Esant antifosfolipidiniam sindromui (APS) moterims, kurioms įprastas persileidimas, vaisiaus intrauterinė mirtis arba vėluojantis vystymasis, nėščios moters organizmo gaminami antikūnai prieš savo fosfolipidus - specialūs. cheminės struktūros iš kurių statomos sienos ir kitos ląstelių dalys. Šie antikūnai (APA) sukelia kraujo krešulių susidarymą formuojantis placentos kraujagyslėms, o tai gali lemti vaisiaus intrauterinio vystymosi vėlavimą arba jo intrauterinę mirtį, placentos atsiskyrimą ir nėštumo komplikacijų atsiradimą. Be to, moterų, sergančių APS, kraujyje, vilkligės antikoaguliantas(medžiaga, nustatyta kraujyje sergant sistemine raudonąja vilklige 1).
APS komplikacijos yra persileidimas ir priešlaikinis gimdymas, preeklampsija (nėštumo komplikacijos, pasireiškiančios padidėjimu kraujo spaudimas, baltymų atsiradimas šlapime, edema), vaisiaus placentos nepakankamumas (esant tokiai būklei vaisiui trūksta deguonies).
Sergant APS, nėštumo ir gimdymo komplikacijų dažnis siekia 80 proc. Antifosfolipidiniai antikūnai prieš įvairius elementus dauginimosi sistema kliniškai nustatyta 3 proc sveikų moterų, persileidimo atveju - 7-14% moterų, esant dviem ar daugiau savaiminių abortų istorijoje - kas trečiam pacientui.
Antifosfolipidinio sindromo apraiškos
At pirminė API nustatomi tik specifiniai pakitimai kraujyje.
At antrinė API nėštumo ar nevaisingumo komplikacijos stebimos pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip sisteminė raudonoji vilkligė, autoimuninis tiroiditas (skydliaukės uždegimas), reumatas ir kt.
Pirminės ir antrinės API yra panašios klinikinės apraiškos: įprastas persileidimas, nesivystantis nėštumas I-II trimestrais, intrauterinė vaisiaus mirtis, priešlaikinis gimdymas, sunkios formos preeklampsija, vaisiaus placentos nepakankamumas, sunkios komplikacijos pogimdyvinis laikotarpis, trombocitopenija (trombocitų skaičiaus sumažėjimas). Visais atvejais – mirties pranašas gestacinis maišelis yra lėtinės DIC formos išsivystymas.
Stebėjimai rodo, kad be gydymo vaisiaus mirtis įvyksta 90-95% moterų, sergančių AFA.
Tarp pacientų, kuriems persileidimas kartojasi, APS nustatoma 27–42 proc. Šios būklės dažnis tarp visų gyventojų yra 5%.
Pasiruošimas nėštumui su antifosfolipidiniu sindromu
Ypač svarbu pasirengti nėštumui moterų, kurioms buvo buvęs nesivystantis nėštumas, savaiminiai persileidimai (7-9 savaites), ankstyva ir vėlyva toksikozė, choriono atsiskyrimas (placenta). Tokiais atvejais atliekamas lytinių organų infekcijų tyrimas (metodais fermentinis imunologinis tyrimas- ELISA, polimerazės grandininė reakcija - PGR), hemostazės tyrimas - kraujo krešėjimo sistemos rodikliai (hemostasiogramos), neįtraukiami vilkligės antikoaguliantai (LA), AFA, įvertinama imuninė sistema naudojant specialius testus.
Taigi, pasiruošimas nėštumui apima šiuos veiksmus:
- Sutuoktinių reprodukcinės sistemos būklės įvertinimas. Pataisymas endokrininiai sutrikimai( hormonų terapija).
- Poros tyrimas siekiant nustatyti infekcinis agentas naudojant PGR (patogeno DNR nustatymas) ir serodiagnozę (antikūnų prieš šį patogeną aptikimą), atspindintį proceso aktyvumo laipsnį. Nustatytų infekcijų gydymas chemoterapiniais ir fermentiniais preparatais (VOBEIZIM, FLOGENSIM), imunoglobulinai (IMUNOVENINAS).
- Imuninės sistemos būklės tyrimas, jos korekcija su medikų pagalba (RIDOSTIN, VIFERON, KIPFERON); limfocitoterapija (moters vyro limfocitų įvedimas); mikrocirkuliacinės hemostazės sistemos kontrolė ir korekcija (KURANTIL, FRAKSIPARIN, INFUYUL).
- Autoimuninių procesų ir poveikio jiems nustatymas (tam naudojami gliukokortikoidai ir alternatyvūs vaistai: fermentai, interferono induktoriai).
- Abiejų sutuoktinių energijos apykaitos korekcija: medžiagų apykaitos terapija, siekiant sumažinti deguonies trūkumą audiniuose – audinių hipoksija (INOSIE-F, LIMONTAR, KORILIP, medžiagų apykaitos kompleksai).
- Psichokorekcija – nerimo, baimės, dirglumo pašalinimas; vartojami antidepresantai MAGNE-V6(šis vaistas gerina medžiagų apykaitos procesus, įskaitant smegenis). Taikymas įvairių metodų psichoterapija.
- Esant ligoms įvairūs kūnai sutuoktiniai, planuojantys nėštumą, turėtų pasikonsultuoti su specialistu, vėliau įvertinę sergančio organo pažeidimo laipsnį, organizmo adaptacines galimybes ir vaisiaus vystymosi prognozę, išskyrus genetinius anomalijas.
Dažniausiai, esant APS, lėtinis virusinis ar bakterinė infekcija. Todėl pirmasis pasiruošimo nėštumui etapas yra antibakterinė, antivirusinė ir imunokorekcinė terapija. Lygiagrečiai skiriami ir kiti vaistai.
Nėščiųjų, sergančių APS, hemostazės sistemos (krešėjimo sistemos) rodikliai labai skiriasi nuo fiziologinės nėštumo eigos. Jau pirmąjį nėštumo trimestrą išsivysto trombocitų hiperfunkcija, dažnai atspari nuolatiniam gydymui. II trimestre ši patologija gali pablogėti ir sukelti hiperkoaguliacijos padidėjimą (padidėjusį kraujo krešėjimą), suaktyvinti intravaskulinę trombozę. Kraujyje yra DIC vystymosi požymių. Šie rodikliai nustatomi atliekant kraujo tyrimą – koagulogramą. Trečiąjį nėštumo trimestrą hiperkoaguliacijos reiškiniai didėja, o palaikyti juos artimose normos ribose įmanoma tik aktyviai gydant, kontroliuojant kraujo krešėjimo sistemos rodiklius. Panašūs tyrimai su šiais pacientais atliekami ir gimdymo metu bei pogimdyminiu laikotarpiu.
Antrasis pasiruošimo etapas prasideda pakartotiniu patikrinimu po gydymo. Tai apima hemostazės kontrolę, vilkligės antikoaguliantą (LA), AFA. Pasikeitus hemostazei, naudojami antitrombocitai - vaistai, neleidžiantys susidaryti kraujo krešuliams (ASPIRINAS, CURANTIL, TRENTAL, RHEOPOLIGLUKIN, INFUCOL), antikoaguliantai (GE-PARIN, FRAKSIPARIN, FRAGMIN).
Prasidėjus planuojamam nėštumui (po ištyrimo ir gydymo), atliekamas dinaminis vaisiaus ir placentos komplekso formavimosi stebėjimas, vaisiaus placentos nepakankamumo prevencija ir placentos funkcijos korekcija jam pasikeitus. (ACTOVEGIN, INSTENON).
Nėštumo valdymas esant antifosfolipidiniam sindromui
Nuo pirmojo trimestro, svarbiausio vaisiaus vystymosi laikotarpio autoimuninės patologijos sąlygomis, hemostazė stebima kas 2-3 savaites. SU ankstyvos datos, galima planinės pastojimo cikle, skiriamas gydymas hormonais - gliukokortikoidais, kurie turi antialerginį, priešuždegiminį, antišokinį poveikį. Gliukokortikoidų derinys (METIPRED,DEXA-METASONAS, PREDNIZOLONAS ir kt.) su antiagregantais ir antikoaguliantais atima aktyvumą ir pašalina APA iš organizmo. Dėl to sumažėja hiperkoaguliacija, normalizuojasi kraujo krešėjimas.
