בתסמונת אנטי-פוספוליפידית (APS) בנשים עם הפלה רגילה, מוות תוך רחמי של העובר או עיכוב בהתפתחותו, נוגדנים המיוצרים על ידי הגוף של האישה ההרה לפוספוליפידים שלה - מיוחדים מבנים כימייםמהם בנויים קירות ושאר חלקי תאים. נוגדנים אלו (APA) גורמים להיווצרות של קרישי דם במהלך היווצרות כלי השליה, מה שעלול להוביל לעיכוב בהתפתחות התוך רחמית של העובר או למוות תוך רחמי שלו, להיפרדות שליה ולהתפתחות סיבוכי הריון. כמו כן, בדם של נשים הסובלות מ-APS, נוגד קרישה לזאבת(חומר שנקבע בדם בזאבת אדמנתית מערכתית 1).
סיבוכים של APS הם הפלה ולידה מוקדמת, רעלת הריון (סיבוכי הריון, המתבטאים בעלייה לחץ דם, הופעת חלבון בשתן, בצקת), אי ספיקת שליה עוברית (במצב זה, העובר חסר חמצן).
ב-APS שכיחות סיבוכי ההריון והלידה היא 80%. נוגדנים אנטי-פוסוליפידים ליסודות שונים מערכת רבייהנמצא ב-3% מבחינה קלינית נשים בריאות, במקרה של הפלה - ב-7-14% מהנשים, בנוכחות שתי הפלות ספונטניות או יותר בהיסטוריה - בכל חולה שלישי.
ביטויים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד
בְּ API ראשירק שינויים ספציפיים בדם מתגלים.
בְּ API משניסיבוכים של הריון או אי פוריות נצפים בחולים עם מחלות אוטואימוניות כגון זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת בלוטת התריס אוטואימונית (דלקת של בלוטת התריס), שיגרון וכו'.
לממשקי API ראשיים ומשניים יש דומה ביטויים קליניים: הפלה רגילה, הריונות לא מתפתחים בשליש I-II, מוות עוברי תוך רחמי, לידה מוקדמת, צורות חמורותרעלת הריון, אי ספיקת שליה עוברית, סיבוכים קשיםתקופה שלאחר הלידה, טרומבוציטופניה (ירידה במספר הטסיות). בכל המקרים, מבשר מוות שק הריוןהוא התפתחות של צורה כרונית של DIC.
תצפיות מראות שללא טיפול, מוות עוברי מתרחש ב-90-95% מהנשים עם AFA.
בקרב חולים עם הפלה חוזרת, APS מתגלה ב-27-42%. השכיחות של מצב זה בקרב כלל האוכלוסייה היא 5%.
הכנה להריון עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד
חשובה במיוחד ההכנה להריון של נשים שהיו להן היסטוריה של הריונות לא מתפתחים, הפלות ספונטניות (במונחים של 7-9 שבועות), רעילות מוקדמת ומאוחרת, ניתוק כוריוני (שליה). במקרים אלו מתבצעת בדיקה לאיתור זיהומים באברי המין (בשיטות). בדיקת אנזים חיסונית- ELISA, תגובת שרשרת פולימראז - PCR), מחקר של המוסטזיס - אינדיקטורים של מערכת קרישת הדם (המוסטזיוגרמות), לא לכלול נוכחות של נוגד קרישה של לופוס (LA), AFA, להעריך את המערכת החיסונית באמצעות בדיקות מיוחדות.
לפיכך, ההכנה להריון כוללת את השלבים הבאים:
- הערכת מצב מערכת הרבייה של בני זוג. תיקון הפרעות אנדוקריניות(טיפול הורמונלי).
- בדיקת זוג לצורך זיהוי גורם מדבקבאמצעות PCR (זיהוי ה-DNA של הפתוגן) וסרודאיגנוזיס (גילוי נוגדנים לפתוגן זה), המשקפים את מידת הפעילות של התהליך. טיפול בזיהומים שזוהו באמצעות תכשירים כימותרפיים ואנזימים (VOBEIZIM, FLOGENSIM),אימונוגלובולינים (IMMUNOVENIN).
- לימוד מצב מערכת החיסון, תיקונה בעזרת שוטרים רפואיים (RIDOSTIN, VIFERON, KIPFERON);לימפוציטותרפיה (הכנסת לימפוציטים של בעלה של אישה); בקרה ותיקון של מערכת הדימום המיקרו-מחזורית (KURANTIL, FRAKSIPARIN, INFUYUL).
- זיהוי תהליכים אוטואימוניים וההשפעה עליהם (לשם כך משתמשים בגלוקוקורטיקואידים ותרופות חלופיות: אנזימים, מעוררי אינטרפרון).
- תיקון חילוף החומרים האנרגטי של שני בני הזוג: טיפול מטבולי להפחתת חוסר חמצן ברקמות - היפוקסיה של רקמות (INOSIE-F, LIMONTAR, KORILIP,קומפלקסים מטבוליים).
- תיקון פסיכו - סילוק חרדה, פחד, עצבנות; משתמשים בתרופות נוגדות דיכאון MAGNE-B6(תרופה זו משפרת תהליכים מטבוליים, כולל במוח). יישום שיטות שונותפסיכותרפיה.
- בנוכחות מחלות גופים שוניםבני זוג המתכננים הריון צריכים להתייעץ עם מומחה עם הערכה לאחר מכן של מידת הנזק לאיבר החולה, יכולות ההסתגלות של הגוף והפרוגנוזה של התפתחות העובר, למעט מומים גנטיים.
לרוב, בנוכחות APS, ויראלי כרוני או זיהום חיידקי. לכן, השלב הראשון של ההכנה להריון הוא טיפול אנטיבקטריאלי, אנטי ויראלי ואימונו מתקן. במקביל, נרשמות גם תרופות אחרות.
האינדיקטורים של מערכת ההמוסטזיס (מערכת הקרישה) בנשים הרות עם APS שונים באופן משמעותי מאלו של נשים עם מהלך פיזיולוגי של הריון. כבר בשליש הראשון של ההריון, מתפתחת תפקוד יתר של טסיות הדם, לעתים קרובות עמידים לטיפול מתמשך. בטרימסטר השני, פתולוגיה זו עלולה להחמיר ולהוביל לעלייה בקרישיות יתר (קרישת דם מוגברת), להפעלה של פקקת תוך-וסקולרית. בדם, ישנם סימנים להתפתחות DIC. אינדיקטורים אלו מתגלים באמצעות בדיקת דם - קרישה. בשליש השלישי להריון, תופעות של קרישיות יתר מתגברות, וניתן לשמור אותן בגבולות הקרובים לנורמה רק בטיפול פעיל בשליטה של מדדים של מערכת קרישת הדם. מחקרים דומים מבוצעים בחולים אלו גם במהלך הלידה והתקופה שלאחר הלידה.
שלב ההכנה השני מתחיל בבדיקה חוזרת לאחר הטיפול. זה כולל שליטה על דימום דם, נוגד קרישה של לופוס (LA), AFA. עם שינויים בדימום, משתמשים בחומרים נוגדי טסיות דם - תרופות המונעות היווצרות של קרישי דם (אספירין, קורנטיל, טרנטל, ריאופוליגלוקין, אינפוקול),נוגדי קרישה (GE-PARIN, FRAKSIPARIN, FRAGMIN).
עם תחילת הריון מתוכנן (לאחר בדיקה וטיפול), מתבצע ניטור דינמי של היווצרות קומפלקס העובר-שליה, מניעת אי ספיקה עוברית ותיקון תפקוד השליה בעת שינויו. (אקטוגין, אינסטנון).
ניהול הריון בתסמונת אנטי-פוספוליפיד
מהטרימסטר הראשון, התקופה החשובה ביותר להתפתחות העובר בתנאים של פתולוגיה אוטואימונית, מעקב אחר דימום דם כל 2-3 שבועות. עם דייטים מוקדמים, זה אפשרי במחזור ההתעברות המתוכנן, טיפול בהורמונים נקבע - גלוקוקורטיקואידים, שיש להם השפעות אנטי אלרגיות, אנטי דלקתיות, אנטי הלם. שילוב של גלוקוקורטיקואידים (METIPRED,DEXA-METASONE, PREDNISOLONEוכו') עם נוגדי אגרגנציה ונוגדי קרישה מונעים את הפעילות ומסירים את APA מהגוף. הודות לכך, קרישיות יתר פוחתת, קרישת הדם מנרמלת.
