrutowy: W badaniu z udziałem 20 zdrowych ochotników wykazano, że przyjęcie 240 ml soku grejpfrutowego razem z pojedynczą dawką amlodypiny (10 mg doustnie) nie wpływa znacząco na farmakokinetykę amlodypiny.

Amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę następujących produktów leczniczych:

Atorwastatyna: wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg w skojarzeniu z atorwastatyną w dawce 80 mg nie prowadzi do istotnej zmiany równowagowych parametrów farmakokinetycznych atorwastatyny;

Digoksyna: jednoczesnemu podawaniu amlodypiny i digoksyny nie towarzyszy zmiana zawartości digoksyny w surowicy krwi i klirensu nerkowego digoksyny u zdrowych ochotników;

Warfaryna: u zdrowych ochotników płci męskiej leczonych warfaryną dodanie amlodypiny nie wpłynęło znacząco na zmianę czasu protrombinowego spowodowaną warfaryną;

Cyklosporyna: Amlodypina nie wpływa znacząco na parametry farmakokinetyczne cyklosporyny.

Połączenie leków wymagające szczególnej uwagi

Przy równoczesnym stosowaniu z baklofenem możliwe jest zwiększenie działania hipotensyjnego. Należy monitorować ciśnienie krwi i czynność nerek, w razie potrzeby należy dostosować dawkę amlodypiny.

Połączenie leków wymagających uwagi

Leki przeciwnadciśnieniowe (np. beta-adrenolityki) i leki rozszerzające naczynia krwionośne mogą nasilać hipotensyjne działanie peryndoprylu i amlodypiny. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania z nitrogliceryną, innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, ponieważ może to dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi.

Kortykosteroidy (mineralo- i glikokortykosteroidy), tetrakozaktyd zmniejszają działanie hipotensyjne (zatrzymanie płynów i jony sodu w wyniku działania kortykosteroidów).

Alfa-adrenolityki (prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna) nasilają działanie hipotensyjne i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Amifostyna może nasilać hipotensyjne działanie amlodypiny.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/neuroleptyki/leki znieczulenia ogólnego zwiększają działanie hipotensyjne i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Specjalne instrukcje dotyczące przyjmowania leku Prestans

Do preparatu Prestans mają zastosowanie szczegółowe instrukcje dotyczące peryndoprylu i amlodypiny.

Peryndopryl

Nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy

Podczas przyjmowania inhibitorów ACE, w tym. i peryndoprylu, w rzadkich przypadkach może wystąpić obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, strun głosowych i (lub) krtani. Jeśli pojawią się objawy, należy natychmiast przerwać podawanie leku, a pacjenta obserwować do całkowitego ustąpienia objawów obrzęku. Jeśli obrzęk dotyczy tylko twarzy i ust, zwykle ustępuje samoistnie, chociaż w leczeniu objawów można stosować leki przeciwhistaminowe. Obrzęk naczynioruchowy, któremu towarzyszy obrzęk krtani, może być śmiertelny. Obrzęk języka, strun głosowych lub krtani może prowadzić do niedrożności dróg oddechowych. W przypadku wystąpienia takich objawów należy niezwłocznie wstrzyknąć podskórnie epinefrynę (adrenalinę) i/lub zapewnić drożność dróg oddechowych. Pacjent powinien pozostawać pod nadzorem lekarza do czasu całkowitego i trwałego ustąpienia objawów. U pacjentów z obrzękiem Quinckego w wywiadzie, niezwiązanym ze stosowaniem inhibitorów ACE, może wystąpić zwiększone ryzyko jego rozwoju podczas przyjmowania leków z tej grupy.

W rzadkich przypadkach podczas leczenia inhibitorami ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy jelita. Jednocześnie u pacjentów występuje ból brzucha jako objaw izolowany lub w połączeniu z nudnościami i wymiotami, w niektórych przypadkach bez wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego twarzy iz prawidłowym poziomem C1-esterazy. Rozpoznanie ustala się na podstawie tomografii komputerowej okolicy brzusznej, USG lub w czasie operacji. Objawy ustępują po odstawieniu inhibitorów ACE. Dlatego u pacjentów z bólem brzucha otrzymujących inhibitory ACE podczas diagnostyki różnicowej należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju obrzęku naczynioruchowego jelita.

Reakcje anafilaktoidalne podczas aferezy LDL

W rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE mogą wystąpić zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy LDL z użyciem dekstranu. Aby zapobiec reakcji rzekomoanafilaktycznej, przed każdą procedurą aferezy należy tymczasowo przerwać podawanie inhibitora ACE.

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania

Istnieją osobne doniesienia o rozwoju reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego (na przykład jad owadów błonkoskrzydłych). U tych samych pacjentów uniknięto reakcji rzekomoanafilaktycznej poprzez czasowe odstawienie inhibitorów ACE, a reakcja rzekomoanafilaktyczna wystąpiła ponownie, jeśli lek został przypadkowo przyjęty.

Neutropenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość

Podczas przyjmowania inhibitorów ACE może wystąpić neutropenia/agranulocytoza, małopłytkowość i niedokrwistość. Pacjenci