औषधीय संदर्भ पुस्तक जियोटार। अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम

एक गहरे रंग की कांच की बोतल में 25 पीसी।; एक डिब्बे में 1 बोतल।

10 मिलीलीटर की बोतल में; विलायक (10 मिलीलीटर की बोतल) या 10 मिलीलीटर की बोतल के साथ पूरा करें; प्लास्टिक पेंसिल केस में 1 बोतल।

औषधीय प्रभाव

औषधीय प्रभाव - साइटोस्टैटिक, एंटीट्यूमर.

फार्माकोडायनामिक्स

सहसंयोजक रूप से दो बीआईएस-2-क्लोरोइथाइल समूहों से बने कार्बन मध्यवर्ती (एल्काइलेट्स) को डीएनए में ग्वानिन के 7-नाइट्रोजन से बांधता है। डीएनए अणु में क्रॉस-लिंक के गठन के कारण, यह कोशिका विभाजन में व्यवधान पैदा करता है, जिससे उनकी मृत्यु हो जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब दवा को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो प्लाज्मा में मेलफ़लान की प्रारंभिक उपस्थिति का समय 0 से 336 मिनट तक भिन्न होता है। सीमैक्स 70 से 630 एनजी/एमएल तक होता है। प्लाज्मा से अंतिम T1/2 - 90±57 मिनट। 24 घंटे के भीतर 11% खुराक मूत्र में पाई जाती है।

0.5-0.6 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक में एल्केरन के एकल बोलस प्रशासन के साथ, संयुक्त प्रारंभिक और अंतिम टी1/2 क्रमशः 7.7±3.3 मिनट और 108±20.8 मिनट थे। इंजेक्शन के बाद, प्लाज्मा में मोनोहाइड्रॉक्सीमेल्फ़लन और डायहाइड्रॉक्सीमेल्फ़लन का पता चला; उनकी सांद्रता क्रमशः लगभग 60 और 105 मिनट के बाद अधिकतम तक पहुँच गई।

दवा अल्केरन® के संकेत

मल्टीपल मायलोमा, डिम्बग्रंथि एडेनोकार्सिनोमा, स्तन कार्सिनोमा, सच्चा पॉलीसिथेमिया, स्थानीयकृत घातक मेलेनोमा और चरम सीमाओं के नरम ऊतक सार्कोमा, न्यूरोब्लास्टोमा (बच्चों में)।

मतभेद

गर्भावस्था.

दुष्प्रभाव

मायलोडिप्रेशन (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया), अपच (मतली, उल्टी, दस्त), स्टामाटाइटिस, एलर्जी संबंधी दाने, खुजली, गंजापन, हाइपरयुरिसीमिया; शायद ही कभी: न्यूमोफाइब्रोसिस, हीमोलिटिक अरक्तता, महिलाओं में (रजोनिवृत्ति के दौरान) - डिम्बग्रंथि समारोह का दमन।

इंटरैक्शन

प्रत्यारोपण के रोगियों में गुर्दे की शिथिलता की संभावना बढ़ जाती है अस्थि मज्जाग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग को रोकने के लिए साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करना। नेलिडिक्सिक एसिड और साइक्लोस्पोरिन के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए। बच्चों में, यह नेलिडिक्सिक एसिड के साथ असंगत है (iv) - रक्तस्रावी एंटरोकोलाइटिस के परिणामस्वरूप मृत्यु संभव है।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

प्रशासन की विधि और खुराक.अंदर, अंदर / अंदर, अंदर / ए।अल्केरन को केवल उन डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए जिनके पास साइटोटॉक्सिक दवाओं के साथ घातक नवोप्लाज्म के इलाज में अनुभव है। टेबलेट लेते समय उसे टुकड़ों में न बांटें। मौखिक प्रशासन के बाद मेलफ़लान का अवशोषण परिवर्तनशील होता है। यदि आवश्यक हो, तो दवा की चिकित्सीय सांद्रता सुनिश्चित करने के लिए मायलोस्पुप्रेशन के लक्षण प्रकट होने तक खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जा सकता है। इंजेक्शन के लिए अल्केरन समाधान रुक-रुक कर, मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य के साथ संयोजन में निर्धारित किया जाता है साइटोटॉक्सिक एजेंट. कुछ उपचार नियमों में प्रेडनिसोलोन भी शामिल है। विशेष साहित्य में अधिक विस्तृत उपचार नियम दिए गए हैं।
एकाधिक मायलोमा: अंदर- 0.15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन कई खुराकों में 4 दिनों के लिए, पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल 6 सप्ताह है; मैं/वी- 2-6 सप्ताह के अंतराल पर 8 से 30 मिलीग्राम/एम2 (जब साइटोस्टैटिक्स के साथ मिलाया जाता है) या 0.4 मिलीग्राम/किग्रा (16 मिलीग्राम/एम2) हर 4 सप्ताह में एक बार मोनोथेरेपी के साथ ( पुनः परिचयइस शर्त के तहत उत्पादित किया जाता है कि इस अवधि के दौरान परिधीय रक्त पैरामीटर बहाल हो जाते हैं)। उच्च खुराक चिकित्सा - 100 से 200 मिलीग्राम/एम2 (2.5-5.0 मिलीग्राम/किग्रा) का एक एकल अंतःशिरा इंजेक्शन। 140 मिलीग्राम/एम2 से अधिक खुराक में दवा का उपयोग करने के बाद, एक ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण आवश्यक है। कब वृक्कीय विफलतादवा की खुराक 50% कम करनी होगी।
डिम्बग्रंथि एडेनोकार्सिनोमा: अंदर- 0.2 मिलीग्राम/किग्रा/दिन 5 दिनों के लिए, पाठ्यक्रम हर 4-8 सप्ताह में दोहराया जाता है या अस्थि मज्जा समारोह बहाल हो जाता है। चतुर्थ, मोनोथेरेपी के साथ - 4 सप्ताह के अंतराल पर 1 मिलीग्राम/किग्रा (लगभग 40 मिलीग्राम/एम2)। साइटोस्टैटिक्स के साथ संयुक्त होने पर - 4-6 सप्ताह के अंतराल पर 0.3-0.4 मिलीग्राम/किग्रा (12-16 मिलीग्राम/एम2)।
पोलीसायथीमिया वेरा: अंदर- 5-7 दिनों के लिए 6-10 मिलीग्राम/दिन (छूट की प्रेरण), फिर 2-4 मिलीग्राम/दिन। रखरखाव चिकित्सा - सप्ताह में एक बार 2-6 मिलीग्राम।
बच्चों में प्रगतिशील न्यूरोब्लास्टोमा: मैं/वी- 100-240 मिलीग्राम/एम2 (कभी-कभी खुराक 3 दिनों में 3 खुराक में दी जाती है) मोनोथेरेपी में और ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा के संरक्षण में विकिरण चिकित्सा और/या अन्य साइटोस्टैटिक्स के संयोजन में।
घातक मेलेनोमा: में एक, अल्केरन समाधान के हाइपरथर्मिक क्षेत्रीय छिड़काव का उपयोग सहायक चिकित्सा के रूप में किया जाता है घातक मेलेनोमापर प्राथमिक अवस्थारोग, साथ ही स्थानीय रूप के साथ बाद के चरणों में उपशामक उपचार। विस्तार में जानकारीछिड़काव तकनीक और अनुशंसित खुराक विशेष साहित्य में दी गई हैं।
नरम ऊतक सार्कोमा: में एक, अल्केरन समाधान के हाइपरथर्मिक क्षेत्रीय छिड़काव का उपयोग स्थानीयकृत रूप के लिए किया जाता है, आमतौर पर संयोजन में शल्य चिकित्सा, रोग के सभी चरणों में। एक्टिनोमाइसिन डी के साथ संयोजन में निर्धारित करना भी संभव है। छिड़काव तकनीक और अनुशंसित खुराक पर विस्तृत जानकारी विशेष साहित्य में दी गई है।
बच्चों में उपयोग: अल्केरन समाधान उच्च खुराकएएच का उपयोग ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा के संरक्षण में न्यूरोब्लास्टोमा वाले बच्चों में किया जाता है। मानक खुराक में दवा केवल दुर्लभ मामलों में इंगित की जाती है, इसलिए अनुशंसित खुराक पर डेटा नहीं दिया जा सकता है।
बुजुर्गों में उपयोग: उच्च खुराक में दवा का उपयोग करने से पहले, सामान्य स्थिति और कार्यों की पर्याप्तता सुनिश्चित करें आंतरिक अंग.
गुर्दे की विफलता के लिए उपयोग: यदि इंजेक्शन के लिए अल्केरन समाधान का उपयोग मानक खुराक (8-40 मिलीग्राम/एम2) में किया जाता है, तो मध्यम और गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में प्रारंभिक खुराक को 50% कम करने की सिफारिश की जाती है, और फिर इसे इसके आधार पर समायोजित किया जाता है। अस्थि मज्जा कार्यों के निषेध की डिग्री। उच्च-खुराक चिकित्सा (100-240 मिलीग्राम/एम2) के लिए, खुराक में कमी की आवश्यकता गुर्दे की हानि की डिग्री, उपचार लक्ष्यों और ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के संचार पर निर्भर करती है। एक नियम के रूप में, मध्यम और गंभीर गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस - 30-50 मिली/मिनट) के मामले में, दवा की खुराक 50% कम कर दी जाती है। पर्याप्त मात्रा में तरल पदार्थ और ज़ोरदार मूत्राधिक्य देना भी आवश्यक है। अधिक गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए (सीएल क्रिएटिनिन)।< 30 мл/мин) назначать высокие дозы Алкерана не рекомендуется.
इंजेक्शन के लिए अल्केरन समाधान तैयार करने के नियम
पर घोल तैयार किया जाता है कमरे का तापमानउपयोग से तुरंत पहले (सीमित स्थिरता है) एल्केरन बोतल के साथ आपूर्ति किए गए विलायक के साथ लियोफिलिज्ड पाउडर को मिलाकर। लियोफिलाइज्ड पाउडर के साथ बोतल में 10 मिलीलीटर विलायक (एक बार में) डालें और पूरी तरह से घुलने तक जोर से हिलाएं। परिणामी घोल में प्रति मिलीलीटर 5 मिलीग्राम निर्जल मेल्फालान होता है और इसका पीएच लगभग 6.5 होता है। तैयार घोल को रेफ्रिजरेटर में संग्रहित नहीं किया जा सकता, क्योंकि इससे तलछट बनती है।
इंजेक्शन के लिए अल्केरन समाधान देने के नियम
समाधान का उपयोग केवल अंतःशिरा प्रशासन के लिए किया जाता है, उन मामलों को छोड़कर जहां क्षेत्रीय धमनी छिड़काव का संकेत दिया गया है। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो किसी अन्य समाधान के तीव्र जलसेक की पृष्ठभूमि के खिलाफ अल्केरन समाधान को धीरे-धीरे प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है। इंजेक्शन के लिए अल्केरन समाधान को केवल 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ पतला करने की सिफारिश की जाती है; इसे युक्त समाधानों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए डेक्सट्रोज़ इंजेक्शन के लिए अल्केरन समाधान की स्थिरता जलसेक समाधान में इसके और कमजोर पड़ने के साथ-साथ बढ़ते तापमान के साथ कम हो जाती है पर्यावरण. कमरे के तापमान पर (लगभग 25 डिग्री सेल्सियस) कुल समयइंजेक्शन के लिए अल्केरन समाधान तैयार करने के क्षण से लेकर इसके जलसेक के पूरा होने तक 1.5 घंटे से अधिक नहीं होना चाहिए। यदि तैयार या पतला अल्केरन समाधान में मैलापन या क्रिस्टलीकरण दिखाई देता है, तो इसे नष्ट कर दिया जाना चाहिए। प्रशासन के दौरान अपव्यय से बचना चाहिए। परिधीय नसों तक पहुंचने में कठिनाई के मामले में, दवा को इंजेक्ट किया जाता है केंद्रीय शिराएँ. अल्केरन की उच्च खुराक को केंद्रीय नसों में प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है। क्षेत्रीय धमनी छिड़काव के लिए दवा का उपयोग करते समय, विशेष साहित्य में तकनीक के विवरण से खुद को परिचित करने की सिफारिश की जाती है।