לכל החולים עם APS יש זיהום ויראלי כרוני (וירוס הרפס סימפלקס, וירוס פפילומה, ציטומגלווירוס, וירוס קוקסקי וכו'). בשל המוזרויות של מהלך ההריון, השימוש בגלוקוקורטיקואידים, אפילו במינונים מינימליים, הפעלה של זיהום זה אפשרי. לכן, במהלך ההריון, מומלץ לערוך 3 קורסים של טיפול מניעתי, המורכב ממתן תוך ורידי IMMUNOGLOBULIN-NAבמינון של 25 מ"ל (1.25 גרם) או OCTAGAMA 50מ"ל (2.5 גרם) כל יומיים, שלוש מנות בסך הכל; במקביל, נרות נקבעים עם VIFERON.מנות קטנות של אימונוגלובולין אינן מדכאות את ייצור האימונוגלובולינים, אלא ממריצות את ההגנה של הגוף.
החדרה מחדש של אימונוגלובולין מתבצעת לאחר 2-3 חודשים ולפני הלידה. החדרת אימונוגלובולין נחוצה כדי למנוע החמרה של זיהום ויראלי, כדי לדכא את הייצור של נוגדנים עצמיים. במקביל, נוצרת בגוף האישה ההרה הגנה (חסינות פסיבית) מפני זיהום כרוני ונוגדנים עצמיים שמסתובבים בדם, ובעקיפין, הגנה על העובר מפניהם.
עם כניסת האימונוגלובולין ייתכנו סיבוכים בצורה של תגובות אלרגיות, כאבי ראש ולעיתים ישנן תופעות קטררליות (נזלת וכו'). כדי למנוע סיבוכים אלה, יש צורך לבדוק את מצב החיסון, האינטרפרון עם קביעת האימונוגלובולינים בדם מחלקה IgG, IgM ו-IgA (נוגדנים IgM ו-IgA נוצרים כאשר גורם זיהומי נכנס לראשונה לגוף ובמהלך החמרה תהליך זיהומי, IgG נשארים בגוף לאחר מכן זיהום בעבר). עם רמה נמוכה של IgA, זה מסוכן לתת אימונוגלובולין עקב אפשרי תגובות אלרגיות. על מנת למנוע סיבוכים כאלה, נותנים לאישה אנטיהיסטמינים לפני הכנסת אימונוגלובולינים, ולאחר מכן הם נקבעים. משקה בשפע, תה, מיצים, ועם תסמינים דומים להצטננות, תרופות להורדת חום. תרופות אלו לא אמורות להינתן על בטן ריקה - זמן קצר לפני ההליך, המטופל צריך לקחת מזון.
IN השנים האחרונותהופיעו מחקרים שבהם אחד התחומים המבטיחים בטיפול ב-APS מוכר כטיפול בעירוי עם תמיסות של עמילנים הידרוקסיאתילתיים (HES), המובילים לשיפור במיקרו-זרימת הדם בכלי הדם. מחקרים קלינייםפתרונות של עמילן הידרוקסיאתיליד דור II (INFUCOL-GEK)במרפאות רבות של הפדרציה הרוסית הם הראו את היעילות והבטיחות שלהם.
ידוע כי פקקת ואיסכמיה של כלי השליה (הופעת אזורים בהם אין זרימת דם) בנשים הרות עם נוכחות APS מתחילים מהשלבים המוקדמים של ההריון, לכן, טיפול ומניעה של אי ספיקת שליה הם מבוצע מהשליש הראשון של ההריון תחת פיקוח - Lem hemostasis. מ 6-8 שבועות של הריון, מינוי שלבים של תרופות נוגדות טסיות ונוגדי קרישה על רקע טיפול גלוקוקורטיקואידים משמש. (CURANTYL, THEONICOL, ASPIRIN, HEPARIN, FRAKSIPARIN).עם שינויים בהמוסטזיס (תפקוד יתר של טסיות דם וכו') ועמידות לתרופות נוגדות טסיות בשילוב עם טיפול זה, נקבע קורס אינפוקולהכל יומיים לטפטף תוך ורידי.
נשים הרות עם APS נמצאות בסיכון להתפתחות של אי ספיקה עוברית. הם דורשים ניטור קפדני של מצב זרימת הדם בשליה, זרימת דם עוברית-שליה, מה שמתאפשר בעת ביצוע דופלר קולי. מחקר זה מתבצע בשליש השני והשלישי של ההריון, החל משבוע 16, עם מרווח של 4-6 שבועות. זה מאפשר לך לאבחן בזמן את המאפיינים של התפתחות השליה, מצבה, הפרעה בזרימת הדם בה, כמו גם להעריך את יעילות הטיפול, שחשובה בזיהוי היפותרופיה עוברית, אי ספיקת שליה.
כדי למנוע פתולוגיה עוברית, נשים עם APS מתחילת ההריון רושמים טיפול המשפר את חילוף החומרים. קומפלקס זה (שלא ניתן להחליף אותו בנטילת מולטי ויטמינים רגילים לנשים בהריון) כולל תרופות וויטמינים המנרמלים חיזור ו תהליכים מטבולייםעַל ברמה התאיתאורגניזם. במהלך ההריון, מומלץ ליישם קורס של טיפול כזה 3-4 פעמים הנמשך 14 ימים (2 תוכניות למשך 7 ימים כל אחת). בזמן נטילת תרופות אלו, מבוטלים מולטי ויטמינים, ובין הקורס מומלץ להמשיך ליטול מולטי ויטמינים.
כדי למנוע אי ספיקת שליה בנשים עם APS, מומלץ גם בשליש השני של ההריון, משבוע 16-18 ACTOVEGINAדרך הפה בצורה של טבליות או טפטוף תוך ורידי. כאשר מופיעים סימנים של אי ספיקת שליה עוברית, תרופות כגון TROXEVASIN, ESSENTIALE, LIMONTAR, COGITUM.אם יש חשד לפיגור עוברי בהתפתחות (היפוטרופיה), מתבצע קורס של טיפול מיוחד (INFEZOLוסמים אחרים).
הטקטיקות של ניהול נשים בהריון עם APS, המתוארות במאמר זה, נבדקו בפועל והראו יעילות גבוהה: אצל 90-95% מהנשים ההריון מסתיים בזמן ובבטחה, בתנאי שהמטופלים יבצעו את כל הדרוש לימודים ומינויים.
יילודים בנשים עם APS נבדקים רק במקרה של מהלך מסובך של תקופת הילודים המוקדמת (בבית החולים ליולדות). במקרה זה, מחקר מצב חיסוני, ו הערכה הורמונליתמצבו של הילד.
תסמונת אנטי-פוספוליפיד, שגם לו יש את השם המקוצר APS, תוארה לראשונה רק לפני כארבעים שנה על ידי הרופא הלונדוני גרהם יוז. לפעמים APS נקראת תסמונת יוז (או יוז - תלוי בתרגום שם המשפחה).
פתולוגיה קשורה לתהליכים אוטואימוניים, שאינם תמיד ניתנים לוויסות נאות. מהי הסכנה של תסמונת אנטי-פוספוליפיד? בעלייה ביצירת פקקת בכלי הדם (הן ורידים והן עורקים). אתה מבין מה מאיימים קרישי דם.
תכונה נוספת של התסמונת היא שנשים מושפעות לרוב מפתולוגיה זו. וזה נכון במיוחד גיל הרבייה(20 - 40 שנים). היווצרות פקקת מוגברת משפיעה לרעה על תהליך ההיריון, כשהיא מסוגלת לעורר את הפסקתו בטרם עת עם מוות עוברי כתוצאה מכך.
- הפרה של מערכת הדימום.
- אגרגציה (הדבקה) של טסיות דם.
- שינויים בדפנות כלי הדם.
- חסימה של כלי שיט בקליברים שונים.
מאמינים כי APS הוא הגורם המוביל לתרומבופיליה חיסונית והבסיס לפתולוגיה מיילדותית חמורה.
המטרה העיקרית בתסמונת אנטי-פוספוליפידים הם פוספוליפידים - אחד המרכיבים העיקריים של ממברנות תאי הדם, כלי הדם, רקמת עצבים. הם גם אחראים על הובלת חומצות שומן, שומנים, כולסטרול.
אותם פוספוליפידים הממוקמים ב ממברנות תאיםאה תופסים מקום חשוב בתהליך קרישת הדם. פוספוליפידים אלה פועלים כאנטיגנים. הם שונים במבנה וביכולתם ליצור תגובה חיסונית, המחלקת אותם לשתי קבוצות עיקריות, הנפוצות ביותר:
- ניטראלי.
- אניוני (טעון שלילי).
לרכיבים תאיים ורקמות כאלה, כאשר התגובה החיסונית נכשלת, נוצרים נוגדנים אנטי-פוספוליפידים (AFLA) - אלו הם סמנים סרולוגיים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד, שהם קבוצה הטרוגנית של נוגדנים הנבדלים זה מזה בספציפיות.
בהתבסס על שיטות הקביעה, מבחינים בין שני סוגים עיקריים של נוגדנים:
- , אשר מזוהה על ידי בדיקות קרישה תלויות פוספוליפיד. מיוצג על ידי אימונוגלובולינים G או M.