Visi APS sergantys pacientai turi lėtinę virusinę infekciją (virus herpes simplex, papilomos virusas, citomegalovirusas, Coxsackie virusas ir kt.). Dėl nėštumo eigos ypatumų, vartojant gliukokortikoidus, net ir minimaliomis dozėmis galima suaktyvinti šią infekciją. Todėl nėštumo metu rekomenduojama atlikti 3 profilaktinės terapijos kursus, kuriuos sudaro į veną IMUNOGLOBULINAS-NA 25 ml (1,25 g) dozėje arba OCTAGAMA 50 ml (2,5 g) kas antrą dieną, iš viso trys dozės; tuo pačiu metu skiriamos žvakės su VIFERONAS. Mažos imunoglobulino dozės neslopina imunoglobulinų gamybos, bet skatina organizmo apsaugą.
Pakartotinis imunoglobulino įvedimas atliekamas po 2–3 mėnesių ir prieš gimdymą. Imunoglobulino įvedimas būtinas siekiant išvengti virusinės infekcijos paūmėjimo, slopinti autoantikūnų gamybą. Tuo pačiu metu nėščiosios organizme formuojasi apsauga (pasyvus imunitetas) nuo lėtinės infekcijos ir kraujyje cirkuliuojančių autoantikūnų, o netiesiogiai – ir vaisiaus apsauga nuo jų.
Įvedus imunoglobuliną, gali atsirasti komplikacijų, pasireiškiančių alerginėmis reakcijomis, galvos skausmais, kartais katariniai reiškiniai (sloga ir kt.). Norint išvengti šių komplikacijų, būtina patikrinti imuninę, interferono būklę, nustatant imunoglobulinų kiekį kraujyje. IgG klasė, IgM ir IgA (antikūnai IgM ir IgA gaminasi, kai infekcijos sukėlėjas pirmą kartą patenka į organizmą ir paūmėjimo metu infekcinis procesas, IgG lieka organizme po buvusi infekcija). Esant žemam IgA kiekiui, pavojinga skirti imunoglobuliną dėl galimo alerginės reakcijos. Siekiant užkirsti kelią tokioms komplikacijoms, prieš įvedant imunoglobulinus, moteriai skiriami antihistamininiai vaistai, po kurių jie skiriami. gausus gėrimas, arbata, sultys, o simptomai, panašūs į peršalimą, karščiavimą mažinantys vaistai. Šių vaistų negalima vartoti tuščiu skrandžiu – prieš pat procedūrą pacientas turi pavalgyti.
IN pastaraisiais metais pasirodė tyrimų, kuriuose viena iš perspektyvių APS gydymo sričių yra pripažinta infuzinė terapija hidroksietilinto krakmolo (HES) tirpalais, dėl kurių pagerėja kraujo mikrocirkuliacija kraujagyslėmis. Klinikiniai tyrimai II kartos hidroksietilinto krakmolo tirpalai (INFUCOL-GEK) daugelyje Rusijos Federacijos klinikų jie parodė savo efektyvumą ir saugumą.
Yra žinoma, kad nėščių moterų, sergančių APS, placentos kraujagyslių trombozė ir išemija (sritys, kuriose nėra kraujotakos) prasideda nuo ankstyvųjų nėštumo stadijų, todėl placentos nepakankamumo gydymas ir profilaktika yra atliekama nuo pirmojo nėštumo trimestro kontroliuojant -Lem hemostazę. Nuo 6-8 nėštumo savaičių, atsižvelgiant į gydymą gliukokortikoidais, laipsniškai skiriamas antitrombocitus ir antikoaguliantus. (KURANTILAS, TEONIKOLIS, ASPIRINAS, HEPARINAS, FRAKSIPARINAS). Pasikeitus hemostazei (trombocitų hiperfunkcijai ir kt.) ir esant atsparumui antitrombocitų preparatams kartu su šia terapija, skiriamas kursas. INFUCOLA kas antrą dieną į veną lašinamas.
Nėščioms moterims, sergančioms APS, gresia fetoplacentos nepakankamumas. Jie reikalauja atidžiai stebėti placentos kraujotakos būklę, vaisiaus ir placentos kraujotaką, o tai įmanoma atliekant ultragarso doplerografiją. Šis tyrimas atliekamas 2 ir 3 nėštumo trimestrais, pradedant nuo 16 savaičių, su 4-6 savaičių intervalu. Tai leidžia laiku diagnozuoti placentos vystymosi ypatumus, jos būklę, sutrikusią kraujotaką joje, taip pat įvertinti terapijos efektyvumą, o tai svarbu nustatant vaisiaus hipotrofiją, placentos nepakankamumą.
Siekiant išvengti vaisiaus patologijos, moterims, sergančioms APS nuo ankstyvo nėštumo, skiriama terapija, gerinanti medžiagų apykaitą. Į šį kompleksą (kurio negalima pakeisti reguliariai vartojant multivitaminus nėščioms moterims) yra vaistų ir vitaminų, kurie normalizuoja redoksą ir. medžiagų apykaitos procesaiįjungta ląstelių lygis organizmas. Nėštumo metu tokios terapijos kursą rekomenduojama taikyti 3-4 kartus, trunkantį 14 dienų (2 schemos po 7 dienas). Vartojant šiuos vaistus, multivitaminai atšaukiami, o tarp kursų rekomenduojama tęsti multivitaminų vartojimą.
Siekiant išvengti placentos nepakankamumo moterims, sergančioms APS, rekomenduojama vartoti ir antrąjį nėštumo trimestrą, nuo 16-18 savaičių. ACTOVEGINA per burną tablečių pavidalu arba lašinamas į veną. Atsiradus vaisiaus placentos nepakankamumo požymiams, vaistai, pvz TROXEVASIN, ESSENTIALE, LIMONTAR, COGITUM. Jei įtariamas vaisiaus vystymosi atsilikimas (hipotrofija), atliekamas specialaus gydymo kursas. (INFEZOL ir kiti vaistai).
Šiame straipsnyje aprašyta nėščiųjų, sergančių APS, gydymo taktika buvo patikrinta praktikoje ir parodė didelį efektyvumą: 90-95% moterų nėštumas baigiasi laiku ir saugiai, jei pacientės atlieka visas būtinas priemones. studijos ir susitikimai.
Moterų, sergančių APS, naujagimiai tiriami tik esant komplikuotai ankstyvojo naujagimio periodo eigai (gimdymo namuose). Šiuo atveju tyrimas imuninė būklė, ir hormonų įvertinimas vaiko būklė.
Antifosfolipidinis sindromas, kuris taip pat turi sutrumpintą pavadinimą APS, pirmą kartą aprašė Londono gydytojas Grahamas Hughesas tik prieš keturiasdešimt metų. Kartais APS vadinamas Hugheso sindromu (arba Hugheso – priklausomai nuo pavardės vertimo).
Patologija yra susijusi su autoimuniniais procesais, kuriuos ne visada galima tinkamai reguliuoti. Koks yra antifosfolipidinio sindromo pavojus? Padidėjęs trombų susidarymas kraujagyslėse (ir veninėse, ir arterinėse). Jūs suprantate, kuo gresia kraujo krešuliai.
Dar viena sindromo ypatybė – moterys dažniausiai kenčia nuo šios patologijos. Ir tai ypač aktualu reprodukcinis amžius(20 - 40 metų). Padidėjęs trombų susidarymas neigiamai veikia nėštumo procesą, gali išprovokuoti priešlaikinį jo nutraukimą ir dėl to vaisiaus mirtį.
- Hemostazės sistemos pažeidimas.
- Trombocitų agregacija (klijavimas).
- Kraujagyslių sienelių pokyčiai.
- Įvairaus kalibro laivų blokavimas.
Manoma, kad APS yra pagrindinė imuninės trombofilijos priežastis ir sunkios akušerinės patologijos pagrindas.
Pagrindinis antifosfolipidinio sindromo tikslas yra fosfolipidai - vienas iš pagrindinių kraujo ląstelių, kraujagyslių, membranų komponentų. nervinis audinys. Jie taip pat atsakingi už riebalų rūgščių, riebalų, cholesterolio transportavimą.
Tie fosfolipidai, kurie yra lokalizuoti ląstelių membranos ah užima svarbią vietą kraujo krešėjimo procese. Šie fosfolipidai veikia kaip antigenai. Jie skiriasi savo struktūra ir gebėjimu formuoti imuninį atsaką, todėl jie skirstomi į dvi pagrindines, dažniausiai pasitaikančias grupes:
- Neutralus.
- Anijoninis (neigiamai įkrautas).
Tokiems ląstelių ir audinių komponentams, kai imuninis atsakas nepavyksta, gaminasi antifosfolipidiniai antikūnai (AFLA) - tai serologiniai antifosfolipidinio sindromo žymenys, kurie yra nevienalytė antikūnų grupė, kuri skiriasi specifiškumu.