एहतियाती उपाय

हाल ही में विकिरण और कीमोथेरेपी से गुजरने वाले और खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों को सावधानी के साथ दवा लिखनी चाहिए। स्तनपान कराने वाली माताओं को स्तनपान बंद कर देना चाहिए स्तन पिलानेवाली. उपचार परिधीय रक्त चित्र के नियंत्रण में किया जाता है और अत्यधिक मायलोस्पुप्रेशन और अपरिवर्तनीय अस्थि मज्जा अप्लासिया का खतरा होने पर इसे अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए। एक नियम के रूप में, इसके बंद होने के बाद, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या कुछ समय तक घटती रहती है। गंभीर और मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, अंतःशिरा प्रशासन के लिए प्रारंभिक खुराक 50% कम की जानी चाहिए, बाद की खुराक परिधीय रक्त की प्रतिक्रिया के आधार पर निर्धारित की जाती है। मौखिक प्रशासन के बाद परिवर्तनशील अवशोषण के कारण, मायलोस्पुप्रेशन होने तक खुराक को सावधानी से बढ़ाया जाना चाहिए, यह दर्शाता है कि संभावित चिकित्सीय सांद्रता हासिल कर ली गई है।

दवा अल्केरन® के लिए भंडारण की स्थिति

प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर, 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

दवा अल्केरन® का शेल्फ जीवन

इंट्रावास्कुलर प्रशासन के लिए एक समाधान की तैयारी के लिए लियोफिलिसेट 50 मिलीग्राम - 3 वर्ष।

लेपित गोलियां फिल्म कोटिंग सहित 2 मिलीग्राम - 2 वर्ष।

फिल्म-लेपित गोलियाँ 2 मिलीग्राम - 2 वर्ष।

पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

नोसोलॉजिकल समूहों के पर्यायवाची

श्रेणी आईसीडी-10	ICD-10 के अनुसार रोगों के पर्यायवाची
C43 त्वचा का घातक मेलेनोमा	फैला हुआ घातक मेलेनोमा
	घातक मेलेनोमा
	स्थानीयकृत घातक मेलेनोमा
	घातक मेलेनोमा का स्थानीयकृत रूप
	मेलेनोमा
	सर्जिकल उच्छेदन के बाद मेलेनोमा
	घातक मेलेनोमा का मेटास्टेटिक रूप
	मेटास्टेटिक मेलेनोमा
	उन्नत मेटास्टैटिक घातक मेलेनोमा
C50 स्तन के घातक नवोप्लाज्म	रजोनिवृत्त महिलाओं में बार-बार होने वाले स्तन कैंसर का हार्मोन-निर्भर रूप
	हार्मोन पर निर्भर स्तन कैंसर
	प्रसारित स्तन कार्सिनोमा
	फैला हुआ स्तन कैंसर
	HER2 अतिअभिव्यक्ति के साथ फैला हुआ स्तन कैंसर
	घातक स्तन ट्यूमर
	कर्कट रोगस्तन ग्रंथि
	स्तन कार्सिनोमा
	विपरीत स्तन कैंसर
	स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक स्तन कैंसर
	स्थानीय रूप से उन्नत स्तन कैंसर
	स्थानीय रूप से आवर्ती स्तन कैंसर
	मेटास्टेटिक स्तन कार्सिनोमा
	स्तन ट्यूमर के मेटास्टेस
	मेटास्टेटिक स्तन कार्सिनोमा
	निष्क्रिय स्तन कार्सिनोमा
	निष्क्रिय स्तन कैंसर
	स्तन ट्यूमर
	मेटास्टेसिस वाली महिलाओं में स्तन कैंसर
	मेटास्टेसिस वाले पुरुषों में स्तन कैंसर
	स्तन कैंसर
	कैंसर स्तन ग्रंथियांपुरुषों में
	स्तन कैंसर
	दूर के मेटास्टेस के साथ स्तन कैंसर
	रजोनिवृत्ति के बाद स्तन कैंसर
	स्तन कैंसर हार्मोन पर निर्भर होता है
	स्थानीय मेटास्टेस के साथ स्तन कैंसर
	मेटास्टेसिस के साथ स्तन कैंसर
	क्षेत्रीय मेटास्टेस के साथ स्तन कैंसर
	मेटास्टेसिस के साथ स्तन कैंसर
	निपल और एरिओला कैंसर
	स्तन कैंसर के सामान्य हार्मोन-निर्भर रूप
	उन्नत स्तन कैंसर
	बार-बार होने वाला स्तन कैंसर
	स्तन ट्यूमर की पुनरावृत्ति
	आरएमजे
	एस्ट्रोजन पर निर्भर स्तन कैंसर
	एस्ट्रोजन पर निर्भर स्तन कैंसर
C56 अंडाशय का घातक रसौली	डिम्बग्रंथि एडेनोकार्सिनोमा स्यूडोम्यूसिनस
	अंडाशय का जर्म सेल ट्यूमर
	अंडाशय का जर्म सेल ट्यूमर
	घातक डिम्बग्रंथि ट्यूमर
	श्लेष्मा डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा
	डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा
	अंडाशय का मेटास्टेटिक घातक ट्यूमर
	मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा
	मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि कैंसर
	मेटास्टेटिक डिम्बग्रंथि कैंसर
	डिम्बग्रंथि ट्यूमर
	स्यूडोम्यूसिनस सिस्ट से कैंसर
	अंडाशयी कैंसर
	अंडाशयी कैंसर
	उन्नत मेटास्टैटिक डिम्बग्रंथि कैंसर
	उन्नत डिम्बग्रंथि कैंसर
	ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर
	कोरियोनिक कार्सिनोमा
	श्लेष्मा डिम्बग्रंथि सिस्टेडेनोकार्सिनोमा
	अंडाशय का सिस्टोकार्सिनोमा, स्यूडोम्यूसिनस
	उपकला डिम्बग्रंथि ट्यूमर
C71 मस्तिष्क का घातक रसौली	पीनियल एडेनोमा
	एनाप्लास्टिक एस्ट्रोसाइटोमा
	तारिकाकोशिकार्बुद
	ग्लयोब्लास्टोमा
	ग्लिओमा सार्कोमाटस
	ग्रैनुलोब्लास्टोमा
	घातक ग्लिओमा
	घातक मस्तिष्क ट्यूमर
	मेटास्टैटिक ब्रेन ट्यूमर
	मस्तिष्क मेटास्टेस
	न्यूरोलेम्मोमा
	न्यूरोब्लास्टोमा
	न्यूरोग्लिओमा भ्रूणीय
	न्यूरोस्पॉन्गियोब्लास्टोमा
	न्यूरोस्पॉन्गियोमा
	ऑलिगोडेंड्रोग्लिओमा
	ऑलिगोडेंड्रोसाइटोमा
	मस्तिष्क गोलार्द्धों के ट्यूमर
	मस्तिष्क ट्यूमर
	मस्तिष्क ट्यूमर
	एक ब्रेन ट्यूमर
	मस्तिष्क का ट्यूमर
	प्राथमिक घातक मस्तिष्क ट्यूमर
	प्राथमिक मस्तिष्क ट्यूमर
	पीनियलोमा
	मस्तिष्क कैंसर
	स्फेरोब्लास्टोमा
	फ़ाइब्रोब्लास्टोमा पेरिन्यूरल
	केमोडेक्टोमा
	कोरॉइड पेपिलोमा
	कोरोइडेपिथेलिओमा
	श्वानोग्लिओमा
	श्वाननोमा
	ependymoma
सी92 माइलॉयड ल्यूकेमिया[माइलॉयड ल्यूकेमिया]	पीएच-पॉजिटिव क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया
	एपीएमएल में छूट का प्रेरण
	ग्रैनुलोसाइटिक ल्यूकेमिया
	मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
	माइलॉयड ल्यूकेमियास
	माइलॉयड ल्यूकेमिया
	माइलॉयड ल्यूकेमिया
	एकाधिक मायलोमा
	न्यूरोल्यूकेमिया
	तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
	तीव्र गैर-लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
	वयस्कों में तीव्र नॉनलिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
	दुर्दम्य तीव्र नॉनलिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया
	सुब्ल्यूकेमिक मायलोसिस
	प्रील्यूकेमिया का परिवर्तन
C95 अनिर्दिष्ट कोशिका प्रकार का ल्यूकेमिया	ल्यूकेमिया अविभेदित
	गैर-लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया
	अपरिभाषित ल्यूकेमिया
	गैर-लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया
	वयस्कों में तीव्र ल्यूकेमिया
	तीव्र नॉनलिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया

मेल्फालान एक एल्काइलेटिंग एजेंट है। वे डीएनए को नुकसान पहुंचाते हैं, उनमें साइटोटॉक्सिक, उत्परिवर्तजन और कैंसरकारी प्रभाव होते हैं।

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

दो प्रकारों में उपलब्ध है:

1. 2 और 5 मिलीग्राम की गोलियाँ।प्रत्येक ब्लिस्टर में 20 पीसी होते हैं। एक कार्डबोर्ड बॉक्स में 1 से 3 प्लेट तक हो सकती हैं.
2. पाउडरखाना पकाने के लिए इंजेक्शन समाधानविलायक के साथ एक सेट में 50 मिलीग्राम की बोतलों में।

सक्रिय पदार्थ मेलफ़लान है। गोलियों पर excipients: क्रॉस्पोविडोन; सिलिकॉन डाइऑक्साइड कोलाइडल; भ्राजातु स्टीयरेट; ओपड्री सफेद. पाउडर में पोविडोन K12 है; हाइड्रोक्लोरिक एसिड।

उत्पादक

एससी बाल्कन फार्मास्यूटिकल्स एसआरएल (बाल्कन फार्मास्यूटिकल्स) मोल्दोवा गणराज्य।

उपयोग के संकेत

दवा का उपयोग प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में किया जाता है। और के इलाज में कारगर. यह मूल रूप से उपचार के लिए बनाया गया था, लेकिन इसने महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया।

सामान्य घातक ट्यूमर के उपचार के लिए निर्धारित बचपन, साथ ही कब:

मतभेद

दवा का उपयोग व्यक्तिगत असहिष्णुता, दबी हुई अस्थि मज्जा कार्यप्रणाली, या गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान नहीं किया जाना चाहिए।

यह संक्रमण, गंभीर सहवर्ती बीमारियों, घातक कोशिकाओं द्वारा अस्थि मज्जा घुसपैठ, बच्चों और बुजुर्गों के लिए सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है।

औषधीय प्रभाव

मेल्फालान डीएनए मैक्रोमोलेक्यूल्स को नुकसान पहुंचाता है और प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है। साइटोटॉक्सिसिटी डीएनए अणु में इंटरस्ट्रैंड क्रॉस-लिंक की नाकाबंदी से जुड़ी है। किसी भी ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ सक्रिय।

इसमें ऑन्कोलॉजिकल संरचनाओं और लिम्फ नोड्स की कोशिकाओं के संबंध में गतिविधि की उच्च चयनात्मकता है।

उपचार के दौरान, अस्थि मज्जा द्वारा उत्पादित असामान्य युवा कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है। उपचार रोकने के बाद, परिधीय रक्त की गिनती जल्दी ही सामान्य हो जाती है।

अभिव्यक्ति साइटोटॉक्सिक क्रियाखुराक पर निर्भर. जीवन में ट्यूमर कोशिकाओं की पूर्ण मृत्यु के साथ महत्वपूर्ण अंगअपरिवर्तनीय परिवर्तन का पता नहीं चला है.

मेल्फालान के उपयोग के निर्देश

दवा को 20 मिनट से अधिक समय तक अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। इंट्रा-धमनी, इंट्रापेरिटोनियल, या इंट्राप्लुरल छिड़काव किया जा सकता है। खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है। यह प्रभाव और साइड इफेक्ट के आधार पर भिन्न हो सकता है।

यह दृष्टिकोण उपयुक्त है यदि इलाज चल रहा हैसाइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में। 16 मिलीग्राम/वर्ग. एम. हर चार सप्ताह में एक बार मोनोथेरेपी के साथ। औसत अवधिइलाज 1 महीने का है.

यदि किडनी की कार्यप्रणाली ख़राब हो तो खुराक आधी कर दी जाती है। पूरी खुराककेवल ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स के एक निश्चित स्तर के लिए निर्धारित है।

दुष्प्रभाव

दुष्प्रभावअलग-अलग अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं

स्थानीयकरण:	अभिव्यक्तियाँ:
खून	एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया।
श्वसन क्रिया	फेफड़ों का फाइब्रोसिस.
पाचन अंग	मतली, उल्टी, म्यूकोसाइटिस, अल्सर, यकृत की शिथिलता।
चमड़ा	डर्मिस, कोमल ऊतकों को नुकसान, वास्कुलिटिस, खालित्य, त्वचा परिगलन।
एलर्जी	तीव्रगाहिता संबंधी सदमा।
प्रजनन अंग	एमेनोरिया, एज़ोस्पर्मिया। प्रभाव खुराक पर निर्भर हैं और अपरिवर्तनीय हो सकते हैं।
उत्परिवर्तजनीयता	द्वितीयक घातक ट्यूमर. प्रतिरक्षादमनकारी प्रभावों के साथ संबंध स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं किया गया है, लेकिन जोखिम बढ़ने की उम्मीद है दीर्घकालिक उपयोग.
अन्य	हेपेटाइटिस, मूत्र में 5-हाइड्रॉक्सीइंडोलैसिटिक एसिड का बढ़ना।

जरूरत से ज्यादा

पर उच्च खुराकदवा विकसित हो सकती है:

• एनीमिया, कोलाइटिस,
• निगलने में कठिनाई,
• समुद्री बीमारी और उल्टी।

ये संकेत किसी संक्रमण से जुड़े हो सकते हैं। फिर शरीर के तापमान में वृद्धि, खांसी, पीठ के निचले हिस्से में दर्द और पेशाब करने में कठिनाई होती है।

ओवरडोज़ की अभिव्यक्तियों में से एक मौखिक श्लेष्मा पर अल्सर की उपस्थिति है।

कोई मारक नहीं है, हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूज़न अतिरिक्त को हटाने में मदद नहीं करते हैं। इसलिए, परिधीय रक्त मापदंडों की निगरानी 3-6 सप्ताह तक की जाती है।

विशेष निर्देश

मेलफ़लान के साथ काम करते समय, आपको त्वचा की जलन और विषाक्त पदार्थों से निपटने के नियमों का पालन करना चाहिए।

उपचार के दौरान, रक्त परीक्षण किया जाता है समय पर पता लगानाअस्थि मज्जा अप्लासिया और मायलोस्पुप्रेशन। उपचार बंद करने के बाद ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बढ़ जाते हैं।

इसलिए, यदि प्लेटलेट्स या ल्यूकोसाइट्स में असामान्य कमी होती है, तो उपचार बाधित हो जाता है।

ऐसे ज्ञात मामले हैं जो बाद में घटित हुए दीर्घकालिक उपचारदवा डेटा. हालाँकि, ऐसी कोई जानकारी नहीं है जो पुष्टि करे कि दवा में टेराटोजेनिक गुण हैं।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

इस पदार्थ का उपयोग डेक्सट्रोज़ समाधान के साथ नहीं किया जाना चाहिए। यह जीवित वायरस टीकों के साथ टीकाकरण को कमजोर करता है। टीकाकरण से वायरल प्रतिकृति और दुष्प्रभावों में वृद्धि हुई है।

साइक्लोस्पोरिन के साथ मेलफ़लान गंभीर गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है। नेलिडिक्सिक एसिड के साथ संयोजन में, बच्चों में एंटरोकोलाइटिस विकसित हो सकता है।

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह L01AA03 - एंटीनोप्लास्टिक एजेंट। अल्काइलेटिंग यौगिक।

मुख्य औषधीय क्रिया:द्विकार्यात्मक एल्काइलेटिंग यौगिक; डीएनए (डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड) और आरएनए (राइबोन्यूक्लिक एसिड) सहित कई इंट्रासेल्युलर अणु होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर कोशिका या कोशिका विभाजन होता है। लिम्फोइड ऊतकऔर उसकी मौत.