- נוגדנים המיוצרים ל:
- Cardiolipin - מיוצגים על ידי אימונוגלובולינים מדרגות G, M, A.
- פוספטידילסרין.
- פוספטידילכולין.
- Phosphatidylethanolamine.
- חומצה פוספטית.
- בטא-2 גליקופרוטאין - 1.
- נספח V.
- פרוטרומבין.
אבחנה כמו APS ואיתור שלה מאופיינים בעלייה הדרגתית בקרב האוכלוסייה, מה שמעיד, למרות שיטות הטיפול המודרניות, על חומרת הפתולוגיה.
באיזו תדירות זה מתרחש
APS אמיתי אינו נפוץ. לא ניתן לספק נתונים מדויקים על האפידמיולוגיה של מחלה זו, שכן הנוגדנים העיקריים - נוגד קרישה זאבת ונוגדנים לקרדיוליפין נמצאים באוכלוסייה בריאה, בהשפעת סיבות שונות.
הערכה טנטטיבית של מספר המקרים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד יכולה להתבסס על האינדיקטורים הבאים:
- נוגדנים לקרדיוליפין ב אנשים בריאיםנמצא אצל עד 4% מהאוכלוסייה.
- נוגד קרישה של לופוס ניתן למצוא גם בסרום הדם של אדם בריא לחלוטין.
- במצבים כמו נטילת תרופות פסיכוטרופיות, אמצעי מניעה דרך הפה, נוכחות של זיהום ב-HIV, הפטיטיס, פתולוגיה אונקולוגית, AFLA עשויה להופיע בדם, אך הדבר אינו מעיד על נוכחות של תסמונת אנטי-פוספוליפיד.
- מבין כל החולים שאובחנו עם APS, עד 50% מהמקרים היא תסמונת האנטי-פוספוליפידים הראשונית.
- בנשים עם פתולוגיה מיילדותית, המלווה בהפלות ספונטניות, הפלה APS מאובחנת עד 42% מהמקרים.
- עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד המבוססת בנשים בגיל הפוריות, תדירות הפתולוגיה של התעברות, הריון, לידת מת מגיעה ל-90%.
- בנשים מתחת לגיל 50 שפיתחו שבץ מוחי, 40% אישרו את הקשר עם נוכחות של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים.
- בנוכחות פקקת ורידים, מתגלים נוגדנים אנטי-פוספוליפידים ב-10% מהמקרים.
באופן כללי, תסמונת אנטי-פוספוליפידים משנית היא בסבירות גבוהה פי 9 לאובחנה אצל נשים, מכיוון שהן רגישות יותר לפתח מחלות רקמת חיבור.
חָשׁוּב!למרבה הצער, הנתונים האפידמיולוגיים העדכניים אינם מעודדים, שכן לפני מספר שנים, על פי הערכות גסות, תדירות ה-APS לא עלתה על 5%. כעת נתון זה מתקרב בהתמדה ל-10%.
אחד מגורמי ההצלחה בטיפול במחלה זו הוא הסיווג הנכון של הפתולוגיה שנמצאה, אשר בעתיד יאפשר לך לבחור את הטקטיקה הנכונהניהול מטופל.
מִיוּן
- תסמונת אנטי-פוספוליפיד ראשונית.
- משני, המתרחש במקרים הבאים:
- פתולוגיה אוטואימונית.
- מחלות ראומטיות.
- גידולים ממאירים.
- גורמים מדבקים.
- סיבות אחרות.
צורות אחרות כוללות:
- קטסטרופלי - מאופיין בהתפרצות פתאומית, אי ספיקה מהירה של איברים ומערכות עקב פקקת מסיבית.
- מיקרואנגיופתיה כגון תרומבוציטופנית, פורפורה פקקת, תסמונת המוליטית-אורמית (המאופיינת בשלושה סימנים מובילים - טרומבוציטופניה, אנמיה המוליטית, אי ספיקה חריפהתפקוד כליות), תסמונת HELLP (סיבוך של הריון רגילבשליש השני והשלישי עם התפתחות המוליזה חמורה, נזק לכבד, טרומבוציטופניה, פקקת).
- היפותרומבינמיה.
- DIC היא תסמונת.
- שילובים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד עם דלקת כלי דם.
- תסמונת סנדדון היא פתולוגיה של כלי דם ממקור לא דלקתי, שבה יש פקקת חוזרת של כלי הראש, livedo reticularis, יתר לחץ דם עורקי.
בהתאם לנתונים הסרולוגיים, ניתן להבחין בין סוגי ה-APS:
- Sropositive - נוגדנים נגד קרדיוליפין נקבעים עם/ללא נוגד קרישה לזאבת.
- סרונטיבי:
- מתגלים נוגדנים לפוספוליפידים המקיימים אינטראקציה עם פוספטידילכולין.
- נוגדנים לפוספוליפידים המקיימים אינטראקציה עם פוספטידילתנולמין.
כל מה שרשום לעיל מצבים פתולוגייםיש סיבות משלהם, שהגדרתם חשובה ביותר להבנת המצב שנוצר ומה הרופא והמטופל צריכים לעשות לאחר מכן.
סיבות להתפתחות
הגורמים האטיולוגיים של APS עדיין אינם מובנים היטב. הגורמים המשוערים העיקריים להתפתחות תסמונת אנטי-פוספוליפיד נחשבים כיום:
- תהליכים אוטואימוניים.
- זיהומים חיידקיים.
- פתוגנים ויראליים.
- נטייה גנטית.
- מחלות אונקולוגיות.
- נגעים של המרכז מערכת עצבים.
- טיפול ארוך טווח באינטרפרונים, תכשירים של מספר איזוניאזיד, הידראלזין, אמצעי מניעה דרך הפה, תרופות פסיכוטרופיות שונות.
כל אחת מהסיבות הללו מעוררת מספר שינויים פתולוגייםמה שמוביל בהכרח לפקקת ולנזק רב איברים.
מנגנוני פיתוח
גם הגורמים וגם מנגנוני ההתפתחות של APS אינם מובנים היטב. אבל, על פי מסקנותיהם של חוקרים רבים, סינתזה אחת 
נוגדנים אנטי-פוספוליפידים אינם יכולים להוביל לפתולוגיה משמעותית של מערכת ההמוסטטית.
לכן, יש כרגע תיאוריה מכה כפולה", שמהותו היא:
- רמות גבוהות של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים יוצרות תנאים לפיתוח תהליכי קרישה פתולוגיים - זוהי מה שנקרא המכה הראשונה.
- בהשפעת מתווכים מופעלת היווצרות פקקת ופקקת, מה שמחמיר עוד יותר את הפעלת תגובות קרישת הדם, שנגרמה בעבר על ידי AFLA, שהיא המכה השנייה.
במקביל, נוגדנים אנטי-פוספוליפידים יוצרים קומפלקסים עם חלבונים של מערכת הקרישה, הרגישים מאוד לפוספוליפידים הממוקמים על קרומי התא.
זה מוביל לא רק לשיבוש הפונקציות של הפוספוליפידים, אלא גם לאובדן היכולת של חלבונים אלה לספק תהליך רגילקרישה. זה, בתורו, מוביל ל"כישלונות" נוספים - AFLA מסוגלים לגרום לאות תוך תאי, מה שמוביל לטרנספורמציה של הפונקציות של תאי המטרה.
חָשׁוּב!נוגדנים אנטי-פוספוליפידים משפיעים לא רק על פוספוליפידים, אלא גם על חלבונים המעורבים בתהליכי קרישת דם. הדבר כרוך בכשל בתהליכי קרישת הדם. יתרה מכך, AFLA "נותן" אות בתוך התאים, מה שמוביל לפגיעה באיברי המטרה.
כך מתחיל תהליך היווצרות פקקת של כלי דם של מיטת העורקים והוורידים - בסיס פתוגניתסמונת אנטי-פוספוליפיד, שבה המנגנונים המובילים הם כדלקמן:
- כדי להבטיח תהליכים נוגדי קרישה תקינים, יש צורך בתפקוד מלא של חלבון C ו-S. ל-AFLA יש יכולת לדכא את הפונקציות של חלבונים אלו, מה שמבטיח היווצרות ללא הפרעה של קרישי דם.
- עם פקקת כלי דם שפותחה כבר, יש הפרה בין הגורמים המספקים היצרות והתרחבות של כלי הדם.
- ייצור מוגבר ועלייה בריכוז של מכווץ כלי הדם הראשי TxA2 מביאים להפעלה של רכיבים וחומרים אחרים מכווצי כלי דם הגורמים לקרישת דם. אחד המרכיבים המובילים מסוג זה הוא אנדותלין-1.