Remiantis nustatymo metodais, išskiriami du pagrindiniai antikūnų tipai:
- , kuris nustatomas atliekant nuo fosfolipidų priklausomus krešėjimo tyrimus. Atstovauja imunoglobulinai G arba M.
- Antikūnai, kurie gaminami prieš:
- Kardiolipinas - atstovauja G, M, A klasių imunoglobulinai.
- Fosfatidilserinas.
- Fosfatidilcholinas.
- Fosfatidiletanolaminas.
- Fosfatido rūgštis.
- Beta-2 glikoproteinas - 1.
- Aneksinas V.
- protrombino.
Tokiai diagnozei kaip APS ir jos nustatymui būdingas laipsniškas gyventojų skaičiaus padidėjimas, o tai rodo, nepaisant šiuolaikinių gydymo metodų, patologijos sunkumą.
Kaip dažnai tai atsiranda
Tikrasis APS nėra įprastas. Tikslių duomenų apie šios ligos epidemiologiją pateikti neįmanoma, nes pagrindiniai antikūnai - vilkligės antikoaguliantas ir antikūnai prieš kardiolipiną randami sveikoje populiacijoje dėl įvairių priežasčių.
Preliminarus antifosfolipidinio sindromo atvejų skaičius gali būti pagrįstas šiais rodikliais:
- Kardiolipino antikūnai sveikų žmonių randama iki 4% gyventojų.
- Visiškai sveiko žmogaus kraujo serume galima rasti ir vilkligės antikoaguliantų.
- Tokiose situacijose, kaip vartojant psichotropinius vaistus, geriamuosius kontraceptikus, esant ŽIV infekcijai, hepatitui, onkologinei patologijai, kraujyje gali būti AFLA, tačiau tai nerodo antifosfolipidinio sindromo.
- Tarp visų pacientų, kuriems diagnozuotas APS, iki 50% atvejų yra pirminis antifosfolipidinis sindromas.
- Moterims, turinčioms akušerinę patologiją, kurią lydi savaiminiai abortai, APS persileidimas diagnozuojamas iki 42% atvejų.
- Esant nustatytam antifosfolipidiniam sindromui reprodukcinio amžiaus moterims, pastojimo, nėštumo, negyvagimio patologijos dažnis siekia 90%.
- Jaunesnių nei 50 metų moterų, kurioms išsivystė insultas, 40% patvirtino ryšį su insultu antifosfolipidiniai antikūnai.
- Esant venų trombozei antifosfolipidiniai antikūnai nustatomi 10 proc.
Apskritai moterims antrinis antifosfolipidinis sindromas diagnozuojamas iki 9 kartų dažniau, nes jos yra jautresnės jungiamojo audinio ligoms.
Svarbu! Deja, naujausi epidemiologiniai duomenys nedžiugina, nes prieš kelerius metus, apytikriais skaičiavimais, APS dažnis neviršijo 5 proc. Dabar šis skaičius nuolat artėja prie 10 proc.
Vienas iš sėkmės faktorių gydant šią ligą yra teisinga nustatytos patologijos klasifikacija, kuri ateityje leis pasirinkti teisinga taktika pacientų valdymas.
klasifikacija
- Pirminis antifosfolipidinis sindromas.
- Antrinis, kuris atsiranda šiais atvejais:
- Autoimuninė patologija.
- Reumatinės ligos.
- Piktybiniai navikai.
- infekciniai veiksniai.
- Kitos priežastys.
Kitos formos apima:
- Katastrofinė – būdinga staigi pradžia, greitas organų ir sistemų nepakankamumas dėl masinės trombozės.
- Mikroangiopatija, tokia kaip trombocitopeninė, trombozinė purpura, hemolizinis-ureminis sindromas (pasižymi trimis pagrindiniais požymiais – trombocitopenija, hemolizinė anemija, ūminis nepakankamumas inkstų funkcija), HELLP sindromas (komplikacija normalus nėštumas 2 ir 3 trimestrais, kai išsivysto sunki hemolizė, kepenų pažeidimas, trombocitopenija, trombozė).
- Hipotrombinemija.
- DIC yra sindromas.
- Antifosfolipidinio sindromo ir vaskulito deriniai.
- Sneddono sindromas yra neuždegiminės kilmės kraujagyslių patologija, kurios metu kartojasi galvos kraujagyslių trombozė, livedo reticularis, arterinė hipertenzija.
Atsižvelgiant į serologinius duomenis, išskiriami APS tipai:
- Seropozityvūs – antikardiolipino antikūnai nustatomi naudojant vilkligės antikoaguliantą arba be jo.
- Seronegatyvus:
- Aptinkami antikūnai prieš fosfolipidus, kurie sąveikauja su fosfatidilcholinu.
- Antikūnai prieš fosfolipidus, kurie sąveikauja su fosfatidiletanolaminu.
Visa tai, kas išdėstyta aukščiau patologinės būklės turi savų priežasčių, kurių apibrėžimas itin svarbus norint suprasti susidariusią situaciją ir ką gydytojas ir pacientas turėtų daryti toliau.
Plėtros priežastys
APS etiologiniai veiksniai vis dar nėra gerai suprantami. Šiuo metu nagrinėjamos pagrindinės numanomos antifosfolipidinio sindromo vystymosi priežastys:
- autoimuniniai procesai.
- bakterinės infekcijos.
- Virusiniai patogenai.
- genetinis polinkis.
- Onkologinės ligos.
- Centrinės dalies pažeidimai nervų sistema.
- Ilgalaikis gydymas interferonais, daugelio izoniazido preparatais, hidralazinu, geriamaisiais kontraceptikais, įvairiais psichotropiniais vaistais.
Bet kuri iš šių priežasčių sukelia daugybę patologiniai pokyčiai kurios neišvengiamai sukelia trombozę ir daugelio organų pažeidimus.
Vystymo mechanizmai
Tiek APS priežastys, tiek vystymosi mechanizmai nėra gerai suprantami. Tačiau, remiantis daugelio tyrinėtojų išvadomis, viena sintezė 
antifosfolipidiniai antikūnai negali sukelti reikšmingos hemostatinės sistemos patologijos.
Todėl šiuo metu egzistuoja teorija dvigubas smūgis“, kurios esmė yra tokia:
- Padidėjęs antifosfolipidinių antikūnų kiekis sudaro sąlygas vystytis patologiniams krešėjimo procesams – tai vadinamasis pirmasis smūgis.
- Veikiant mediatoriams, suaktyvinamas trombų susidarymas ir trombozė, o tai dar labiau apsunkina kraujo krešėjimo reakcijų suaktyvėjimą, kurį anksčiau sukėlė AFLA, tai yra antrasis smūgis.
Tuo pačiu metu antifosfolipidiniai antikūnai sudaro kompleksus su krešėjimo sistemos baltymais, kurie yra labai jautrūs fosfolipidams, esantiems ant ląstelių membranų.
Dėl to ne tik sutrinka fosfolipidų funkcijos, bet ir prarandamas šių baltymų gebėjimas aprūpinti. normalus procesas koaguliacija. Tai savo ruožtu veda prie tolimesnių „nesėkmės“ – AFLA gali sukelti tarpląstelinį signalą, kuris veda prie tikslinių ląstelių funkcijų transformacijos.
Svarbu! Antifosfolipidiniai antikūnai veikia ne tik fosfolipidus, bet ir baltymus, dalyvaujančius kraujo krešėjimo procesuose. Tai reiškia, kad sutrinka kraujo krešėjimo procesai. Be to, AFLA „duoda“ signalą ląstelių viduje, dėl ko pažeidžiami tiksliniai organai.
Taip pradedamas arterijų ir venų lovos kraujagyslių trombozės formavimosi procesas - patogenetinis pagrindas antifosfolipidinis sindromas, kurio pagrindiniai mechanizmai yra šie:
- Normaliems antikoaguliantiniams procesams užtikrinti būtinas pilnavertis baltymų C ir S funkcionavimas. AFLA turi savybę slopinti šių baltymų funkcijas, o tai užtikrina netrukdomą kraujo krešulių susidarymą.
- Esant jau išsivysčiusiai kraujagyslių trombozei, atsiranda pažeidimas tarp veiksnių, dėl kurių susiaurėja ir plečiasi kraujagyslės.