संकेत:मल्टीपल मायलोमा बीएनएफ (ब्रिटिश नेशनल फॉर्मूलरी में दवाओं के उपयोग के लिए सिफारिश, अंक 60) देर के चरणडिम्बग्रंथि कैंसर बीएनएफ (ब्रिटिश नेशनल फॉर्मूलरी में दवाओं के उपयोग के लिए सिफारिश, अंक 60); स्तन कार्सिनोमा (मोनोथेरेपी या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में) स्तन कैंसर के सर्जिकल उपचार में बीएनएफ (ब्रिटिश नेशनल फॉर्मूलरी में दवाओं के उपयोग के लिए सिफारिश, 60 अंक) पॉलीसिथेमिया वेरा बीएनएफ (ब्रिटिश नेशनल फॉर्मूलरी में दवाओं के उपयोग के लिए सिफारिश) , 60 अंक) क्षेत्रीय धमनी छिड़काव द्वारा प्रशासन के साथ - चरम बीएनएफ के स्थानीयकृत घातक मेलेनोमा का उपचार (ब्रिटिश नेशनल फॉर्मूलरी में दवाओं के उपयोग के लिए सिफारिश, अंक 60), चरम बीएनएफ के स्थानीयकृत नरम ऊतक सारकोमा, उच्च / में (इंजेक्शन) चिकित्सीय खुराक - बच्चों में न्यूरोब्लास्टोमा के अंतिम चरण का उपचार बीपीएफ।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश:जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है: मल्टीपल मायलोमा - विशिष्ट पैटर्न मौखिक प्रशासन- 0.15 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन 4 दिनों के लिए कई खुराक में, 6 सप्ताह के अंतराल पर दोहराएं बीएनएफ (प्रेडनिसोलोन अतिरिक्त रूप से जोड़ा जाता है) उपचार की अवधि को एक वर्ष से अधिक बढ़ाने से परिणामों में सुधार नहीं होता है; डिम्बग्रंथि एडेनोकार्सिनोमा (अंतिम चरण): विशिष्ट उपचार आहार - 0.2 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन मौखिक रूप से 5 दिनों के लिए, चक्र हर 4-8 सप्ताह में दोहराया जाता है बीएनएफ या परिधीय रक्त गणना बहाल करने के लिए स्तन कार्सिनोमा: 0. 15 की खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित 5 दिनों के लिए मिलीग्राम/किग्रा या 6 मिलीग्राम/एम2, चक्र हर 6 सप्ताह में दोहराया जाता है पॉलीसिथेमिया वेरा: छूट प्रेरित करने के लिए, 6-10 मिलीग्राम की खुराक का उपयोग 5-7 दिनों के लिए किया जाता है, छूट की संतोषजनक डिग्री प्राप्त करने के बाद, की खुराक 2-4 मिलीग्राम प्रति दिन निर्धारित हैं, रखरखाव चिकित्सा के लिए - 2-6 मिलीग्राम प्रति सप्ताह बीएनएफ, साथ पैरेंट्रल उपयोग: मल्टीपल मायलोमा (व्यक्तिगत अन्य... या आंतरायिक आधार पर अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में) - मानक के स्वतंत्र उपयोग के साथ 2 से 6 सप्ताह के अंतराल के साथ 8 मिलीग्राम/एम2 से 30 मिलीग्राम/एम2 (प्रेडनिसोलोन अतिरिक्त रूप से उपयोग किया जाता है) IV (प्रशासन) खुराक 0.4 मिलीग्राम/किग्रा (16 मिलीग्राम/एम2) है, जिसे अस्थि मज्जा कार्य को बहाल करने के लिए आवश्यक अंतराल पर दोहराया जाता है; उच्च खुराक वाले आहार के साथ, 100-200 मिलीग्राम/एम2 (2.5- 5.0 मिलीग्राम/) की एकल अंतःशिरा खुराक किग्रा), लेकिन ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की रक्षा के लिए 140 मिलीग्राम/एम2 से अधिक खुराक का उपयोग किया जाता है, गुर्दे की विफलता के मामले में, खुराक 50% कम कर दी जाती है क्योंकि गंभीर मायलोस्पुप्रेशन का विकास संभव है, उपचार किया जाना चाहिए विशेष केंद्र; डिम्बग्रंथि एडेनोकार्सिनोमा (अंतिम चरण): जब स्वतंत्र रूप से अंतःशिरा (इंजेक्शन) में उपयोग किया जाता है, तो खुराक 4 सप्ताह के अंतराल के साथ 1 मिलीग्राम/किग्रा (40 मिलीग्राम/एम2) होती है। संयुक्त उपयोगअन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ अंतःशिरा (इंजेक्शन) खुराक 0.3 से 0.4 मिलीग्राम / किग्रा (12 -16 मिलीग्राम / एम 2) तक होती है, 4 से 6 सप्ताह के अंतराल के साथ हाइपरथर्मिक क्षेत्रीय छिड़काव: घातक मेलेनोमा - के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है सर्जिकल हस्तक्षेपघातक मेलेनोमा के प्रारंभिक चरण में और कैसे प्रशामक देखभालरोग के उन्नत लेकिन स्थानीयकृत रूपों में; नरम ऊतक सार्कोमा: स्थानीयकृत नरम ऊतक सार्कोमा के सभी चरणों के उपचार में उपयोग किया जाता है, आमतौर पर संयोजन में शल्य चिकित्सा पद्धतियाँइलाज; बच्चों में न्यूरोब्लास्टोमा के अंतिम चरण - अकेले ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के संरक्षण में या विकिरण चिकित्सा और/या अन्य साइटोस्टैटिक्स के संयोजन में 100 और 240 मिलीग्राम/एम2 (कभी-कभी लगातार तीन दिनों में विभाजित) के बीच।

दवाओं का उपयोग करते समय दुष्प्रभाव:परिसंचरण और लसीका तंत्र- बहुत बार अस्थि मज्जा दमन (ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), शायद ही कभी हेमोलिटिक एनीमिया रोग प्रतिरोधक तंत्र- शायद ही कभी एआर ( एलर्जी) (पित्ती "बेलगोरोड, सूजन, त्वचा पर लाल चकत्ते और तीव्रगाहिता संबंधी सदमाबार-बार अंतःशिरा प्रशासन के साथ) श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी अंतरालीय न्यूमोनिटिस और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (सहित) मौतें) जठरांत्र पथ ( जठरांत्र पथ) - अक्सर मतली, उल्टी और दस्त, उच्च खुराक पर स्टामाटाइटिस। सामान्य खुराक पर शायद ही कभी स्टामाटाइटिस: हेपेटोबिलरी सिस्टम - शायद ही कभी यकृत समारोह परीक्षणों के उल्लंघन से नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँहेपेटाइटिस और पीलिया, त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक - अक्सर खालित्य, शायद ही कभी मैकुलोपापुलर दाने और गुर्दे की खुजली और मूत्र पथ- अक्सर चिकित्सा के शुरुआती चरणों में यूरिया के स्तर में अस्थायी वृद्धि मायलोमा वाले उन रोगियों में देखी गई, जिनकी किडनी खराब हो गई थी।

दवाओं के उपयोग के लिए मतभेद:दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता.

औषधि विमोचन प्रपत्र:इंजेक्शन के लिए समाधान तैयार करने के लिए पाउडर 50 मिलीग्राम टैब। (गोलियाँ), फिल्म-लेपित, 2 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम

अन्य दवाओं के साथ विसामोडिया

मारे गए वायरस युक्त टीके - टीकाकरण का प्रभाव तब कमजोर हो सकता है एक साथ उपयोग; जीवित वायरस युक्त टीके - वायरल प्रतिकृति प्रबल हो सकती है और टीके से संबंधित दुष्प्रभावों में वृद्धि हो सकती है - नेलिडॉक्सिक एसिड - नेलिडॉक्सिक एसिड के साथ IV मेलफ़लान की उच्च खुराक के उपयोग से हो सकता है घातक परिणामरक्तस्रावी आंत्रशोथ की घटना के संबंध में; साइक्लोस्पोरिन - अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में साइक्लोस्पोरिन के साथ उपयोग करने पर IV मेलफ़लान की उच्च खुराक से गुर्दे की कार्यक्षमता ख़राब हो सकती है

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान महिलाओं में उपयोग की विशेषताएं

गर्भावस्थायदि संभव हो, तो उपयोग से बचें, विशेषकर पहली तिमाही में। संभावित ख़तराभ्रूण के लिए माँ के लिए अपेक्षित लाभ के बराबर होना चाहिए
स्तनपान:वर्जित.