לפיכך, מתחילת התפתחות המחלה ועד להופעת הסימנים הקליניים הראשונים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד, מופיעות התגובות הפתולוגיות הבאות:
- נוגדנים אנטי-פוספוליפידים פוגעים בתאי האנדותל של כלי הדם. זה מפחית את ייצור הפרוסטציקלין, המרחיב את כלי הדם ומונע את היצמדות טסיות הדם.
- יש עיכוב בפעילות הטרומבומודולין - חלבון בעל השפעה אנטי-טרומבוטית.
- יש עיכוב בסינתזה של גורמי קרישה, תחילת ייצור, שחרור חומרים המובילים להידבקות טסיות דם.
- האינטראקציה של נוגדנים עם טסיות דם מגרה עוד יותר את היווצרותם של חומרים שמובילים גם להצטברות שלהם למוות לאחר מכן של טסיות עם התפתחות טרומבוציטופניה.
- בדם, רמת התרופות נוגדות הקרישה יורדת בהדרגה והשפעת ההפרין נחלשת.
- התוצאה של זה היא הופעה של צמיגות דם גבוהה, נוצרים קרישי דם בכלים מכל קליבר וכל לוקליזציה, מתפתחת היפוקסיה באיברים ומתפתחים תסמינים קליניים.
תגובות כאלה בשלבים שונים מובילות לביטויים קליניים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד.
תסמיני APS
הסימנים הנפוצים ביותר הייחודיים לתסמונת אנטי-פוספוליפיד הם:
- פקקת כלי דם.
- פתולוגיה מיילדותית.
בהתאם לסוג הפקקת, הסימפטומים של המחלה מתפתחים:
- ורידי - הסוג הנפוץ ביותר של APS, במיוחד פתולוגיה גפיים תחתונות. עם סימן כזה, המחלה מתחילה לעתים קרובות. כמעט 50% מהחולים מאובחנים עם תסחיף ריאתי. נרשם בתדירות נמוכה יותר תהליכים פתולוגייםבכלי פורטל, שטחיים, כלייתי. חשוב שתסמונת האנטי-פוספוליפיד תתפוס את המקום השני בגורמים להתפתחות תסמונת Budd-Chiari, בה מתרחשת חסימה של ורידי הכבד, המובילה לפגיעה ביציאת הדם וקיפאון ורידי.
- עורקים - מאובחנים בתדירות נמוכה יותר מאשר ורידים. הביטוי העיקרי של תהליך כזה הוא התפתחות של הפרעות במחזור הדם ההיקפי, איסכמיה והתקפי לב. הלוקליזציה הנפוצה ביותר של פתולוגיה כזו היא מוחית, מעט פחות לעתים קרובות - כליליות.
אחד המאפיינים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד הוא הסיכון הגבוה להישנות של כל סוגי הפקקת.
מכיוון שהתסמינים של APS מגוונים, יהיה קל יותר להציג אותו בצורה של נגעים של מערכות בודדות:
- נזק ל-CNS הוא הביטוי השכיח והמסוכן ביותר של תסמונת אניפוספוליפיד. מתבטא בהתפתחות הפתולוגיות הבאות:
- התקפים איסכמיים חולפים ואנצפלופתיות.
- שבץ איסכמי.
- תסמונת אפילפסיה.
- פַּרכֶּסֶת.
- טרשת נפוצה.
- מִיגרֶנָה.
- מיאליטיס.
- יתר לחץ דם תוך גולגולתי.
- אמנזיה חולפת.
- אובדן שמיעה.
- היפרטוניות מסוג פרקינסון.
- ליקוי ראייה עד אובדן מוחלט.
- פסיכוזות.
- דמנציה.
- דִכָּאוֹן.
- אי ספיקת לב מערכת כלי הדם, המופיעים כ:
- פקקת של עורקים כליליים גדולים.
- אוטם שריר הלב.
- פקקת תוך לבבית.
- היצרות חוזרת לאחר השתלת מעקפים של העורקים הכליליים ואנגיופלסטיקה מלעורית.
- אי ספיקה/היצרות של כל אחד ממסתמי הלב.
- פיברוזיס, עיבוי, הסתיידות של עלי שסתומים.
- קרדיומיופתיה איסכמית.
- יתר לחץ דם עורקי.
- יתר לחץ דם ריאתי.
- תסמונת של קשת אבי העורקים.
- טרשת עורקים.
- נזק לכליות:
- פרוטאינוריה אסימפטומטית.
- תסמונת נפרוטית.
- אי ספיקת כליות חריפה.
- יתר לחץ דם כליות.
- כשל כלייתי.
- המטוריה.
- אוטם כליות.
- נגעים ריאתיים:
- תַסחִיף.
- אוטם ריאות.
- יתר לחץ דם ריאתי.
- חָרִיף מצוקה נשימתיתתסמונת מבוגרים.
- שטפי דם בתוך alveoli.
- פקקת של כלי דם ברמות שונות.
- דלקת במכת פיברוזה.
- תסמונת לב-ריאה לאחר לידה, שמאפייניה העיקריים הם דלקת בריאה, קוצר נשימה, חום, התפתחות הסתננות בריאות.
- נזק מתמשך לכלי הריאה ממקור לא דלקתי.
- פגיעה במערכת העיכול:
- נגעים איסכמיים, נמקיים של כל חלק של איברי העיכול, המובילים להתפתחות דימום.
- כאב בטן.
- נמק, ניקוב של הוושט.
- מוקדים כיבים לא אופייניים גדולים של הקיבה והתריסריון 12.
- דלקת חריפה.
- תהליכים סתמיים של הטחול עם נגע ראשוני של הוורידים.
- פגיעה באדרנל:
- אוטם דימומי דו צדדי.
- תרומבואמבוליזם של כלי דם.
- נזק לכבד:
- תסמונת באד-קיארי.
- יתר לחץ דם פורטל.
- מחלת ורידי חסימה בכבד.
- היפרפלזיה נודולרית של הכבד.
- אוטמי כבד, בעיקר במהלך ההריון.
- דַלֶקֶת הַכָּבֵד.
- נגע בעור:
- Mesh livedo.
- כיבים בגדלים שונים.
- אַרגְמֶנֶת.
- Pustules.
- פלמאר, אריתמה פלנטרית.
- גושים.
- גנגרנה של האצבעות והבהונות.
- נמק שטחי של העור.
- שטפי דם במיטת הציפורן.
- טרומבופלביטיס של הוורידים התת עוריים.
- נגעים פפולריים אטרופיים.
- נזק לעצם:
- נמק אספטי.
- הפרעות בדם:
- טרומבוציטופניה.
- APS קטסטרופלי:
- התפתחות מהירה של אי ספיקת איברים מרובים קטלנית.
- פקקת מסיבית של ורידים וגם של עורקים.
- התפתחות מהירה של מצוקה - תסמונת.
- הפרות מחזור הדם במוח.
- קֵהוּת.
- חוסר התמצאות בזמן ובמרחב.
סימנים אלה של תסמונת אנטי-פוספוליפיד יכולים להתפתח בכל שלב, לעתים קרובות ללא סיבות גלויותכאשר החולה עדיין אינו מודע למחלתו.
חָשׁוּב.קטגוריה מיוחדת היא נשים בהריון, שעבורן תסמונת האנטי-פוספוליפיד והתפתחות פקקת, למרבה הצער, משאירות סיכוי קטן לאמהות.
ייצור מוגבר של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים במהלך ההריון מוביל להתפתחות של מספר סוגים של פתולוגיה: 
- מוות תוך רחמי של העובר לאחר השבוע ה-10 להריון, מה שמוביל להפלה רגילה.
- רעלת הריון מוקדמת ואקלמפסיה קשה.
- איסכמיה שליה.
- אי ספיקה שליה עוברית.
- פיגור בגדילת העובר, הפרעת קצב עוברית.
- התפתחות של שלוש או יותר הפלות ספונטניות בלתי מוסברות לפני השבוע ה-10 להריון.
- פקקת ורידים ועורקים אצל האם.
- מוות עובר תוך רחמי.
- יתר לחץ דם עורקי.
- פַּרכֶּסֶת.
- הלפ - תסמונת.
- ניתוק מוקדם של השליה.
- לידה מת.
- כישלון IVF.
חשוב מאוד! בילד שנולד לאם הסובלת מ-APS, מהימים הראשונים לחייו, תיתכן התפתחות של פקקת של לוקליזציה שונות, המאששת. נטייה גנטיתתסמונת אנטי-פוספוליפיד. ילדים כאלה נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח אוטיזם והפרעות במחזור הדם.
תסמונת אנטי-פוספוליפיד בילדים
להשוואה.ביטויים קליניים, אבחון וטקטיקות טיפול בילדים זהות לאלו של מבוגרים.