- Padidėjus pagrindinio kraujagysles sutraukiančio preparato TxA2 gamybai ir koncentracijai, suaktyvėja kiti kraujagysles sutraukiantys komponentai ir medžiagos, sukeliančios kraujo krešėjimą. Vienas iš pirmaujančių tokių komponentų yra endotelinas-1.
Taigi, nuo ligos vystymosi pradžios iki pirmųjų klinikinių antifosfolipidinio sindromo požymių atsiradimo atsiranda šios patologinės reakcijos:
- Antifosfolipidiniai antikūnai pažeidžia kraujagyslių endotelio ląsteles. Tai sumažina prostaciklino, kuris plečia kraujagysles ir neleidžia trombocitams sulipti, gamybą.
- Slopinamas trombomodulino - baltymo, turinčio antitrombozinį poveikį, aktyvumas.
- Slopinama krešėjimo faktorių sintezė, prasideda gamyba, išsiskiria medžiagų, kurios lemia trombocitų sukibimą.
- Antikūnų sąveika su trombocitais dar labiau skatina medžiagų susidarymą, kurios taip pat sukelia jų agregaciją ir vėlesnę trombocitų mirtį, vystantis trombocitopenijai.
- Kraujyje antikoaguliantų kiekis palaipsniui mažėja, o heparino poveikis silpnėja.
- Dėl to atsiranda didelis kraujo klampumas, bet kokio kalibro ir bet kokios lokalizacijos kraujagyslėse susidaro kraujo krešuliai, išsivysto organų hipoksija ir klinikiniai simptomai.
Tokios reakcijos skirtingais etapais sukelia klinikinius antifosfolipidinio sindromo pasireiškimus.
APS simptomai
Dažniausi požymiai, būdingi tik antifosfolipidiniam sindromui, yra šie:
- kraujagyslių trombozė.
- akušerinė patologija.
Priklausomai nuo trombozės tipo, išsivysto ligos simptomai:
- Veninė - labiausiai paplitęs APS tipas, ypač patologija apatines galūnes. Su tokiu ženklu liga dažnai prasideda. Beveik 50% pacientų diagnozuojama plaučių embolija. Registruodavosi rečiau patologiniai procesai portalinėse, paviršinėse, inkstų kraujagyslėse. Svarbu, kad antifosfolipidinis sindromas užimtų antrą vietą tarp Budd-Chiari sindromo išsivystymo priežasčių, kai atsiranda kepenų venų obstrukcija, dėl kurios sutrinka kraujo nutekėjimas ir venų sąstingis.
- Arterinės – diagnozuojamos rečiau nei veninės. Pagrindinis tokio proceso pasireiškimas yra periferinės kraujotakos sutrikimų, išemijos ir širdies priepuolių išsivystymas. Dažniausiai tokios patologijos lokalizacija yra smegenų, šiek tiek rečiau - vainikinė.
Vienas iš antifosfolipidinio sindromo ypatybių yra didelė visų tipų trombozių pasikartojimo rizika.
Kadangi APS simptomai yra įvairūs, bus lengviau jį pateikti atskirų sistemų pažeidimų pavidalu:
- CNS pažeidimas yra dažniausias ir pavojingiausias anifosfolipidinio sindromo pasireiškimas. Tai pasireiškia šių patologijų vystymusi:
- Laikini išemijos priepuoliai ir encefalopatijos.
- Išeminiai insultai.
- epilepsinis sindromas.
- Chorea.
- Išsėtinė sklerozė.
- Migrena.
- Mielitas.
- intrakranijinė hipertenzija.
- Laikina amnezija.
- Klausos praradimas.
- Parkinsono tipo hipertoniškumas.
- Regėjimo sutrikimas iki visiško praradimo.
- Psichozės.
- Demencija.
- Depresija.
- Širdies nepakankamumas kraujagyslių sistema, kurie atrodo taip:
- Didžiųjų vainikinių arterijų trombozė.
- Miokardinis infarktas.
- intrakardinė trombozė.
- Pakartotinė stenozė po vainikinių arterijų šuntavimo ir perkutaninės angioplastikos.
- Bet kurio širdies vožtuvo nepakankamumas / stenozė.
- Vožtuvų lapelių fibrozė, sustorėjimas, kalcifikacija.
- Išeminė kardiomiopatija.
- Arterinė hipertenzija.
- Plaučių hipertenzija.
- Aortos lanko sindromas.
- Aterosklerozė.
- Inkstų pažeidimas:
- Asimptominė proteinurija.
- nefrozinis sindromas.
- Ūminis inkstų nepakankamumas.
- Inkstų hipertenzija.
- Inkstų nepakankamumas.
- Hematurija.
- Inkstų infarktas.
- Plaučių pažeidimai:
- embolija.
- Plaučių infarktas.
- Plaučių hipertenzija.
- Aštrus kvėpavimo sutrikimas suaugusiųjų sindromas.
- Kraujavimas alveolėse.
- Įvairių lygių kraujagyslių trombozė.
- fibrozinis alveolitas.
- Pogimdyminis kardiopulmoninis sindromas, kurio pagrindiniai požymiai yra pleuritas, dusulys, karščiavimas, infiltratų atsiradimas plaučiuose.
- Nuolatinis neuždegiminės kilmės plaučių kraujagyslių pažeidimas.
- Virškinimo trakto pažeidimas:
- Išeminiai, nekroziniai bet kurių virškinimo organų dalių pažeidimai, dėl kurių atsiranda kraujavimas.
- Pilvo skausmas.
- Nekrozė, stemplės perforacija.
- Nebūdingi, dideli skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opiniai židiniai 12.
- Ūminis cholecistitas.
- Blužnies okliuziniai procesai su pirminiu venų pažeidimu.
- Antinksčių pažeidimas:
- Dvišalis hemoraginis infarktas.
- Kraujagyslių tromboembolija.
- Kepenų pažeidimas:
- Budd-Chiari sindromas.
- portalinė hipertenzija.
- Kepenų venų okliuzinė liga.
- Mazginė kepenų hiperplazija.
- Kepenų infarktai, daugiausia nėštumo metu.
- Hepatitas.
- Odos pažeidimas:
- Mesh livedo.
- Įvairių dydžių opos.
- Purpura.
- Pustulės.
- Delnų, padų eritema.
- Mazgeliai.
- Pirštų ir kojų pirštų gangrena.
- Paviršinė odos nekrozė.
- Kraujavimas nagų guolyje.
- Poodinių venų tromboflebitas.
- Atrofiniai papuliniai pažeidimai.
- Kaulų pažeidimas:
- aseptinė nekrozė.
- Kraujo sutrikimai:
- trombocitopenija.
- Katastrofiškas APS:
- Spartus mirtino daugelio organų nepakankamumo vystymasis.
- Masyvi venų ir arterijų trombozė.
- Spartus distreso sindromo vystymasis.
- Pažeidimai smegenų kraujotaka.
- Stuporas.
- Dezorientacija laike ir erdvėje.
Šie antifosfolipidinio sindromo požymiai gali išsivystyti bet kurioje stadijoje, dažnai be jokių matomos priežastys kai pacientas dar nežino apie savo ligą.
Svarbu. Ypatinga kategorija yra nėščios moterys, kurioms antifosfolipidinis sindromas ir trombozės išsivystymas, deja, palieka mažai galimybių tapti motinyste.
Padidėjusi antifosfolipidinių antikūnų gamyba nėštumo metu sukelia kelių tipų patologijų vystymąsi: 
- Intrauterinė vaisiaus mirtis po 10 nėštumo savaitės, dėl kurios įprastas persileidimas.
- Ankstyva preeklampsija ir sunki eklampsija.
- placentos išemija.
- Fetoplacentinis nepakankamumas.
- Vaisiaus augimo sulėtėjimas, vaisiaus aritmija.
- Trijų ar daugiau neaiškių spontaniškų persileidimų išsivystymas iki 10-osios nėštumo savaitės.
- Motinos venų ir arterijų trombozė.
- Intrauterinė vaisiaus mirtis.
- Arterinė hipertenzija.
- Chorea.
- Pagalba – sindromas.
- Ankstyvas placentos atsiskyrimas.
- Negyvas gimimas.
- IVF nesėkmė.
Labai svarbus! Vaikui, kurį pagimdė APS serganti mama, nuo pirmųjų gyvenimo dienų gali išsivystyti įvairios lokalizacijos trombozė, kas patvirtina. genetinis polinkis antifosfolipidinis sindromas. Tokiems vaikams didesnė rizika susirgti autizmu ir discirkuliacijos sutrikimais.
Antifosfolipidinis sindromas vaikams
Nuoroda. Vaikų klinikinės apraiškos, diagnozė ir gydymo taktika yra tokia pati kaip ir suaugusiųjų.