आंतरिक अंगों की अपर्याप्तता के लिए उपयोग की विशेषताएं

सेरेब्रोवास्कुलर प्रणाली की शिथिलता:कोई विशेष अनुशंसा नहीं
जिगर की खराबी:सावधानी से लिखिए.
गुर्दे की शिथिलताखुराक कम करना.
रोग श्वसन प्रणाली: कोई विशेष अनुशंसा नहीं

बच्चों और बुजुर्गों में उपयोग की विशेषताएं

12 वर्ष से कम उम्र के बच्चेउच्च इंजेक्शन योग्य खुराक में इसका उपयोग बचपन के न्यूरोब्लास्टोमा के इलाज के लिए किया जाता है, खुराक की गणना शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर की जाती है। इसलिए, सामान्य खुराक में इसका उपयोग बहुत कम किया जाता है सामान्य सिफ़ारिशेंखुराक के संबंध में, नहीं.
बुजुर्ग चेहरे और पृौढ अबस्था: आवेदन का अनुभव सीमित है. उच्च खुराक निर्धारित करते समय, रोगी की कार्यात्मक स्थिति की गहन जांच आवश्यक है।

आवेदन के उपाय

डॉक्टर के लिए जानकारी:एक मजबूत मायलोस्प्रेसिव एजेंट, आवश्यकअत्यधिक मायलोस्पुप्रेशन और अपरिवर्तनीय अस्थि मज्जा अप्लासिया के जोखिम को रोकने के लिए रक्त चित्र की जाँच की जाती है। उपचार बंद करने के बाद भी रक्त कोशिका की गिनती में कमी जारी रह सकती है, इसलिए श्वेत रक्त कोशिका या प्लेटलेट गिनती में अत्यधिक कमी के पहले संकेत पर, उपचार को अस्थायी रूप से रोक दें। उन रोगियों में सावधानी बरतें जिन्होंने हाल ही में एक कोर्स पूरा किया है विकिरण चिकित्साया कीमोथेरेपी के कारण वृद्धि हुई है विषाक्त प्रभावअस्थि मज्जा को. जीवित सूक्ष्मजीवों वाले टीकों के साथ टीकाकरण से इसका परिणाम हो सकता है संक्रामक जटिलताएँकमजोर प्रतिरक्षा वाले रोगियों में, इन टीकों से टीकाकरण की अनुशंसा नहीं की जाती है। इंजेक्शन से नुकसान होता है नरम टिशूदवा के अतिरिक्त अंतर्ग्रहण के मामले में वाहिकाओं के आसपास, इसलिए इसे इंजेक्ट नहीं किया जाता है परिधीय नस. एक अलग बंदरगाह के माध्यम से या केंद्रीय नसों के कैथीटेराइजेशन द्वारा अंतःशिरा जलसेक के साथ सिस्टम में दवा को धीरे-धीरे पेश करने की सिफारिश की जाती है। इंजेक्टेबल मेलफ़लान की उच्च खुराक निर्धारित करते समय, इस मुद्दे का समाधान करें निवारक उद्देश्यसंक्रामक विरोधी दवाएं, यदि आवश्यक हो - रक्त उत्पाद। आपको यह सुनिश्चित करना होगा कि आपके पास पर्याप्त मात्रा में है कार्यात्मक अवस्थामरीज़। घोल कमरे टी0 में उपलब्ध विलायक में लियोफिलाइज्ड पाउडर को घोलकर तैयार किया जाना चाहिए। एक बार में इस पदार्थ की 10 मिलीलीटर मात्रा डालें और तुरंत बोतल को जोर-जोर से हिलाना शुरू करें। (बोतल) पूरी तरह घुलने तक। परिणामी घोल में 5 मिलीग्राम/मिलीलीटर निर्जल मेलफ़लान के बराबर और लगभग 6.5 का पीएच होता है। समाधान में सीमित स्थिरता है और इसे उपयोग से तुरंत पहले तैयार किया जाना चाहिए। सभी अप्रयुक्त जिलाबाहर डालना चाहिए. तैयार जिलाजमने न दें क्योंकि इससे वर्षा हो सकती है। यदि दवा को कमरे के तापमान (लगभग 25 डिग्री सेल्सियस) पर प्रशासित किया जाता है, तो इंजेक्शन के लिए समाधान तैयार करने से लेकर जलसेक पूरा होने तक का कुल समय 1.5 घंटे से अधिक नहीं होना चाहिए (समय) यदि कोई हो दृश्य चिन्हधुंधलापन या क्रिस्टलीकरण, दवा को त्याग दिया जाना चाहिए।
रोगी के लिए जानकारी:कैंसर रोधी कीमोथेरेपी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में उपयोग करें। थेरेपी सही तरीके से ही की जानी चाहिए स्थापित निदान. औरत प्रसव उम्रविश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग करें. यदि वह क्षेत्र त्वचा पर लग जाता है, तो तुरंत उस क्षेत्र को साबुन और ढेर सारे पानी से अच्छी तरह धो लें ठंडा पानी. यदि वह क्षेत्र आंखों में चला जाता है, तो उन्हें तुरंत सोडियम क्लोराइड के घोल से धोना चाहिए और तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। अगर सोडियम क्षेत्रक्लोराइड अनुपस्थित है, बड़ी मात्रा में पानी का उपयोग किया जा सकता है।

(मेलफ़लान)

विशेषता.

नाइट्रोजन मस्टर्ड का एक व्युत्पन्न, साइक्लोनॉनस्पेसिफिक क्रिया के द्विकार्यात्मक एल्काइलेटिंग यौगिकों को संदर्भित करता है। पाउडर, पानी में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील।

फार्माकोलॉजी.
औषधीय प्रभाव - अर्बुदरोधी, क्षारीकरण, साइटोस्टैटिक, immunosuppressive.

मेल्फालानडीएनए मैक्रोमोलेक्यूल्स को प्राथमिक क्षति पहुंचाता है और इसके पोलीमराइजेशन और रिडुप्लिकेशन को बाधित करता है, डीएनए और आरएनए के दोषपूर्ण रूपों के गठन को बढ़ावा देता है और प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है। साइटोटॉक्सिसिटी डीएनए अणु में इंटरचेन रिवर्सिबल क्रॉस-लिंक की 7वीं स्थिति में ग्वानिन के साथ सहसंयोजक बंधन और फॉस्फेट, सल्फहाइड्रील और न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के अन्य समूहों के साथ बातचीत के कारण नाकाबंदी के कारण होती है। जिसके चलते मेल्फालानसेलुलर प्रतिकृति बाधित है. निष्क्रिय और सक्रिय रूप से विभाजित होने वाली ट्यूमर कोशिकाओं के विरुद्ध सक्रिय। माइटोटिक चक्र के सबसे संवेदनशील चरण जी 2 चरण का अंत और जी 2-एम संक्रमण हैं; अधिक मात्रा में - संक्रमण एस-जी 2. गतिविधि को एक अस्थिर एथिलीन इमोनियम आयन के गठन द्वारा समझाया गया है। एक प्रारंभिक संकेतट्यूमर क्षति माइटोटिक कोशिका विभाजन का उल्लंघन है पूर्ण विराममाइटोज़ ग्लाइकोलाइसिस की लगातार गड़बड़ी, फॉस्फोमोनोएस्टरेज़ की गतिविधि में कमी, एसिड फॉस्फेट (क्षारीय फॉस्फेट गतिविधि बढ़ जाती है) का कारण बनता है। एडेनिलिक एसिड के फॉस्फोराइलेशन को रोकता है। इसके अलावा, कैसे संरचनात्मक एनालॉगट्यूमर कोशिकाओं के चयापचय में फेनिलएलनिन (इसके बायोट्रांसफॉर्मेशन के उत्पादों के साथ) शामिल है। सबसे पहले अल्ट्रामाइक्रोस्कोपिक परिवर्तन माइटोकॉन्ड्रिया में पाए जाते हैं। अंतःशिरा प्रशासन के साथ Melfalanaमानक खुराक में, प्रगतिशील डिम्बग्रंथि एडेनोकार्सिनोमा वाले लगभग 50% रोगियों में एक उद्देश्य प्रभाव का अनुभव होता है, 50% रोगियों में अंतःशिरा प्रशासन के साथ उच्च खुराक में एकाधिक मायलोमापूर्ण छूट प्राप्त की जाती है (चाहे ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा संरक्षण का उपयोग किया गया हो या नहीं)। उन्नत न्यूरोब्लास्टोमा वाले बच्चों में एक संभावित यादृच्छिक परीक्षण में, जीवित रहने में उल्लेखनीय वृद्धि (बीमारी के लक्षणों की अनुपस्थिति में) का प्रदर्शन किया गया। मेल्फालानविशिष्ट क्रिया की उच्च चयनात्मकता द्वारा विशेषता। महत्वपूर्ण अंगों में ट्यूमर ऊतक की पूर्ण मृत्यु के साथ, कोई अपरिवर्तनीय परिवर्तन नहीं देखा जाता है (अस्थि मज्जा को छोड़कर)। विशेषता रूपात्मक विशेषताआसपास के ट्यूमर में प्रसार प्रक्रियाओं की उत्तेजना है संयोजी ऊतकऔर पुनर्जनन स्नायु तंत्र. न्यूक्लिक एसिड की सामग्री में बदलाव और ऊतकों की साइटोफिजियोलॉजिकल गतिविधि का उल्लंघन एक इंजेक्शन के 3-7 दिनों के बाद सबसे स्पष्ट रूप से प्रकट होता है। दूसरे दिन तक, ल्यूकोसाइट्स (ग्रैनुलोसाइट्स, लिम्फोसाइट्स) की संख्या कम हो जाती है, अधिकतम कमी 5वें दिन देखी जाती है। पिट्यूटरी ग्रंथि के कूप-उत्तेजक कार्य को बढ़ाता है, कॉर्टिकोस्टेरोन के स्राव को बढ़ाता है। मेलफ़लान की अधिकतम सहनशील खुराक 280 mg/m2 है। इसके उपयोग से खुराक-सीमित जटिलताएँ म्यूकोसाइटिस और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकार हैं। खुराक पर निर्भर और अपरिवर्तनीय रूप से (लंबे समय तक उपचार के साथ) गोनाड के कार्य को बाधित करता है, जिससे एमेनोरिया या एज़ोस्पर्मिया होता है। दीर्घकालिक उपयोग Melfalanaद्वितीयक घातक ट्यूमर (दीर्घकालिक प्रभाव) के विकास का कारण बन सकता है।

इसमें कार्सिनोजेनिक, उत्परिवर्तजन प्रभाव होता है जीवाणु तंत्र, मानव और पशु कोशिकाओं में गुणसूत्र विपथन का कारण बनता है कृत्रिम परिवेशीयऔर विवो में. जब चूहों को 10 दिनों के लिए 6-18 मिलीग्राम/एम2/दिन की खुराक दी गई, तो एक टेराटोजेनिक प्रभाव देखा गया (गठन) जन्म दोषसंतानों में मस्तिष्क, आदि)।

मौखिक रूप से लेने पर प्लाज्मा की मात्रा काफी भिन्न होती है और आंतों के अवशोषण (जठरांत्र पथ से अपूर्ण रूप से अवशोषित) और यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव, हाइड्रोलिसिस की गंभीरता पर निर्भर करती है। आवेदन Melfalanaभोजन के बाद प्लाज्मा में सीमैक्स तक पहुंचने का समय बढ़ जाता है और एयूसी में 39-45% की कमी हो जाती है। प्लाज्मा में मेलफ़लान की उपस्थिति का समय 0 से 336 मिनट तक भिन्न होता है, प्लाज्मा में सीमैक्स 70 से 630 एनजी/एमएल तक होता है और 2 घंटे के बाद हासिल किया जाता है। औसत जैवउपलब्धता 56±27% है। प्लाज्मा से अंतिम T1/2 90±57 मिनट है; 24 घंटे के अंदर 11% मूत्र में पाया जाता है सक्रिय पदार्थ. अंतःशिरा प्रशासन के बाद, प्लाज्मा एकाग्रता तेजी से द्विघातीय रूप से कम हो जाती है: वितरण चरण का टी 1/2 लगभग 7.7±3.3 मिनट है, टर्मिनल उन्मूलन चरण 108±20.8 मिनट है। प्लाज्मा से मुख्य रूप से रासायनिक हाइड्रोलिसिस द्वारा मोनोहाइड्रॉक्सी- और डायहाइड्रॉक्सीमेलफैलन द्वारा समाप्त किया जाता है।

डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा या मल्टीपल मायलोमा वाले 10 रोगियों में 5-23 मिलीग्राम/एम2 की खुराक में मेलफ़लान के दो मिनट के जलसेक के बाद, कुल प्रारंभिक और अंतिम टी1/2 क्रमशः 8.1±6.6 मिनट और 76.9±40.7 मिनट थे। वितरण की मात्रा का औसत मान 29.1±13.6 लीटर और 12.2±6.5 लीटर था, औसत सीएल 342.7±96.8 मिली/मिनट था। विभिन्न प्रकार के 28 रोगियों में 70-200 मिलीग्राम/एम2 की खुराक में 2-20 मिनट के जलसेक के साथ घातक ट्यूमरटी 1/2 क्रमशः 8.8±6.6 मिनट और 73.1±45.9 मिनट थे। वितरण की औसत मात्रा 40.2±18.3 लीटर और 18.2±11.7 लीटर थी, औसत सीएल 564.6±159.1 मिली/मिनट था। अतितापीय छिड़काव के बाद कम अंगप्रगतिशील घातक मेलेनोमा वाले 11 रोगियों में, टी 1/2 क्रमशः 3.6±1.5 मिनट और 46.5±17.2 मिनट था। वितरण की मात्रा का औसत मान 2.87±0.8 लीटर और 1.01±0.28 लीटर था, औसत सीएल 55±9.4 मिली/मिनट था।

मेल्फालानव्यावहारिक रूप से मस्तिष्कमेरु द्रव में प्रवेश नहीं करता है। प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन का स्तर (एल्ब्यूमिन और आंशिक रूप से - लगभग 20% - अम्लीय अल्फा 1-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ) - 60-90%, लगभग 30% अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है। यह शरीर के तरल पदार्थ और ऊतकों में निष्क्रिय होता है और रक्त में लगभग 6 घंटे तक सक्रिय रूप में रहता है। वितरण की औसत मात्रा 0.5 एल/किग्रा है। 50% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित (10-15% अपरिवर्तित) और मल के साथ 20-50%। जब डाला गया बड़ी खुराकजमा हो जाता है, हेमोडायलिसिस अप्रभावी होता है। यदि गुर्दे का कार्य ख़राब हो जाता है, तो निकासी में कमी देखी जाती है।

मेल्फालान का अनुप्रयोग

मौखिक प्रशासन के लिए:मल्टीपल मायलोमा, पॉलीसिथेमिया वेरा। इंजेक्शन के लिए:मल्टीपल मायलोमा, श्मिन्के का लिम्फोएपिथेलियल ट्यूमर, हाथ-पैर का मेलेनोमा, बच्चों में प्रगतिशील न्यूरोब्लास्टोमा, हाथ-पैर का नरम ऊतक सार्कोमा (हेमांगीओएन्डोथेलियोमा सहित) - क्षेत्रीय छिड़काव. इंट्रा-धमनी और इंट्रापेरिटोनियल प्रशासनअपेक्षाकृत उच्च खुराक: न्यूरोब्लास्टोमा, मेलेनोमा (अंतिम चरण), कोलन और रेक्टल कैंसर। ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद दुर्दम्य घातक रक्त रोग।

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, अस्थि मज्जा समारोह का अवसाद (2 10 9 / एल से नीचे ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी और 50 10 9 / एल से नीचे प्लेटलेट्स)।

मेलफ़लान के उपयोग पर प्रतिबंध

निर्धारित करते समय जोखिम-लाभ अनुपात का आकलन आवश्यक है निम्नलिखित मामले: छोटी माता, हर्पीस ज़ोस्टर और अन्य प्रणालीगत संक्रमण, गंभीर सहवर्ती बीमारियाँ, पैरेन्काइमल हेपेटाइटिस, यूरोलिथियासिस रोग, हाइपरयुरिसीमिया, गाउटी आर्थराइटिस, अस्थि मज्जा घुसपैठ ट्यूमर कोशिकाएं, पिछली साइटोटोक्सिक या विकिरण चिकित्सा (3-4 सप्ताह से पहले निर्धारित नहीं की जानी चाहिए), टर्मिनल चरणरोग, गुर्दे की शिथिलता, बच्चों और बुज़ुर्ग उम्र(सुरक्षा और प्रभावशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें।

उपयोग वर्जित है Melfalanaगर्भावस्था के दौरान (विशेषकर पहली तिमाही में)।

एफडीए के अनुसार भ्रूण पर कार्रवाई की श्रेणी -डी. (हालाँकि, अनुसंधान के दौरान या व्यवहार में प्राप्त मानव भ्रूण पर दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम के प्रमाण हैं संभावित लाभगर्भवती महिलाओं में दवाओं के उपयोग से संबंधित होने के बावजूद, इसके उपयोग को उचित ठहराया जा सकता है संभावित जोखिमअगर दवा की जरूरत है जीवन के लिए खतरास्थितियों में या गंभीर बीमारी की स्थिति में, जब अधिक हो सुरक्षित साधनउपयोग नहीं किया जा सकता या वे अप्रभावी हैं।)

इलाज के दौरान मेल्फालानस्तनपान बंद कर देना चाहिए.

दुष्प्रभाव।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:एनोरेक्सिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, पेट के अल्सर और ग्रहणी(संयोजन साइटोस्टैटिक थेरेपी के दौरान इन दुष्प्रभावों के विकसित होने का जोखिम काफी बढ़ जाता है), स्टामाटाइटिस, मतली, उल्टी (30%), ग्रासनलीशोथ, दस्त।

बाहर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम केऔर रक्त (हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस):

मायलोडिप्रेशन (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया), हेमोलिटिक एनीमिया, रक्तस्राव और रक्तस्राव, वास्कुलिटिस, वेनो-ओक्लूसिव घाव, कार्डियक अरेस्ट।

श्वसन तंत्र से:खांसी, ब्रोंकोस्पज़म, फाइब्रोसिस फेफड़े के ऊतक, अंतरालीय न्यूमोनाइटिस।

बाहर से मूत्र तंत्र: दर्दनाक, कठिन पेशाब, हेमट्यूरिया, हाइपरयुरिसीमिया, नेफ्रोपैथी, एडिमा, प्रोटीनूरिया, डिम्बग्रंथि हाइपोफंक्शन (विशेष रूप से रजोनिवृत्ति से पहले की अवधि में), एमेनोरिया, एज़ोस्पर्मिया।

एलर्जी:एनाफिलेक्सिस (2%), एनाफिलेक्टिक शॉक, क्विन्के की एडिमा, पित्ती, त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली।

अन्य:केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की शिथिलता, दर्द सिंड्रोम(पीठ, बाजू में दर्द), संक्रमण का विकास, शरीर के तापमान में वृद्धि, ठंड लगना, खालित्य, 5-हाइड्रॉक्सीइंडोलैसिटिक एसिड की बढ़ी हुई सांद्रता, पेरिवास्कुलर स्पेस का परिगलन, इंजेक्शन स्थल पर गर्मी और/या झुनझुनी की अनुभूति।