תסמונת אנטי-פוספוליפיד אצל גברים
מחלה זו שכיחה פחות אצל גברים. ההבדלים העיקריים במקרה זה מתעוררים בזאבת אדמנתית מערכתית, שכן הורמוני המין תופסים את אחד המקומות בפתוגנזה של פתולוגיה זו. במקביל, כמעט מחצית מהגברים מפתחים במהירות הפרעות המטולוגיות.
להשוואה.ביותר מ-65% מהמקרים נצפות הפרעות נוירופסיכיאטריות אצל גברים.
מחלה כה חמורה דורשת אבחון בזמן ואיכותי, שכן כל עיכוב יכול להיות קטלני.
אבחון APS
על מנת לקבוע APS בחולה, יש צורך במגוון רחב של בדיקות, שכן רק זיהוי APLA אינו מעיד על נוכחות המחלה:
- אוסף אנמנזה.
- בדיקה גופנית.
- אבחון מעבדה, שבסיסו הוא קביעת נוגד קרישה לזאבת, טיטר של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים, נוגדנים נגד קרדיוליפין. אבחון ההקרנה מתבצע גם עם מחקר של APTT, בדיקת ראסל, זמן קרישת פלזמה, זמן פרוטרומבין. מקום חשוב באבחון תופס על ידי קביעת הומוציסטאין, נוגדנים ל-beta2-glycoprotein-1, INR.
- אבחון אינסטרומנטלי מורכב מביצוע מחקר דופלר אולטרסאונד של כלי דם, Echo-KG, סינטיגרפיה ריאות רדיואיזוטופית, ECG, צנתור לב, אנגיוגרפיה כלילית, MRI, CT.
חשוב להוציא את APS מכל אישה במהלך ההריון. אם יש חשד, נדרש לבצע:
- מחקר של מערכת קרישת הדם.
- Echo-KG.
- בדיקת כלי הראש, הצוואר, הכליות, הגפיים התחתונות, העיניים.
- אולטרסאונד עוברי.
- דופלרוגרפיה של זרימת דם רחמית.
כדי לקבוע את תסמונת האנטי-פוספוליפיד, הוגדרו קריטריונים מיוחדים, הודות לאישור או אי-הכללתם של השאלה הסופית של האבחנה.
קריטריונים קליניים ל-APS:
- פקקת כלי דם - פרק אחד או יותר של פקקת של כל כלי, לוקליזציה. מצב כזה צריך להיות קבוע אינסטרומנטלית או מורפולוגית.
- פתולוגיה במהלך ההריון:
- מקרה אחד או יותר של מוות תוך רחמי של עובר בריא תקין לאחר השבוע ה-10.
- מקרה אחד או יותר לידה מוקדמתעובר בריא עד 34 שבועות עקב רעלת הריון/רעלת הריון/אי ספיקת שליה חמורה.
- שלוש הפלות ספונטניות או יותר לפני 10 שבועות ללא סיבה נראית לעין.
קריטריוני מעבדה ל-APS:
- קביעה בסרום דם לפחות פעמיים תוך 12 שבועות של אנטיקרדיוליפין נוגדני IgGאו IgM, בטא-2 גליקופרוטאין-1 בריכוז בינוני או גבוה.
- קביעת נוגד קרישה לזאבת בשתי בדיקות או יותר תוך 12 שבועות.
- זמן קרישת פלזמה ממושך בבדיקות תלויות פוספוליפיד: APTT, זמן פרוטרומבין, בדיקות ראסל, FAC.
- חוסר תיקון להארכת זמן הקרישה בבדיקות עם פלזמה תורמת.
- קיצור או תיקון בתוספת פוספוליפידים.
צריך אחד כדי לבצע אבחנה. סימן קליניומעבדה אחת.
להשוואה.תסמונת אנטי-פוספוליפיד אינה נכללת אם רמות שונות של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים נקבעות לפני 12 שבועות או יותר מ-5 שנים ללא תסמינים קליניים או שיש ביטויים קליניים, אך ללא נוכחות של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים.
ורק לאחר מכן יש צורך להמשיך להגדרה של טקטיקות ניהול חולים.
טיפול ב-APS
- מבוגרים וילדים:
- נוגדי קרישה - הפרין עם העברה לאחר מכן לוורפרין בשליטה של INR.
- תרופות נוגדות טסיות - אספירין.
- תרופות לדיכוי חיסון - הידרוקסיכלורוקין.
- טיפול סימפטומטי.
- נשים במהלך ההריון:
- נוגדי קרישה.
- תרופות נוגדות טסיות דם.
- גלוקוקורטיקוסטרואידים (אם APS משולב עם זאבת אריתמטית מערכתית).
- פלזמפרזיס.
- אימונוגלובולינים.
- תרופות מדכאות חיסוניות.
נכון לעכשיו, מתחילים להשתמש בתרופות חדשות, שהן נוגדי קרישה עם נקודת יישום סלקטיבית לגורמי קרישת דם. תרופות כאלה יעילות יותר בטיפול ומניעה של פקקת מאשר הפרינים וורפרין, והן גם בטוחות יותר.
להשוואה.המטרה העיקרית של הטיפול בתסמונת אנטי-פוספוליפיד היא מניעה ומניעה של פקקת וסיבוכיה.
סימנים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד הם ספונטניות, חוסר חיזוי. היום, למרבה הצער, שיטות גנריותהטיפולים אינם מוצגים, אין הבנה ברורה של הגורמים האטיולוגיים של המחלה ופתוגנזה שלה. בשלב זה הכל "בהיסוס, כנראה, אולי".
התקווה להצלחה בטיפול היא בהשראת הופעתו של חדש תרופות, מחקר מתמשך על הגורמים למחלה עם יכולת לסנתז תרופות עבור טיפול אטיולוגיתסמונת אנטי-פוספוליפיד.
וידאו: הרצאות בנושא APS
במחלות מסוימות, זאבת אדמנתית מערכתית [ב-70% מהמקרים], סקלרודרמה מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית, גידולים ממאירים, זיהומים כרונייםוכו') נוצרים נוגדנים שיכולים לתקוף פוספוליפידים - מרכיבים של ממברנות התא. חיבור לדפנות כלי הדם, טסיות הדם, נכנס ישירות לתגובות קרישת דם, נוגדנים כאלה לפוספוליפידים מובילים להתפתחות פקקת.
בנוסף, כמה מדענים מאמינים כי אפשרית השפעה "רעילה" ישירה של קבוצת נוגדנים זו על רקמות הגוף. מכלול התסמינים המתבטא במקרה זה נקרא תסמונת אנטי-פוספוליפיד (APS), ובשנת 1994 בסימפוזיון בינלאומי על נוגדנים לפוספוליפידים, הוצע לקרוא ל-APS תסמונת יוז(יוז) - נקרא על שם הראומטולוג האנגלי שתיאר אותו לראשונה והציג אותו התרומה הגדולה ביותרבמחקר של בעיה זו.
יש הרבה מאוד נוגדנים לפוספוליפידים: נוגדנים לקרדיוליפין, נוגד קרישה לזאבת, נוגדנים תלויי b2-glycoprotein-1-קופקטור, נוגדנים לגורמי קרישת דם, נוגדנים לחומרים שלהפך, מפריעים לתהליך זה, ועוד רבים, רבים אחרים. בפועל, לרוב נקבעים לרוב השניים הראשונים - נוגדנים לקרדיוליפין, נוגד קרישה לזאבת.
איך זה בא לידי ביטוי?
התמונה הקלינית בתסמונת אנטי-פוספוליפיד יכולה להיות שונה מאוד ותהיה תלויה ב:
- גודל הכלים המושפעים (קטן, בינוני, גדול);
- מהירות החסימה של הכלי (סגירה איטית של לומן על ידי פקקת שצמחה בו, או מהירה - על ידי פקקת מנותקת ש"נדדה" לתוך כלי זה מכלי אחר);
- מטרתם התפקודית (עורקים או ורידים);
- מקומות (מוח, ריאות, לב, עור, כליות, כבד).
אם כלי דם קטנים מקבלים פקקת, הדבר מוביל לחוסר תפקוד קל יחסית של האיבר. אז, כאשר ענפים קטנים של העורקים הכליליים בלב חסומים, היכולת סעיפים בודדיםשריר הלב מתכווץ תוך כדי סגירת לומן של תא המטען הראשי עורקים המספקים דם ללבלגרום לאוטם שריר הלב.
עם פקקת, לעתים קרובות הסימפטומים מופיעים באופן בלתי מורגש, בהדרגה, חוסר התפקוד של האיבר עולה בהדרגה, מחקה כל מחלה כרונית (שחמת הכבד, מחלת אלצהיימר). חסימה של כלי השיט על ידי פקקת מנותקת, להיפך, תוביל להתפתחות של "הפרעות קטסטרופליות" של תפקודי האיבר. כן, תרומבואמבוליזם עורק ריאהמתבטא בהתקפי חנק, כאבים בחזה, שיעול, ברוב המקרים זה מוביל למוות.