Vyrų antifosfolipidinis sindromas
Vyrams ši liga pasitaiko rečiau. Pagrindiniai skirtumai šiuo atveju atsiranda sergant sistemine raudonąja vilklige, nes lytiniai hormonai užima vieną iš šios patologijos patogenezės vietų. Tuo pačiu metu beveik pusei vyrų greitai išsivysto hematologiniai sutrikimai.
Nuoroda. Daugiau nei 65% atvejų neuropsichiatriniai sutrikimai stebimi vyrams.
Tokiai rimtai ligai reikalinga savalaikė, kokybiška diagnostika, nes bet koks delsimas gali būti mirtinas.
APS diagnostika
Norint nustatyti APS pacientui, būtina atlikti visą spektrą tyrimų, nes tik APLA nustatymas nerodo ligos buvimo:
- Anamnezės rinkinys.
- Medicininė apžiūra.
- Laboratorinė diagnostika, kurios pagrindas – vilkligės antikoagulianto, antifosfolipidinių antikūnų titrų, antikardiolipino antikūnų nustatymas. Atrankinė diagnostika taip pat atliekama tiriant APTT, Raselio testą, plazmos krešėjimo laiką, protrombino laiką. Svarbią vietą diagnozėje užima homocisteino, antikūnų prieš beta2-glikoproteiną-1, INR nustatymas.
- Instrumentinę diagnostiką sudaro kraujagyslių ultragarsinis Doplerio tyrimas, Echo-KG, radioizotopinė plaučių scintigrafija, EKG, širdies kateterizacija, vainikinių arterijų angiografija, MRT, KT.
Svarbu, kad APS būtų pašalintas iš kiekvienos moters nėštumo metu. Įtarus, būtina atlikti:
- Kraujo krešėjimo sistemos tyrimas.
- Echo-KG.
- Galvos, kaklo, inkstų, apatinių galūnių, akių kraujagyslių tyrimas.
- Vaisiaus ultragarsas.
- uteroplacentinės kraujotakos doplerografija.
Antifosfolipidiniam sindromui nustatyti buvo apibrėžti specialūs kriterijai, kurių patvirtinimo arba atmetimo dėka sprendžiamas galutinis diagnozės klausimas.
Klinikiniai APS kriterijai:
- Kraujagyslių trombozė – vienas ar keli bet kurios kraujagyslės trombozės epizodai, lokalizacija. Tokia būsena turėtų būti nustatyta instrumentiškai arba morfologiškai.
- Patologija nėštumo metu:
- Vienas ar keli normalaus sveiko vaisiaus intrauterinės mirties atvejai po 10-osios savaitės.
- Vienas ar keli atvejai priešlaikinis gimdymas sveikas vaisius iki 34 savaičių dėl sunkios preeklampsijos/eklampsijos/placentos nepakankamumo.
- Trys ar daugiau savaiminių persileidimų prieš 10 savaičių be jokios aiškios priežasties.
APS laboratoriniai kriterijai:
- Nustatymas kraujo serume bent du kartus per 12 savaičių nuo antikardiolipino vartojimo IgG antikūnai arba IgM, beta-2 glikoproteinas-1 vidutinėmis arba didelėmis koncentracijomis.
- Lupus antikoagulianto nustatymas dviem ar daugiau tyrimų per 12 savaičių.
- Pailgėjęs plazmos krešėjimo laikas nuo fosfolipidų priklausomų tyrimų: APTT, protrombino laiko, Raselio testų, FAC.
- Krešėjimo laiko pailgėjimo korekcijos trūkumas atliekant tyrimus su donoro plazma.
- Sutrumpinimas arba korekcija pridedant fosfolipidų.
Diagnozei nustatyti reikia vieno. klinikinis požymis ir viena laboratorija.
Nuoroda. Antifosfolipidinis sindromas neįtraukiamas, jei prieš 12 savaičių ar daugiau nei 5 metus nustatomi įvairūs antifosfolipidinių antikūnų kiekiai be klinikinių simptomų arba yra klinikinių apraiškų, bet nėra antifosfolipidinių antikūnų.
Ir tik po to reikia pereiti prie pacientų valdymo taktikos apibrėžimo.
APS gydymas
- Suaugusieji ir vaikai:
- Antikoaguliantai - heparinas, vėliau perkeliamas į varfariną, kontroliuojant INR.
- Antitrombocitinės medžiagos – aspirinas.
- Imunosupresantai – hidroksichlorokvinas.
- simptominis gydymas.
- Moterys nėštumo metu:
- Antikoaguliantai.
- Antitrombocitinės medžiagos.
- Gliukokortikosteroidai (jei APS derinamas su sistemine raudonąja vilklige).
- Plazmaferezė.
- Imunoglobulinai.
- Imunosupresantai.
Šiuo metu pradedami naudoti nauji vaistai, tai yra antikoaguliantai, turintys selektyvų kraujo krešėjimo faktorių taikymo tašką. Tokie vaistai yra veiksmingesni trombozės gydymui ir profilaktikai nei heparinai ir varfarinas, be to, yra saugesni.
Nuoroda. Pagrindinis antifosfolipidinio sindromo gydymo tikslas – trombozės ir jos komplikacijų profilaktika ir prevencija.
Antifosfolipidinio sindromo požymiai yra spontaniškumas, nenuspėjamumas. Šiandien, deja, bendrieji metodai gydymo būdai nepateikti, nėra aiškaus supratimo apie ligos etiologinius veiksnius ir jos patogenezę. Šiame etape viskas yra „preliminariai, tikriausiai, galbūt“.
Gydymo sėkmės viltis įkvepia naujų atsiradimas vaistai, nuolatiniai ligos priežasčių tyrimai su galimybe sintetinti vaistus nuo etiologinis gydymas antifosfolipidinis sindromas.
Vaizdo įrašas: paskaitos apie APS
Sergant kai kuriomis ligomis, sistemine raudonąja vilklige [70% atvejų], sisteminė sklerodermija, reumatoidinis artritas, piktybiniai navikai, lėtinės infekcijos ir kt.) gaminami antikūnai, galintys atakuoti fosfolipidus – ląstelių membranų komponentus. Prisitvirtindami prie kraujagyslių sienelių, trombocitų, tiesiogiai patekdami į kraujo krešėjimo reakcijas, tokie antikūnai prieš fosfolipidus sukelia trombozę.
Be to, kai kurie mokslininkai mano, kad galimas tiesioginis „toksiškas“ šios grupės antikūnų poveikis kūno audiniams. Šiuo atveju pasireiškiantis simptomų kompleksas vadinamas antifosfolipidinis sindromas (APS), o 1994 metais tarptautiniame simpoziume apie antikūnus prieš fosfolipidus buvo pasiūlyta pavadinti APS. Hugheso sindromas(Hughesas) – pavadintas anglų reumatologo, kuris pirmą kartą jį aprašė ir pristatė, vardu didžiausias indėlis nagrinėjant šią problemą.
Yra labai daug antikūnų prieš fosfolipidus: antikūnai prieš kardiolipiną, vilkligės antikoaguliantas, nuo b2-glikoproteino-1 kofaktoriaus priklausomi antikūnai, antikūnai prieš kraujo krešėjimo faktorius, antikūnai prieš medžiagas, kurios, priešingai, trukdo šiam procesui, ir daugelis daugelis kitų. Praktikoje dažniausiai dažniausiai nustatomi pirmieji du – antikūnai prieš kardiolipiną, vilkligės antikoaguliantą.
Kaip tai pasireiškia?
Klinikinis antifosfolipidinio sindromo vaizdas gali būti labai skirtingas ir priklausys nuo:
- paveiktų kraujagyslių dydis (maži, vidutiniai, dideli);
- kraujagyslės užsikimšimo greitis (lėtas jos spindžio uždarymas joje išaugusiu trombu arba greitas – atsiskyręs trombas, „migravęs“ į šią kraujagyslę iš kitos);
- jų funkcinė paskirtis (arterijos ar venos);
- vietos (smegenys, plaučiai, širdis, oda, inkstai, kepenys).
Jei trombuojasi maži kraujagyslės, tai sukelia santykinai lengvą organo disfunkciją. Taigi, kai užblokuojamos mažos širdies vainikinių arterijų šakos, gebėjimas atskiri skyriaiširdies raumuo susitraukia uždarant pagrindinio kamieno spindį vainikinė arterija sukelti miokardo infarktą.
Sergant tromboze, simptomai dažnai pasireiškia nepastebimai, palaipsniui, organo funkcijos sutrikimas didėja palaipsniui, imituojant bet kokią lėtinę ligą (kepenų cirozę, Alzheimerio ligą). Priešingai, kraujagyslės užsikimšimas atsiskyrusiu trombu sukels „katastrofinius organo funkcijų sutrikimus“. Taip, tromboembolija plaučių arterija pasireiškia dusimo priepuoliais, krūtinės skausmu, kosuliu, daugeliu atvejų baigiasi mirtimi.
Antifosfolipidinis sindromas gali būti labiausiai panašus įvairių ligų, tačiau į kai kuriuos simptomus verta atkreipti ypatingą dėmesį.
Gana dažnai, sergant antifosfolipidiniu sindromu, yra reticularis (raištingas, plonas kraujagyslių tinklelis odos paviršiuje, kuris geriau matomas šaltyje), lėtinės sunkiai gydomos kojų opos, periferinė gangrena (nekrozė). odos ar net atskirų rankų ar kojų pirštų).
Vyrams, dažniau nei moterims, antifosfolipidinio sindromo pasireiškimas gali būti miokardo infarktas.
Moterims tai dažniau būna galvos smegenų kraujotakos sutrikimai (insultas, ypač iki 40 metų, galvos skausmai, panašūs į migreną).
Dėl kepenų kraujagyslių pažeidimo gali padidėti jų dydis, gali padidėti ascitas (skysčių kaupimasis pilvo ertmė), padidėja kepenų fermentų (aspartato ir alanino aminotransferazės) koncentracija kraujyje, jei pažeidžiamos inkstų kraujagyslės, išsivysto arterinė hipertenzija (šiuo atžvilgiu jiems reikia ypatingas dėmesysžmonių, kurių spaudimas, ypač žemas, aukštas, dažnai keičiasi per dieną).
Esant placentos arterijų trombozei, gali įvykti intrauterinė vaisiaus mirtis arba priešlaikinis gimdymas. Kaip tik dėl antifosfolipidinio sindromo moterys, sergančios sistemine raudonąja vilklige, negali „išsaugoti“ nėštumo, kuris dažnai baigiasi persileidimu.
Kaip įtarti?
Antifosfolipidinio sindromo buvimą galima įtarti šiais atvejais:
- Jeigu žmogus serga sistemine raudonąja vilklige (antifosfolipidinio sindromo dažnis sergant šia liga itin didelis).
- Jei jaunesniam nei 40 metų asmeniui atsiranda kokių nors kraujagyslių trombozės požymių.
- Jei trombuojasi kraujagyslės, kurioms tai nėra labai būdinga, pavyzdžiui, žarnyną maitinančios kraujagyslės. Jų užsikimšimas veda prie „pilvo rupūžės“. Toks spalvingas šios ligos pavadinimas atsirado pagal analogiją su krūtinės angina - “ krūtinės angina“. „Pilvo rupūžiui“ būdingas spaudžiantis, spaudžiantis pilvo skausmas, atsirandantis po sunkaus valgio. Kaip daugiau žmonių suvalgyti, tuo daugiau reikia kraujo Virškinimo traktas virškinti maistą. Jei kraujagyslių spindį susiaurėja trombas, tada pilvo organams nepakanka kraujo, trūksta deguonies, kaupiasi medžiagų apykaitos produktai – atsiranda skausmas.
- Jei trombocitų kiekis kraujyje yra sumažėjęs ir nėra hematologinės ligos.
- Jei moteris patyrė 2 ar daugiau persileidimų ir ginekologai negali tiksliai nustatyti jų priežasties.
- Jei miokardo infarktas ištinka jaunesnį nei 40 m.
Gydymas
Visų pirma, antifosfolipidinis sindromas gydomas tik prižiūrint reumatologui.
Jei antifosfolipidinis sindromas išsivystė dėl autoimuninės ligos (pavyzdžiui, sisteminės raudonosios vilkligės), šią ligą reikia gydyti, stengiantis sumažinti jos aktyvumą. Jei tai pavyks pasiekti, kraujo serume sumažės antikūnų prieš fosfolipidus kiekis. Kuo mažesnis jų kiekis kraujyje, tuo mažesnė trombozės tikimybė. Todėl labai svarbu, kad pacientas gautų gydytojo paskirtą bazinę terapiją (gliukokortikoidus, citostatikus).
Esant labai dideliam antikūnų titrui (kiekiui, koncentracijai), gali kilti plazmaferezės (kraujo valymo) klausimas.
Galbūt gydytojas paskirs kokių nors vaistų, kurie tiesiogiai veikdami kraujo krešėjimo sistemą sumažins trombozės tikimybę. Jų paskyrimui reikalingos griežtos indikacijos: nauda turi gerokai viršyti šalutinį poveikį. Kontraindikacijos vartoti šiuos vaistus yra nėštumas (gali sutrikti vaisiaus nervų sistemos vystymasis) ir pepsinės opos. virškinimo trakto. Turėtumėte pasverti privalumus ir trūkumus, jei pacientas turi kepenų ar inkstų pažeidimą.
Antimalariniai vaistai (pvz., hidroksichlorokvinas) derina priešuždegiminį poveikį ir gebėjimą slopinti trombocitų agregaciją (sulipimą), o tai taip pat padeda išvengti trombozės.
Moterys, sergančios antifosfolipidiniu sindromu, turėtų atidėti nėštumą iki normalizavimo laboratoriniai rodikliai. Jei sindromas išsivystė po pastojimo, tuomet turėtumėte pagalvoti apie imunoglobulino arba imunoglobulino įvedimą mažomis dozėmis heparino.
Prognozė labai priklausys nuo pradėto gydymo savalaikiškumo ir paciento drausmės.
> Imunologinis tyrimas dėl antifosfolipidinio sindromo
Ši informacija negali būti naudojama savęs gydymui!
Būtinai pasikonsultuokite su specialistu!
Antifosfolipidinis sindromas yra klinikinis ir laboratorinis sindromas, susijęs su patologija Imuninė sistema kai organizmas pradeda gaminti antikūnus prieš savo fosfolipidus. Norint diagnozuoti ligą, to nepakanka klinikinis vaizdas. Būtina atlikti laboratorinį tyrimą, įskaitant tyrimų sąrašą: antikūnus prieš fosfolipidus, kardiolipiną, aneksiną (tai gali būti imunoglobulinai G, M, A), antinuklearinį faktorių, antikūnus prieš beta-2-glikoproteiną-I, vilkligės antikoaguliantą.
Kada reikalingas imunologinis tyrimas dėl antifosfolipidinio sindromo?
Fosfolipidinis sindromas atsiranda kaip savarankiška patologija arba yra viena iš sisteminės raudonosios vilkligės pasireiškimų. Šios ligos antikūnai puola daugiausia kraujagyslių sienelė, trombocitai. Tai pasireiškia arterijų, venų ir net kapiliarų tromboze. Trombozės faktą turi patvirtinti instrumentiniai metodai tyrimai (ultragarsas, doplerografija, KT, MRT, scintigrafija, rentgenas su kontrastu). Įtarimas dėl antifosfolipidinio sindromo pasireiškia pasikartojančiais trombozės epizodais.
Nėštumo patologija yra dar viena tyrimo paskyrimo indikacija. Intrauterinė vaisiaus mirtis (ypač pasikartojanti), daugybė savaiminių persileidimų, priešlaikinis gimdymas dėl placentos nepakankamumo ar gimdyvių komplikacijų (eklampsijos ir kt.) atsiradimo leidžia ginekologui įtarti antifosfolipidinį sindromą ir laiku atlikti tyrimą.
Kaip vyksta tyrimas, kaip jam pasiruošti?
Tyrimas apima kraujo paėmimą iš venos ir po to pristatymą į laboratoriją. Nerekomenduojama valgyti likus mažiau nei 4 valandoms iki kraujo paėmimo procedūros.
Metodo trūkumai
Šie tyrimai nėra specifiniai antifosfolipidiniam sindromui. Rodikliai gali padidėti dėl įvairių autoimuninės ligos Todėl analizės atliekamos griežtai pagal indikacijas.
Kas yra norma ir kaip interpretuoti rezultatus?
Visiškai sveikų žmonių kraujyje gali būti antibranduolinio faktoriaus, kurio titras mažesnis nei 1:160. Toks antikūnų titras vadinamas žemu, antifosfolipidinio sindromo tikimybė ir kt autoimuninės ligos su juo yra mažas. Kai titras didesnis nei 1:640 (aukštas), žymiai padidėja autoimuninės patologijos tikimybė.
Antikūnai prieš kardiolipiną matuojami santykiniais vienetais/ml. Šiuo atveju IgG arba IgM norma yra mažesnė nei 12. Jei rodikliai neviršija 40, tada koncentracija laikoma maža. Daugiau nei 40 - didelė koncentracija, kalba apie didelė tikimybė ligų.
Antikūnų prieš beta-2-glikoproteiną-I paprastai neviršija 20 santykinių vienetų 1 ml. Jų skaičiaus padidėjimas dažnai yra vienintelis laboratorinis simptomas antifosfolipidinis sindromas.
Lupus antikoaguliantas yra testas, kuris paprastai yra neigiamas. Didelės vertės rodo autoimuninį kraujo krešėjimo padidėjimą.
Verta paminėti, kad bet kuris iš šių testų turi būti atliekamas bent du kartus su ne trumpesniu kaip 12 savaičių intervalu.
Antifosfolipidinio sindromo diagnozė nustatoma esant vienam iš klinikinių kriterijų (polinkis į trombozę, nėštumo patologija) kartu su bet kuriuo iš aukščiau išvardytų. laboratoriniai tyrimai. Tuo pačiu metu net ir ilgą laiką stebimas antifosfolipidinių antikūnų padidėjimas savaime (be simptomų) nesuteikia pagrindo diagnozuoti.
Ačiū
APS diagnostika
Antifosfolipidinio sindromo kriterijai
Dabartinė diagnozė antifosfolipidinis sindromas eksponuojami tik pagal specialiai parengtus ir patvirtintus kriterijus. 2006 m. Sapore vykusiame XII tarptautiniame APS diagnostikos simpoziume buvo susitarta dėl diagnostinių kriterijų.Saporovskis diagnostiniai kriterijai apima klinikinius ir laboratorinius kriterijus, kuriuos visus reikia įvertinti be nesėkmės APS diagnozei. Klinikiniai ir laboratoriniai antifosfolipidinio sindromo kriterijai pateikti lentelėje:
| Klinikiniai APS kriterijai | APS laboratoriniai kriterijai |
| Kraujagyslių trombozė – vienas ar keli trombozės epizodai maži laivai bet koks organas ar audinys. Tokiu atveju trombų buvimas turi būti patvirtintas doplerometrija, vaizdavimo metodais arba histologiniu organo/audinio pažeistos srities biopsijos tyrimu. | IgM ir IgG tipų antikūnai prieš kardiolipiną (AKA, aCL), kurių titrai buvo padidėję bent du kartus per 12 savaičių. Pakartotiniai antikūnų lygio tyrimai atliekami bent kas 6 savaites. Tai yra, norint teisingai diagnozuoti APS, tarp dviejų iš eilės atliekamų antikūnų prieš kardiolipiną tyrimų turi praeiti mažiausiai 6 savaitės, bet ne daugiau kaip 12 savaičių. |
Nėštumo patologija (šiuos punktus reikia perskaityti per sąjungą "arba"):
| Lupus antikoaguliantas (LA), kurio titrai buvo padidėję bent du kartus per 12 savaičių. Pakartotiniai vilkligės antikoagulianto lygio tyrimai atliekami bent kas 6 savaites. Tai yra, norint teisingai diagnozuoti APS, tarp dviejų iš eilės atliekamų vilkligės antikoagulianto tyrimų turi praeiti mažiausiai 6 savaitės, bet ne daugiau kaip 12 savaičių. Vilkligės antikoagulianto koncentracija turėtų būti nustatoma pagal Russell testą su angių nuodais (dRVVT), nes šis metodas yra tarptautiniu mastu standartizuotas. |
| Antikūnai prieš beta-2-glikoproteiną-1 tipus IgM ir IgG, kurių titrai buvo padidėję bent du kartus per 12 savaičių. Pakartotiniai antikūnų lygio tyrimai atliekami bent kas 6 savaites. Tai yra, norint teisingai diagnozuoti APS, tarp dviejų iš eilės atliekamų antikūnų prieš beta-2-glikoproteiną-1 tyrimų turi praeiti mažiausiai 6 savaitės, bet ne daugiau kaip 12 savaičių. |
Antifosfolipidinio sindromo diagnozė nustatoma, kai žmogus turi bent vieną klinikinį ir vieną laboratorinį kriterijų. Kitaip tariant, jei tik yra klinikiniai kriterijai, bet trūksta bent vieno laboratorinio tyrimo, tada APS nediagnozuojamas. Panašiai APS diagnozė nenustatoma tik esant laboratoriniams kriterijams ir nesant klinikinių. APS diagnozė atmetama, jei žmogaus kraujyje antifosfolipidinių antikūnų yra mažiau nei 12 savaičių arba ilgiau nei 5 metus iš eilės, tačiau nėra klinikinių kriterijų arba, atvirkščiai, mažiau nei 12 savaičių arba ilgiau nei 5 metus. , yra klinikinių simptomų, tačiau kraujyje nėra antikūnų prieš fosfolipidus.
Kadangi norint nustatyti laboratorinius APS kriterijus, reikia bent du kartus ištirti antifosfolipidinių antikūnų koncentraciją kraujyje, diagnozės nustatyti vienu tyrimu neįmanoma. Tik tada, kai du kartus paimti antifosfolipidinių antikūnų kraujyje tyrimai, galima įvertinti laboratorinius kriterijus. Teigiamas laboratorinis kriterijus laikomas tik tuo atveju, jei antikūnų prieš fosfolipidus kiekis buvo padidėjęs abu kartus. Jei kažkada buvo antifosfolipidinių antikūnų padidėjusi koncentracija, o antras kartas yra normalus, tada tai laikoma neigiamu laboratoriniu kriterijumi ir nėra APS požymis. Galų gale, laikinas antifosfolipidinių antikūnų kiekio padidėjimas kraujyje yra labai dažnas ir gali būti užfiksuotas po bet kokios infekcinės ligos, net ir banalaus SARS. Šis laikinas antikūnų prieš fosfolipidus kiekio padidėjimas nereikalauja gydymo ir praeina savaime per kelias savaites.
Reikia atsiminti, kad nustatant antikūnų prieš fosfolipidus kiekį būtina nustatyti ir IgG, ir IgM koncentraciją. Tai reiškia, kad reikia nustatyti IgG antikūnų prieš kardiolipiną ir IgM prieš kardiolipiną lygį, taip pat IgG antikūnų prieš beta-2-glikoproteiną-1 ir IgM prieš beta-2-glikoproteiną-1 koncentraciją.
Patvirtinus arba paneigiant antifosfolipidinio sindromo diagnozę, nebūtina kontroliuoti antikūnų prieš fosfolipidus koncentracijos kraujyje, nes jų kiekis gali svyruoti dėl įvairių priežasčių, tokių kaip, pavyzdžiui, neseniai patirtas stresas ar SARS. .
Reikėtų atskirti antifosfolipidinį sindromą toliau nurodytos ligos su panašiais klinikiniais simptomais:
- įgyta ir genetinė trombofilija;
- fibrinolizės defektai;
- bet kokios lokalizacijos piktybiniai navikai, įskaitant kraują;
- embolija;
- miokardo infarktas su širdies skilvelių tromboze;
- dekompresinė liga;
- trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP) / hemolizinis ureminis sindromas (HUS).
Kokius tyrimus ir kaip atlikti (antifosfolipidinio sindromo žymenys)
Norint diagnozuoti antifosfolipidinį sindromą, kraujas turi būti paimtas iš venos, ryte, tuščiu skrandžiu ir esant visiškai sveikatai. Tai yra, jei žmogus peršalo ar dėl kokių nors priežasčių blogai jaučiasi, tuomet APS tyrimų daryti neverta. Reikia palaukti, kol būklė normalizuosis, o tada perduoti reikiamus pavyzdžius. Prieš atliekant tyrimą specialios dietos nereikia, tačiau reikėtų apriboti alkoholio, rūkymo ir nesveiko maisto vartojimą. Tyrimus galima atlikti bet kurią menstruacinio ciklo dieną.
Norėdami diagnozuoti antifosfolipidinį sindromą, turite atlikti šiuos testus:
- antikūnai prieš IgG, IgM tipų fosfolipidus;
- antikūnai prieš kardiolipinų tipus IgG, IgM;
- antikūnai prieš beta-2-glikoproteiną 1 tipų IgG, IgM;
- vilkligės antikoaguliantas (optimaliai šis parametras laboratorijoje nustatomas Russell testu su angių nuodais);
- antitrombino III;
- pilnas kraujo tyrimas su trombocitų skaičiumi;
- koagulograma (APTT, mišrus APTT, TV, INR, kaolino laikas, fibrinogenas);
- Wasserman reakcija (rezultatas bus teigiamas APS).
Antifosfolipidinio sindromo gydymas
Šiuo metu antifosfolipidinio sindromo gydymas yra sudėtingas uždavinys, nes nėra patikimų ir tikslių duomenų apie patologijos vystymosi mechanizmus ir priežastis. Štai kodėl terapija yra pagrįsta tiesiogine prasme empiriniai principai. Kitaip tariant, gydytojai stengiasi skirti kažkokius vaistus, o jei jie veiksmingi, tuomet jie rekomenduojami APS gydyti. Šiuo metu APS terapija yra skirta trombozės pašalinimui ir profilaktikai, iš tikrųjų yra simptominė ir neleidžia visiškai išgydyti ligos. Tai reiškia, kad tokia APS terapija atliekama visą gyvenimą, nes sumažina trombozės riziką, tačiau kartu nepašalina pačios ligos. Tai reiškia, kad nuo šios dienos pacientas turi pašalinti APS simptomus visam gyvenimui.APS terapijoje išskiriamos dvi pagrindinės kryptys – tai jau išsivysčiusios ūminės trombozės palengvinimas (eliminacija) ir pasikartojančių trombozės epizodų prevencija.
Ūminės trombozės gydymas. Jau išsivysčiusios trombozės gydymas atliekamas kartu vartojant tiesioginius (hepariną, fraksipariną ir kt.) netiesioginiai antikoaguliantai(Varfarinas). Pirmiausia skiriamas heparinas arba mažos molekulinės masės heparinai (Fraksiparin, Fragmin), kad greitai smarkiai sumažėtų kraujo krešėjimas ir ištirptų kraujo krešuliai. Be to, kai, vartojant hepariną, INR (tarptautinis normalizuotas santykis, kraujo krešėjimo indeksas) yra nuo 2 iki 3, pacientas perkeliamas į varfariną. Varfarino dozė taip pat parenkama taip, kad INR vertė būtų nuo 2 iki 3.
Esant katastrofiškam antifosfolipidiniam sindromui, skubus gydymas reanimacijoje, kuriai visi prieinamus metodus intensyvi ir priešuždegiminė terapija, pvz.
- Antibakterinė terapija, kuri pašalina infekcijos šaltinį;
- Heparino arba mažos molekulinės masės heparinų (Fraxiparin, Fragmin, Clexane) naudojimas siekiant sumažinti kraujo krešulių susidarymą;
- Gliukokortikoidų (prednizolono, deksametazono ir kt.) vartojimas sisteminiam uždegiminiam procesui sustabdyti;
- Gliukokortikoidų ir ciklofosfamido vartojimas vienu metu sunkiam sisteminiam uždegiminiam procesui palengvinti;
- Intraveninis imunoglobulinas nuo trombocitopenijos (mažas trombocitų kiekis kraujyje);
- Nesant gliukokortikoidų, heparino ir imunoglobulino poveikio, skiriami eksperimentiniai genetiškai modifikuoti vaistai, tokie kaip rituksimabas, ekulizumabas;
- Plazmaferezė (atliekama tik esant labai dideliam antifosfolipidinių antikūnų titrui kraujyje).
Trombozės profilaktikai Pacientai, sergantys APS, turėtų visą gyvenimą vartoti vaistus nuo krešėjimo. Vaistų pasirinkimas priklauso nuo savybių klinikinė eiga antifosfolipidinis sindromas. Šiuo metu pacientams, sergantiems antifosfolipidiniu sindromu, rekomenduojama laikytis šios trombozės profilaktikos taktikos:
- Sergant APS, kai kraujyje yra antikūnų prieš fosfolipidus, bet nėra klinikinių trombozės epizodų apsiriboja acetilsalicilo rūgšties (Aspirino) skyrimu mažomis dozėmis - 75–100 mg per dieną. Aspirinas vartojamas nuolat, visą gyvenimą arba iki pasikeitus APS terapijos taktikai. Jei APS su dideliu antikūnų titru ir be trombozės epizodų yra antrinė (pavyzdžiui, sisteminės raudonosios vilkligės fone), tuomet rekomenduojama vienu metu vartoti Aspiriną ir Hidroksichlorokviną (100–200 mg per parą).
- Sergant APS su venų trombozės epizodais praeityje Varfariną rekomenduojama vartoti tokiomis dozėmis, kurių INR reikšmė yra 2–3. Be varfarino galima skirti hidroksichlorokviną (100–200 mg per parą).
- Sergant APS su arterijų trombozės epizodais praeityje Varfariną rekomenduojama vartoti tokiomis dozėmis, kurių INR reikšmė yra 3–3,5, kartu su hidroksichlorokvinu (100–200 mg per parą). Be varfarino ir hidroksichlorokvino didelė rizika trombozė Skiriamas mažomis aspirino dozėmis.
- Sergant APS su keliais trombozės epizodais Varfariną rekomenduojama vartoti tokiomis dozėmis, kurių INR reikšmė yra 3–3,5, kartu su hidroksichlorokvinu (100–200 mg per parą) ir mažomis aspirinu.
Gliukokortikosteroidų vartojimas(Deksametazonas, Metipredas, Prednizolonas ir kt.) ir citostatikai trombozės profilaktikai sergant APS nerekomenduojami dėl mažo klinikinio veiksmingumo ir komplikacijų, kurias sukelia šalutinis vaistų poveikis, rizikos.
Be bet kurio iš aukščiau išvardytų režimų gali būti paskirtas įvairių narkotikų siekiant ištaisyti esamus pažeidimus. Taigi, esant vidutinio sunkumo trombocitopenijai (trombocitų skaičius kraujyje yra didesnis nei 100 g / l), vartojamos mažos gliukokortikoidų dozės (Metipred, Deksametazonas, Prednizolonas). Esant kliniškai reikšmingai trombocitopenijai, vartojami gliukokortikoidai, rituksimabas arba imunoglobulinas (leidžiamas į veną). Jei vykstanti terapija neleidžia padidinti trombocitų skaičiaus kraujyje, tada chirurginis pašalinimas blužnis (splenektomija). Esant inkstų patologijai APS fone, vartojami vaistai iš angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių grupės (Captopril, Lisinopril ir kt.).
Be to, neseniai sukurta naujų antitrombozinių vaistų, kurie apima heparinoidus (Heparoid Lechiva, Emeran, Wessel Due Ef) ir trombocitų receptorių inhibitorius (Ticlopidine, Tagren, Clopidogrel, Plavix). Pirminiais duomenimis, šie vaistai yra veiksmingi ir sergant APS, todėl artimiausiu metu jie gali būti įtraukti į tarptautinės bendruomenės rekomenduojamus terapijos standartus. Šiuo metu šie vaistai yra naudojami APS gydyti, tačiau kiekvienas gydytojas juos skiria pagal savo režimą.
Jei reikia, APS chirurginės intervencijos turėtumėte kuo ilgiau vartoti antikoaguliantus (varfariną, hepariną), atšaukdami juos kuo ilgiau. galimas laikas prieš operaciją. Heparinų ir varfarino vartojimą reikia atnaujinti kuo greičiau po operacijos. Be to, žmonės, turintys antifosfolipidinį sindromą, po operacijos turėtų kuo greičiau keltis iš lovos ir pajudėti, dėvėti nailonines kojines. kompresinės kojinės kad būtų išvengta trombozės rizikos. Vietoj kompresinių apatinių kojas galite tiesiog aprišti elastiniais tvarsčiais.
Antifosfolipidinis sindromas: diagnostika, gydymas (gydytojų rekomendacijos) - vaizdo įrašas
Antifosfolipidinio sindromo prognozė
Deja, išsivysčius antifosfolipidiniam sindromui sergant sistemine raudonąja vilklige, prognozė yra nepalanki, nes APS žymiai pablogina vilkligės eigą. Esant izoliuotam antifosfolipidiniam sindromui, gyvybės ir sveikatos prognozė yra gana palanki, jei pacientas gauna reikiamą gydymą. Nesant gydymo, APS prognozė yra prasta.Į kurį gydytoją turėčiau kreiptis dėl antifosfolipidinio sindromo?
Reumatologai ir hematologai (hemostaziologai) užsiima antifosfolipidinio sindromo diagnostika ir gydymu. Gydytojai taip pat gali padėti esant antifosfolipidiniam sindromui.