मेलफ़लान इंटरैक्शन अन्य खुराक रूपों के साथ

टीकाकरण की प्रभावशीलता कम हो जाती है निष्क्रिय टीके; जीवित वायरस युक्त टीकों का उपयोग करते समय, यह वायरल प्रतिकृति और टीकाकरण के दुष्प्रभावों को बढ़ाता है। अमीनाज़ीन, क्लोरैम्फेनिकॉल, पायराज़ोलोन डेरिवेटिव, विकिरण चिकित्सा और अन्य मायलोटॉक्सिक दवाएं मायलोडेप्रेशन (न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) को प्रबल करती हैं। मेलफ़लान के अंतःशिरा प्रशासन के साथ संयुक्त साइक्लोस्पोरिन गंभीर गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है, और नेलिडिक्सिक एसिड रक्तस्रावी नेक्रोटाइज़िंग एंटरोकोलाइटिस (बच्चों में) का कारण बन सकता है। सिस्प्लैटिन बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह को प्रेरित करता है। प्रभाव प्रेडनिसोन द्वारा बढ़ाया जाता है। बढ़ती एकाग्रता यूरिक एसिड, हाइपरयुरिसीमिया और गाउट के उपचार में गठिया-रोधी दवाओं (एलोप्यूरिनॉल, कोल्सीसिन, प्रोबेनेसिड या सल्फिनपाइराज़ोन) के प्रभाव को कम करता है (बाद वाले का खुराक समायोजन आवश्यक है)। यूरीकोसुरिक एजेंट नेफ्रोपैथी के खतरे को बढ़ाते हैं। एक क्रॉस है संवेदनशीलता में वृद्धिक्लोरैम्बुसिल को। साथ असंगत आसव समाधानडेक्सट्रोज़ युक्त; शायद संयुक्त उपयोगजलसेक के लिए 0.9% (w/w) सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ।

ओवरडोज़।

लक्षण:मायलोस्पुप्रेशन, मतली और उल्टी, बिगड़ा हुआ चेतना, ऐंठन, मांसपेशी पक्षाघात, कोलिनोमिमेटिक प्रभाव, म्यूकोसाइटिस, स्टामाटाइटिस, कोलाइटिस, दस्त, जठरांत्र संबंधी मार्ग के रक्तस्रावी घाव, हाइपोनेट्रेमिया, नेफ्रोटॉक्सिसिटी श्वसन संकट सिंड्रोमवयस्क.

इलाज:अस्पताल में भर्ती, महत्वपूर्ण कार्यों की निगरानी; रोगसूचक उपचार; यदि आवश्यक हो, रक्त घटकों का आधान (पैन्सीटोपेनिया के लिए), प्लेटलेट और ल्यूकोसाइट द्रव्यमान, संभव अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण, एंटीबायोटिक दवाओं का नुस्खा एक विस्तृत श्रृंखलाकार्रवाई. हेमोडायलिसिस अप्रभावी है.

प्रशासन की विधि और खुराक.

अंदर, मैं/वी(15-20 मिनट के भीतर), इंट्रापेरिटोनियल, इंट्राप्लुरल, हाइपरथर्मिक क्षेत्रीय छिड़काव।खुराक Melfalanaव्यक्तिगत रूप से चयनित, के आधार पर समायोजित किया गया नैदानिक ​​प्रभावऔर हेमेटोटॉक्सिक प्रभाव की गंभीरता पर निर्भर करता है। वयस्क, मल्टीपल मायलोमा के साथ: मौखिक रूप से - 0.15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन, 40 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन के संयोजन में विभाजित खुराक में, 4 दिनों के लिए, बार-बार, 6 सप्ताह के अंतराल पर; IV - 2-6 सप्ताह के अंतराल पर 8-30 मिलीग्राम/एम2 (जब साइटोस्टैटिक्स के साथ मिलाया जाता है), या 16 मिलीग्राम/एम2 (0.4 मिलीग्राम/किग्रा) मोनोथेरेपी के साथ हर 4 सप्ताह में एक बार, या एक बार 100-200 मिलीग्राम/एम2 (2.5) -5 मिलीग्राम/किग्रा). उपचार की औसत अवधि मेल्फालान 1 वर्ष। पॉलीसिथेमिया वेरा के लिए, छूट प्राप्त करने के लिए, 6-10 मिलीग्राम/दिन आमतौर पर 5-10 दिनों के लिए मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है, सप्ताह में एक बार 2-4 मिलीग्राम/दिन की रखरखाव खुराक के साथ। मेलेनोमा में, हाइपरथर्मिक क्षेत्रीय छिड़काव का उपयोग घातक मेलेनोमा के शुरुआती चरणों में सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में और रोग के उन्नत लेकिन स्थानीय रूपों के लिए उपशामक उपचार के रूप में किया जाता है। नरम ऊतक सार्कोमा के लिए, क्षेत्रीय छिड़काव का उपयोग स्थानीय नरम ऊतक सार्कोमा के सभी चरणों के इलाज के लिए किया जाता है, आमतौर पर सर्जरी के संयोजन में। बच्चों में प्रगतिशील न्यूरोब्लास्टोमा - 3 दिनों के लिए 100-240 मिलीग्राम/एम2।

यदि गुर्दे का कार्य ख़राब है (सीएल 30-50 मिली/मिनट), तो खुराक 50% कम की जानी चाहिए। पूरी खुराक Melfalanaकेवल तभी उपयोग किया जा सकता है जब ल्यूकोसाइट्स का स्तर 4·10 9 /ली से कम न हो और प्लेटलेट्स 100·10 9 /ली से कम न हो; जब क्रमशः 3·10 9 /ली और 75·10 9 /ली तक कम किया जाता है, तो खुराक 75%, 2·10 9 /ली और 50·10 9 /ली - 50% हो जाती है। ल्यूकोसाइट्स की संख्या 2·10 9 /ली से नीचे और प्लेटलेट्स की संख्या 50·10 9 /ली से कम होने पर उपचार बंद कर देना चाहिए।

एहतियाती उपाय।

आवेदन Melfalanaकीमोथेरेपी में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में ही संभव है। उपचार से पहले और उसके दौरान (थोड़े अंतराल पर), हीमोग्लोबिन या हेमटोक्रिट का स्तर, ल्यूकोसाइट्स की संख्या (कुल, अंतर), प्लेटलेट्स, यूरिक एसिड, यूरिया नाइट्रोजन, क्रिएटिनिन की एकाग्रता और शरीर के वजन को नियंत्रित करना आवश्यक है। मरीजों का. यदि आप निम्नलिखित लक्षणों का अनुभव करते हैं: ठंड लगना, बुखार, खांसी या स्वर बैठना, पीठ के निचले हिस्से या बाजू में दर्द, पेशाब करने में दर्द या कठिनाई, रक्तस्राव या चोट, काला मल, मूत्र या मल में रक्त, तुरंत अपने चिकित्सक से परामर्श करें। उपचार शुरू होने के 2-3 सप्ताह के भीतर मायलोस्पुप्रेशन देखा जाता है (कुछ रोगियों में 5 दिनों के भीतर), अधिकतम के साथ कम स्तर- 3-5 सप्ताह के भीतर, स्तर सामान्य हो जाता है आकार के तत्व 4-8 सप्ताह के लिए (यदि गंभीर हेमेटोटॉक्सिसिटी के लक्षण विकसित होते हैं, तो लक्षण ठीक होने तक उपचार बंद कर देना चाहिए)। उपचार की अवधि और संचयी खुराक की मात्रा बढ़ने के साथ ल्यूकेमिया की संभावना बढ़ जाती है। पॉलीकेमोथेरेपी के दौरान हेमेटोटॉक्सिसिटी को खत्म करने के लिए, उच्च खुराक चिकित्सा, या हेमटोपोइजिस उत्तेजक (फिल्ग्रास्टिम, आदि) के तुरंत बाद ऑटोलॉगस क्रायोप्रिजर्व्ड अस्थि मज्जा के पुन: उपयोग का उपयोग करना संभव है। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है, तो आक्रामक प्रक्रियाएं करते समय अत्यधिक सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है, नियमित निरीक्षण IV इंजेक्शन स्थल, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली (रक्तस्राव के संकेतों की पहचान करने के लिए), वेनिपंक्चर की आवृत्ति को सीमित करना और आईएम इंजेक्शन से इनकार करना, मूत्र, उल्टी और मल में रक्त की मात्रा की निगरानी करना। ऐसे रोगियों को शेविंग करते समय, मैनीक्योर करते समय, दांतों को ब्रश करते समय, डेंटल फ्लॉस और टूथपिक्स का उपयोग करते समय, दंत प्रक्रियाएं करते समय, कब्ज से बचाव करते समय, गिरने और अन्य चोटों से बचने, शराब पीते समय और सावधान रहने की जरूरत होती है। एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, खतरा बढ़ रहा है जठरांत्र रक्तस्राव. के कारण होने वाली नेफ्रोपैथी को रोकने के लिए उन्नत शिक्षायूरिक एसिड (अक्सर उपचार की प्रारंभिक अवधि के दौरान होता है), सेवन आवश्यक है पर्याप्त गुणवत्तातरल पदार्थ, बाद में मूत्राधिक्य में वृद्धि, एलोप्यूरिनॉल का प्रशासन (कुछ मामलों में) और दवाओं का उपयोग जो मूत्र क्षारीकरण का कारण बनते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि दवा कम या ज्यादा न लें; यदि खुराक छूट जाती है, तो खुराक दोबारा नहीं दी जाती है, और अगली खुराक दोगुनी नहीं की जाती है। रोगी और उसके साथ रहने वाले परिवार के अन्य सदस्यों के लिए टीकाकरण कार्यक्रम में देरी की जानी चाहिए (कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के पूरा होने के बाद 3 महीने से 1 वर्ष से पहले नहीं किया जाना चाहिए) (टीकाकरण से इनकार कर दिया जाना चाहिए) मौखिक टीकापोलियो के खिलाफ)। संक्रामक रोगियों के संपर्क से बचें या रोकथाम के लिए गैर-विशिष्ट उपायों (सुरक्षात्मक मास्क, आदि) का उपयोग करें। इलाज के दौरान मेल्फालानपर्याप्त गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग किया जाना चाहिए। त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के साथ दवा के संपर्क के मामले में, पानी (श्लेष्म झिल्ली) या पानी और साबुन (त्वचा) से अच्छी तरह से कुल्ला करें।

विशेष निर्देश।

समाधान तैयार करते समय Melfalanaआपको विषैले और त्वचा में जलन पैदा करने वाले पदार्थों से निपटने के नियमों का पालन करना चाहिए। अंतःशिरा प्रशासन के लिए, समाधान तैयार किया जाता है पूर्व अस्थायी: लियोफिलाइज्ड पाउडर को आपूर्ति किए गए विलायक के 10 मिलीलीटर में घोल दिया जाता है (जल्दी से जोड़ने के लिए) और बोतल को जोर से हिलाया जाता है। परिणामी घोल को तुरंत मिला दिया जाता है नमकीन घोल(अंतःशिरा जलसेक के लिए एकाग्रता 0.45 मिलीग्राम/एमएल से अधिक नहीं होनी चाहिए) और प्रशासन तुरंत शुरू कर दिया जाता है।

मेल्फालान आईएनएन

विवरण सक्रिय पदार्थ(आईएनएन) मेल्फालान।

औषध : औषधीय प्रभाव - एंटीट्यूमर (साइटोस्टैटिक) .

संकेत : मल्टीपल मायलोमा, डिम्बग्रंथि या स्तन कैंसर, वृषण सेमिनोमा (विशेष रूप से मेटास्टेस की उपस्थिति में), लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, लिम्फो- और रेटिकुलोसार्कोमा, हेमांगीओएन्डोथेलियोमा, हड्डी रेटिकुलोसार्कोमा, हाथ-पैर के नरम ऊतक सार्कोमा, पॉलीसिथेमिया वेरा, इविंग ट्यूमर, श्लिंके का लिम्फोएपिथेलियल ट्यूमर, कोलेजनियोसेलुलर लिवर कैंसर, मेटास्टेस घातक मेलेनोमा (क्षेत्रीय प्रशासन)।

मतभेद : अतिसंवेदनशीलता, ल्यूकोसाइट्स की संख्या में 2x109 /l से नीचे कमी और प्लेटलेट्स 50x109 /l से नीचे, अस्थि मज्जा समारोह का दमन, चिकन पॉक्स, हर्पीस ज़ोस्टर और अन्य संक्रमण, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, गाउटी गठिया, यूरेट नेफ्रोपैथी, गर्भावस्था, स्तनपान (बंद करें) .

दुष्प्रभाव : ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (आमतौर पर उपचार के 2-3 सप्ताह बाद), मतली, उल्टी, दस्त, मौखिक अल्सरेशन, यकृत और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की शिथिलता, हाइपरयुरिसीमिया, यूरेट नेफ्रोपैथी, वास्कुलिटिस, वेनो-ओक्लूसिव घाव, खालित्य, हेमोलिटिक एनीमिया, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, अंतरालीय न्यूमोनिटिस, एलर्जी प्रतिक्रियाएं: एनाफिलेक्टिक शॉक, क्विन्के की एडिमा, पित्ती, और ब्रोंकोस्पज़म।

इंटरैक्शन : अमीनाज़ीन, क्लोरैम्फेनिकॉल, पायराज़ोलोन डेरिवेटिव मायलोडेप्रेशन को बढ़ाते हैं। मेलफ़लान के अंतःशिरा प्रशासन के साथ संयुक्त साइक्लोस्पोरिन गंभीर गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है, और नेलिडिक्सिक एसिड रक्तस्रावी नेक्रोटाइज़िंग एंटरोकोलाइटिस (बच्चों में) का कारण बन सकता है। सिस्प्लैटिन गुर्दे की शिथिलता उत्पन्न करता है और सीएल को बाधित करता है।

जरूरत से ज्यादा : लक्षण:मायलोस्पुप्रेशन, मतली और उल्टी, चेतना की गड़बड़ी, ऐंठन, पक्षाघात, म्यूकोसाइटिस, स्टामाटाइटिस, कोलाइटिस, दस्त, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के रक्तस्रावी घाव, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, वयस्क श्वसन संकट सिंड्रोम।

इलाज:पैन्टीटोपेनिया के दौरान हेमेटोपोएटिक दवाएं, संभावित अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण, महत्वपूर्ण कार्यों का रखरखाव, रक्त आधान, एंटीबायोटिक्स (यदि आवश्यक हो), 3-6 सप्ताह के लिए हेमेटोलॉजिकल मापदंडों की निगरानी। हेमोडायलिसिस अप्रभावी है.

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश : मौखिक रूप से, अंतःशिरा, अंतर्गर्भाशयी, अंतर्गर्भाशयी, अतितापीय क्षेत्रीय छिड़काव। अंतःशिरा प्रशासन के लिए, समाधान अस्थायी रूप से तैयार किया जाता है: लियोफिलिज्ड पाउडर को आपूर्ति किए गए विलायक के 10 मिलीलीटर में भंग कर दिया जाता है (जल्दी से जोड़ा जाना चाहिए) और बोतल को जोर से हिलाया जाता है। परिणामी घोल को तुरंत सेलाइन के साथ मिलाया जाता है (IV जलसेक के लिए सांद्रता 0.45 mg/ml से अधिक नहीं होनी चाहिए) और प्रशासन तुरंत 8-30 mg/m2 की खुराक पर शुरू किया जाता है। 100-200 mg/m2 की एक खुराक संभव है।

अंदर - 6 मिलीग्राम (0.15 मिलीग्राम / किग्रा), दिन में एक बार। पाठ्यक्रम की अवधि 2-3 सप्ताह से अधिक नहीं है, 4 सप्ताह के ब्रेक के साथ। खुराक को ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की गंभीरता के आधार पर समायोजित किया जाता है। में नियुक्ति संभव रोज की खुराक 7-10 दिनों के लिए 10 मिलीग्राम; डिम्बग्रंथि कैंसर - मौखिक रूप से 0.2 मिलीग्राम/किग्रा/दिन 7 दिनों के लिए, पाठ्यक्रम दोहराएँ- 4-5 सप्ताह के अंतराल पर; स्तन कैंसर - 0.15 मिलीग्राम/किग्रा/दिन मौखिक रूप से, कोर्स अवधि 5 दिन, अंतराल 6 सप्ताह; सच्ची पॉलीसिथेमिया (छूट की प्रेरणा के लिए) - 5-7 दिनों के लिए 6-10 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में, रखरखाव चिकित्सा - सप्ताह में एक बार 2-6 मिलीग्राम। यदि अंदर द्रव्य है सीरस गुहाएँनोवोकेन के 0.5% समाधान के साथ एक्सयूडेट और एनेस्थीसिया की निकासी के बाद इंट्राकैविटी प्रशासित किया गया।

लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस के लिए उच्च खुराक समेकन - उच्च खुराक थेरेपी (0 दिन) के तुरंत बाद ऑटोलॉगस क्रायोप्रिजर्व्ड अस्थि मज्जा के पुन: संयोजन के साथ पॉलीकेमोथेरेपी के पहले दिन 140 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर IV, या परिधीय रक्त या संयोजन से हेमेटोपोएटिक अग्रदूत कोशिकाएं उसके इलाज के दौरान ठोस ट्यूमर- सप्ताह में एक बार 0 दिन पर स्टेम सेल आधान के साथ 35-75 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर।

एहतियाती उपाय : चूँकि तीव्र नॉनलिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, मायलोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम, कार्सिनोमा और बांझपन सहित माध्यमिक घातकता, मेलफ़लान के दीर्घकालिक उपयोग से संभव है, चिकित्सा शुरू करने से पहले, आपको यह तय करना चाहिए कि इसकी अपेक्षित प्रभावशीलता सूचीबद्ध विकास के जोखिम से कितनी अधिक है दुष्प्रभाव. उपचार की अवधि और संचयी खुराक की मात्रा बढ़ने के साथ ल्यूकेमिया की संभावना बढ़ जाती है। मेलफ़लान को निर्धारित करने से पहले, प्लेटलेट्स, ल्यूकोसाइट्स और हीमोग्लोबिन की संख्या निर्धारित करना आवश्यक है। पूरी खुराक का उपयोग केवल तभी किया जा सकता है जब ल्यूकोसाइट स्तर 4000/मिमी3 से कम न हो और प्लेटलेट स्तर 100,000 से कम न हो; क्रमशः 3000 और 75000 तक घटने पर, खुराक 75%, 2000 और 50000 - 50% है। 2000/मिमी3 से नीचे ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी और 50,000 से नीचे प्लेटलेट्स में उपचार शामिल नहीं है। पाठ्यक्रम के दौरान, परिधीय रक्त की आवधिक निगरानी और ल्यूकोसाइट सूत्र, क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन और यूरिक एसिड का स्तर। हाइपरयुरिसीमिया को रोकने के लिए इसकी अनुशंसा की जाती है बहुत सारे तरल पदार्थ पीना, मूत्र क्षारीकरण दवाएं, एलोप्यूरिनॉल। गुर्दे की विफलता के मामले में, खुराक आधी कर दी जाती है। साइटोस्टैटिक्स या विकिरण चिकित्सा के साथ पिछले उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मेल्फालान को 3-4 सप्ताह से पहले निर्धारित नहीं किया जाता है।

विशेष निर्देश : मेलफ़लान समाधान तैयार करते समय, आपको विषाक्त और त्वचा में जलन पैदा करने वाले पदार्थों से निपटने के नियमों का पालन करना चाहिए।