תסמונת אנטי-פוספוליפיד עשויה לחקות ביותר מחלות שונות, אבל לכמה תסמינים כדאי לשים לב במיוחד.
לעתים קרובות, עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד, יש livedo reticularis (רשת תחרה דקה של כלי דם על פני העור, שנראית טוב יותר בקור), כיבים כרוניים ברגליים שקשה לטפל בהם, גנגרנה היקפית (נמק של עור או אפילו אצבעות או אצבעות בודדות).
אצל גברים, לעתים קרובות יותר מאשר אצל נשים, ביטוי של תסמונת אנטי-פוספוליפיד עשוי להיות אוטם שריר הלב.
אצל נשים מדובר לרוב בתאונות מוחיות (שבץ מוחי, במיוחד לפני גיל 40, כאבי ראש הדומים למיגרנות).
פגיעה בכלי הכבד יכולה להוביל לגידול בגודלו, מיימת (הצטברות נוזלים ב חלל הבטן), עלייה בריכוז אנזימי הכבד (אספרטאט ואמינין אמינוטרנספראז) בדם, אם כלי הכליה נפגעים, מתפתח יתר לחץ דם עורקי (בהקשר זה, הם דורשים תשומת - לב מיוחדתאנשים שהלחץ שלהם, במיוחד נמוך, גבוה, משתנה לעתים קרובות במהלך היום).
עם פקקת של העורקים של השליה, עלול להתרחש מוות עוברי תוך רחמי או לידה מוקדמת. דווקא עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד נשים עם זאבת אדמנתית מערכתית אינן יכולות "להציל" את ההריון שלהן, שמסתיים לרוב בהפלה.
איך לחשוד?
ניתן לחשוד בנוכחות של תסמונת אנטי-פוספוליפיד במקרים הבאים:
- אם לאדם יש זאבת אדמנתית מערכתית (השכיחות של תסמונת אנטי-פוספוליפיד במחלה זו גבוהה ביותר).
- אם אדם מתחת לגיל 40 מראה סימנים של פקקת של כלי דם כלשהם.
- אם כלי דם הם פקקת, אשר זה לא מאוד אופייני, למשל, כלי אספקת המעיים. החסימה שלהם מובילה ל"קרפדה בטנית". שם צבעוני כזה למחלה זו עלה באנלוגיה עם אנגינה פקטוריס - " אנגינה פקטוריס". "קרפדת בטן" מאופיינת בהופעת כאב לוחץ, לוחץ בבטן המופיע לאחר ארוחה כבדה. אֵיך עוד אנשיםנאכל, ככל שנדרש יותר דם מערכת עיכוללעכל מזון. אם לומן של כלי הדם מצטמצם על ידי פקקת, אז אין מספיק דם לאיברי הבטן, הם חסרים חמצן, מוצרים מטבוליים מצטברים בהם - מופיע כאב.
- אם מספר הטסיות בדם מופחת ואין מחלה המטולוגית.
- אם אישה עברה 2 הפלות או יותר, וגינקולוגים לא יכולים לקבוע במדויק את הסיבה להן.
- אם אוטם שריר הלב מתרחש באדם מתחת לגיל 40.
יַחַס
קודם כל, תסמונת אנטי-פוספוליפיד מטופלת רק בפיקוח של ראומטולוג.
אם תסמונת האנטי-פוספוליפיד התפתחה על רקע מחלה אוטואימונית (לדוגמה, זאבת אדמנתית מערכתית), יש לטפל במחלה זו תוך ניסיון להפחית את פעילותה. אם ניתן להשיג זאת, כמות הנוגדנים לפוספוליפידים בסרום הדם תפחת. ככל שתכולתם בדם נמוכה יותר, כך הסבירות לפקקת פוחתת. לכן, זה כל כך חשוב למטופל לקחת את הטיפול הבסיסי שנקבע על ידי הרופא (גלוקוקורטיקואידים, ציטוסטטים).
עם טיטר גבוה מאוד (כמות, ריכוז) של נוגדנים, עלולה להתעורר שאלת הפלזמפרזיס (טיהור הדם).
אולי הרופא ירשום כל תרופה שתפחית את הסבירות לפקקת על ידי פעולה ישירה על מערכת קרישת הדם. למינוי שלהם יש צורך באינדיקציות קפדניות: היתרונות חייבים לעלות באופן משמעותי על תופעות הלוואי. התוויות נגד לנטילת תרופות אלו הן הריון (עלול לגרום לפגיעה בהתפתחות מערכת העצבים בעובר) וכיבים פפטי מערכת עיכול. עליך לשקול את היתרונות והחסרונות אם למטופל יש נזק לכבד או לכליות.
תרופות נגד מלריה (למשל הידרוקסיכלורוקין) משלבות אפקט אנטי דלקתי עם היכולת לעכב את הצטברות הטסיות (הצטברות), מה שעוזר גם במניעת התפתחות פקקת.
נשים עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד צריכות לדחות את ההריון עד לנורמליזציה מדדי מעבדה. אם התסמונת התפתחה לאחר ההתעברות, אז אתה צריך לחשוב על הקדמה של אימונוגלובולין או מנות קטנותהפרין.
הפרוגנוזה תלויה במידה רבה בזמן של הטיפול שהתחיל ובמשמעת של המטופל.
> בדיקה אימונולוגית לתסמונת אנטי-פוספוליפיד
לא ניתן להשתמש במידע זה לטיפול עצמי!
הקפד להתייעץ עם מומחה!
תסמונת אנטי-פוספוליפיד היא תסמונת קלינית ומעבדתית הקשורה לפתולוגיה מערכת החיסוןשבו הגוף מתחיל לייצר נוגדנים לפוספוליפידים שלו. כדי לאבחן מחלה, זה לא מספיק תמונה קלינית. יש צורך לבצע בדיקת מעבדה, הכוללת רשימת בדיקות: נוגדנים לפוספוליפידים, קרדיוליפין, אנקסין (הם יכולים להיות אימונוגלובולינים G, M, A), גורם אנטי-גרעיני, נוגדנים לבטא-2-glycoprotein-I, נוגד קרישה של לופוס.
מתי מומלצת בדיקה אימונולוגית לתסמונת אנטי-פוספוליפיד?
תסמונת פוספוליפידמתרחשת כפתולוגיה עצמאית או היא אחד הביטויים של זאבת אריתמטית מערכתית. נוגדנים במחלה זו תוקפים בעיקר קיר כלי דם, טסיות דם. זה מתבטא בפקקת של עורקים, ורידים ואפילו נימים. עובדת הפקקת חייבת להיות מאושרת על ידי שיטות אינסטרומנטליותמחקרים (אולטרסאונד, דופלר, CT, MRI, סינטיגרפיה, רנטגן עם ניגודיות). חשד לתסמונת אנטי-פוספוליפיד מתרחש עם אפיזודות חוזרות של פקקת.
הפתולוגיה של ההריון היא אינדיקציה נוספת למינוי בדיקה. מוות עוברי תוך רחמי (בעיקר חוזר), הפלות ספונטניות רבות, לידה מוקדמת עקב אי ספיקת שליה או התרחשות של סיבוכים אימהיים (אקלמפסיה וכדומה) מאפשרים לרופא הנשים לחשוד בתסמונת אנטי-פוספוליפיד ולערוך בדיקה בזמן.
איך מתנהל המחקר, איך מתכוננים אליו?
המחקר כולל נטילת דם מוריד עם משלוח לאחר מכן למעבדה. לא מומלץ לאכול מזון פחות מ-4 שעות לפני הליך דגימת הדם.
חסרונות השיטה
מחקרים אלו אינם ספציפיים לתסמונת אנטי-פוספוליפיד. אינדיקטורים עשויים לעלות עם שונים מחלות אוטואימוניותלכן, ניתוחים מתבצעים אך ורק על פי אינדיקציות.
מהי הנורמה וכיצד לפרש את התוצאות?
גורם אנטי-גרעיני עשוי להיות קיים בדמם של אנשים בריאים לחלוטין בטיטר של פחות מ-1:160. טיטר נוגדנים כזה נקרא נמוך, הסבירות לתסמונת אנטי-פוספוליפיד ואחרים מחלות אוטואימוניותאיתו קטן. עם טיטר מעל 1:640 (גבוה), הסבירות לפתולוגיה אוטואימונית עולה באופן משמעותי.
נוגדנים לקרדיוליפין נמדדים ביחידות יחסיות/מ"ל. במקרה זה, הנורמה של IgG או IgM היא פחות מ 12. אם האינדיקטורים אינם עולים על 40, אז הריכוז נחשב נמוך. יותר מ-40 - ריכוז גבוה, מדבר על סבירות גבוההמחלות.
נוגדנים לבטא-2-glycoprotein-I בדרך כלל אינם עולים על 20 יחידות יחסיות ל-1 מ"ל. עלייה במספרם היא לרוב היחידה סימפטום מעבדתיתסמונת אנטי-פוספוליפיד.
נוגד קרישה של לופוס היא בדיקה שבדרך כלל היא שלילית. ערכים גבוהים מצביעים על עלייה אוטואימונית בקרישת הדם.
ראוי לציין כי כל אחת מהבדיקות הללו צריכה להתבצע לפחות פעמיים, עם מרווח של 12 שבועות לפחות.
האבחנה של תסמונת אנטי-פוספוליפיד נעשית בנוכחות אחד מהקריטריונים הקליניים (נטייה לפקקת, פתולוגיה של הריון) בשילוב עם כל אחד מהאמור לעיל. בדיקות מעבדה. יחד עם זאת, עלייה בנוגדנים אנטי-פוספוליפידים כשלעצמה (ללא תסמינים), שנרשמה אפילו במשך זמן רב, אינה נותנת עילה לאבחון.
תודה
אבחון APS
קריטריונים לתסמונת אנטי-פוספוליפיד
האבחנה הנוכחית תסמונת אנטי-פוספוליפידמוצג רק על בסיס קריטריונים שפותחו ואושרו במיוחד. קריטריונים לאבחון סוכמו ואומצו בסימפוזיון הבינלאומי XII לאבחון APS בסאפורו ב-2006.ספורובסקי קריטריונים לאבחוןכוללים קריטריונים קליניים ומעבדתיים, שכולם צריכים להיות מוערכים ב בלי להיכשללאבחון של APS. שני קריטריונים קליניים ומעבדתיים לתסמונת אנטי-פוספוליפיד מוצגים בטבלה:
| קריטריונים קליניים ל-APS | קריטריוני מעבדה ל-APS |
| פקקת כלי דם - פרק אחד או יותר של פקקת כלים קטניםכל איבר או רקמה. במקרה זה, יש לאשר את נוכחותם של פקקת על ידי דופלרומטריה, שיטות הדמיה או בדיקה היסטולוגית של ביופסיה של האזור הפגוע של האיבר / הרקמה. | נוגדנים לקרדיוליפין (AKA, aCL) מסוג IgM ו-IgG, שהתגלו בטיטר מוגבר לפחות פעמיים תוך 12 שבועות. מחקרים חוזרים על רמת הנוגדנים מתבצעים במרווח של 6 שבועות לפחות. כלומר, לאבחון נכון של APS, יש לחלוף לפחות 6 שבועות, אך לא יותר מ-12 שבועות, בין שתי בדיקות רצופות לאיתור נוגדנים לקרדיוליפין. |
פתולוגיה של הריון (יש לקרוא את הפריטים הבאים דרך האיגוד "או"):
| לופוס נוגד קרישה (LA), אשר זוהה ברמות גבוהות לפחות פעמיים תוך 12 שבועות. מחקרים חוזרים על רמת נוגדי הקרישה של לופוס מתבצעים במרווח של לפחות 6 שבועות. כלומר, לאבחון נכון של APS, יש לחלוף לפחות 6 שבועות, אך לא יותר מ-12 שבועות, בין שתי בדיקות רצופות לאיתור נוגד קרישה של לופוס. קביעת ריכוז נוגדי הקרישה של זאבת צריכה להתבצע על פי בדיקת ראסל עם ארס צפע (dRVVT), שכן שיטה זו סטנדרטית בינלאומית. |
| נוגדנים ל-Beta-2-glycoprotein-1 מסוג IgM ו-IgG, שהתגלו ברמות גבוהות לפחות פעמיים תוך 12 שבועות. מחקרים חוזרים על רמת הנוגדנים מתבצעים במרווח של 6 שבועות לפחות. כלומר, לאבחון נכון של APS, יש לחלוף לפחות 6 שבועות, אך לא יותר מ-12 שבועות, בין שתי בדיקות רצופות לאיתור נוגדנים לבטא-2-גליקופרוטאין-1. |
האבחנה של תסמונת אנטי-פוספוליפיד נעשית כאשר לאדם יש לפחות קריטריון קליני ומעבדה אחד. במילים אחרות, אם יש רק קריטריונים קליניים, אך חסרה לפחות בדיקת מעבדה אחת, אז APS לא מאובחן. באופן דומה, האבחנה של APS אינה נעשית רק בנוכחות קריטריונים מעבדתיים והיעדר קריטריונים קליניים. האבחנה של APS אינה נכללת אם לאדם יש נוגדנים אנטי-פוספוליפידים בדם במשך פחות מ-12 שבועות או יותר מ-5 שנים ברציפות, אך אין קריטריונים קליניים, או להיפך, במשך פחות מ-12 שבועות או יותר מ-5 שנים. , ישנם תסמינים קליניים, אך אין נוגדנים לפוספוליפידים בדם.
מכיוון שכדי לקבוע את הקריטריונים המעבדתיים ל-APS, יש צורך לבחון את ריכוז הנוגדנים האנטי-פוספוליפידים בדם לפחות פעמיים, אי אפשר לקבוע אבחנה בבדיקה אחת. רק כאשר נלקחו פעמיים בדיקות לנוגדנים אנטי-פוספוליפידים בדם ניתן להעריך קריטריונים מעבדתיים. קריטריון מעבדה חיובי נחשב רק אם רמת הנוגדנים לפוספוליפידים עלתה בשתי הפעמים. אם פעם היו נוגדנים אנטי-פוספוליפידים ריכוז מוגבר, והפעם השנייה תקינה, אז זה נחשב קריטריון מעבדתי שלילי ואינו סימן ל-APS. אחרי הכל, עלייה זמנית ברמת הנוגדנים האנטי-פוספוליפידים בדם היא שכיחה מאוד, וניתן לרשום אותה לאחר כל מחלה זיהומית, אפילו SARS בנאלית. עלייה זמנית זו ברמת הנוגדנים לפוספוליפידים אינה מצריכה טיפול וחולפת מעצמה, תוך מספר שבועות.
יש לזכור כי בעת קביעת רמות הנוגדנים לפוספוליפידים, יש צורך לזהות את הריכוז של IgG ו-IgM כאחד. כלומר, יש לקבוע את רמת נוגדני IgG לקרדיוליפין ו-IgM לקרדיוליפין, וכן את ריכוז נוגדני IgG לבטא-2-גליקופרוטאינים-1 ו-IgM לבטא-2-גליקופרוטאינים-1.
לאחר אישור או הפרכת האבחנה של תסמונת אנטי-פוספוליפידים, אין צורך לשלוט ברמות הנוגדנים לפוספוליפידים בדם, מכיוון שרמתם יכולה להשתנות בהתאם למגוון רחב של סיבות, כגון, למשל, מתח לאחרונה או SARS .
יש להבחין בין תסמונת אנטי-פוספוליפיד המחלות הבאותעם תסמינים קליניים דומים:
- תרומבופיליה נרכשת וגנטית;
- פגמים בפיברינוליזה;
- גידולים ממאירים של כל לוקליזציה, כולל דם;
- תַסחִיף;
- אוטם שריר הלב עם פקקת של חדרי הלב;
- מחלת הדקומפרסיה;
- פורפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית (TTP) / תסמונת אורמית המוליטית (HUS).
אילו בדיקות וכיצד לבצע (סממנים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד)
לאבחון תסמונת אנטי-פוספוליפיד, יש ליטול דם מהוריד, בבוקר, על קיבה ריקה ועל רקע בריאות מלאה. כלומר, אם אדם מצונן או מרגיש לא טוב מכל סיבה שהיא, אז לא כדאי לעשות בדיקות ל-APS. יש צורך לחכות לנורמליזציה של המדינה, ולאחר מכן להעביר את הדגימות הדרושות. לפני הבדיקה, אין צורך בדיאטה מיוחדת, אך יש להגביל אלכוהול, עישון ואכילת ג'אנק פוד. ניתן לבצע בדיקות בכל יום של המחזור החודשי.
כדי לאבחן תסמונת אנטי-פוספוליפיד, עליך לעבור את הבדיקות הבאות:
- נוגדנים לפוספוליפידים מסוג IgG, IgM;
- נוגדנים לקרדיוליפינים מסוג IgG, IgM;
- נוגדנים לבטא-2-glycoprotein 1 סוגים IgG, IgM;
- נוגד קרישה של לופוס (באופן אופטימלי, פרמטר זה במעבדה נקבע על ידי בדיקת ראסל עם ארס צפע);
- אנטיתרומבין III;
- ספירת דם מלאה עם ספירת טסיות דם;
- קרישה (APTT, APTT מעורב, טלוויזיה, INR, זמן קאולין, פיברינוגן);
- תגובת וסרמן (התוצאה תהיה חיובית עבור APS).
טיפול בתסמונת אנטי-פוספוליפיד
נכון לעכשיו, הטיפול בתסמונת אנטי-פוספוליפיד הוא משימה קשה, שכן אין נתונים אמינים ומדויקים על המנגנונים והגורמים להתפתחות הפתולוגיה. לכן הטיפול מבוסס, במובן המילולי, על עקרונות אמפיריים. במילים אחרות, רופאים מנסים לרשום תרופות מסוימות, ואם הן יעילות, אז הן מומלצות לטיפול ב-APS. טיפול ב-APS מכוון כיום לסילוק ומניעה של פקקת, למעשה בהיותו סימפטומטי, ואינו מאפשר להגיע לריפוי מלא של המחלה. המשמעות היא שטיפול ב-APS כזה מתבצע לכל החיים, מכיוון שהוא ממזער את הסיכון לפקקת, אך יחד עם זאת אינו מבטל את המחלה עצמה. כלומר, החל מהיום הנוכחי, על המטופל להעלים את תסמיני ה-APS לכל החיים.בטיפול ב-APS מבחינים בשני כיוונים עיקריים - זהו הקלה (חיסול) של פקקת חריפה שכבר מפותחת ומניעת אפיזודות חוזרות של פקקת.
טיפול בפקקת חריפה.טיפול בפקקת שכבר פותחה מתבצע על ידי שימוש משולב של ישיר (הפרין, פראקסיפרין וכו') ו נוגדי קרישה עקיפים(וורפרין). ראשית, הפרין או הפרינים במשקל מולקולרי נמוך (Fraksiparin, Fragmin) ניתנים כדי להשיג במהירות ירידה חדה בקרישות הדם והתמוססות של קרישי דם. יתרה מכך, כאשר, על רקע השימוש בהפרין, ה-INR (יחס מנורמל בינלאומי, אינדקס קרישת דם) הוא בטווח שבין 2 ל-3, החולה מועבר לקבל וורפרין. המינון של Warfarin נבחר גם כך שערך INR נע בין 2 ל-3.
בתסמונת אנטי-פוספוליפיד קטסטרופלית, טיפול חירוםבטיפול נמרץ, שעבורו כל שיטות זמינותטיפול אינטנסיבי ואנטי דלקתי, כגון:
- טיפול אנטיבקטריאלי שמבטל את מוקד הזיהום;
- השימוש בהפרין או בהפרינים במשקל מולקולרי נמוך (Fraxiparin, Fragmin, Clexane) להפחתת היווצרות קרישי דם;
- השימוש בגלוקוקורטיקואידים (Prednisolone, Dexamethasone וכו') לעצירת התהליך הדלקתי המערכתי;
- השימוש בגלוקוקורטיקואידים ובציקלופוספמיד בו זמנית להקלה על תהליך דלקתי מערכתי חמור;
- אימונוגלובולין תוך ורידי עבור טרומבוציטופניה (ספירת טסיות נמוכה בדם);
- בהיעדר השפעה של גלוקוקורטיקואידים, הפרין ואימונוגלובולין, ניתנות תרופות מהונדסים גנטית ניסיוניים, כגון Rituximab, Eculizumab;
- פלסמפרזיס (מתבצע רק עם טיטר גבוה מאוד של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים בדם).
למניעת פקקתחולים עם APS צריכים לקחת תרופות נגד קרישה לכל החיים. בחירת התרופות נקבעת על פי המאפיינים קורס קליניתסמונת אנטי-פוספוליפיד. נכון לעכשיו, מומלץ לדבוק בטקטיקות הבאות למניעת פקקת בחולים עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד:
- ב-APS עם נוכחות של נוגדנים לפוספוליפידים בדם, אך היעדר אפיזודות קליניות של פקקתמוגבל למינוי של חומצה אצטילסליצילית (אספירין) במינונים נמוכים - 75 - 100 מ"ג ליום. אספירין נלקח כל הזמן, לכל החיים, או עד לשינוי בטקטיקות של טיפול ב-APS. אם APS עם טיטר נוגדנים גבוה וללא אפיזודות של פקקת היא משנית (לדוגמה, על רקע זאבת אדמנתית מערכתית), אז מומלץ להשתמש בו-זמנית באספירין והידרוקסיכלורוקין (100-200 מ"ג ליום).
- ב-APS עם אפיזודות של פקקת ורידים בעברמומלץ להשתמש ב-Warfarin במינונים המספקים ערך INR של 2 עד 3. בנוסף ל-Warfarin, ניתן לרשום Hydroxychloroquine (100-200 מ"ג ליום).
- ב-APS עם אפיזודות של פקקת עורקים בעברמומלץ להשתמש ב-Warfarin במינונים המספקים ערך INR של 3 עד 3.5, בשילוב עם Hydroxychloroquine (100-200 מ"ג ליום). בנוסף לוורפרין והידרוקסיכלורוקין סיכון גבוהפקקת אספירין במינונים נמוכים הוא prescribed.
- ב-APS עם פרקים מרובים של פקקתמומלץ להשתמש בוורפרין במינונים המספקים ערך INR של 3 עד 3.5, בשילוב עם Hydroxychloroquine (100-200 מ"ג ליום) ואספירין במינונים נמוכים.
השימוש בגלוקוקורטיקוסטרואידים(Dexamethasone, Metipred, Prednisolone ועוד) וציטוסטטים למניעת פקקת ב-APS אינם מומלצים עקב יעילות קלינית נמוכה וסיכון לסיבוכים הנגרמים מתופעות לוואי של תרופות.
בנוסף לכל אחד מהמשטרים לעילניתן למנות תרופות שונותעל מנת לתקן הפרות קיימות. לכן, עם טרומבוציטופניה מתונה (מספר הטסיות בדם הוא יותר מ-100 גרם/ליטר), משתמשים במינונים נמוכים של גלוקוקורטיקואידים (Metipred, Dexamethasone, Prednisolone). עבור טרומבוציטופניה משמעותית מבחינה קלינית, משתמשים בגלוקוקורטיקואידים, Rituximab או אימונוגלובולין (ניתן תוך ורידי). אם הטיפול המתמשך אינו מאפשר להגדיל את מספר הטסיות בדם, אז הסרה כירורגיתטחול (כריתת טחול). במקרה של פתולוגיה של כליות על רקע APS, משתמשים בתרופות מקבוצת מעכבי האנזים הממירים אנגיוטנסין (קפטופריל, ליסינופריל וכו').
בנוסף, פותח לאחרונה תרופות אנטי-טרומבוטיות חדשות, הכוללים הפרינואידים (Heparoid Lechiva, Emeran, Wessel Due Ef) ומעכבי קולטני טסיות (Ticlopidine, Tagren, Clopidogrel, Plavix). נתונים ראשוניים מצביעים על כך שתרופות אלו יעילות גם ב-APS, ולכן בעתיד הקרוב הן עשויות להיות מוכנסות לסטנדרטים של טיפול המומלצים על ידי הקהילה הבינלאומית. כיום, תרופות אלו משמשות לטיפול ב-APS, אך כל רופא רושם אותן בהתאם למשטר שלו.
במידת הצורך, התערבויות כירורגיות עבור APSעליך להמשיך לקחת נוגדי קרישה (וורפרין, הפרין) זמן רב ככל האפשר, ולבטל אותם למינימום זמן אפשרילפני הניתוח. יש לחדש את ההפרינים והוורפרין בהקדם האפשרי לאחר הניתוח. בנוסף, אנשים עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד צריכים לקום מהמיטה לזוז בהקדם האפשרי לאחר הניתוח, וללבוש גרבי ניילון. גרבי דחיסהכדי למנוע עוד יותר את הסיכון לפקקת. במקום תחתוני דחיסה, אתה יכול פשוט לעטוף את הרגליים בתחבושות אלסטיות.
תסמונת אנטי-פוספוליפיד: אבחון, טיפול (המלצות רופאים) - וידאו
פרוגנוזה לתסמונת אנטי-פוספוליפיד
עם התפתחות תסמונת אנטי-פוספוליפיד בזאבת אדמנתית מערכתית, למרבה הצער, הפרוגנוזה היא שלילית, שכן APS מחמיר באופן משמעותי את מהלך הזאבת. עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד מבודדת, הפרוגנוזה לחיים ולבריאות טובה למדי אם המטופל מקבל את הטיפול הדרוש. בהיעדר טיפול, הפרוגנוזה ל-APS גרועה.לאיזה רופא עלי לפנות לתסמונת אנטי-פוספוליפיד?
ראומטולוגים והמטולוגים (המוסטסיולוגים) עוסקים באבחון וטיפול בתסמונת אנטי-פוספוליפיד. רופאים יכולים גם לעזור עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד.