הוראות לשימוש:

Prestans היא תרופה משולבת של אמלודיפין ופרינדופריל המשמשת לטיפול ראשוני ו יתר לחץ דם משני, אנגינה, מחלת לב כלילית כרונית. Prestance מתייחס למעכבי ACE בשילובים ולחוסמי תעלות סידן בשילובים.

פעולה פרמקולוגית פרסטנס

Prestans מורכב משני מרכיבים פעילים בכיוונים שונים - אנטי-אנגינלי ונוגד יתר לחץ דם. ההשפעה של כל רכיב בנפרד ושל התרופה בכללותה נחשבת.

Perindopril ב-Prestans מעכב את ה-kininase II, אנזים ההופך אנגיוטנסין I ל-vasoconstrictor אנגיוטנסין II ומפרק את מרחיב כלי הדם ברדיקינין להפטאפפטיד לא פעיל.

על ידי ביטול ההפעלה של ברדיקינין, ACE מגביר את הפעילות לא רק של מערכת הקינין-קליקריין במחזור, אלא גם של מערכת הקינין-קליקריין של הרקמה, במקביל להפעלת מערכת הפרוסטגלנדין.

ההשפעה הטיפולית של פרינדופריל נובעת מעיכוב ACE על ידי המטבוליט הפעיל פרינדופריל. Prestans משמש לטיפול בכל דרגת מורכבות של יתר לחץ דם עורקי. השימוש בו עוזר להפחית דיאסטולי וסיסטולי לחץ דםגם בשכיבה וגם בעמידה. הפחתת OPSS, perindopril משפר את זרימת הדם ההיקפית, מוריד לחץ דם, מבלי להשפיע על קצב הלב. על ידי הגברת זרימת הדם הכלייתית, התרופה אינה משנה את הקצב סינון גלומרולרי.

Perindopril ב-Prestans מרחיב את כלי הדם, מחזיר את האלסטיות עורקים גדוליםומבנה דפנות כלי הדם של עורקים קטנים, מפחית היפרטרופיה של חדר שמאל.

לאחר מנה בודדת, ההשפעה המקסימלית נגד יתר לחץ דם מושגת לאחר 4-6 שעות ונמשכת 24 שעות. מהר מאוד הפחתת לחץ הדם, התרופה עם מספיק יעילות גבוההממשיך לפעול 24 שעות לאחר המתן.

פחות מחודש לאחר תחילת נטילת Prestanz, מתרחשת השפעה טיפולית. התרופה אינה גורמת לתלות, הפסקת השימוש אינה מלווה בתסמונת גמילה.

אושרה ירידה בתמותה כתוצאה ממחלות של מערכת הלב וכלי הדם וירידה משמעותית בשכיחות הסיבוכים בעת נטילת פרינדופריל.

Amlodipine ב-Prestans חוסם תעלות סידן איטיות של קבוצות של נגזרות של דיהידרופירידין. ברמה של קולטני דיהידרופירידין, הוא מונע כניסת יוני סידן לתאי שריר חלקים של כלי דם ושריר הלב. ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין ממושכת ותלויה במינון. הרפיית השרירים החלקים של כלי הדם, מקדמת את ההתרחבות של:

רָאשִׁי עורקים כלילייםועורקים (כולל באזורים בשריר הלב המושפעים מאיסכמיה);
עורקים היקפיים.

ההשפעה של אמלודיפין ב-Prestans על בלוטות האטrioventricular והסינוסים היא קלה, האטה של הולכה AV אינה משמעותית. ירידה בהצטברות הטסיות תורמת לעלייה בקצב הסינון הגלומרולרי, מזרזת הפרשת נתרן ומשתן. כתוצאה מהאפקט הממושך, לחץ הדם יורד בצורה חלקה, גירוי רפלקס של הסימפתטי מערכת עצביםמִינִימָלִי. ביתר לחץ דם, מידת השינויים ההיפרטרופיים בשריר הלב של החדר השמאלי מופחתת באופן משמעותי.

עם אנגינה פקטוריס, מנה יומית בודדת של אמלודיפין ב-Prestanz מאפשרת להגדיל את משך הזמן הכולל של הפעילות הגופנית, לעכב את הופעת התקפי אנגינה, להפחית את תדירותם, וכתוצאה מכך לירידה במינון הניטרוגליצרין הנצרך.

ביתר לחץ דם עורקי, מנה יומית בודדת של התרופה תספק ירידה משמעותית בלחץ הדם למשך 24 שעות בעמידה ושכיבה, מבלי לגרום תת לחץ דם חריףעקב תחילת הפעולה האיטית.

הוכח היעדר השפעה שלילית על רמת השומנים בפלסמת הדם וחילוף החומרים, מה שמאפשר לרשום את התרופה לחולים במקרה של אסטמה של הסימפונות, סוכרת וגאוט.

Prestans - שילוב של פרינדופריל ואמלודיפין, עוזר להפחית:

תדירות התקפי אנגינה;
הסיכון לפתח התקף לב;
תמותה קרדיווסקולרית.

טופס שחרור Prestans

טאבלטים של פרסטנס צבע לבן, דו קמור, בצד אחד יש חריטה - הלוגו של היצרן, מצד שני - היחס הכמותי של התוכן של perindopril / amlodipine. צורת הטבליות תלויה ביחס זה:

מלבנית - 5/5;
ריבוע - 5/10;
משולש - 10/5;
סיבוב - 10/10.

חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית, לקטוז מונוהידראט, מגנזיום stearate, סיליקה מימית קולואידית.

טבליות Prestans ארוזות בבקבוקי פוליפרופילן עם מתקן של 30 חתיכות, בקבוק בקופסת קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.

אנלוגים Prestans

האנלוג של Prestans למרכיב הפעיל הפעיל הוא הטבליות של Dalnev.

אנלוגים של Prestans לפי מנגנון הפעולה של תת-קבוצה תרופתית אחת - Triapin, Equator, Koripren, Ekvakard, Enanorm.

אינדיקציות לשימוש Prestans

על פי ההוראות, Prestans נקבע למטופלים:

יתר לחץ דם עורקי;
מחלת לב איסכמית עם אנגינה יציבה במאמץ, כאשר נדרש טיפול בפרינדופריל בשילוב עם אמלודיפין.

התוויות נגד

על פי ההוראות, פרסטנס לא נקבע במקרה של:

אנגיואדמה (בצקת קווינקה), שמקורה בהיסטוריה קודמת של נטילת מעכבי ACE;
אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית;
תת לחץ דם חמור (SD פחות מ-90 מ"מ כספית);
הלם, כולל קרדיוגני;
חסימה של נתיב הפלט של החדר השמאלי (היצרות אבי העורקים וכו');
אנגינה לא יציבה (למעט אנגינה של Prinzmetal);
אי ספיקת לב לאחר אוטם שריר הלב חריף (28 הימים הראשונים);
הריון וכל תקופת ההנקה;
אי סבילות תורשתית ללקטוז, מחסור בלקטאז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז;
אי ספיקת כליות (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה);
מתחת לגיל 18 (בטיחות ויעילות לא נחקרו);

על פי ההוראות, פרסטנס אינו רשום עבור רגישות יתר לאמלודיפין (נגזרות אחרות של דיהידרופרידין), לפרינדופריל (מעכבי ACE אחרים), לאלה הכלולים בתרופה חומרי עזר.

כיצד להשתמש ב-Prestans

על פי ההוראות, Prestanz נלקחת 1 טבליה ביום בבוקר לפני הארוחות. היחס בין החומרים הפעילים ומשך הטיפול נקבע על ידי הרופא.

תופעות לוואי

על פי ביקורות, Prestans גורם לעתים קרובות:

נמנום, כאב ראש, סחרחורת;
הפרעה ויזואלית;
רעש באוזניים;
דפיקות לב, גלי חום, הורדת לחץ דם;
קוצר נשימה, שיעול;
כאבי בטן, בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות;
גירוד בעור, פריחה;
התכווצות שרירים.

כמו כן, Prestans, על פי ביקורות, לפעמים גורם להפרעות אחרות. במקרה של ביטוי של תופעות לוואי כלשהן, יש צורך בהתייעצות דחופה עם רופא.

עם יתר לחץ דם עורקי או IHD, Prestans, על פי ביקורות, עוזר לשפר את הרווחה ולייצב את המצב לאורך זמן.

תנאי אחסון של Prestans

יש לאחסן את פרסטנס הרחק מהישג ידם של ילדים, בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס, באריזה המקורית, הבקבוקון צריך להיות סגור היטב. חיי מדף 2 שנים.

Catad_pgroup תרופות משולבות נגד יתר לחץ דם

פרסטנס - הוראה רשמיתלפי בקשה

הוראות
לפי בקשה מוצר תרופתילשימוש רפואי

מספר רישום:

שם מסחרי של התרופה:יוקרה
שם קבוצה: amlodipine + perindopril arginine

צורת מינון:
גלולות

מתחם:

1 טבליה 5 מ"ג + 5 מ"ג:מכיל חומרים פעילים perindopril arginine 5 מ"ג מתאים ל-3.395 מ"ג של perindopril ואמלודיפין בסילאט 6.935 מ"ג מתאים ל-5 מ"ג של אמלודיפין.
1 טבליה 10 מ"ג + 10 מ"ג:מכיל את החומרים הפעילים perindopril arginine 10 מ"ג, מתאים ל-6.79 מ"ג של perindopril ואמלודיפין בסילאט 13.87 מ"ג מתאים ל-10 מ"ג של אמלודיפין.
1 טבליה 5 מ"ג + 10 מ"ג:מכיל את החומרים הפעילים perindopril arginine 5 מ"ג, מתאים ל-3.395 מ"ג של perindopril ואמלודיפין בסילאט 13.87 מ"ג מתאים ל-10 מ"ג של אמלודיפין.
1 טבליה 10 מ"ג + 5 מ"ג:מכיל את החומרים הפעילים perindopril arginine 10 מ"ג, מתאים ל-6.79 מ"ג של perindopril ואמלודיפין בסילאט 6.935 מ"ג מתאים ל-5 מ"ג של אמלודיפין.
חומרי עזר:תאית מיקרו-גבישית 26/52/52/52 מ"ג, לקטוז מונוהידראט 65.233/130.466/135.466/137.401 מ"ג, מגנזיום סטארט 0.52/1.04/1.04/1.04 מ"ג, דו-תחמוצת סילאדי/206.206.206.206. 624 מ"ג.

תיאור
טבליות 5 מ"ג + 5 מ"ג:טבליות לבנות, מאורכות, דו קמורות, מוטבעות עם "5/5" בצד אחד ולוגו החברה בצד השני.
טבליות 5 מ"ג + 10 מ"ג:טבליות לבנות, מרובעות דו קמורות, מוטבעות עם "5/10" בצד אחד ולוגו החברה בצד השני.
טבליות 10 מ"ג + 10 מ"ג:טבליות לבנות עגולות דו קמורות, מוטבעות עם "10/10" בצד אחד ולוגו החברה בצד השני.
טבליות 10 מ"ג + 5 מ"ג:טבליות דו קמורות משולשות לבנות, מוטבעות עם "10/5" בצד אחד ולוגו החברה בצד השני.

קבוצה תרופתית:

יתר לחץ דם תרופה משולבת
(מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) + חוסם תעלות סידן איטי (CBCC)).
קוד ATX: C09BB04

מאפיינים פרמקולוגיים
פרמקודינמיקה
פרינדופריל
פרינדופריל הוא מעכב של האנזים ההופך אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II (מעכב ACE). האנזים הממיר אנגיוטנסין, או קינינאז II, הוא אקסופפטידאז הממיר אנגיוטנסין I ל מכווץ כלי דםאנגיוטנסין II, והרס של ברדיקינין, בעל אפקט מרחיב כלי דם, להפטפפטיד לא פעיל.
מאחר ש-ACE משבית את ברדיקינין, דיכוי ACE מלווה בעלייה בפעילות הן של מערכת הקליקריין-קינין במחזור הדם והן של רקמות, בעוד שמערכת הפרוסטגלנדינים מופעלת גם כן.
פרינדופריל מעבד השפעה טיפוליתהודות למטבוליט הפעיל, perindoprilat. למטבוליטים אחרים אין השפעה מעכבת על ACE בַּמַבחֵנָה.
יתר לחץ דם עורקי
Perindopril היא תרופה לטיפול ביתר לחץ דם עורקי בכל חומרה. על רקע השימוש בו, ישנה ירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי (BP) גם במצבי "שכיבה" ו"עמידה".
פרינדופריל מפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, מה שמוביל לירידה בלחץ הדם המוגבר ולשיפור בזרימת הדם ההיקפית מבלי לשנות את קצב הלב (HR).
ככלל, נטילת perindopril מגבירה את זרימת הדם הכלייתית, בעוד שקצב הסינון הגלומרולרי אינו משתנה.
ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה מגיעה למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר מתן פומי יחיד ונמשכת 24 שעות.
ההשפעה נגד יתר לחץ דם 24 שעות לאחר מנה פומית בודדת היא כ-87-100% מהאפקט המרבי להורדת לחץ הדם.
הירידה בלחץ הדם מושגת די מהר.
ההשפעה הטיפולית מתרחשת פחות מחודש לאחר תחילת הטיפול ואינה מלווה בטכיקרדיה. הפסקת הטיפול אינה גורמת לתסמונת "גמילה".
לפרינדופריל יש אפקט מרחיב כלי דם, עוזר לשחזר את הגמישות של העורקים הגדולים והמבנה קיר כלי דםעורקים קטנים, וגם מפחית היפרטרופיה של חדר שמאל.
מחלת לב כלילית יציבה (CHD)
היעילות של פרינדופריל בחולים (12218 חולים מעל גיל 18) עם מחלת עורקים כליליים יציבה ללא תסמינים קלינייםאי ספיקת לב כרונית נחקרה במחקר בן 4 שנים (EUROPA). 90% ממשתתפי המחקר עברו בעבר אוטם חריף של שריר הלב או הליך רה-וסקולריזציה.
טיפול עם perindopril tert-butylamine במינון של 8 מ"ג ליום (שווה ערך ל-10 מ"ג של perindopril arginine) הביא להפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לסיבוכים ב-1.9%, בחולים עם אוטם שריר הלב או הליך רה-וסקולריזציה. הפחתת הסיכון המוחלטת הייתה 2.2% בהשוואה לקבוצת הפלצבו.
אמלודיפין
אמלודיפין - BMKK, נגזרת של דיהידרופירידין. אמלודיפין מעכב את המעבר הטרנסממברני של יוני סידן לתוך קרדיומיוציטים ותאי שריר חלקים של דופן כלי הדם.
ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין נובעת מהשפעה ישירה על תאי השריר החלקים של דופן כלי הדם. נמצא כי אמלודיפין:

גורם להרחבת עורקים היקפיים, ומקטין את סך הכל התנגדות היקפיתכלי דם (אחרי עומס), שכן קצב הלב אינו משתנה, והדרישה לחמצן שריר הלב פוחתת.
גורם להתרחבות של העורקים הכליליים והעורקים באזורים איסכמיים ושלמים כאחד. בחולים עם אנגינה של Prinzmetal, הדבר משפר את זרימת הדם הכליליים.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי(AH) נטילת אמלודיפין פעם ביום מספקת קלינית ירידה משמעותיתלחץ דם במצבי "עמידה" ו"שכיבה" למשך 24 שעות.השפעה נגד יתר לחץ דם מתפתחת לאט, ולכן, התפתחות חריפה תת לחץ דם עורקיבאופן לא אופייני.
בחולים עם אנגינה פקטוריס, נטילת אמלודיפין פעם ביום מגבירה את סבילות הפעילות הגופנית, מעכבת את הופעת אנגינה ודיכאון ST איסכמי, וכן מפחיתה את תדירות התקפי אנגינה וצריכת ניטרוגליצרין (צורות קצרות טווח).
Amlodipine אינו משפיע על פרופיל השומנים ואינו גורם לשינויים בפרמטרים להורדת שומנים בדם. התרופה יכולה לשמש בחולים עם תרופות במקביל אסטמה של הסימפונות, סוכרתוגאוט.
מחלת לב איסכמית (CHD)
תוצאות היעילות מצביעות על כך שאמלודיפין קשור עם פחות אשפוזים עבור אנגינה ופחות הליכי רה-וסקולריזציה בחולים עם מחלת עורקים כליליים.
אִי סְפִיקַת הַלֵב
תוצאות מחקרים המודינמיים, כמו גם התוצאות מחקר קליניבחולים עם אי ספיקת לב כרונית, NYHA תפקודית Class II-IV הוכיחה שאמלודיפין אינו מוביל להידרדרות קלינית, בהתבסס על סבילות פעילות גופנית, מקטע פליטת חדר שמאל וסימפטומים קליניים.
בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III-IV דרג תפקודי לפי סיווג NYHA, תוך נטילת דיגוקסין, משתנים ומעכבי ACE, הוכח כי נטילת אמלודיפין אינה מובילה לסיכון מוגבר לתמותה או תמותה ותחלואה הקשורה לאי ספיקת לב.

תוצאות מחקרים ארוכי טווח בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III ו-IV דרג תפקודי לפי סיווג NYHA ללא קליני תסמיני IHDאו נתונים אובייקטיביים המצביעים על נוכחות של מחלת לב כלילית, על רקע נטילת מינונים יציבים של מעכבי ACE, גליקוזידים לבביים ומשתנים הראו כי נטילת אמלודיפין אינה משפיעה על שיעור התמותה ממחלות לב וכלי דם. באוכלוסיית חולים זו, השימוש באמלודיפין לווה בעלייה במספר הדיווחים על התפתחות בצקת ריאות.

מחקר על היעילות של טיפול מונע באוטם שריר הלב:
היעילות והבטיחות של שימוש באמלודיפין במינון של 2.5-10 מ"ג ליום, מעכב ACE ליסינופריל במינון של 10-40 מ"ג ליום, ומשתן תיאזיד כלורטלידון במינון של 12.5-25 מ"ג ליום כתרופה. תרופת קו ראשון נחקרה במחקר ALLHAT בן 5 שנים (שכלל 33,357 חולים בני 55 ומעלה) בחולים עם יתר לחץ דם קל או בינוני ולפחות גורם סיכון אחד נוסף לאירועים כליליים, כגון אוטם שריר הלב או שבץ במשך יותר מ- 6 חודשים לפני ההרשמה למחקר, או אושר אחרת מחלת לב וכלי דםבראשית טרשת עורקים; סוכרת; ריכוז כולסטרול ליפופרוטאין צפיפות גבוהה(HDL-C) פחות מ-35 מ"ג/ד"ל; היפרטרופיה של חדר שמאל על פי אלקטרוקרדיוגרפיה או אקו לב; לעשן.
הקריטריון העיקרי להערכת היעילות הוא האינדיקטור המשולב של שכיחות מקרי המוות ממחלת עורקים כליליים ותדירות אוטם שריר הלב שאינו קטלני. לא היו הבדלים משמעותיים בין קבוצות האמלודיפין והכלורטלידון מבחינת קריטריון ההערכה העיקרי. שכיחות אי ספיקת לב בקבוצת האמלודיפין הייתה גבוהה משמעותית מאשר בקבוצת הכלורטלידון - 10.2% ו-7.7% בהתאמה, השכיחות הכוללת של מקרי מוות בקבוצות האמלודיפין והכלורטלידון לא הייתה שונה משמעותית.

פרינדופריל, אמלודיפין
יעילות בשימוש ארוך טווח באמלודיפין בשילוב עם פרינדופריל ואטנולול בשילוב עם בנדרופלומתיאזיד בחולים בגילאי 40 עד 79 שנים עם יתר לחץ דם ולפחות 3 מגורמי הסיכון הנוספים: היפרטרופיה של חדר שמאל לפי א.ק.ג או אקו לב; סכרת סוג 2; טרשת עורקים היקפית; שבץ מוחי קודם או התקף איסכמי חולף; ממין זכר; גיל 55 ומעלה; מיקרואלבומינוריה או פרוטאינוריה; לעשן; כולסטרול כולל/HDL-C ≥ 6; התפתחות מוקדמת של מחלת לב כלילית בקרב קרובי משפחה נחקרה במחקר ASCOT-BPLA.
הקריטריון העיקרי להערכת היעילות הוא השיעור המשולב של אוטם שריר הלב לא קטלני (כולל ללא כאב) ותוצאות קטלניות של מחלת עורקים כליליים.
שכיחות הסיבוכים, לפי קריטריון ההערכה העיקרי, בקבוצת האמלודיפין/פרינדופריל הייתה נמוכה ב-10% בהשוואה לקבוצת האטנולול/בנדרפלומתיאזיד, עם זאת, הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. בקבוצת האמלודיפין/פרינדופריל חלה ירידה משמעותית בשכיחות הסיבוכים הניתנים על-ידי קריטריונים נוספים של יעילות (פרט לאי ספיקת לב קטלנית ולא קטלנית).

פרמקוקינטיקה
כמות הספיגה של perindopril ואמלודיפין בעת שימוש בתרופה Prestans אינה שונה משמעותית מזו בעת שימוש בתרופות מונו-דרופיות.
פרינדופריל
במתן דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות, ריכוז הפלזמה המקסימלי מושג תוך שעה 1. זמן מחצית החיים (T 1/2) מפלסמת הדם הוא שעה.
לפרינדופריל אין פעילות פרמקולוגית. כ-27% מהכמות הכוללת של פרינדופריל שנלקחת דרך הפה, נכנסת לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. הריכוז המרבי של perindoprilat בפלזמה מושג 3-4 שעות לאחר הבליעה. צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית.
לכן, יש ליטול את התרופה פעם אחת ביום, בבוקר, לפני הארוחות.
קיים קשר ליניארי בין ריכוז הפרינדופריל בפלזמה לבין המינון שלו.
נפח ההפצה של פרינדופרילט חופשי הוא כ-0.2 ליטר/ק"ג. הקשר של פרינדופרילאט עם חלבוני פלזמה, בעיקר עם ACE, הוא כ-20% ותלוי מינון.
פרינדופרילט מופרש מהגוף על ידי הכליות. ה-T 1/2 הסופי של השבר החופשי הוא כ-17 שעות, כך שמצב שיווי המשקל מושג תוך 4 ימים. הסרת perindoprilat מואטת בקרב קשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב וכליות (ראה סעיף "שיטת מריחה ומינונים"). לכן, בקבוצות אלה של חולים, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם.
פינוי הדיאליזה של perindoprilat הוא 70 מ"ל לדקה.
הפרמקוקינטיקה של perindopril נפגעת בחולים עם שחמת כבד: פינוי הכבד שלו מופחת פי 2. עם זאת, כמות הפרינדופרילט שנוצרת אינה יורדת, דבר שאינו מצריך התאמת מינון (ראה סעיפים "שיטת מתן ומינון" ו" הוראות מיוחדות»).
אמלודיפין
לאחר מתן פומי, אמלודיפין נספג באיטיות ממערכת העיכול (GIT). אכילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של אמלודיפין.
הריכוז המרבי של אמלודיפין בפלזמה מושג 6-12 שעות לאחר נטילת התרופה פנימה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ 64-80%, נפח ההפצה הוא כ 21 ליטר / ק"ג. במחקר בַּמַבחֵנָההוכח שכ-97.5% מהאמלודיפין במחזור הדם קשור לחלבוני פלזמה.
ה-T 1/2 הסופי של אמלודיפין מפלסמת הדם הוא 35-50 שעות, מה שמאפשר ליטול את התרופה פעם אחת ביום. אמלודיפין עובר חילוף חומרים בכבד עם יצירת מטבוליטים לא פעילים, עם 10% מנה שנלקחהאמלודיפין מופרש ללא שינוי וב-60% דרך הכליות - בצורה של מטבוליטים. אמלודיפין אינו מופרש מהגוף בדיאליזה.
משך הזמן מנטילת התרופה ועד הגעה לריכוז המרבי של אמלודיפין אינו שונה בחולים מבוגרים ועוד. גיל צעיר. בחולים קשישים יש האטה בפינוי אמלודיפין, מה שמוביל לעלייה בשטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC). העלייה ב-AUC ו-T 1/2 בחולים עם אי ספיקת לב כרונית (CHF) תואמת את הערך הצפוי לכך קבוצת גיל.
בחולים עם תפקוד כליות לקוי, שינויים בריכוז האמלודיפין בפלסמה בדם אינם מתואמים לדרגה אי ספיקת כליות. עלייה קלה ב-T 1/2 אפשרית.
נתונים על השימוש באמלודיפין בחולים עם כשל בכבדמוגבל.
בחולים עם אי ספיקת כבד, נצפית ירידה בפינוי של אמלודיפין, מה שמוביל לעלייה ב-T 1/2 וב-AUC בכ-40-60%.

אינדיקציות לשימוש
יתר לחץ דם עורקי ו/או מחלת לב כלילית (CHD): אנגינה יציבה במאמץ בחולים הזקוקים לטיפול בפרינדופריל ואמלודיפין.

התוויות נגד
פרינדופריל
- רגישות יתרל-perindopril או מעכבי ACE אחרים.
- אנגיואדמה (בצקת קווינקה) בהיסטוריה (כולל על רקע נטילת מעכבי ACE אחרים).
- אנגיואדמה תורשתית/אידיופתית.

אמלודיפין
- רגישות יתר לאמלודיפין ונגזרות אחרות של דיהידרופירידין.
- תת לחץ דם עורקי חמור (לחץ דם סיסטולי נמוך מ-90 מ"מ כספית).
- הלם (כולל קרדיוגני).
- חסימה של מערכת היציאה של החדר השמאלי (למשל, היצרות אבי העורקים בעלת משמעות קלינית).
- אי ספיקת לב בלתי יציבה המודינמית לאחר אוטם שריר הלב חריף.
- גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו).

יוקרה
- רגישות יתר לחומרי עזר המרכיבים את התרופה.
- אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין (CC) פחות מ-60 מ"ל לדקה).
- גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו).
- אי סבילות תורשתית ללקטוז, מחסור בלקטאז וחוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

בקפידה
היצרות עורק הכליה (כולל דו צדדי), כליה מתפקדת יחידה, אי ספיקת כבד, אי ספיקת כליות, מחלות רקמות חיבור מערכתיות (כולל זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה), טיפול מדכא חיסון, אלופורינול, פרוקאינאמיד (סיכון לפתח נויטרופניה, נפח דם אגרנולוציטוזיס) , (VCC) (צריכת משתנים, דיאטה נטולת מלחים, הקאות, שלשולים), טרשת עורקים, מחלות כלי דם במוח, יתר לחץ דם renovascular, סוכרת, אי ספיקת לב כרונית, שימוש בו-זמני ב-dantrolene, estramustine, משתנים חוסכי אשלגן, תכשירים המכילים אשלגן, תחליפי מזון תכשירי מלח וליתיום, היפרקלמיה, ניתוח / הרדמה כללית, גיל מבוגר, המודיאליזה באמצעות ממברנות בזרימה גבוהה (לדוגמה, AN69 ®), טיפול בדה-סנסיטיזציה, אפרזיס של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), היצרות מסתם אאורטלי/היצרות מיטראלית/קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית, שימוש בחולים מהגזע השחור, אי ספיקת לב כרונית של אטיולוגיה לא-איסכמית בדרגה תפקודית III-IV לפי סיווג NYHA.

שימוש במהלך ההריון וההנקה
הֵרָיוֹן
התרופה אסורה לשימוש במהלך ההריון.
בעת תכנון הריון, עליך להפסיק את התרופה ולרשום אחרת תרופות להורדת לחץ דםמאושר לשימוש במהלך ההריון. אם מתרחש הריון, עליך להפסיק מיד את נטילת Prestanz ובמידת הצורך לרשום טיפול אחר נגד יתר לחץ דם.
ידוע כי ההשפעה של מעכבי ACE על העובר בשליש השני והשלישי של ההריון עלולה להוביל להפרה של התפתחותו (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, האטה בהתאבנות של עצמות הגולגולת) ולהתפתחות סיבוכים. ביילוד (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה).
אם המטופלת קיבלה מעכבי ACE במהלך השליש השני או השלישי להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של היילוד כדי להעריך את מצב הגולגולת והכליות.
יילודים שאמהותיהם קיבלו מעכבי ACE במהלך ההריון צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה בשל הסיכון ליתר לחץ דם עורקי, אוליגוריה והיפרקלמיה (ראה סעיפים "התוויות נגד" ו"הוראות מיוחדות").
אמלודיפין
במחקרים ניסיוניים, ההשפעות הטוקסיות לעובר והרעילות של התרופה לא הוכחו, אך השימוש במהלך ההריון אפשרי רק אם התועלת לאם גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
בחלק מהחולים שטופלו בחוסמי תעלות סידן איטיות, נרשמה ירידה הפיכה בתנועתיות הזרע. נתונים קליניים לגבי ההשפעה הפוטנציאלית של אמלודיפין על תפקוד הרבייה אינם מספיקים.
תקופת ההנקה
אמלודיפין
אין נתונים המצביעים על הפרשת אמלודיפין עם חלב אם.
עם זאת, ידוע ש-BCCAs אחרים, נגזרות של דיהידרופירידין, מופרשים בחלב אם. בהקשר זה, אם יש צורך לרשום את התרופה אמלודיפין במהלך ההנקה, יש לפתור את סוגיית הפסקת ההנקה.
פרינדופריל
עקב היעדר מידע לגבי השימוש בפרינדופריל בזמן הנקה, השימוש בפרינדופריל אינו מומלץ, עדיף להקפיד על ההנקה. טיפול אלטרנטיביעם פרופיל בטיחות נלמד יותר.
יוקרה
לא מומלץ ליטול Prestanz במהלך ההנקה עקב היעדר ניסיון קליני רלוונטי בשימוש בפרינדופריל ואמלודיפין, הן במונותרפיה והן כחלק מטיפול משולב.
אם אתה צריך ליטול את התרופה במהלך ההנקה, עליך להפסיק להניק.

שיטת היישום והמינונים
בפנים, טבליה אחת פעם ביום, רצוי בבוקר לפני הארוחות.
המינון של Prestans נבחר לאחר טיטרציה קודמת של הרכיבים הבודדים של התרופה: פרינדופריל ואמלודיפין בחולים עם יתר לחץ דם עורקי ו/או מחלה איסכמיתלבבות.
אם יש צורך טיפולי, ניתן לשנות את המינון של התרופה Prestanz או לבצע בחירה פרטנית של מינונים של רכיבים בודדים.

קבוצות מיוחדותחולים
חולים מבוגרים וחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיפים "פרמקוקינטיה" ו"הוראות מיוחדות")
הסרת perindoprilat בחולים מבוגרים וחולים עם אי ספיקת כליות מואטת. לכן, בחולים כאלה, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם.
ניתן לתת פרסטנס לחולים עם פינוי קריאטינין (CC) השווה או יותר מ-60 מ"ל לדקה.
ל-Prestanz אין התווית לחולים עם CC של פחות מ-60 מ"ל לדקה. (ראה סעיף "התוויות נגד"). לחולים כאלה מומלצת בחירה פרטנית של מינונים של פרינדופריל ואמלודיפין. אמלודיפין, המשמש במינונים מקבילים, נסבל באותה מידה על ידי מטופלים מבוגרים וצעירים כאחד.
אין צורך לשנות את משטר המינון בחולים מבוגרים, עם זאת, העלאת מינון צריכה להתבצע בזהירות, אשר קשורה שינויים הקשורים לגילועלייה ב-T 1/2. השינוי בריכוז האמלודיפין בפלסמת הדם אינו מתאם עם חומרת אי ספיקת הכליות. אמלודיפין אינו מופרש מהגוף בדיאליזה.

חולים עם אי ספיקת כבד (ראה סעיפים "שיטת מריחה ומינונים" ו"הוראות מיוחדות")
עבור חולים עם אי ספיקת כבד קלה או בינונית, בחירת המינון צריכה להתבצע בזהירות. מומלץ להתחיל ליטול את התרופה במינונים נמוכים (ראה סעיפים "שיטת מריחה ומינונים" ו"הוראות מיוחדות"). החיפוש אחר המינון הראשוני והתחזוקה האופטימלי לחולים עם אי ספיקת כבד צריך להתבצע בנפרד, תוך שימוש בתכשירים של אמלודיפין ופרינדופריל כמונותרפיה.
הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין בחולים עם ליקוי חמור בכבד לא נחקרה. עבור מטופלים כאלה, יש להתחיל עם אמלודיפין במינון הנמוך ביותר ולהעלות בהדרגה.

ילדים ובני נוער
אין לרשום את Prestanz לילדים ולמתבגרים מתחת לגיל 18 בשל היעדר נתונים על היעילות והבטיחות של השימוש ב-perindopril ואמלודיפין בקבוצות אלו של חולים בצורה של טיפול משולב.

תופעות לוואי
תדירות התגובות השליליות שצוינו במונותרפיה עם פרינדופריל ואמלודיפין ניתנת בהדרגה הבאה: לעתים קרובות מאוד (≥1/10); לעתים קרובות (≥1/100, מהמערכת ההמטופואטית ו המערכת הלימפטית
לעיתים נדירות:לויקופניה / נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, פנציטופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה המוליטית בחולים עם מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, ירידה בהמוגלובין והמטוקריט.
מהצד של מערכת החיסון
לְעִתִים רְחוֹקוֹת: תגובות אלרגיות.
הפרעות מטבוליות
לעיתים נדירות:היפר גליקמיה.
תדירות לא מוגדרת:היפוגליקמיה.
מהצד של מערכת העצבים המרכזית
לעתים קרובות:נמנום (במיוחד בתחילת הטיפול), סחרחורת (במיוחד בתחילת הטיפול), כאבי ראש, פרסטזיה; סְחַרחוֹרֶת.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:נדודי שינה, רגישות במצב הרוח (כולל חרדה), הפרעות שינה, רעד, היפותזיה, דיכאון, עילפון.
לעתים רחוקות:בִּלבּוּל.
לעיתים נדירות:נוירופתיה היקפית, היפרטוניות.
מאיבר הראייה
לעתים קרובות:ליקוי ראייה (כולל דיפלופיה).
מאיבר השמיעה
לעתים קרובות:רעש באוזניים.
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם
לעתים קרובות:תחושת דפיקות לב, "גאות" של דם לעור הפנים, ירידה בולטת בלחץ הדם.
לעיתים נדירות:אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב, אולי עקב ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים מהקבוצה סיכון גבוה(ראה סעיף "הוראות מיוחדות"), הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ו פרפור פרוזדורים), שבץ מוחי, אולי עקב ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים בסיכון גבוה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"), דלקת כלי דם.
ממערכת הנשימה
לעתים קרובות:קוצר נשימה, שיעול.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:נזלת, ברונכוספזם.
לעיתים נדירות:דלקת ריאות אאוזינופילית.
ממערכת העיכול
לעתים קרובות:כאבי בטן, בחילות, הקאות, דיספפסיה, שלשולים, עצירות.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:שינוי בקצב עשיית הצרכים, יובש של רירית הפה.
לעיתים נדירות:דלקת הלבלב, היפרפלזיה בחניכיים, דלקת קיבה.
מהצד של הכבד ודרכי המרה
לעיתים נדירות:הפטיטיס, צהבת, פעילות מוגברת של אנזימי "כבד" (לרוב בשילוב עם כולסטזיס), דלקת כבד ציטוליטית או כולסטטית (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
מהצד של העור ושומן תת עורי
לעתים קרובות:גירוד בעור, פריחה, אקסנטמה.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הריריות, הלשון, קפלי הקול ו/או הגרון (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"), התקרחות, פריחה דימומית, שינוי צבע העור, הזעה מוגברת, אורטיקריה.
לעיתים נדירות:אנגיואדמה, אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דרמטיטיס פילינג, רגישות לאור.
מהצד מערכת השלד והשריריםורקמת חיבור
לעתים קרובות:התכווצויות שרירים, נפיחות ברגליים.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבי גב.
מהצד של הכליות ו דרכי שתן
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:הפרה של מתן שתן, נוקטוריה, מתן שתן תכוף, תפקוד כליות לקוי.
לעיתים נדירות:אי ספיקת כליות חריפה.
מהצד מערכת רבייהו בלוטות החלב
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:אימפוטנציה, גינקומסטיה.
הפרעות כלליותותסמינים
לעתים קרובות:בצקת, אסתניה, עייפות.
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:כאבים בחזה, חולשה, כאב.
מדדי מעבדה
לְעִתִים רְחוֹקוֹת:עלייה במשקל, ירידה במשקל.
לעתים רחוקות:עלייה בריכוז הבילירובין.
תדירות לא מוגדרת:עלייה בריכוז של אוריאה וקריאטינין בסרום הדם, היפרקלמיה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
מידע נוסף על אמלודיפין:
נרשמו מקרים נפרדים של תסמונת חוץ-פירמידלית.

מנת יתר
אין מידע על מנת יתר של התרופה Prestans.
אמלודיפין
המידע על מנת יתר של אמלודיפין מוגבל.
תסמינים:ירידה בולטת בלחץ הדם פיתוח אפשריטכיקרדיה רפלקסית והרחבת כלי דם היקפית מוגזמת (סיכון ליתר לחץ דם עורקי חמור ומתמשך, כולל עם התפתחות הלם ומוות).
יַחַס:שטיפת קיבה, תור פחמן פעיל(במיוחד בשעתיים הראשונות לאחר מנת יתר), שמירה על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם והנשימה, מיקום מוגבר של הגפיים, שליטה על BCC ומשתן, טיפול סימפטומטי ותומך, מתן תוך ורידי של סידן גלוקונאט ודופמין. המודיאליזה אינה יעילה. עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, המטופל צריך להיות במעקב בתנאים המחלקה הקרדיולוגיתטיפול נמרץ. בהיעדר התוויות נגד, ניתן להשתמש בחומרי כלי דם כדי לשחזר את טונוס כלי הדם ולחץ הדם.
פרינדופרילהנתונים על מנת יתר של פרינדופריל מוגבלים.
תסמינים:ירידה משמעותית בלחץ הדם, הלם, הפרעות נוזלים ואלקטרוליטים, אי ספיקת כליות, היפרונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול.
יַחַס:עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, יש להעביר את החולה למצב "שכיבה" על הגב עם רגליים מורמות, במידת הצורך, תיקון היפובולמיה (לדוגמה, עירוי תוך ורידיתמיסה של 0.9% נתרן כלורי). מתן תוך ורידי של קטכולאמינים אפשרי גם כן. בעזרת המודיאליזה ניתן להסיר את הפרינדופריל מהמחזור הסיסטמי (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"). ברדיקרדיה עמידה לטיפול עשויה לדרוש החדרת קוצב לב מלאכותי.
יש צורך לשלוט באופן דינמי על המצב הפיזי, ריכוז הקריאטינין והאלקטרוליטים בפלסמת הדם.
אמצעים טיפול דחוףמופחתים להסרת התרופה מהגוף: שטיפת קיבה ו / או מינוי של פחם פעיל, ולאחר מכן שיקום מאזן המים-אלקטרוליטים.

אינטראקציות עם סמים אחרים
פרינדופריל
משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן:למרות העובדה שתכולת האשלגן בסרום הדם נשארת בטווח התקין, היפרקלמיה עלולה להתרחש אצל חלק מהחולים בשימוש בפרינדופריל. משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון ונגזרת שלו אפלרנון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן יכולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. בהקשר זה, השימוש בו-זמני במעכבי ACE ובכספים הנ"ל אינו מומלץ (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"). אם יש צורך בשימוש בו-זמני (במקרה של היפוקלמיה מאושרת), יש לנקוט זהירות ולבצע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בפלסמת הדם ופרמטרי ECG.
תכשירי ליתיום:בְּ- יישום סימולטניתכשירי ליתיום ומעכבי ACE, עלולה להתרחש עלייה הפיכה בתכולת הליתיום בפלסמת הדם והשפעות רעילות נלוות. השימוש בו זמנית בתכשירי פרינדופריל וליתיום אינו מומלץ. במידת הצורך, טיפול כזה מצריך ניטור קבוע של תכולת הליתיום בפלסמת הדם (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
אסטרמוסטין:השימוש בו זמנית באסטרמוסטין עם מעכבי ACE מלווה בסיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מינונים גבוהיםחומצה אצטילסליצילית (יותר מ-3 גרם ליום): שימוש בו-זמני במעכבי ACE עם NSAIDs (חומצה אצטילסליצילית במינון בעל השפעה אנטי דלקתית, מעכבי cyclooxygenase-2 (COX-2) ו-NSAIDs לא סלקטיביים) עלול להוביל לירידה בהשפעה נגד יתר לחץ דם של מעכבי ACE. שימוש בו-זמני במעכבי ACE וב-NSAIDs עלול להוביל להידרדרות בתפקוד הכליות, כולל התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה ועלייה באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת. יש לנקוט זהירות בעת מתן מרשם לשילוב זה, במיוחד בחולים קשישים.
המטופלים צריכים לפצות על אובדן נוזלים ולפקח בקפידה על תפקוד הכליות, הן בתחילת הטיפול והן במהלך הטיפול.
תרופות היפוגליקמיות (תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, נגזרות סולפונילאוריאה ואינסולין): מעכבי ACE עשויים להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של נגזרות אינסולין ונגזרות סולפונילאוריאה בחולי סוכרת. התפתחות של היפוגליקמיה נצפית לעיתים רחוקות מאוד (כנראה בגלל עלייה בסבילות לגלוקוז וירידה בצורך באינסולין).

משתנים (תיאזיד ו"לולאה"):בחולים המקבלים תרופות משתנות, במיוחד עם הפרשת יתר של נוזלים ו/או אלקטרוליטים, עשויה להופיע ירידה משמעותית בלחץ הדם בתחילת הטיפול עם מעכב ACE, שניתן להפחית את הסיכון לכך על ידי הפסקת המשתן, מתן כמות מוגברתנוזלים ו/או מלח שולחן, כמו גם מתן מרשם לפרינדופריל במינון נמוך עם עלייה הדרגתית נוספת.
סימפטומימטיקה: עשויה להפחית את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של מעכבי ACE.
הכנות של זהב:בעת שימוש במעכבי ACE, כולל פרינדופריל, חולים שקיבלו תכשיר זהב תוך ורידי (סודיום אורותיומלט), תואר תסביך סימפטומים, הכולל: שטיפה של עור הפנים, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם עורקי.
אלופורינול, תרופות ציטוסטטיות ודיכוי חיסון, קורטיקוסטרואידים (עם שימוש מערכתי) ו-procainamide: שימוש בו-זמני עם מעכבים
ACE עשוי להיות מלווה בסיכון מוגבר ללוקופניה.
אמצעים להרדמה כללית:שימוש בו-זמני במעכבי ACE והרדמה כללית עלולים להוביל לעלייה בהשפעה נגד יתר לחץ דם.

אמלודיפין
שילובי תרופות לא מומלצים
Dantrolene (תוך ורידי):
בחיות מעבדה היו מקרים של פרפור חדרים עם תוצאה קטלנית וקריסה במהלך השימוש בוורפמיל ומתן תוך ורידי של דנטרולן, המלווה בהיפרקלמיה. בשל הסיכון לפתח היפרקלמיה, יש לשלול שימוש במקביל בחוסמי תעלות סידן "איטיים", לרבות אמלודיפין, בחולים הרגישים להיפרתרמיה ממאירה, וכן בטיפול בהיפרתרמיה ממאירה.
שילובים של תרופות דורשים תשומת - לב מיוחדת
מעוררים של איזואנזימים ציטוכרום CYP3A4:
אין נתונים על ההשפעה של מעוררי איזואנזים CYP3A4 על אמלודיפין.
מתן סימולטני של מעוררי האיזואנזים CYP3A4 (לדוגמה, ריפמפיצין, תכשירי סנט ג'ון) יכול להוביל לירידה בריכוז הפלזמה של אמלודיפין. יש לנקוט זהירות בשימוש בו-זמני באמלודיפין ובמעוררי חמצון מיקרוזומליים. מעכבי איזואנזימים ציטוכרום CYP3A4: מתן בו זמנית של אמלודיפין ומעכבים חזקים או מתונים של CYP3A4 (מעכבי פרוטאז, תרופות נגד פטריותקבוצות אזול, מקרולידים כגון אריתרומיצין או קלריתרמיצין, ורפמיל או דילטיאאזם) עלולות להוביל לעלייה משמעותית בריכוז האמלודיפין. ביטויים קליניים של הפרעות פרמקוקינטיות אלו עשויים להיות בולטים יותר בחולים קשישים. כתוצאה מכך, ייתכן שיהיה צורך במעקב מצב קליניוהתאמת מינון.

שילובים של תרופות הדורשות תשומת לב
Amlodipine משפר את ההשפעה של תרופות להורדת לחץ דם.

שילובי תרופות אחרים:
במהלך ניסויים קליניים אינטראקציות תרופתיותלאמלודיפין לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של atorvastatin, digoxin, warfarin או cyclosporine.

שימוש סימולטני באמלודיפין ושימוש באשכולית או מיץ אשכוליותלא מומלץ, בשל העלייה האפשרית בזמינות הביולוגית של אמלודיפין בחלק מהחולים, אשר, בתורה, עשויה להוביל לעלייה בהשפעות של הורדת לחץ הדם.

יוקרה
שילובים של תרופות הדורשות תשומת לב מיוחדת:
בקלופן:עלול להגביר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם. יש לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות, במידת הצורך נדרשת התאמת מינון של אמלודיפין.

שילובים של תרופות הדורשות תשומת לב:
תרופות להורדת לחץ דם (לדוגמה, חוסמי בטא) ומרחיבי כלי דם:
ניתן לשפר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של פרינדופריל ואמלודיפין. יש לנקוט משנה זהירות במתן יחד עם ניטרוגליצרין, חנקות אחרות או מרחיבים כלי דם אחרים, מכיוון שהדבר עלול להפחית עוד יותר את לחץ הדם.
קורטיקוסטרואידים (מינרלים וגלוקוקורטיקוסטרואידים), טטרקוסקטיד:ירידה בפעולה להורדת לחץ דם (אצירת נוזלים ויוני נתרן כתוצאה מפעולת קורטיקוסטרואידים).
חוסמי אלפא (פרזוזין, אלפוזוזין, דוקאזוזין, טמסולוזין, טרזוזין):
אמיפוסטין:עלול להגביר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין.
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / נוירולפטיות / הרדמה כללית:השפעה מוגברת להורדת לחץ דם וסיכון מוגבר תת לחץ דם אורתוסטטי.

הוראות מיוחדות
ההוראות הספציפיות עבור perindopril ואמלודיפין חלות גם על Prestans.
פרינדופריל
רגישות יתר/בצקת אנגיונוירוטית
בעת נטילת מעכבי ACE, כולל פרינדופריל, במקרים נדירים עלולה להתפתח אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הריריות, הלשון, קפלי הקול ו/או הגרון (ראה סעיף " תופעות לוואי"). אם מופיעים תסמינים, יש להפסיק את התרופה מיד, ולהתבונן בחולה עד להיעלמות מוחלטת של סימני הבצקת. אם הבצקת משפיעה רק על הפנים והשפתיים, אז הביטויים שלה בדרך כלל חולפים מעצמם, אם כי ניתן להשתמש בהם לטיפול בתסמינים אנטיהיסטמינים.
אנגיואדמה, המלווה בנפיחות של הגרון, עלולה להיות קטלנית. נפיחות של הלשון, מיתרי הקול או הגרון עלולה להוביל לחסימה דרכי הנשימה. אם מופיעים תסמינים כאלה, יש להזריק מיד אפינפרין (אדרנלין) תת עורית ו/או להבטיח סבלנות של דרכי הנשימה.
המטופל צריך להיות תחת השגחה רפואית עד להיעלמות התסמינים באופן מוחלט ולתמיד.
בחולים עם היסטוריה של בצקת Quincke, שאינה קשורה לשימוש במעכבי ACE, עשוי להיות סיכון מוגבר להתפתחותו בעת נטילת קבוצת תרופות זו (ראה סעיף "התוויות נגד").
במקרים נדירים, במהלך טיפול במעכבי ACE, מתפתחת אנגיואדמה של המעי. יחד עם זאת, לחולים יש כאבי בטן כתסמין מבודד או בשילוב עם בחילות והקאות, במקרים מסוימים, ללא אנגיואדמה קודמת של הפנים ועם רמה נורמלית C1 אסטראזות. האבחנה נקבעת באמצעות טומוגרפיה ממוחשבתאזור הבטן, בדיקת אולטרסאונד או בזמן הניתוח. התסמינים נעלמים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE. לכן, בחולים עם כאבי בטן המקבלים מעכבי ACE, בעת ביצוע אבחנה מבדלת, יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות של התפתחות אנגיואדמה של המעי (ראה סעיף "תופעת לוואי").
תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזיס LDL
במקרים נדירים, חולים המקבלים מעכבי ACE במהלך אפרזה של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) באמצעות דקסטרן סולפט עלולים להתפתח מסכן חייםתגובות אנפילקטאידיות. כדי למנוע תגובה אנפילקטואידית, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן זמני לפני כל הליך אפרזיס.
תגובות אנפילקטואידיות במהלך דה-סנסיטיזציה ישנם דיווחים בודדים על התפתחות תגובות אנפילקטואידיות בחולים המקבלים מעכבי ACE במהלך טיפול דה-סנסיטיזציה (למשל, ארס הימנופטרה). באותם חולים נמנעה תגובה אנפילקטואידית על ידי הפסקה זמנית של מעכבי ACE, ותגובה אנפילקטואידית התרחשה שוב אם התרופה נלקחה בטעות.
ניוטרופניה/אגרנולוציטוזיס/תרומבוציטופניה/אנמיה עלולות להתרחש ניוטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה בזמן נטילת מעכבי ACE. בחולים עם תפקוד רגילכליות ובהיעדר גורמים מחמירים אחרים, נויטרופניה מתפתחת לעתים רחוקות. יש להשתמש בפרינדופריל בזהירות רבה בחולים עם מחלות מערכתיותרקמת חיבור, בזמן נטילת תרופות מדכאות חיסוניות, אלופורינול או פרוקאינאמיד, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי.
חלק מהמטופלים חוו זיהומים קשים, בחלק מהמקרים עמיד לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר רושמים פרינדופריל לחולים כאלה, מומלץ לעקוב מעת לעת על לויקוציטים בדם. על המטופלים לדווח לרופא על כל סימן של מחלה זיהומית (למשל, כאב גרון, חום).
תת לחץ דם עורקי
מעכבי ACE יכולים לגרום ירידה חדהגֵיהִנוֹם. תת לחץ דם עורקי סימפטומטי מתפתח לעתים נדירות בחולים ללא מחלות נלוות. הסיכון לירידה מופרזת בלחץ הדם גדל בחולים עם נפח מופחת של דם במחזור הדם, שעלול להתרחש במהלך טיפול משתן, בכפוף להקפדה דיאטה ללא מלחים, המודיאליזה, שלשולים והקאות, וכן בחולים עם יתר לחץ דם עורקי חמור עם פעילות גבוההרנין (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות"). בחולים עם סיכון מוגבר לפתח לחץ דם עורקי סימפטומטי, יש לעקוב בקפידה אחר לחץ הדם, תפקוד הכליות ואשלגן בסרום במהלך הטיפול התרופתי.
יוקרה
גישה דומה משמשת גם בחולים עם אנגינה פקטוריס ומחלות כלי דם במוח, בהם יתר לחץ דם עורקי חמור עלול להוביל לאוטם שריר הלב או לפגיעה. מחזור הדם במוח.
במקרה של תת לחץ דם עורקי, יש להעביר את המטופל למצב "שכיבה" על הגב עם רגליים מורמות. במידת הצורך, יש לחדש את נפח הדם במחזור על ידי מתן תוך ורידי של תמיסת נתרן כלורי 0.9%.
יתר לחץ דם חולף אינו מהווה מכשול להמשך מתן התרופה. לאחר שחזור נפח הדם במחזור הדם ולחץ הדם, ניתן להמשיך בטיפול.
היצרות מיטראלית/היצרות אבי העורקים/קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית
יש להשתמש ב-Prestans, כמו מעכבי ACE אחרים, בזהירות בחולים עם חסימה של מערכת היציאה של החדר השמאלי (היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית), וכן בחולים עם היצרות מיטרלי.
פגיעה בתפקוד הכליות
לחולים עם אי ספיקת כליות (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה) מומלץ לבחור בנפרד מינונים של פרינדופריל ואמלודיפין. חולים כאלה צריכים ניטור קבוע של תכולת האשלגן והקריאטינין בסרום הדם (ראה סעיף "תופעות לוואי").
בחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או היצרות של העורק של כליה בודדת במהלך טיפול במעכבי ACE, עלייה בריכוז של אוריאה וקריאטינין בסרום הדם אפשרית, אשר נעלמת בדרך כלל עם הפסקת הטיפול. לעתים קרובות יותר השפעה זו נצפית בחולים עם אי ספיקת כליות.
הנוכחות הנוספת של יתר לחץ דם renovascular גורמת לסיכון מוגבר לפתח תת לחץ דם עורקי חמור ואי ספיקת כליות בחולים כאלה.
בחלק מהחולים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי ללא סימני פגיעה בכלי הכליה, תיתכן עלייה בריכוז האוריאה והקריאטינין בסרום הדם, במיוחד במתן בו-זמנית של פרינדופריל עם חומר משתן, בדרך כלל לא משמעותי וחולף. לעתים קרובות יותר השפעה זו נצפית בחולים עם תפקוד כליות לקוי קודם.
כשל בכבד
במקרים נדירים, על רקע נטילת מעכבי ACE, מתרחשת צהבת כולסטטית.
עם התקדמות תסמונת זו, מתפתח נמק פולמיננטי של הכבד, לפעמים עם תוצאה קטלנית. המנגנון שבו מתפתחת תסמונת זו אינו ברור. אם מופיעה צהבת או עלייה משמעותית בפעילות של אנזימי "כבד" בזמן נטילת מעכבי ACE, יש להפסיק את נטילת התרופה (ראה סעיף "תופעות לוואי").
הבדלים אתניים
בחולים מהגזע הכושי, לעתים קרובות יותר מאשר בנציגי גזעים אחרים, מתפתחת אנגיואדמה בזמן נטילת מעכבי ACE.
לפרינדופריל, כמו מעכבי ACE אחרים, עשויה להיות השפעה פחות בולטת נגד יתר לחץ דם בחולים מהגזע השחור בהשוואה לנציגי גזעים אחרים. אולי ההבדל הזה נובע מהעובדה שלחולים עם יתר לחץ דם עורקי מגזע הכושי יש לרוב פעילות רנין נמוכה.
לְהִשְׁתַעֵל
במהלך טיפול עם מעכב ACE, עלול להתרחש שיעול יבש. שיעול נמשך זמן רב בזמן נטילת תרופות מקבוצה זו ונעלם לאחר ביטולן. כאשר חולה מפתח שיעול יבש, יש להיות מודעים לאופי האיטרוגני האפשרי של סימפטום זה.
ניתוח/הרדמה כללית
השימוש במעכבי ACE בחולים העוברים טיפול נרחב התערבות כירורגיתו/או הרדמה כללית, עלולים להוביל לירידה בולטת בלחץ הדם, אם משתמשים בה להרדמה כללית עם פעילות להורדת לחץ דם. זאת בשל חסימת היווצרות אנגיוטנסין II על רקע עלייה מפצה בפעילות הרנין. אם התפתחות תת לחץ דם עורקי קשורה למנגנון המתואר, יש להגדיל את נפח הפלזמה במחזור. מומלץ להזהיר את המנתח/המרדים שהמטופל נוטל מעכבי ACE ולהפסיק את נטילת התרופה 24 שעות לפני הניתוח.
היפרקלמיה
היפרקלמיה עלולה להתפתח במהלך הטיפול במעכבי ACE, כולל פרינדופריל. גורמי סיכון להיפרקלמיה הם אי ספיקת כליות, גיל מעל 70 שנים, סוכרת, כמה מצבים נלווים (התייבשות, פירוק חריף של אי ספיקת לב כרונית, חמצת מטבולית), שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (כגון ספירונולקטון ונגזרתו אפלרנון, טריאמטרן, אמילוריד), וכן תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן, וכן שימוש בתרופות אחרות המגבירות את תכולת האשלגן ב פלזמת הדם (לדוגמה, הפרין). שימוש בתכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן עלולים להביא לעלייה משמעותית בתכולת האשלגן בדם, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת. היפרקלמיה עלולה להוביל להפרעות חמורות, לפעמים קטלניות קצב לב. אם יש צורך במתן בו-זמנית של perindopril והתרופות לעיל, הטיפול צריך להתבצע בזהירות על רקע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בסרום הדם (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").
חולי סוכרת
כאשר רושמים את התרופה לחולים עם סוכרת המקבלים תרופות היפוגליקמיות או אינסולין דרך הפה, במהלך החודש הראשון של הטיפול, יש צורך לעקוב בקפידה אחר ריכוז הגלוקוז בדם (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").
אמלודיפין
יעילות ובטיחות של אמלודיפין ב משבר יתר לחץ דםלא מותקן.
אִי סְפִיקַת הַלֵב
טיפול בחולים עם אי ספיקת לב צריך להתבצע בזהירות.
בעת שימוש באמלודיפין בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III ו- IV תפקודית לפי סיווג NYHA, עלולה להתפתח בצקת ריאות.
חוסמי תעלות סידן "איטיות", כולל אמלודיפין, יש להשתמש בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב כרונית, עקב עלייה אפשריתסיכון פיתוח אירועים שלילייםמהצד לב וכלי דםמערכת ותמותה.

כשל בכבד
בחולים עם תפקוד כבד לקוי, T 1/2 ו-AUC של amlodipine עולים. יש להתחיל באמלודיפין במינונים הנמוכים ביותר האפשריים ולנקוט באמצעי זהירות, הן בתחילת הטיפול והן בעת הגדלת המינון. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, יש להעלות את המינון בהדרגה, תוך הקפדה על ניטור קפדני של המצב הקליני.

מטופלים מבוגרים
בחולים מבוגרים, T 1/2 עשוי לעלות והפינוי של אמלודיפין עשוי לרדת.
שינויים במינון אינם נדרשים, אך יש צורך במעקב קפדני יותר של חולים בקטגוריה זו.
בחולים עם תפקוד כליות לקוי, יש צורך במעקב אחר המצב.

אי ספיקת כליות
חולים עם אי ספיקת כליות יכולים לקחת אמלודיפין במינונים סטנדרטיים.
שינויים בריכוזי אמלודיפין בפלזמה אינם מתואמים עם מידת אי ספיקת הכליות. אמלודיפין אינו מופרש מהגוף בדיאליזה.
יוקרה
חומרי עזר
בשל נוכחות לקטוז בהרכב התרופה, אין לרשום את התרופה לחולים עם אי סבילות ללקטוז תורשתית, מחסור בלקטאז וחוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

השפעה על היכולת לנהוג במכונית ולבצע עבודה הדורשת מהירות מוגברת של תגובות פיזיות ונפשיות
אמנם על רקע נטילת התרופה Prestans כל השפעה שלילית על היכולת לנהוג בכלי רכב או אחר מנגנונים מורכביםעם זאת, לא נצפתה, עם זאת, עקב ירידה מופרזת אפשרית בלחץ הדם, התפתחות של סחרחורת, נמנום ותופעות לוואי אחרות, יש לנקוט זהירות במצבים אלו, במיוחד בתחילת הטיפול ועם הגדלת מינונים.

טופס שחרור
טבליות המכילות 5 מ"ג perindopril arginine + 5 mg amlodipine, 10 mg perindopril arginine + 10 mg amlodipine, 5 mg perindopril arginine + 10 mg amlodipine, 10 mg perindopril arginine + 5 mg amlodipine.

בעת אריזה (אריזה) במפעל הרוסי Serdiks LLC:
30 טבליות לבקבוק עשויות פוליפרופילן, מצוידות במתקן ופקק המכיל ג'ל סופג לחות (סיליקה ג'ל).
בקבוקון 1 עם הוראות עבור שימוש רפואיבאריזת קרטון עם שליטה על הפתיחה הראשונה.
אריזות לבתי חולים:
30 טבליות לבקבוק עשויות פוליפרופילן, מצוידות במתקן ופקק המכיל ג'ל סופג לחות. 24
30 בקבוקים במשטח קרטון עם תאים לבקבוקים, עם מספר שווה של הוראות לשימוש רפואי בקופסת קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.
3 בקבוקים עם מספר שווה של הוראות לשימוש רפואי באריזת קרטון עם שליטה בפתיחה הראשונה.

תנאי אחסון
אין צורך בתנאי אחסון מיוחדים.
שמור את הבקבוק סגור היטב. אחסן באריזה מקורית.
הרחק מהישג ידם של ילדים.

תאריך אחרון לשימוש
2 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאי החג
משוחרר במרשם רופא.

אישור רישוםהונפק למעבדות Servier, צרפת
מיוצר:
Servier (Ireland) Industries Ltd, אירלנד

מעבדות שירות תעשיית, צרפת
905, Highway Saran, 45520 Gidi, France
905, route de Saran, 45520 Gidy, צרפת

Servier (Ireland) Industries Ltd: Ireland, County Wicklow, Arklow, Goree Road, Moneylands

לכל השאלות, נא לפנות לנציגות של Servier Laboratories JSC.

נציגות של Servier Laboratories JSC, צרפת:
115054, מוסקבה, Paveletskaya sq. ד.2, עמ' 3

במאמר זה תוכלו לקרוא את ההוראות לשימוש בתרופה יוקרה. ביקורות של מבקרים באתר - מוצגות צרכנים את התרופה הזו, כמו גם חוות דעת של מומחים רפואיים על השימוש ב-Prestans בפרקטיקה שלהם. אנו מבקשים ממך להוסיף באופן פעיל את הביקורות שלך על התרופה: התרופה עזרה או לא עזרה להיפטר מהמחלה, אילו סיבוכים ותופעות לוואי נצפו, אולי לא הוצהר על ידי היצרן בהערה. אנלוגים של Prestans בנוכחות אנלוגים מבניים קיימים. שימוש לטיפול ביתר לחץ דם עורקי והפחתת לחץ אצל מבוגרים, ילדים, כמו גם במהלך הריון והנקה. הרכב התרופה.

יוקרה- תרופה משולבת להורדת לחץ דם ואנטי אנגינאלי.

פרינדופריל

פרינדופריל הוא מעכב של האנזים ההופך אנגיוטנסין 1 לאנגיוטנסין 2 (מעכב ACE). ACE, או קינינאז 2, הוא אקסופפטידאז שגם הופך אנגיוטנסין 1 ל-vasoconstrictor אנגיוטנסין 2 וגם מפרק את מרחיב כלי הדם ברדיקינין להפטאפטיד לא פעיל.

מאחר ש-ACE משבית את ברדיקינין, דיכוי ACE מלווה בעלייה בפעילות הן של מערכת הקליקריין-קינין במחזור הדם והן של רקמות, בעוד שמערכת הפרוסטגלנדינים מופעלת גם כן.

Perindopril יש השפעה טיפולית בשל המטבוליט הפעיל, perindoprilat. למטבוליטים אחרים אין השפעה מעכבת על ACE.

יתר לחץ דם עורקי

Perindopril היא תרופה לטיפול ביתר לחץ דם עורקי בכל חומרה. על רקע השימוש בו, ישנה ירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי גם במצב שכיבה ועמידה. פרינדופריל מפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים, מה שמוביל לירידה בלחץ הדם המוגבר ולשיפור בזרימת הדם ההיקפית ללא שינוי בקצב הלב.

ככלל, נטילת perindopril מגבירה את זרימת הדם הכלייתית, בעוד שקצב הסינון הגלומרולרי אינו משתנה.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה מגיעה למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר מתן פומי יחיד ונמשכת 24 שעות.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם 24 שעות לאחר מנה פומית בודדת היא כ-87-100% מהאפקט המרבי להורדת לחץ הדם. הירידה בלחץ הדם מושגת די מהר.

ההשפעה הטיפולית מתרחשת פחות מחודש לאחר תחילת הטיפול ואינה מלווה בטכיקרדיה. הפסקת הטיפול אינה גורמת לתסמונת גמילה. לפרינדופריל יש אפקט מרחיב כלי דם, עוזר לשחזר את הגמישות של עורקים גדולים ואת מבנה דופן כלי הדם של עורקים קטנים, וגם מפחית היפרטרופיה של החדר השמאלי.

מחלת עורקים כליליים יציבה

היעילות של Perindopril בחולים (12,218 חולים מעל גיל 18) עם מחלת עורקים כליליים יציבה ללא תסמינים קליניים של אי ספיקת לב כרונית נחקרה במהלך מחקר בן 4 שנים (EUROPA). 90% ממשתתפי המחקר סבלו מאוטם חריף בשריר הלב או רה-וסקולריזציה כלילית. טיפול עם perindopril tert-butylamine במינון של 8 מ"ג ליום (שווה ערך ל-10 מ"ג של perindopril arginine) הוביל להפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לסיבוכים ב-1.9%, בחולים עם אוטם שריר הלב או רה-וסקולריזציה כלילית. הפחתת הסיכון המוחלטת הייתה 2.2% בהשוואה לקבוצת הפלצבו.

אמלודיפין

אמלודיפין הוא חוסם תעלות סידן איטי, נגזרת מסדרת הדיהידרופירידינים. אמלודיפין מעכב את המעבר הטרנסממברני של יוני סידן לתוך קרדיומיוציטים ותאי שריר חלקים של דופן כלי הדם.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין נובעת מהשפעה ישירה על תאי השריר החלקים של דופן כלי הדם. הוכח כי אמלודיפין גורם להתרחבות של עורקים היקפיים, להפחתת התנגדות כלי דם היקפיים (אחר עומס), שכן קצב הלב אינו משתנה, והביקוש לחמצן שריר הלב פוחת. גורם להתרחבות של העורקים הכליליים והעורקים באזורים איסכמיים ושלמים כאחד. בחולים עם אנגינה של Prinzmetal, הדבר משפר את זרימת הדם הכליליים.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, נטילת אמלודיפין פעם ביום מספקת ירידה משמעותית מבחינה קלינית בלחץ הדם בעמידה ושכיבה למשך 24 שעות.ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתפתחת באיטיות, ולכן התפתחות תת לחץ דם עורקי חריף אינה אופיינית.

בחולים עם אנגינה פקטוריס, נטילת אמלודיפין פעם ביום מגבירה את סבילות הפעילות הגופנית, מעכבת את הופעת אנגינה ודיכאון ST איסכמי, וכן מפחיתה את תדירות התקפי אנגינה וצריכת ניטרוגליצרין (צורות קצרות טווח).

Amlodipine אינו משפיע על פרופיל השומנים ואינו גורם לשינויים בפרמטרים להורדת שומנים בדם.

התרופה יכולה לשמש בחולים עם אסתמה סימפונות במקביל, סוכרת וגאוט.

היעילות והבטיחות של אמלודיפין במינון של 2.5-10 מ"ג ליום, מעכב ה-ACE ליסינופריל במינון של 10-40 מ"ג ליום ומשתן תיאזיד כלורטלידון במינון של 12.5-25 מ"ג ליום בתור תחילה- תרופת הקו נחקרה במחקר ALLHAT בן 5 שנים ((33,357 חולים בני 55 שנים ומעלה) בחולים עם יתר לחץ דם קל עד בינוני ולפחות גורם סיכון אחד נוסף לאירועים כליליים כגון אוטם שריר הלב או שבץ מוחי יותר מ-6 חודשים לפני ההכללה במחקר, או מחלה קרדיווסקולרית אחרת מאושרת ממקור טרשת עורקים; סוכרת; רָמָה כולסטרול HDLפחות מ-35 מ"ג/ד"ל; היפרטרופיה של חדר שמאל לפי א.ק.ג או אקו לב; לעשן.

הקריטריון העיקרי להערכת היעילות הוא האינדיקטור המשולב של שכיחות מקרי המוות ממחלת עורקים כליליים ותדירות אוטם שריר הלב שאינו קטלני. לא היו הבדלים משמעותיים בין קבוצות האמלודיפין והכלורטלידון מבחינת קריטריון ההערכה העיקרי. שכיחות אי ספיקת לב בקבוצת האמלודיפין הייתה גבוהה משמעותית מאשר בקבוצת הכלורטלידון - 10.2% ו-7.7% בהתאמה, השכיחות הכוללת של מקרי מוות בקבוצות האמלודיפין והכלורטלידון לא הייתה שונה משמעותית.

פרינדופריל ואמלודיפין

יעילות בשימוש ארוך טווח באמלודיפין בשילוב עם פרינדופריל ואטנולול בשילוב עם בנדרפלומתיאזיד בחולים בגילאי 40 עד 79 שנים עם יתר לחץ דם עורקי ולפחות 3 מגורמי הסיכון הנוספים, כגון היפרטרופיה של החדר השמאלי לפי א.ק.ג או אקו לב; סכרת סוג 2; טרשת עורקים היקפית; שבץ מוחי קודם או התקף איסכמי חולף; ממין זכר; גיל 55 ומעלה; מיקרואלבומינוריה או פרוטאינוריה; לעשן; כולסטרול כולל/כולסטרול HDL ≥ 6; התפתחות מוקדמת של מחלת לב כלילית בקרב קרובי משפחה נחקרה במחקר ASCOT-BPLA.

הקריטריון העיקרי להערכת היעילות הוא השיעור המשולב של אוטם שריר הלב לא קטלני (כולל ללא כאב) ותוצאות קטלניות של מחלת עורקים כליליים. שכיחות הסיבוכים, לפי קריטריון ההערכה העיקרי, בקבוצת האמלודיפין/פרינדופריל הייתה נמוכה ב-10% בהשוואה לקבוצת האטנולול/בנדרפלומתיאזיד, עם זאת, הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. בקבוצת האמלודיפין/פרינדופריל חלה ירידה משמעותית בשכיחות הסיבוכים הניתנים על-ידי קריטריונים נוספים של יעילות (פרט לאי ספיקת לב קטלנית ולא קטלנית).

מתחם

Perindopril arginine + Amlodipine besylate + חומרי עזר.

פרמקוקינטיקה

כמות הספיגה של פרינדופריל ואמלודיפין בעת שימוש בתרופה Prestans אינה שונה משמעותית מזו בעת שימוש בתכשירים מונופכניים.

פרינדופריל

כאשר נלקח דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות. לפרינדופריל אין פעילות פרמקולוגית. כ-27% מהכמות הכוללת של פרינדופריל שנלקחת דרך הפה, נכנסת לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית. לכן, יש ליטול את התרופה פעם אחת ביום, בבוקר, לפני הארוחות. פרינדופרילט מופרש מהגוף על ידי הכליות.

אמלודיפין

זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ-64-80%. אכילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של אמלודיפין. אמלודיפין עובר חילוף חומרים בכבד למטבוליטים לא פעילים. כ-60% מהמינון המקובל של אמלודיפין מופרש על ידי הכליות, 10% - ללא שינוי.

אינדיקציות

יתר לחץ דם עורקי;
IHD: אנגינה יציבה במאמץ בחולים הזקוקים לטיפול בפרינדופריל ואמלודיפין.

טופס שחרור

טבליות 5 מ"ג + 5 מ"ג, 5 מ"ג + 10 מ"ג, 10 מ"ג + 10 מ"ג, 10 מ"ג + 5 מ"ג.

הוראות שימוש ומשטר מינון

התרופה ניתנת דרך הפה, טבליה 1 פעם ביום, רצוי בבוקר לפני הארוחות. המינון של Prestans נבחר לאחר טיטרציה קודמת של מרכיבים בודדים של התרופה: perindopril ואמלודיפין בחולים עם יתר לחץ דם עורקי ואנגינה פקטוריס יציבה.

אם יש צורך טיפולי, ניתן לשנות את המינון של Prestanz, בהתבסס על בחירה אינדיבידואלית של מינונים של רכיבים בודדים: 5 מ"ג פרינדופריל + 5 מ"ג אמלודיפין או 5 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין או 10 מ"ג פרינדופריל + 5 מ"ג אמלודיפין או 10 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין.

פרסטנס במינונים של 10 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין הוא המקסימום מנה יומיתתרופה, שלא מומלץ לחרוג ממנה.

הסרת perindoprilat בחולים מבוגרים וחולים עם אי ספיקת כליות מואטת. לכן, בחולים כאלה, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם. ניתן לתת פרסטנס לחולים עם פינוי קריאטינין של ≥ 60 מ"ל/דקה. פרסטנס אסורה בחולים עם CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

יש לנקוט זהירות כאשר רושמים את Prestanz לחולים עם אי ספיקת כבד עקב היעדר המלצות מינון לתרופה בחולים כאלה.

אין לרשום את Prestanz לילדים ולמתבגרים מתחת לגיל 18 בשל היעדר נתונים על היעילות והבטיחות של השימוש ב-perindopril ואמלודיפין בקבוצות אלו של חולים, הן כמונותרפיה והן כטיפול משולב.

תופעות לוואי

לויקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, פנציטופניה, טרומבוציטופניה;
כוורות;
עלייה במשקל;
ירידה במשקל;
נוּמָה;
סְחַרחוֹרֶת;
כְּאֵב רֹאשׁ;
נדודי שינה;
רגישות במצב הרוח;
הפרעת שינה;
רַעַד;
נוירופתיה היקפית;
בִּלבּוּל;
ליקוי ראייה;
רעש באוזניים;
דופק לב;
שטפי דם לעור הפנים;
ירידה בולטת בלחץ הדם;
הִתעַלְפוּת;
כאב בחזה;
אַנגִינָה;
אוטם שריר הלב, אולי עקב ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים בסיכון גבוה;
הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורים);
שבץ מוחי, אולי עקב ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים בסיכון גבוה;
דלקת כלי דם;
קוֹצֶר נְשִׁימָה;
לְהִשְׁתַעֵל;
נזלת;
ברונכוספזם;
דלקת ריאות אאוזינופילית;
כאבי בטן;
בחילות והקאות;
בעיות בעיכול;
שִׁלשׁוּל;
עצירות;
יובש של רירית הפה;
דַלֶקֶת הַקֵבָה;
דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
צהבת כולסטטית;
גירוד בעור;
פריחה;
אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הממברנות הריריות, הלשון, קפלי הקול ו/או הגרון;
התקרחות;
פריחה דימומית;
רגישות לאור;
הזעה מוגברת;
אנגיואדמה;
תסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
התכווצות שרירים;
ארתרלגיה;
מיאלגיה;
כאב גב;
הפרה של מתן שתן;
נוקטוריה;
הטלת שתן תכופה;
אי ספיקת כליות;
עֲקָרוּת;
דַדָנוּת;
בצקת היקפית;
אסתניה;
עייפות מוגברת;
כאב בחזה;
מְבוּכָה.

התוויות נגד

פרינדופריל

אנגיואדמה (בצקת קווינקה) בהיסטוריה (כולל על רקע נטילת מעכבי ACE אחרים);
אנגיואדמה תורשתית/אידיופתית;
רגישות יתר לפרינדופריל או מעכבי ACE אחרים.

אמלודיפין

תת לחץ דם עורקי חמור (לחץ דם סיסטולי נמוך מ-90 מ"מ כספית);
חסימה של דרכי היציאה של החדר השמאלי (לדוגמה, היצרות חמורה של אבי העורקים);
אנגינה לא יציבה (למעט אנגינה של Prinzmetal);
גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
רגישות יתר לאמלודיפין או נגזרות אחרות של דיהידרופירידין.

יוקרה

אי ספיקת כליות (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה);
גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
אי סבילות תורשתית ללקטוז, מחסור בלקטאז ותסמונת תת ספיגה של גלוקוז/גלקטוז;
רגישות יתר לחומרי העזר המרכיבים את התרופה.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

התרופה אסורה לשימוש במהלך ההריון.

אלא אם כן יש צורך בטיפול ב-Prestanz מסיבות בריאותיות, בעת תכנון הריון, יש להפסיק את התרופה ולרשום תרופות אחרות להורדת לחץ דם מאושרות לשימוש בהריון. אם מתרחש הריון, יש להפסיק מיד את הטיפול ב-Prestanz, ובמידת הצורך יש לרשום טיפול אחר נגד יתר לחץ דם.

ידוע כי ההשפעה של מעכבי ACE על העובר בשליש השני והשלישי להריון עלולה להוביל להפרה של התפתחותו (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, האטה בהתאבנות של עצמות הגולגולת) והתפתחות סיבוכים. ביילוד (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה). אם המטופלת קיבלה מעכבי ACE במהלך השליש השני או השלישי להריון, מומלץ לבצע אולטרסאונד עוברי להערכת מצב הגולגולת והכליות.

יילודים שאמהותיהם קיבלו מעכבי ACE במהלך ההריון צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה בשל הסיכון לפתח יתר לחץ דם עורקי, אוליגוריה והיפרקלמיה.

הנתונים המוגבלים הקיימים על השימוש באמלודיפין וחוסמי תעלות סידן איטיים אחרים במהלך ההריון מצביעים על כך שהתרופה אינה משפיעה לרעה על העובר. עם זאת, קיים סיכון להארכת הלידה.

לא מומלץ ליטול Prestanz במהלך הנקה עקב היעדר ניסיון קליני רלוונטי בשימוש בפרינדופריל ואמלודיפין, הן כמונותרפיה והן כחלק מטיפול משולב. אם אתה צריך ליטול את התרופה, עליך להפסיק להניק.

שימוש בילדים

התווית נגד לילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.

הוראות מיוחדות

ההוראות הספציפיות עבור perindopril ואמלודיפין חלות על Prestans.

פרינדופריל

רגישות יתר/בצקת אנגיונוירוטית

בעת נטילת מעכבי ACE, כולל. ופרינדופריל, במקרים נדירים עלולה להתפתח אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הריריות, הלשון, קפלי הקול ו/או הגרון. אם מופיעים תסמינים, יש להפסיק את התרופה מיד, ולהתבונן בחולה עד להיעלמות מוחלטת של סימני הבצקת. אם הנפיחות משפיעה רק על הפנים והשפתיים, היא בדרך כלל חולפת מעצמה, אם כי ניתן להשתמש באנטי-היסטמינים לטיפול בתסמינים.

אנגיואדמה, המלווה בנפיחות של הגרון, עלולה להיות קטלנית. נפיחות של הלשון, מיתרי הקול או הגרון עלולה להוביל לחסימת דרכי הנשימה. אם מופיעים תסמינים כאלה, יש להזריק מיד אפינפרין (אדרנלין) תת עורית ו/או להבטיח סבלנות של דרכי הנשימה. המטופל צריך להיות תחת השגחה רפואית עד להיעלמות התסמינים באופן מוחלט ולתמיד.

בחולים עם היסטוריה של בצקת Quincke, שאינה קשורה לשימוש במעכבי ACE, עשוי להיות סיכון מוגבר להתפתחותו בעת נטילת תרופות מקבוצה זו.

במקרים נדירים, במהלך טיפול במעכבי ACE, מתפתחת אנגיואדמה של המעי. יחד עם זאת, לחולים יש כאבי בטן כתסמין מבודד או בשילוב עם בחילות והקאות, במקרים מסוימים, ללא אנגיואדמה קודמת של הפנים ועם רמה תקינה של C1-esterase. האבחנה נקבעת על ידי טומוגרפיה ממוחשבת של אזור הבטן, אולטרסאונד או בזמן הניתוח. התסמינים נעלמים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי ACE. לכן, בחולים עם כאבים בבטן המקבלים מעכבי ACE, בעת ביצוע אבחנה מבדלת, יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות לפתח אנגיואדמה של המעי.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזיס LDL

במקרים נדירים, חולים המקבלים מעכבי ACE במהלך אפרזה של LDL באמצעות דקסטרן סולפט עלולים לפתח תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים. כדי למנוע תגובה אנפילקטואידית, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן זמני לפני כל הליך אפרזיס.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך דה-סנסיטיזציה

ישנם דיווחים נפרדים על התפתחות של תגובות אנפילקטואידיות בחולים המקבלים מעכבי ACE במהלך טיפול בחוסר רגישות (לדוגמה, ארס הימנופטרה). באותם חולים נמנעה תגובה אנפילקטואידית על ידי הפסקה זמנית של מעכבי ACE, ותגובה אנפילקטואידית התרחשה שוב אם התרופה נלקחה בטעות.

נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה

בזמן נטילת מעכבי ACE, עלולות להתרחש נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה. בחולים עם תפקוד כליות תקין ובהיעדר גורמים מחמירים אחרים, לעיתים נדירות מתפתחת נויטרופניה. בזהירות רבה, יש להשתמש בפרינדופריל בחולים עם מחלות מפוזרותרקמת חיבור, בזמן נטילת תרופות מדכאות חיסוניות, אלופורינול או פרוקאינאמיד, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי.

חלק מהחולים פיתחו נגעים זיהומיים קשים, בחלק מהמקרים עמידים לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר רושמים פרינדופריל לחולים כאלה, מומלץ לעקוב מעת לעת אחר מספר הלויקוציטים בדם. על המטופלים לדווח לרופא על כל סימן של מחלה זיהומית (למשל, כאב גרון, חום).

תת לחץ דם עורקי

מעכבי ACE יכולים לגרום לירידה חדה בלחץ הדם. תת לחץ דם עורקי סימפטומטי מתפתח לעתים נדירות בחולים ללא מחלות נלוות. הסיכון להפחתה מוגזמת בלחץ הדם עולה בחולים עם BCC מופחת, שעלול להופיע במהלך טיפול משתן, עם דיאטה קפדנית ללא מלחים, המודיאליזה, שלשולים והקאות, וכן בחולים עם יתר לחץ דם עורקי חמור עם פעילות רנין גבוהה. . בחולים עם סיכון מוגבר לפתח לחץ דם עורקי סימפטומטי, יש לעקוב בקפידה אחר לחץ הדם, תפקוד הכליות ואשלגן בסרום במהלך הטיפול ב-Prestans.

גישה דומה משמשת גם בחולים עם אנגינה פקטוריס ומחלות כלי דם במוח, בהם יתר לחץ דם עורקי חמור עלול להוביל לאוטם שריר הלב או תאונה מוחי.

במקרה של תת לחץ דם עורקי, יש להעביר את המטופל למצב שכיבה עם רגליים מורמות. במידת הצורך, יש לחדש את ה-BCC בעזרת זריקה לווריד של תמיסת נתרן כלורי 0.9%. יתר לחץ דם חולף אינו מהווה מכשול להמשך מתן התרופה. לאחר שחזור BCC ולחץ הדם, ניתן להמשיך בטיפול.

היצרות מיטרלי, היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה היפרטרופית

יש להשתמש ב-Prestans, כמו מעכבי ACE אחרים, בזהירות בחולים עם חסימה של מערכת היציאה של החדר השמאלי (היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה היפרטרופית), וכן בחולים עם היצרות מיטרליות.

פגיעה בתפקוד הכליות

לחולים עם אי ספיקת כליות (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה) מומלץ לבחור בנפרד מינונים של פרינדופריל ואמלודיפין. חולים כאלה צריכים ניטור קבוע של תכולת האשלגן והקריאטינין בסרום הדם.

בחולים עם היצרות בעורק הכליה הדו-צדדי או היצרות של העורק של כליה בודדת במהלך טיפול במעכבי ACE, תיתכן עלייה בתכולת האוריאה והקריאטינין בסרום הדם, שבדרך כלל נעלמת עם הפסקת הטיפול. לעתים קרובות יותר השפעה זו נצפית בחולים עם אי ספיקת כליות. הנוכחות הנוספת של יתר לחץ דם renovascular גורמת לסיכון מוגבר לפתח תת לחץ דם עורקי חמור ואי ספיקת כליות בחולים כאלה.

בחלק מהחולים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי ללא סימני פגיעה בכלי הכליה, עלייה בריכוז האוריאה והקריאטינין בסרום הדם אפשרית, במיוחד כאשר פרינדופריל ניתנת במקביל עם חומר משתן, לרוב לא משמעותי וחולף. לעתים קרובות יותר השפעה זו נצפית בחולים עם תפקוד כליות לקוי קודם.

כשל בכבד

במקרים נדירים, על רקע נטילת מעכבי ACE, מתרחשת צהבת כולסטטית. עם התקדמות תסמונת זו, מתפתח נמק פולמיננטי של הכבד, לפעמים עם תוצאה קטלנית. המנגנון שבו מתפתחת תסמונת זו אינו ברור. אם מתרחשת צהבת או עלייה משמעותית בפעילות אנזימי הכבד בזמן נטילת מעכבי ACE, יש להפסיק את נטילת התרופה ולהיוועץ ברופא.

לְהִשְׁתַעֵל

במהלך טיפול עם מעכב ACE, עלול להתרחש שיעול יבש. שיעול נמשך זמן רב בזמן נטילת תרופות מקבוצה זו ונעלם לאחר ביטולן. כאשר חולה מפתח שיעול יבש, יש להיות מודעים לאופי האיטרוגני האפשרי של סימפטום זה.

ניתוח/הרדמה כללית

השימוש במעכבי ACE בחולים העוברים ניתוחים גדולים ו/או הרדמה כללית עלול להוביל לירידה בולטת בלחץ הדם אם משתמשים בתרופות להרדמה כללית עם פעילות להורדת לחץ דם. הדבר נובע מחסימת היווצרות אנגיוטנסין 2 על רקע עלייה מפצה בפעילות הרנין. אם התפתחות תת לחץ דם עורקי קשורה למנגנון המתואר, יש להגדיל את נפח הפלזמה במחזור. מומלץ להזהיר את המנתח/המרדים כי המטופל נוטל מעכבי ACE ולהפסיק את התרופה 24 שעות לפני הניתוח.

היפרקלמיה

היפרקלמיה עלולה להתפתח במהלך הטיפול במעכבי ACE, כולל. ופרינדופריל. גורמי סיכון להיפרקלמיה הם אי ספיקת כליות, גיל מתקדם (מעל 70 שנים), סוכרת, מצבים נלווים מסוימים (התייבשות, פירוק חריף של אי ספיקת לב כרונית, חמצת מטבולית), שימוש מקביל במשתנים חוסכי אשלגן (כגון ספירונולקטון ונגזרת שלו). eplerenone, triamterene, amiloride ), כמו גם תכשירי אשלגן או תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן, כמו גם שימוש בתרופות אחרות המגבירות את תכולת האשלגן בפלסמת הדם (לדוגמה, הפרין). שימוש בתכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן עלולים להביא לעלייה משמעותית בתכולת האשלגן בדם, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת.

היפרקלמיה עלולה להוביל להפרעות חמורות, לפעמים קטלניות בקצב הלב. אם יש צורך במתן בו-זמנית של perindopril והתרופות לעיל, הטיפול צריך להתבצע בזהירות על רקע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בסרום הדם.

חולי סוכרת

כאשר רושמים את התרופה לחולים עם סוכרת המקבלים תרופות היפוגליקמיות עבור מתן דרך הפהאו אינסולין, במהלך החודש הראשון של הטיפול, יש צורך לעקוב בקפידה אחר ריכוז הגלוקוז בדם.

אמלודיפין

אי ספיקת לב כרונית

כאשר רושמים אמלודיפין לחולים עם אי ספיקת לב כרונית, יש לנקוט משנה זהירות.

יוקרה

בשל נוכחות לקטוז בהרכב התרופה, אין לרשום את התרופה לחולים עם אי סבילות ללקטוז תורשתית, מחסור בלקטאז ותסמונת תת ספיגה של גלוקוז/גלקטוז.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

עקב התפתחות אפשרית של חולשה וסחרחורת, יש לנקוט זהירות בעת נהיגה ברכב ועיסוק בפעילויות מסוימות הדורשות ריכוז מוגברתשומת לב ותגובה מוטורית מהירה.

אינטראקציה בין תרופתית

למרות העובדה שתכולת האשלגן בסרום הדם נשארת בטווח התקין, היפרקלמיה עלולה להתרחש אצל חלק מהחולים בשימוש בפרינדופריל. משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן יכולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. בהקשר זה, שימוש בו-זמני במעכבי ACE ובקרנות הנ"ל אינו מומלץ. אם יש צורך בשימוש בו-זמני (במקרה של היפוקלמיה מאושרת), יש לנקוט זהירות ולבצע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בפלסמת הדם ופרמטרי ECG.

עם שימוש בו זמנית בתכשירי ליתיום ומעכבי ACE, עלולה להתרחש עלייה הפיכה בתכולת הליתיום בפלסמת הדם והשפעות רעילות נלוות. השימוש בו זמנית בתכשירי פרינדופריל וליתיום אינו מומלץ. במידת הצורך, טיפול כזה דורש ניטור קבוע של תכולת הליתיום בפלסמת הדם.

השימוש המשולב של Prestanza עם אסטרמוסטין מלווה בסיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כולל מינונים גבוהים של חומצה אצטילסליצילית (יותר מ-3 גרם ליום): שימוש בו-זמני במעכבי ACE עם NSAIDs (חומצה אצטילסליצילית במינון בעל השפעה אנטי דלקתית, COX- 2 מעכבים ו-NSAIDs לא סלקטיביים) עלולים להוביל לירידה בפעולה נגד יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

שימוש בו-זמני במעכבי ACE וב-NSAIDs עלול להוביל להידרדרות בתפקוד הכליות, כולל התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה ועלייה באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת. יש לנקוט זהירות בעת מתן מרשם לשילוב זה, במיוחד בחולים קשישים. המטופלים צריכים לפצות על אובדן נוזלים ולפקח בקפידה על תפקוד הכליות הן בתחילת הטיפול והן במהלך הטיפול.

מעכבי ACE עשויים לשפר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה (כולל נגזרות של סולפונילאוריאה) בחולים עם סוכרת. התפתחות של היפוגליקמיה נצפית לעיתים רחוקות מאוד (כנראה בגלל עלייה בסבילות לגלוקוז וירידה בצורך באינסולין).

בחולים המקבלים תרופות משתנות (תיאזיד ו"לולאה"), במיוחד עם הפרשת יתר של נוזלים ו/או אלקטרוליטים, עלולה להופיע ירידה משמעותית בלחץ הדם בתחילת הטיפול עם מעכב ACE, שהסיכון לכך יכול להיות מופחת על ידי הפסקת נטילת המשתן, החדרת כמות מוגברת של נוזל ו/או מלח, וכן מתן מרשם לפרינדופריל במינון נמוך עם עלייה הדרגתית נוספת.

תרופות סימפטומימטיות יכולות להחליש את ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של מעכבי ACE.

כאשר רושמים מעכבי ACE, כולל. perindopril, בחולים שקיבלו תכשירי זהב תוך ורידי (sodium aurothiomalate), תואר קומפלקס סימפטומים, כולל שטיפה של עור הפנים, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם עורקי.

שימוש בו זמנית עם מעכבי ACE של אלופורינול, ציטוסטטי ו חומרים מדכאים חיסוניים, קורטיקוסטרואידים (בשימוש סיסטמי) ופרוקאינאמיד עשויים להיות מלווים בסיכון מוגבר ללוקופניה.

השימוש המשולב במעכבי ACE והרדמה כללית עלול להוביל לעלייה בהשפעה נגד יתר לחץ דם.

בחיות מעבדה צוינו מקרים של פרפור חדרים עם תוצאה קטלנית על רקע השימוש ב-verapamil ומתן תוך ורידי של dantrolene. בעת אקסטרפולציה מנתונים זמינים, יש להימנע יישום משולבדנטרולן ואמלודיפין.

שילוב תרופות דורש תשומת לב מיוחדת

עם שימוש בו-זמני עם מעוררי ציטוכרום CYP3A4 (רימפיצין, תכשירים של סנט ג'ון wort, נוגדי פרכוסים, כגון קרבמזפין, פנוברביטל, פניטואין, פוספניטואין, פרימידון), אפשרית ירידה בריכוז הפלזמה של אמלודיפין עקב עלייה בחילוף החומרים שלו בכבד. יש לנקוט זהירות בשימוש בו-זמני באמלודיפין ובמעוררי חמצון מיקרוזומליים, ובמידת הצורך להתאים את מינון האמלודיפין.

עם שימוש בו-זמני עם מעכבי ציטוכרום CYP3A4 (איטראקונאזול, קטוקונאזול), ניתן להעלות את ריכוז הפלזמה של אמלודיפין ולהגביר את הסיכון לתופעות לוואי. יש לנקוט זהירות בשימוש בו-זמני של אמלודיפין ואיטראקונאזול או קטוקונאזול, במידת הצורך, התאם את מינון האמלודיפין.

שילוב תרופות דורש תשומת לב

בשימוש בו-זמני עם חוסמי בטא המשמשים באי ספיקת לב כרונית (ביסופרול, קרוודילול, מטופרול), הסיכון ליתר לחץ דם עורקי עולה ומהלך של אי ספיקת לב כרונית מחמיר בחולים עם אי ספיקת לב כרונית בלתי מבוקרת או סמויה (השפעה אינטרופית מוגברת). כמו כן, חוסמי בטא יכולים להפחית הפעלה יתרה של רפלקס לב סימפטטי על רקע אי ספיקת לב כרונית נלווית.

שילובי תרופות אחרים

הוכח כי Amlodipine בטוח בפנים בקשה משותפתעם משתנים תיאזידים, חוסמי בטא, מעכבי ACE, חנקות ארוכות טווח, ניטרוגליצרין (לשימוש תת-לשוני), דיגוקסין, וורפרין, אטורבסטטין, סילדנפיל, נוגדי חומצה (אלגלדראט, מגנזיום הידרוקסיד), סימטיקון, סימטידין, NSAIDs, אנטיביוטיקה ותרופות אנטיביוטיות. מינהל בפנים.

חוץ מזה, ב לימודים מיוחדיםלא הוכח שהמוצרים הרפואיים הבאים מקיימים אינטראקציה עם אמלודיפין:

עם שימוש בו-זמני של אמלודיפין וסימטידין, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אמלודיפין לא השתנו;
עם שימוש בו-זמני של אמלודיפין וסילדנפיל, לא הייתה עלייה בהשפעה של לחץ דם נמוך של כל אחת מהתרופות;
מיץ אשכוליות: במחקר שכלל 20 מתנדבים בריאים, הוכח כי נטילת 240 מ"ל של מיץ אשכוליות יחד עם מנה בודדת של אמלודיפין (10 מ"ג דרך הפה) לא השפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין.

Amlodipine אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של המוצרים התרופות הבאים:

atorvastatin: נטילת מנות חוזרות של אמלודיפין 10 מ"ג בשילוב עם אטורבסטטין במינון של 80 מ"ג אינה מובילה לשינוי משמעותי בפרמטרים הפרמקוקינטיים בשיווי המשקל של atorvastatin;
דיגוקסין: מתן משותף של אמלודיפין ודיגוקסין אינו מלווה בשינוי בתכולת הדיגוקסין בסרום הדם ובפינוי כליות של דיגוקסין אצל מתנדבים בריאים;
וורפרין: במתנדבים גברים בריאים שטופלו בוורפרין, תוספת אמלודיפין לא השפיעה באופן משמעותי על השינוי בזמן הפרותרומבין עקב וורפרין;
ציקלוספורין: אמלודיפין אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של ציקלוספורין.

שילוב תרופות דורש תשומת לב מיוחדת

עם שימוש בו זמנית עם baclofen, עלייה בהשפעה נגד יתר לחץ דם אפשרית. יש לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות, במידת הצורך יש להתאים את מינון האמלודיפין.

שילוב של תרופות הדורשות תשומת לב

תרופות להורדת לחץ דם (למשל, חוסמי בטא) ומרחיבי כלי דם עשויים לשפר את ההשפעה להורדת לחץ הדם של פרינדופריל ואמלודיפין. יש לנקוט משנה זהירות במתן יחד עם ניטרוגליצרין, חנקות אחרות או מרחיבים כלי דם אחרים, מכיוון שהדבר עלול להפחית עוד יותר את לחץ הדם.

קורטיקוסטרואידים (מינרלים וגלוקוקורטיקואידים), טטרקוסקטיד מפחיתים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם (אצירת נוזלים ויוני נתרן כתוצאה מפעולת הקורטיקוסטרואידים).

חוסמי אלפא (פרזוזין, אלפוזוזין, דוקאזוזין, טמסולוזין, טרזוזין) מגבירים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם ומגבירים את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

Amifostine עשוי לשפר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / נוירולפטיות / הרדמה כללית מגבירים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם ומגבירים את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

אנלוגים של התרופה Prestans

אנלוגים מבניים לחומר הפעיל:

דלנב.

בהיעדר אנלוגים של התרופה לחומר הפעיל, אתה יכול לעקוב אחר הקישורים למטה למחלות שהתרופה המקבילה מסייעת בהן ולראות את האנלוגים הזמינים להשפעה הטיפולית.

Prestans הוא חומר משולב להורדת לחץ דם ואנטי אנגינאלי, הכולל מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין פרינדופריל וחוסם תעלות סידן "איטיות" אמלודיפין. אם אנחנו מדברים על perindopril, אז, קודם כל, יש צורך להבין מהו אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE), את פעולתו הוא חוסם. ACE ממלא תפקיד מפתח בהפיכת אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, גורם וסופרסור טבעי חזק. לפיכך, למעט ACE ממעגל התגובות הביוכימיות, פרינדופריל "מסיר" את הגוף מהשפעתו המכווצת כלי הדם. באופן קפדני, פרינדופריל עצמו אינו תרופה: הוא מפעיל את השפעתו הטיפולית רק לאחר שהוא עובר לצורה הפעילה, פרינדופריל, בתנאי הגוף. התרופה מתמודדת עם יתר לחץ דם עורקי בכל חומרה, ומפחיתה לחץ עליון (סיסטולי) ותחתון (דיאסטולי). פרינדופריל מפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים, מה שעוזר להפחית לחץ דם גבוה ולשפר זרימת דם היקפיתללא שינוי בקצב הלב. השפעתו היורדת לחץ דם מגיעה לשיאה 4-6 שעות לאחר נטילת מנה בודדת ונמשכת יום אחד. יתר על כן, גם לאחר 24 שעות, זה בערך 87-100% מהאפקט המקסימלי להורדת לחץ הדם. בעתיד, הירידה בלחץ הדם בהיעדר "טעינה" פרמקולוגית מתרחשת די מהר. אפקט טיפולי מובהק מופיע תוך פחות מ-4 שבועות מתחילת הטיפול ואינו מלווה בעלייה בקצב הלב.

סיום קורס תרופותאינו כרוך בהתפתחות של מה שנקרא תסמונת הגמילה, שניתן לאפיין בתמציתיות בפתגם "בשביל מה נלחמת, נתקלת" (בתרגום לשפה רפואית, פירוש הדבר שהמחלה נכנסת ל"סליל" חוזר ונשנה לאחר סוף הטיפול). לפרינדופריל יש אפקט מרחיב כלי דם, משחזר את הגמישות של עורקים גדולים וקטנים, מפחית היפרטרופיה של החדר השמאלי. המרכיב השני של פרסטנזה - אמלודיפין - מונע חדירת יוני סידן לתאי השריר החלק של כלי הדם, דבר התורם להרחבת כלי הדם. אמלודיפין מרחיב עורקים היקפיים קטנים, ומפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים. מגביר את לומן של העורקים הכליליים הן באזורים איסכמיים והן באזורים שלמים. בחולים עם אנגינה וסוספסטית, זה משפר את מחזור הדם הכלילי.

Prestans זמין בטאבלטים. יש ליטול את התרופה פעם אחת ביום, טבליה אחת. זמן אופטימלילקבלת פנים - לאחר יקיצת בוקר. המינון של Prestanza נבחר על ידי הרופא בנפרד. הסרת perindoprilat בחולים קשישים ובאנשים עם תפקוד כליות לא מספיק מואטת, לכן, במקרים כאלה, יש צורך בניטור קבוע של ריכוזי קריאטינין ואשלגן בדם. עבור חולים עם אי ספיקת כליות, בחירת המינון של Prestanza צריכה להתבצע בזהירות רבה, החל מהמינונים המינימליים.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

תרופה משולבת להורדת לחץ דם.

פרינדופריל

פרינדופריל הוא מעכב של האנזים ההופך אנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II (מעכב ACE). ACE, או kininase II, הוא אקסופפטידאז שגם הופך אנגיוטנסין I ל-vasoconstrictor אנגיוטנסין II וגם מפרק את מרחיב כלי הדם ברדיקינין להפטאפפטיד לא פעיל.

Perindopril יש השפעה טיפולית בשל המטבוליט הפעיל, perindoprilat. למטבוליטים אחרים אין השפעה מעכבת על ACE במבחנה.

יתר לחץ דם עורקי

ככלל, נטילת perindopril מגבירה את זרימת הדם הכלייתית, בעוד שקצב הסינון הגלומרולרי אינו משתנה.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה מגיעה למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר מתן פומי יחיד ונמשכת 24 שעות.

מחלת עורקים כליליים יציבה

היעילות של Perindopril בחולים (12,218 חולים מעל גיל 18) עם מחלת עורקים כליליים יציבה ללא תסמינים קליניים של אי ספיקת לב כרונית נחקרה במהלך מחקר בן 4 שנים (EUROPA). 90% ממשתתפי המחקר עברו בעבר אוטם חריף של שריר הלב או הליך רה-וסקולריזציה. טיפול עם perindopril tert-butylamine במינון של 8 מ"ג ליום (שווה ערך ל-10 מ"ג של perindopril arginine) הוביל להפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לסיבוכים ב-1.9%, בחולים עם אוטם שריר הלב או הליך רה-וסקולריזציה. הפחתת הסיכון המוחלטת הייתה 2.2% בהשוואה לקבוצת הפלצבו.

אמלודיפין

אמלודיפין הוא חוסם תעלות סידן איטי, נגזרת של דיהידרופירידין. אמלודיפין מעכב את המעבר הטרנסממברני של יוני סידן לתוך קרדיומיוציטים ותאי שריר חלקים של דופן כלי הדם.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, נטילת אמלודיפין 1 פעם ביום מספקת ירידה משמעותית מבחינה קלינית בלחץ הדם בעמידה ושכיבה למשך 24 שעות.ההשפעה נגד יתר לחץ דם מתפתחת לאט, ולכן התפתחות תת לחץ דם עורקי חריף אינה אופיינית.

בחולים עם אנגינה פקטוריס, נטילת אמלודיפין פעם ביום מגבירה את סבילות הפעילות הגופנית, מעכבת את הופעת אנגינה ודיכאון ST איסכמי, וגם מפחיתה את התדירות של התקפי אנגינה וצריכת ניטרוגליצרין (צורות קצרות טווח).

Amlodipine אינו משפיע על פרופיל השומנים ואינו גורם לשינויים בפרמטרים להורדת שומנים בדם.

התרופה יכולה לשמש בחולים עם אסתמה סימפונות במקביל, סוכרת וגאוט.

תוצאות היעילות מצביעות על כך שאמלודיפין קשור עם פחות אשפוזים עבור אנגינה ופחות הליכי רה-וסקולריזציה בחולים עם מחלת עורקים כליליים.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

תוצאות מחקרים המודינמיים, כמו גם תוצאות מחקרים קליניים בחולים עם אי ספיקת לב כרונית II-IV בכיתה תפקודית לפי סיווג NYHA, הוכיחו שאמלודיפין אינו מוביל להידרדרות קלינית, בהתבסס על סובלנות לפעילות גופנית, מקטע פליטת חדר שמאל וסימפטומטולוגיה קלינית.

בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III-IV דרג תפקודי לפי סיווג NYHA, תוך נטילת דיגוקסין, משתנים ומעכבי ACE, הוכח כי נטילת אמלודיפין אינה מובילה לסיכון מוגבר לתמותה או תמותה ותחלואה הקשורה לאי ספיקת לב.

תוצאות מחקרים ארוכי טווח בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III ו-IV לפי סיווג NYHA ללא תסמינים קליניים של CAD או נתונים אובייקטיביים המצביעים על נוכחות CAD, תוך נטילת מינונים יציבים של מעכבי ACE, גליקוזידים לבביים ומשתנים. שלנטילת אמלודיפין אין השפעה על התמותה ממחלות לב וכלי דם. באוכלוסיית חולים זו, השימוש באמלודיפין לווה בעלייה במספר הדיווחים על התפתחות בצקת ריאות.

מחקר על יעילות הטיפול המונע באוטם שריר הלב

היעילות והבטיחות של אמלודיפין במינון של 2.5-10 מ"ג ליום, מעכב ACE ליסינופריל במינון של 10-40 מ"ג ליום והמשתן תיאזיד כלורטלידון במינון של 12.5-25 מ"ג ליום כתרופה ראשונה- תרופת הקו נחקרה במחקר ALLHAT בן 5 שנים (שכלל 33,357 חולים בני 55 ומעלה) בחולים עם יתר לחץ דם קל או בינוני ולפחות גורם סיכון אחד נוסף לאירועים כליליים כגון אוטם שריר הלב או שבץ מוחי יותר מ-6 חודשים לפני הכללה במחקר, או מחלה קרדיווסקולרית אחרת מאושרת ממקור טרשת עורקים; סוכרת; ריכוז כולסטרול HDL נמוך מ-35 מ"ג/ד"ל; היפרטרופיה של חדר שמאל לפי א.ק.ג או אקו לב; לעשן.

פרינדופריל ואמלודיפין

פרמקוקינטיקה

כמות הספיגה של perindopril ואמלודיפין בעת שימוש בתרופה Prestans אינה שונה משמעותית מזו בעת שימוש בתרופות מונו-דרופיות.

פרינדופריל

יְנִיקָה

כאשר נלקח דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות, Cmax בפלזמה מושג תוך שעה. T 1/2 של פרינדופריל מפלסמת הדם הוא שעה.

לפרינדופריל אין פעילות פרמקולוגית. כ-27% מהכמות הכוללת של פרינדופריל שנלקחת דרך הפה, נכנסת לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. C max perindoprilat בפלזמה מושג 3-4 שעות לאחר הבליעה. צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית. לכן, יש ליטול את התרופה פעם אחת ביום, בבוקר, לפני הארוחות.

הפצה

קיים קשר ליניארי בין ריכוז הפרינדופריל בפלזמה לבין המינון שלו. V d free perindoprilat הוא בערך 0.2 ליטר / ק"ג. הקישור של פרינדופרילאט לחלבוני פלזמה, בעיקר ל-ACE, הוא כ-20% ותלוי מינון.

רבייה

פרינדופרילט מופרש מהגוף על ידי הכליות. ה-T 1/2 הסופי של השבר החופשי הוא כ-17 שעות, כך שמצב שיווי המשקל מושג תוך 4 ימים.

הפרשת פרינדופרילאט מואטת בקרב קשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב וכליות. לכן, בקבוצות אלה של חולים, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם.

פינוי הדיאליזה של perindoprilat הוא 70 מ"ל לדקה.

הפרמקוקינטיקה של perindopril נפגעת בחולים עם שחמת כבד: פינוי הכבד שלו מופחת פי 2. עם זאת, כמות הפרינדופרילט שנוצרת אינה יורדת, דבר שאינו מצריך התאמת מינון.

אמלודיפין

יְנִיקָה

לאחר מתן דרך הפה, אמלודיפין נספג באיטיות ממערכת העיכול. אכילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של אמלודיפין. C max amlodipine בפלזמה מושג 6-12 שעות לאחר נטילת התרופה פנימה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ-64-80%.

הפצה

V d - כ 21 ליטר / ק"ג. מחקרים במבחנה הראו שכ-97.5% מהאמלודיפין במחזור הדם קשור לחלבוני פלזמה.

חילוף חומרים והפרשה

ה-T 1/2 הסופי של אמלודיפין מפלסמת הדם הוא 35-50 שעות, מה שמאפשר ליטול את התרופה פעם אחת ביום. אמלודיפין עובר חילוף חומרים בכבד למטבוליטים לא פעילים, כאשר 10% מהמינון נלקח ללא שינוי ו-60% מופרשים על ידי הכליות כמטבוליטים.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

משך הזמן מנטילת התרופה ועד הגעה ל-Cmax של אמלודיפין אינו שונה בחולים מבוגרים וצעירים יותר. בחולים קשישים יש האטה בפינוי אמלודיפין, מה שמוביל לעלייה ב-AUC.

העלייה ב-AUC וב-T 1/2 בחולים עם CHF תואמת את הערך הצפוי עבור קבוצת גיל זו.

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, שינויים בריכוז האמלודיפין בפלסמת הדם אינם קשורים לדרגת אי ספיקת הכליות. עלייה קלה ב-T 1/2 אפשרית.

ישנם נתונים מוגבלים על השימוש באמלודיפין בחולים עם פגיעה בכבד. בחולים עם אי ספיקת כבד, נצפית ירידה בפינוי של אמלודיפין, מה שמוביל לעלייה ב-T 1/2 וב-AUC בכ-40-60%.

אמלודיפין אינו מופרש מהגוף בדיאליזה.

טופס שחרור

טבליות לבנות, מאורכות, דו קמורות, מוטבעות עם "5/5" בצד אחד ולוגו החברה בצד השני.

חומרי עזר: תאית מיקרו-גבישית - 26 מ"ג, לקטוז מונוהידראט - 65.233 מ"ג, מגנזיום stearate - 0.52 מ"ג, סיליקון דו-חמצני קולואידי נטול מים - 0.312 מ"ג.

30 יחידות. - בקבוקי פוליפרופילן עם מתקן (1) - אריזות קרטון עם בקרת פתיחה ראשונה.

מִנוּן

התרופה נקבעת דרך הפה, 1 כרטיסייה. פעם אחת ביום, רצוי בבוקר לפני הארוחות. המינון של Prestans נבחר לאחר טיטרציה קודמת של מרכיבים בודדים של התרופה: פרינדופריל ואמלודיפין בחולים עם יתר לחץ דם עורקי ו/או מחלת עורקים כליליים.

אם יש צורך טיפולי, ניתן לשנות את המינון של התרופה Prestanz או לבצע בחירה פרטנית של מינונים של רכיבים בודדים:

5 מ"ג פרינדופריל + 5 מ"ג אמלודיפין או
5 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין או
10 מ"ג פרינדופריל + 5 מ"ג אמלודיפין או
10 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין.

הסרת perindoprilat בחולים מבוגרים וחולים עם אי ספיקת כליות מואטת. לכן, בחולים כאלה, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם. ניתן לתת Prestance לחולים עם פינוי קריאטינין של ≥ 60 מ"ל/דקה. פרסטנס אסורה בחולים עם CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T 1/2 . Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

עבור חולים עם אי ספיקת כבד קלה או בינונית, בחירת המינון צריכה להתבצע בזהירות. מומלץ להתחיל ליטול את התרופה במינונים נמוכים. החיפוש אחר המינון הראשוני והתחזוקה האופטימלי לחולים עם אי ספיקת כבד צריך להתבצע בנפרד, תוך שימוש בתכשירים של אמלודיפין ופרינדופריל כמונותרפיה. הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין בחולים עם ליקוי חמור בכבד לא נחקרה. עבור מטופלים כאלה, יש להתחיל עם אמלודיפין במינון הנמוך ביותר ולהעלות בהדרגה.

מנת יתר

אין מידע על מנת יתר של התרופה Prestans.

אמלודיפין

המידע על מנת יתר של אמלודיפין מוגבל.

תסמינים: ירידה בולטת בלחץ הדם עם התפתחות אפשרית של טכיקרדיה רפלקסית והרחבת כלי דם היקפית מוגזמת (סיכון ליתר לחץ דם חמור ומתמשך, כולל עם התפתחות הלם ומוות).

טיפול: שטיפת קיבה, מתן פחם פעיל (במיוחד בשעתיים הראשונות לאחר מנת יתר), שמירה על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם והנשימה, מיקום מוגבה של הגפיים, שליטה על BCC ומשתן, טיפול סימפטומטי ותומך, תוך ורידי. מתן סידן גלוקונאט ודופמין. המודיאליזה אינה יעילה. עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, המטופל צריך להיות במעקב בטיפול נמרץ לב. בהיעדר התוויות נגד, ניתן להשתמש בחומרי כלי דם כדי לשחזר את טונוס כלי הדם ולחץ הדם.

פרינדופריל

הנתונים על מנת יתר של פרינדופריל מוגבלים.

תסמינים: ירידה משמעותית בלחץ הדם, הלם, הפרעות אלקטרוליטים, אי ספיקת כליות, היפרונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול.

טיפול: עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, יש להעביר את המטופל למצב שכיבה עם רגליים מורמות, במידת הצורך, תיקון היפובולמיה (לדוגמה עירוי תוך ורידי של תמיסת נתרן כלורי 0.9%). אפשר גם / בהחדרת קטכולאמינים. בעזרת המודיאליזה ניתן להסיר פרינדופריל ממחזור הדם המערכתי. ברדיקרדיה עמידה לטיפול עשויה לדרוש החדרת קוצב לב מלאכותי. יש צורך לשלוט באופן דינמי על המצב הפיזי, ריכוז הקריאטינין והאלקטרוליטים בפלסמת הדם.

אמצעי חירום מופחתים עד להסרת התרופה מהגוף: שטיפת קיבה ו/או מינוי של פחם פעיל, ולאחר מכן שיקום מאזן המים והאלקטרוליטים.

אינטראקציה

משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן: למרות העובדה שתכולת האשלגן בסרום הדם נשארת בטווח התקין, היפרקלמיה עלולה להופיע בחלק מהחולים בעת שימוש בפרינדופריל. משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון ונגזרת שלו אפלרנון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן יכולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. לכן, השימוש בו-זמני במעכבי ACE ובאמצעים הנ"ל אינו מומלץ. אם יש צורך בשימוש בו-זמני (במקרה של היפוקלמיה מאושרת), יש לנקוט זהירות ולבצע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בפלסמת הדם ופרמטרי ECG.

תכשירי ליתיום: בשימוש בו זמנית בתכשירי ליתיום ובמעכבי ACE, עלולה להתרחש עלייה הפיכה בתכולת הליתיום בפלסמת הדם והשפעות רעילות נלוות. השימוש בו זמנית בתכשירי פרינדופריל וליתיום אינו מומלץ. במידת הצורך, טיפול כזה דורש ניטור קבוע של תכולת הליתיום בפלסמת הדם.

אסטרמוסטין: השימוש בו זמנית באסטרמוסטין עם מעכבי ACE מלווה בסיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה.

NSAIDs, כולל מינונים גבוהים של חומצה אצטילסליצילית (יותר מ-3 גרם ליום): שימוש בו-זמני של מעכבי ACE עם NSAIDs (חומצה אצטילסליצילית במינון בעל השפעה אנטי דלקתית, מעכבי COX-2 ו-NSAIDs לא סלקטיביים) יכול להוביל לירידה בהשפעה נגד יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

שימוש בו-זמני במעכבי ACE וב-NSAIDs עלול להוביל להידרדרות בתפקוד הכליות, כולל התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה, ועלייה באשלגן בסרום, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת. יש לנקוט זהירות בעת מתן מרשם לשילוב זה, במיוחד בחולים קשישים. המטופלים צריכים לפצות על אובדן נוזלים ולפקח בקפידה על תפקוד הכליות הן בתחילת הטיפול והן במהלך הטיפול.

תרופות היפוגליקמיות (תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, נגזרות סולפונילאוריאה ואינסולין): מעכבי ACE עשויים להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ונגזרות סולפונילאוריאה בחולים עם סוכרת. התפתחות של היפוגליקמיה נצפית לעיתים רחוקות מאוד (כנראה בגלל עלייה בסבילות לגלוקוז וירידה בצורך באינסולין).

משתנים (תיאזיד ו"לולאה"): בחולים המקבלים משתנים, במיוחד עם הפרשת יתר של נוזלים ו/או אלקטרוליטים, עלולה להופיע ירידה משמעותית בלחץ הדם בתחילת הטיפול עם מעכב ACE, שהסיכון לכך יכול להיות. מופחת על ידי הפסקת נטילת המשתן, החדרת כמות מוגברת של נוזל ו/או מלח שולחן, כמו גם מתן מרשם לפרינדופריל במינון נמוך עם עלייה הדרגתית נוספת.

תרופות סימפטומימטיות יכולות להחליש את ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של מעכבי ACE.

תכשירי זהב: בעת שימוש במעכבי ACE, כולל. perindopril, בחולים שקיבלו תכשירי זהב תוך ורידי (sodium aurothiomalate), תואר קומפלקס סימפטומים, כולל שטיפה של עור הפנים, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם עורקי.

שימוש בו-זמני עם מעכבי ACE של אלופורינול, חומרים ציטוסטטיים ומדכאים חיסוניים, קורטיקוסטרואידים (עם שימוש מערכתי) ופרוקאינאמיד עלול להיות מלווה בסיכון מוגבר ללוקופניה.

השימוש המשולב במעכבי ACE והרדמה כללית עלול להוביל לעלייה בהשפעה נגד יתר לחץ דם.

Dantrolene (ב/במבוא): בחיות מעבדה, היו מקרים של פרפור חדרים עם תוצאה קטלנית וקריסה במהלך השימוש בוורפמיל ו/בהחדרת דנטרולן, מלווה בהיפרקלמיה. בשל הסיכון לפתח היפרקלמיה, מתן סימולטני של חוסמי תעלות סידן איטיים, כולל. amlodipine, בחולים הרגישים להיפרתרמיה ממאירה, וכן בטיפול בהיפרתרמיה ממאירה.

שילובי תרופות דורשים תשומת לב מיוחדת

מעוררי איזואנזים CYP3A4: אין נתונים על ההשפעה של מעוררי איזואנזים CYP3A4 על אמלודיפין. מתן סימולטני של מעוררי האיזואנזים CYP3A4 (לדוגמה, ריפמפיצין, תכשירי סנט ג'ון) יכול להוביל לירידה בריכוז הפלזמה של אמלודיפין. יש לנקוט זהירות בשימוש בו-זמני באמלודיפין ובמעוררי חמצון מיקרוזומליים.

מעכבי איזואנזים CYP3A4: שימוש בו-זמני באמלודיפין ובמעכבי CYP3A4 חזקים או מתונים (מעכבי פרוטאז, אנטי פטרייתי אזול, מקרולידים, כגון אריתרומיצין או קלריתרמיצין, ורפמיל או דילטיאאזם) עלול להוביל לעלייה משמעותית בריכוז האמלודיפין. הביטויים הקליניים של הפרעות פרמקוקינטיות אלו עשויים להיות בולטים יותר בחולים קשישים, ולכן ייתכן שיהיה צורך במעקב אחר המצב הקליני והתאמת המינון.

שילובים של תרופות הדורשות תשומת לב

Amlodipine משפר את ההשפעה של תרופות להורדת לחץ דם.

שילובי תרופות אחרים:

במחקרים קליניים על אינטראקציות תרופתיות, אמלודיפין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של atorvastatin, digoxin, warfarin או cyclosporine.

מתן בו זמנית של אמלודיפין ושימוש באשכולית או במיץ אשכוליות אינו מומלץ, עקב עלייה אפשרית בזמינות הביולוגית של אמלודיפין בחלק מהחולים, אשר, בתורה, עשויה להוביל לעלייה בהשפעות של הורדת לחץ הדם.

יוקרה

שילובי תרופות דורשים תשומת לב מיוחדת

שילוב של תרופות הדורשות תשומת לב

קורטיקוסטרואידים (מינרלים וגלוקוקורטיקוסטרואידים), טטרקוסקטיד מפחיתים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם (אצירת נוזלים ויוני נתרן כתוצאה מפעולת הקורטיקוסטרואידים).

Amifostine עשוי לשפר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אמלודיפין.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות אנטי פסיכוטיות, הרדמה כללית מגבירים את ההשפעה נגד יתר לחץ דם ומגבירים את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

תופעות לוואי

תדירות התגובות השליליות שצוינו במהלך טיפול יחיד עם פרינדופריל ואמלודיפין: לעתים קרובות מאוד (≥1/10); לעתים קרובות (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

ממערכת ההמטופואטית והלימפה: לעיתים רחוקות מאוד - לויקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, פנסיטופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה המוליטית בחולים עם מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, ירידה בהמוגלובין והמטוקריט.

ממערכת החיסון: לעיתים רחוקות - תגובות אלרגיות.

מהצד של חילוף החומרים: לעיתים רחוקות מאוד - היפרגליקמיה; תדירות לא מוגדרת - היפוגליקמיה.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית: לעיתים קרובות - נמנום (במיוחד בתחילת הטיפול), סחרחורת (במיוחד בתחילת הטיפול), כאבי ראש, פרסטזיה, ורטיגו; לעתים רחוקות - נדודי שינה, רגישות במצב הרוח (כולל חרדה), הפרעות שינה, רעד, היפסטהזיה, דיכאון, עילפון; לעתים רחוקות - בלבול; לעתים רחוקות מאוד - נוירופתיה היקפית, היפרטוניות.

מהחושים: לעיתים קרובות - הפרעות ראייה (כולל דיפלופיה), טינטון.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות - תחושה של דפיקות לב, שטפי דם לעור הפנים, ירידה בולטת בלחץ הדם; לעיתים רחוקות מאוד - אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב, אולי בגלל ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים מקבוצת הסיכון הגבוה, הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורים), שבץ, אולי בגלל ירידה מוגזמת בלחץ הדם ב חולים מקבוצת הסיכון הגבוהה, דלקת כלי דם.

ממערכת הנשימה: לעתים קרובות - קוצר נשימה, שיעול; לעתים רחוקות - נזלת, ברונכוספזם; לעתים רחוקות מאוד - דלקת ריאות אאוזינופילית.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות - כאבי בטן, בחילות, הקאות, דיספפסיה, שלשולים, עצירות; לעתים רחוקות - שינוי בקצב עשיית הצרכים, יובש של רירית הפה; לעתים רחוקות מאוד - דלקת לבלב, היפרפלזיה בחניכיים, דלקת קיבה.

מהצד של הכבד ודרכי המרה: לעתים רחוקות מאוד - דלקת כבד, צהבת, פעילות מוגברת של אנזימי כבד (לרוב בשילוב עם כולסטזיס), דלקת כבד ציטוליטית או כולסטטית.

מהצד של העור והשומן התת עורי: לעתים קרובות - גירוד, פריחה, אקסנתמה; לעיתים רחוקות - אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הריריות, הלשון, קפלי הקול ו/או הגרון, התקרחות, פריחה דימומית, שינוי צבע העור, הזעה מוגברת, אורטיקריה; לעתים רחוקות מאוד - אנגיואדמה, אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דרמטיטיס פילינג, רגישות לאור.

ממערכת השרירים והשלד: לעתים קרובות - התכווצויות שרירים, נפיחות ברגליים; לעיתים רחוקות - ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבי גב.

מהצד של הכליות ודרכי השתן: לעיתים רחוקות - הפרעה במתן שתן, נוקטוריה, הטלת שתן תכופה, פגיעה בתפקוד הכליות; לעתים רחוקות מאוד - אי ספיקת כליות חריפה.

ממערכת הרבייה: לעיתים רחוקות - אימפוטנציה, גינקומסטיה.

מצד הגוף בכללותו: לעתים קרובות - בצקת, אסתניה, עייפות מוגברת; לעתים רחוקות - כאבים בחזה, חולשה, כאב.

מדדי מעבדה: לעתים רחוקות - עלייה במשקל, ירידה במשקל; לעתים רחוקות - עלייה בריכוז הבילירובין; תדירות לא מוגדרת - עלייה בריכוז של אוריאה וקריאטינין בסרום הדם, היפרקלמיה.

נתונים נוספים על אמלודיפין: מקרים בודדים של תסמונת חוץ-פירמידלית דווחו.

אינדיקציות

יתר לחץ דם עורקי ו/או מחלת עורקים כליליים (אנגינה פקטוריס יציבה) בחולים הזקוקים לטיפול בפרינדופריל ואמלודיפין.

התוויות נגד

פרינדופריל

אנגיואדמה (בצקת קווינקה) בהיסטוריה (כולל על רקע נטילת מעכבי ACE אחרים);
אנגיואדמה תורשתית/אידיופתית;
רגישות יתר לפרינדופריל או מעכבי ACE אחרים.

אמלודיפין

תת לחץ דם עורקי חמור (לחץ דם סיסטולי נמוך מ-90 מ"מ כספית);
הלם (כולל קרדיוגני);
חסימת דרכי יציאת חדר שמאל (למשל, היצרות אבי העורקים בעלת משמעות קלינית);
אי ספיקת לב בלתי יציבה המודינמית לאחר אוטם שריר הלב חריף;
גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
רגישות יתר לאמלודיפין ונגזרות אחרות של דיהידרופירידין.

יוקרה

אי ספיקת כליות (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה);
גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
אי סבילות תורשתית ללקטוז, מחסור בלקטאז ותסמונת תת ספיגה של גלוקוז/גלקטוז;
רגישות יתר לחומרי העזר המרכיבים את התרופה.

בקפידה

היצרות בעורק הכליה (כולל דו-צדדי), כליה מתפקדת יחידה, אי ספיקת כבד, אי ספיקת כליות, מחלות רקמות חיבור מערכתיות (כולל זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה), טיפול מדכא חיסון, אלופורינול, פרוקאינאמיד (סיכון לפתח נויטרופניה, אגרנולוציטורזה), מופחתת BCC (Agranulocyturetic). צריכה, תזונה נטולת מלח, הקאות, שלשולים), טרשת עורקים, מחלות כלי דם במוח, יתר לחץ דם renovascular, סוכרת, אי ספיקת לב כרונית, שימוש בו-זמני ב-dantrolene, estramustine, משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן, תחליפי מזון המכילים אשלגן ותרופות. ליתיום, היפרקלמיה, ניתוח/הרדמה כללית, גיל מבוגר, המודיאליזה עם ממברנות בזרימה גבוהה (כגון, AN69®), טיפול בדה-סנסיטיזציה, אפרזה LDL, היצרות אבי העורקים/היצרות מיטראלית/קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית, שימוש בחולים שחורים, אי ספיקת לב כרונית אטיולוגיה לא-איסכמית III-IV מחלקה תפקודית לפי סיווג NYHA.

תכונות אפליקציה

שימוש במהלך ההריון וההנקה

הֵרָיוֹן

התרופה אסורה לשימוש במהלך ההריון.

בעת תכנון הריון, יש להפסיק את התרופה ולרשום תרופות אחרות להורדת לחץ דם המאושרות לשימוש במהלך ההריון. אם מתרחש הריון, עליך להפסיק מיד את נטילת Prestanz ובמידת הצורך לרשום טיפול אחר נגד יתר לחץ דם.

אם המטופלת קיבלה מעכבי ACE בשליש השני או השלישי להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של העובר להערכת מצב הגולגולת והכליות.

אמלודיפין

במחקרים ניסיוניים, ההשפעות הטוקסיות לעובר והרעילות של אמלודיפין לא הוכחו, אך השימוש במהלך ההריון אפשרי רק אם התועלת הצפויה לאם גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

בחלק מהחולים שטופלו בחוסמי תעלות סידן איטיות, נרשמה ירידה הפיכה בתנועתיות הזרע.

נתונים קליניים לגבי ההשפעה הפוטנציאלית של אמלודיפין על תפקוד הרבייה אינם מספיקים.

תקופת ההנקה

אמלודיפין

אין נתונים המצביעים על הפרשת אמלודיפין עם חלב אם. עם זאת, ידוע כי חוסמי תעלות סידן איטיים אחרים, נגזרות של דיהידרופירידין, מופרשות בחלב אם. בהקשר זה, אם יש צורך לרשום אמלודיפין במהלך ההנקה, יש לפתור את סוגיית הפסקת ההנקה.

פרינדופריל

בשל היעדר מידע לגבי השימוש בפרינדופריל בזמן הנקה, השימוש בפרינדופריל אינו מומלץ, עדיף לעקוב אחר טיפול חלופי במהלך ההנקה עם פרופיל בטיחות נחקר יותר.

יוקרה

לא מומלץ ליטול Prestanz במהלך הנקה עקב היעדר ניסיון קליני רלוונטי בשימוש בפרינדופריל ואמלודיפין, הן כמונותרפיה והן כחלק מטיפול משולב. במידת הצורך, נטילת התרופה במהלך ההנקה צריכה להפסיק את ההנקה.

בקשה להפרות של תפקודי כבד

יש לנקוט זהירות כאשר רושמים את Prestanz לחולים עם אי ספיקת כבד עקב היעדר המלצות מינון לתרופה בחולים כאלה.

בקשה להפרות של תפקוד הכליות

הסרת perindoprilat בחולים עם אי ספיקת כליות מואטת. לכן, בחולים כאלה, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם. ניתן לתת פרסטנס לחולים עם פינוי קריאטינין של ≥ 60 מ"ל/דקה. פרסטנס אסורה בחולים עם CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

שימוש בילדים

הוראות מיוחדות

ההוראות הספציפיות עבור perindopril ואמלודיפין חלות על Prestans.

פרינדופריל

רגישות יתר/בצקת אנגיונוירוטית

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזיס LDL

תגובות אנפילקטואידיות במהלך דה-סנסיטיזציה

נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה

בזמן נטילת מעכבי ACE, עלולות להתרחש נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה. בחולים עם תפקוד כליות תקין ובהיעדר גורמים מחמירים אחרים, לעיתים נדירות מתפתחת נויטרופניה. בזהירות רבה, יש להשתמש בפרינדופריל בחולים עם מחלות רקמת חיבור מערכתיות, תוך נטילת תרופות מדכאות חיסוניות, אלופורינול או פרוקאינאמיד, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי.

חלק מהחולים פיתחו זיהומים קשים, בחלק מהמקרים עמידים לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר רושמים פרינדופריל לחולים כאלה, מומלץ לעקוב מעת לעת אחר מספר הלויקוציטים בדם. על המטופלים לדווח לרופא על כל סימן של מחלה זיהומית (למשל, כאב גרון, חום).

תת לחץ דם עורקי

היצרות מיטרלית, היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית

יש להשתמש ב-Prestans, כמו מעכבי ACE אחרים, בזהירות בחולים עם חסימה של דרכי היציאה של החדר השמאלי (היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית), וכן בחולים עם היצרות מיטראלית.

פגיעה בתפקוד הכליות

בחלק מהחולים הסובלים מיתר לחץ דם עורקי ללא סימני פגיעה בכלי הכליה, תיתכן עלייה בריכוז האוריאה והקריאטינין בסרום הדם, במיוחד במתן בו-זמנית של פרינדופריל עם חומר משתן, בדרך כלל לא משמעותי וחולף. לעתים קרובות יותר השפעה זו נצפית בחולים עם תפקוד כליות לקוי קודם.

כשל בכבד

במקרים נדירים, על רקע נטילת מעכבי ACE, מתרחשת צהבת כולסטטית. עם התקדמות תסמונת זו, מתפתח נמק פולמיננטי של הכבד, לפעמים עם תוצאה קטלנית. המנגנון שבו מתפתחת תסמונת זו אינו ברור. עם הופעת צהבת או עלייה משמעותית בפעילות אנזימי הכבד בזמן נטילת מעכבי ACE, יש להפסיק את נטילת התרופה.

הבדלים אתניים

בחולים מהגזע הכושי, לעתים קרובות יותר מאשר בנציגי גזעים אחרים, מתפתחת אנגיואדמה בזמן נטילת מעכבי ACE.

לפרינדופריל, כמו מעכבי ACE אחרים, עשויה להיות השפעה פחות בולטת נגד יתר לחץ דם בחולים מהגזע השחור בהשוואה לנציגי גזעים אחרים. אולי ההבדל הזה נובע מהעובדה שלחולים עם יתר לחץ דם עורקי מגזע הכושי יש לרוב פעילות רנין נמוכה.

ניתוח/הרדמה כללית

השימוש במעכבי ACE בחולים העוברים ניתוחים גדולים ו/או הרדמה כללית עלול להוביל לירידה בולטת בלחץ הדם אם משתמשים בתרופות להרדמה כללית עם פעילות להורדת לחץ דם. זאת בשל חסימת היווצרות אנגיוטנסין II על רקע עלייה מפצה בפעילות הרנין. אם התפתחות תת לחץ דם עורקי קשורה למנגנון המתואר, יש להגדיל את נפח הפלזמה במחזור. מומלץ להזהיר את המנתח/המרדים כי המטופל נוטל מעכבי ACE ולהפסיק את התרופה 24 שעות לפני הניתוח.

היפרקלמיה

היפרקלמיה עלולה להתפתח במהלך הטיפול במעכבי ACE, כולל. ופרינדופריל. גורמי סיכון להיפרקלמיה הם אי ספיקת כליות, גיל מעל 70 שנים, סוכרת, מצבים נלווים מסוימים (התייבשות, פירוק חריף של אי ספיקת לב כרונית, חמצת מטבולית), שימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (כגון ספירונולקטון ונגזרת שלו אפלרנון, טריאמטרן). , אמילוריד), וגם תכשירי אשלגן או תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן, כמו גם שימוש בתרופות אחרות המגבירות את תכולת האשלגן בפלסמת הדם (למשל הפרין). שימוש בתכשירי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן, תחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן עלולים להביא לעלייה משמעותית בתכולת האשלגן בדם, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות מופחת.

חולי סוכרת

כאשר רושמים את התרופה לחולי סוכרת המקבלים תכשירים היפוגליקמיים דרך הפה או אינסולין, במהלך החודש הראשון של הטיפול, יש צורך לעקוב בקפידה אחר ריכוז הגלוקוז בדם.

אמלודיפין

היעילות והבטיחות של אמלודיפין במשבר יתר לחץ דם לא הוכחו.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

טיפול בחולים עם אי ספיקת לב צריך להתבצע בזהירות. בעת שימוש באמלודיפין בחולים עם אי ספיקת לב כרונית III ו- IV תפקודית לפי סיווג NYHA, עלולה להתפתח בצקת ריאות. חוסמי תעלות סידן איטיות, כולל אמלודיפין, יש להשתמש בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב כרונית, עקב עלייה אפשרית בסיכון לתופעות לוואי ממערכת הלב וכלי הדם ותמותה.

כשל בכבד

בחולים עם תפקוד כבד לקוי עולה T 1/2 ו-AUC של אמלודיפין. יש להתחיל באמלודיפין במינון הנמוך ביותר האפשרי ולנקוט באמצעי זהירות הן בתחילת הטיפול והן בעת הגדלת המינון. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, יש להעלות את המינון בהדרגה, תוך הקפדה על ניטור קפדני של המצב הקליני.

מטופלים מבוגרים

בחולים מבוגרים, T 1/2 עשוי לעלות והפינוי של אמלודיפין עשוי לרדת. שינויים במינון אינם נדרשים, אך יש צורך במעקב קפדני יותר של חולים בקטגוריה זו.

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, יש צורך במעקב אחר המצב.

אי ספיקת כליות

חולים עם אי ספיקת כליות יכולים לקחת אמלודיפין במינונים סטנדרטיים. שינויים בריכוזי אמלודיפין בפלזמה אינם מתואמים עם מידת אי ספיקת הכליות. אמלודיפין אינו מופרש מהגוף בדיאליזה.

יוקרה

חומרי עזר

בשל נוכחות לקטוז בהרכב התרופה, אין לרשום את Prestanz לחולים עם אי סבילות ללקטוז תורשתית, מחסור בלקטאז ותסמונת תת ספיגה של גלוקוז/גלקטוז.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

למרות שלא הייתה השפעה שלילית על היכולת לנהוג בכלי רכב או מנגנונים מורכבים אחרים בזמן נטילת פרסטנס, עם זאת, בשל הירידה המוגזמת האפשרית בלחץ הדם, התפתחות של סחרחורת, נמנום ותגובות שליליות אחרות, יש לנקוט משנה זהירות במצבים אלו. , במיוחד בתחילת הטיפול ובעת הגדלת המינון.

יתר לחץ דם עורקי;

IHD: אנגינה יציבה במאמץ בחולים הזקוקים לטיפול בפרינדופריל ואמלודיפין.

צורת שחרור התרופה Prestans

טבליות 5 מ"ג + 5 מ"ג; בקבוק (בקבוק) פוליפרופילן 30 חבילת קרטון 1;

טבליות 5 מ"ג + 5 מ"ג; בקבוק (בקבוק) פוליפרופילן 30 מזרן קרטון 30 קופסת קרטון (קופסה) 1;

פרמקודינמיקה של התרופה Prestans

פרינדופריל

Perindopril יש השפעה טיפולית בשל המטבוליט הפעיל, perindoprilat. למטבוליטים אחרים אין השפעה מעכבת על ACE במבחנה.

יתר לחץ דם עורקי

ככלל, נטילת perindopril מגבירה את זרימת הדם הכלייתית, בעוד שקצב הסינון הגלומרולרי אינו משתנה.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה מגיעה למקסימום לאחר 4-6 שעות לאחר מתן פומי יחיד ונמשכת 24 שעות.

מחלת עורקים כליליים יציבה

היעילות של Perindopril בחולים (12,218 חולים מעל גיל 18) עם מחלת עורקים כליליים יציבה ללא תסמינים קליניים של אי ספיקת לב כרונית נחקרה במהלך מחקר בן 4 שנים (EUROPA). 90% ממשתתפי המחקר סבלו מאוטם חריף בשריר הלב או רה-וסקולריזציה כלילית. טיפול עם perindopril tertbutylamine במינון של 8 מ"ג ליום (שווה ערך ל-10 מ"ג של perindopril arginine) הוביל להפחתה משמעותית בסיכון המוחלט לסיבוכים ב-1.9%, בחולים עם אוטם שריר הלב או רה-וסקולריזציה כלילית, הסיכון המוחלט. הירידה הייתה 2.2% בהשוואה לקבוצת הפלצבו.

אמלודיפין

Amlodipine אינו משפיע על פרופיל השומנים ואינו גורם לשינויים בפרמטרים להורדת שומנים בדם.

התרופה יכולה לשמש בחולים עם אסתמה סימפונות במקביל, סוכרת וגאוט.

היעילות והבטיחות של שימוש באמלודיפין במינון של 2.5-10 מ"ג ליום, מעכב ACE ליסינופריל במינון של 10-40 מ"ג ליום, ומשתן תיאזיד כלורטלידון במינון של 12.5-25 מ"ג ליום כתרופה. תרופת קו ראשון נחקרה במחקר ALLHAT בן 5 שנים (שכלל 33,357 חולים בני 55 ומעלה) בחולים עם יתר לחץ דם קל עד בינוני ולפחות גורם סיכון אחד נוסף לאירועים כליליים כגון אוטם שריר הלב או שבץ מוחי יותר מ-6 חודשים לפני הכניסה למחקר, או מחלה קרדיווסקולרית אחרת מאושרת ממקור טרשת עורקים; סוכרת; רמת כולסטרול HDL נמוכה מ-35 מ"ג/ד"ל; היפרטרופיה של חדר שמאל לפי א.ק.ג או אקו לב; לעשן.

פרינדופריל ואמלודיפין

יעילות בשימוש ארוך טווח באמלודיפין בשילוב עם פרינדופריל ואטנולול בשילוב עם בנדרופלומתיאזיד בחולים בגילאי 40 עד 79 שנים עם יתר לחץ דם עורקי ולפחות 3 מגורמי הסיכון הנוספים: היפרטרופיה של חדר שמאל לפי א.ק.ג או אקו לב; סכרת סוג 2; טרשת עורקים היקפית; שבץ מוחי קודם או התקף איסכמי חולף; ממין זכר; גיל 55 ומעלה; מיקרואלבומינוריה או פרוטאינוריה; לעשן; כולסטרול כולל/כולסטרול HDL ≥ 6; התפתחות מוקדמת של מחלת לב כלילית בקרב קרובי משפחה נחקרה במחקר ASCOT-BPLA.

פרמקוקינטיקה של התרופה Prestans

פרינדופריל

יְנִיקָה

בנטילה דרך הפה, פרינדופריל נספג במהירות, Cmax בפלזמה מושג תוך שעה 1. לפרינדופריל אין פעילות תרופתית. כ-27% מהכמות הכוללת של פרינדופריל שנלקחת דרך הפה, נכנסת לזרם הדם כמטבוליט הפעיל של פרינדופריל. בנוסף לפרינדופרילט נוצרים 5 מטבוליטים נוספים שאין להם פעילות תרופתית. Cmax perindoprilat בפלזמה מושג 3-4 שעות לאחר הבליעה. צריכת מזון מאטה את ההמרה של פרינדופריל לפרינדופרילט, ובכך משפיעה על הזמינות הביולוגית. לכן, יש ליטול את התרופה פעם אחת ביום, בבוקר, לפני הארוחות.

הפצה

קיים קשר ליניארי בין ריכוז הפרינדופריל בפלזמה לבין המינון שלו. ה-Vd של perindoprilat חופשי הוא כ-0.2 ליטר/ק"ג. הקישור של פרינדופרילאט לחלבוני פלזמה, בעיקר ל-ACE, הוא כ-20% ותלוי מינון.

רבייה

T1 / 2 של perindopril מפלסמת הדם הוא 1 שעה.

פרינדופרילט מופרש מהגוף על ידי הכליות. ה-T1/2 הסופי של השבר החופשי הוא כ-17 שעות, כך שמצב שיווי המשקל מושג תוך 4 ימים.

הסרת perindoprilat מואטת בקרב קשישים, כמו גם בחולים עם אי ספיקת לב וכליות. לכן, בקבוצות אלה של חולים, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ריכוז הקריאטינין והאשלגן בפלסמת הדם.

פינוי הדיאליזה של perindoprilat הוא 70 מ"ל לדקה.

הפרמקוקינטיקה של perindopril משתנה בחולים עם שחמת הכבד: פינוי הכבד שלו מופחת פי 2. עם זאת, כמות הפרינדופרילט שנוצרת אינה יורדת, דבר שאינו מצריך התאמת מינון.

אמלודיפין

יְנִיקָה

Cmax של amlodipine בפלזמה מושג 6-12 שעות לאחר נטילת התרופה פנימה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ-64-80%.

הפצה

אכילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של אמלודיפין. Vd - בערך 21 ליטר / ק"ג. מחקרים במבחנה הראו שכ-97.5% מהאמלודיפין במחזור הדם קשור לחלבוני פלזמה.

חילוף חומרים והפרשה

אמלודיפין עובר חילוף חומרים בכבד למטבוליטים לא פעילים. ה-T1 / 2 הסופי של אמלודיפין מפלסמת הדם הוא 35-50 שעות, מה שמאפשר ליטול את התרופה פעם אחת ביום. כ-60% מהמינון של אמלודיפין שנלקח מופרש על ידי הכליות, 10% - ללא שינוי.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

הזמן מנטילת התרופה ועד הגעה ל-Cmax של אמלודיפין אינו שונה בחולים מבוגרים וצעירים יותר. בחולים קשישים יש האטה בפינוי אמלודיפין, מה שמוביל לעלייה ב-AUC. מטופלים מבוגרים אינם זקוקים להתאמת מינון של התרופה, אך יש להעלות את המינון של אמלודיפין בזהירות.

בחולים עם אי ספיקת כבד, T1/2 של אמלודיפין עולה.

שימוש ב-Prestanz במהלך ההריון

התרופה אסורה לשימוש במהלך ההריון.

למעט כאשר טיפול עם Prestanz הכרחי מסיבות בריאותיות, בעת תכנון הריון, יש להפסיק את התרופה ולרשום תרופות אחרות להורדת לחץ דם מאושרות לשימוש בהריון. אם מתרחש הריון, עליך להפסיק מיד לקחת את התרופה Prestanz ובמידת הצורך לרשום טיפול אחר.

ידוע כי ההשפעה של מעכבי ACE על העובר בשליש השני והשלישי של ההריון עלולה להוביל להפרה של התפתחותו (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, האטה בהתאבנות של עצמות הגולגולת) ולהתפתחות סיבוכים. ביילוד (אי ספיקת כליות, יתר לחץ דם עורקי, היפרקלמיה). אם המטופלת קיבלה מעכבי ACE בשליש השני או השלישי להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של העובר להערכת מצב הגולגולת והכליות.

יילודים שאמהותיהם קיבלו מעכבי ACE במהלך ההיריון דורשים השגחה רפואית קפדנית בשל הסיכון ליתר לחץ דם עורקי, אוליגוריה והיפרקלמיה. הנתונים המוגבלים הקיימים על השימוש באמלודיפין וחוסמי תעלות סידן איטיים אחרים במהלך ההריון מצביעים על כך שהתרופה אינה משפיעה לרעה על העובר. עם זאת, קיים סיכון להארכת הלידה.

לא מומלץ ליטול Prestanz במהלך ההנקה עקב היעדר ניסיון קליני רלוונטי בשימוש בפרינדופריל ואמלודיפין, הן כמונותרפיה והן בשילוב. אם אתה צריך ליטול את התרופה, עליך להפסיק להניק.

שימוש ב-Prestans לליקוי כליות

פרסטנס אסורה בחולים עם CC< 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

התוויות נגד לשימוש בתרופה Prestans

פרינדופריל

אנגיואדמה (בצקת קווינקה) בהיסטוריה (כולל על רקע נטילת מעכבי ACE אחרים);

אנגיואדמה תורשתית/אידיופתית;

רגישות יתר לפרינדופריל או מעכבי ACE אחרים.

אמלודיפין

תת לחץ דם עורקי חמור (לחץ דם סיסטולי נמוך מ-90 מ"מ כספית);

חסימה של דרכי היציאה של החדר השמאלי (לדוגמה, היצרות חמורה של אבי העורקים);

אנגינה לא יציבה (למעט אנגינה של פרינצמטאל);

גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו);

רגישות יתר לאמלודיפין או נגזרות אחרות של דיהידרופירידין.

יוקרה

אי ספיקת כליות (CC פחות מ-60 מ"ל לדקה);

גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא נקבעו);

אי סבילות תורשתית ללקטוז, מחסור בלקטאז ותסמונת תת ספיגה של גלוקוז/גלקטוז;

רגישות יתר לחומרי העזר המרכיבים את התרופה.

בקפידה

היצרות עורק הכליה (כולל דו-צדדי), כליה מתפקדת יחידה, אי ספיקת כבד, אי ספיקת כליות, מחלות רקמת חיבור מערכתיות (כולל זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה), טיפול מדכא חיסון, אלופורינול, פרוקאינאמיד (סיכון לפתח נויטרופניה, אגרנולוציטורזה), מופחתת BCC (Agranulocyturetic). צריכה, תזונה נטולת מלח, הקאות, שלשולים), טרשת עורקים, מחלות כלי דם במוח, יתר לחץ דם renovascular, סוכרת, אי ספיקת לב כרונית, שימוש בדנטרולן, אסטרמוסטין, משתנים חוסכי אשלגן, תכשירי אשלגן, תחליפי מלח מזון המכילים אשלגן ותחליף ליתיום. תכשירים, היפרקלמיה, ניתוח/הרדמה כללית, גיל מבוגר, המודיאליזה עם ממברנות בזרימה גבוהה (למשל, AN69®), טיפול בדה-סנסיטיזציה, אפרזה LDL, היצרות אבי העורקים/היצרות מיטראלית/קרדיומיופתיה היפרטרופית, חולים שחורים.

תופעות לוואי של התרופה Prestans

תדירות התגובות השליליות שצוינו במהלך מונותרפיה עם פרינדופריל ואמלודיפין ניתנת בהדרגה הבאה: לעתים קרובות מאוד (≥1/10); לעתים קרובות (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

מצד המערכת ההמטופואטית: לעיתים רחוקות מאוד - לויקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, פנציטופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה המוליטית בחולים עם מחסור מולד של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, ירידה בהמוגלובין והמטוקריט.

תגובות אלרגיות: לעיתים רחוקות - אורטיקריה.

הפרעות מטבוליות: לעיתים רחוקות - עלייה במשקל, ירידה במשקל; לעתים רחוקות מאוד - היפרגליקמיה.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות - נמנום, סחרחורת, כאבי ראש, פרסטזיה; לעיתים רחוקות - נדודי שינה, רגישות במצב הרוח, הפרעות שינה, רעד, היפותזיה; לעתים רחוקות מאוד - נוירופתיה היקפית, בלבול.

מצד איבר הראייה: לעתים קרובות - הפרעות ראייה.

מצד איבר השמיעה: לעתים קרובות - טינטון.

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות - דפיקות לב, שטפי דם לעור הפנים, ירידה בולטת בלחץ הדם; לעתים רחוקות - התעלפות; לעתים רחוקות - כאבים בחזה; לעיתים רחוקות מאוד - אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב, אולי בגלל ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים מקבוצת הסיכון הגבוה, הפרעות קצב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורים), שבץ, אולי בגלל ירידה מוגזמת בלחץ הדם ב חולים מקבוצת הסיכון הגבוהה, דלקת כלי דם.

ממערכת העיכול: לעיתים קרובות - כאבי בטן, בחילות, הקאות, דיספפסיה, פגיעה בתפיסת הטעם, שלשולים, עצירות; לעתים רחוקות - עצירות, יובש של רירית הפה; לעתים רחוקות - עלייה ברמת הבילירובין; לעתים רחוקות מאוד - דלקת הלבלב, היפרפלזיה בחניכיים, גסטריטיס, הפטיטיס, צהבת כולסטטית, צהבת ציטוליטית או כולסטטית, פעילות מוגברת של אנזימי כבד ACT, ALT (לרוב בשילוב עם כולסטזיס).

מהצד של העור: לעתים קרובות - גירוד, פריחה; לעיתים רחוקות - אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הממברנות הריריות, הלשון, הגלוטטיס ו/או הגרון, התקרחות, פריחה דימומית, רגישות לאור, הזעת יתר; לעתים רחוקות מאוד - אנגיואדמה, אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

ממערכת השרירים והשלד: לעתים קרובות - התכווצויות שרירים; לעיתים רחוקות - ארתרלגיה, מיאלגיה, כאבי גב.

מהצד של הכליות ודרכי השתן: לעיתים רחוקות - הפרעה במתן שתן, נוקטוריה, הטלת שתן תכופה, אי ספיקת כליות; לעיתים רחוקות מאוד - אי ספיקת כליות חמורה.

ממערכת הרבייה: לעיתים רחוקות - אימפוטנציה, גינקומסטיה.

מצד הגוף בכללותו: לעתים קרובות - בצקת היקפית, אסתניה, עייפות מוגברת; לעתים רחוקות - כאבים בחזה, חולשה.

מדדי מעבדה: תדירות לא מוגדרת - עלייה בריכוז האוריאה והקריאטינין בסרום הדם, היפרקלמיה.

מינון ומתן של Prestans

התרופה נקבעת דרך הפה, טבליה 1 פעם ביום. רצוי בבוקר לפני הארוחות. המינון של Prestans נבחר לאחר טיטרציה קודמת של מרכיבים בודדים של התרופה: perindopril ואמלודיפין בחולים עם יתר לחץ דם עורקי ואנגינה פקטוריס יציבה.

פרסטנס במינונים של 10 מ"ג פרינדופריל + 10 מ"ג אמלודיפין הוא המינון היומי המרבי של התרופה, שלא מומלץ לחרוג ממנו.

יש לנקוט זהירות כאשר רושמים את Prestanz לחולים עם אי ספיקת כבד עקב היעדר המלצות מינון לתרופה בחולים כאלה.

מנת יתר של Prestans

אין מידע על מנת יתר של התרופה Prestans.

אמלודיפין

המידע על מנת יתר של אמלודיפין מוגבל.

טיפול: שטיפת קיבה, מתן פחם פעיל (במיוחד בשעתיים הראשונות לאחר מנת יתר), שמירה על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם, מיקום מוגבה של הגפיים, שליטה על BCC ומשתן, טיפול סימפטומטי ותומך, מתן תוך ורידי של סידן גלוקונאט ודופמין. דיאליזה אינה יעילה. עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, המטופל צריך להיות במעקב בטיפול נמרץ לב. בהיעדר התוויות נגד, ניתן להשתמש בחומרי כלי דם כדי לשחזר את טונוס כלי הדם ולחץ הדם.

פרינדופריל

הנתונים על מנת יתר של פרינדופריל מוגבלים.

טיפול: עם ירידה משמעותית בלחץ הדם, יש להעביר את המטופל למצב שכיבה עם רגליים מורמות, במידת הצורך, תיקון היפובולמיה (לדוגמה עירוי תוך ורידי של תמיסת נתרן כלורי 0.9%). זה אפשרי גם / בהחדרת אנגיוטנסין II ו / או קטכולאמינים. בעזרת המודיאליזה ניתן להסיר פרינדופריל ממחזור הדם המערכתי. ברדיקרדיה עמידה לטיפול עשויה לדרוש החדרת קוצב לב מלאכותי. יש צורך לשלוט באופן דינמי על המצב הפיזי, ריכוז הקריאטינין והאלקטרוליטים בפלסמת הדם.

אינטראקציות של התרופה Prestanz עם תרופות אחרות

מעכבי ACE מפחיתים את איבוד האשלגן בכליות הנגרם על ידי המשתן. משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד), תכשירי אשלגן ותחליפי מלח שולחן המכילים אשלגן יכולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. אם יש צורך בשימוש משולב במעכבי ACE ובתכשירים הנ"ל (במקרה של היפוקלמיה מאומתת), יש לנקוט בזהירות ולבצע ניטור קבוע של תכולת האשלגן בפלסמת הדם ופרמטרי א.ק.ג.

השימוש המשולב של Prestanza עם אסטרמוסטין מלווה בסיכון מוגבר לפתח אנגיואדמה.

מינוי NSAIDs, לרבות מינונים גבוהים של חומצה אצטילסליצילית (יותר מ-3 גרם ליום), עלול להוביל לירידה בהשפעות משתנות, נטריאורטיות והורדת לחץ דם. עם איבוד משמעותי של נוזלים, כמו גם בחולים קשישים, עלול להתפתח אי ספיקת כליות חריפה (עקב ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי). המטופלים צריכים לפצות על אובדן נוזלים ולפקח בקפידה על תפקוד הכליות בתחילת הטיפול.

מעכבי ACE עשויים לשפר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ונגזרות סולפונילאוריאה בחולים עם סוכרת. התפתחות של היפוגליקמיה נצפית לעיתים רחוקות מאוד (כנראה בגלל עלייה בסבילות לגלוקוז וירידה בצורך באינסולין).

בחולים המקבלים משתנים (תיאזיד ולופ), במיוחד עם הפרשה מוגזמת של נוזלים ו/או אלקטרוליטים, עלולה להופיע ירידה משמעותית בלחץ הדם בתחילת הטיפול עם מעכב ACE, שניתן להפחית את הסיכון לכך על ידי הפסקת הטיפול. משתן, החדרת כמות מוגברת של נוזל ו/או נתרן כלוריד, כמו גם מתן מרשם לפרינדופריל במינון נמוך עם עלייה הדרגתית נוספת.

תרופות סימפטומימטיות יכולות להחליש את ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של מעכבי ACE.

כאשר רושמים מעכבי ACE, כולל. periindopril, חולים שקיבלו תכשירי זהב ניתנים להזרקה (סודיום אאורתיומלט) חוו תגובות דמויות חנקה (שטיפה של עור הפנים, בחילות, הקאות, יתר לחץ דם עורקי).

השימוש המשולב במעכבי ACE ובהרדמה כללית עלול להוביל לעלייה בהשפעה של לחץ דם נמוך.

בחיות מעבדה צוינו מקרים של פרפור חדרים עם תוצאה קטלנית על רקע השימוש ב-verapamil ומתן תוך ורידי של dantrolene. באקסטרפולציה מהנתונים הזמינים, יש להימנע משימוש משולב בדנטרולן ואמלודיפין.

שילוב תרופות דורש תשומת לב מיוחדת

עם שימוש בו-זמני עם מעוררי ציטוכרום CYP3A4 (rifampicin, St. יש לנקוט זהירות בשימוש בו-זמני באמלודיפין ובמעוררי חמצון מיקרוזומליים, ובמידת הצורך להתאים את מינון האמלודיפין.

שילוב תרופות דורש תשומת לב

עם שימוש בו-זמני עם חוסמי בטא המשמשים באי ספיקת לב כרונית (ביסופרול, קרוודילול, מטופרול), עולה הסיכון ליתר לחץ דם עורקי והחמרה של אי ספיקת לב כרונית בחולים עם אי ספיקת לב כרונית לא מבוקרת או סמויה (השפעה אינטרופית מוגברת). כמו כן, חוסמי בטא יכולים להפחית הפעלה יתרה של רפלקס לב סימפטטי על רקע אי ספיקת לב כרונית נלווית.

שילובי תרופות אחרים

בטיחות השימוש באמלודיפין בשילוב עם משתני תיאזידים, חוסמי בטא, מעכבי ACE, חנקות בצורות מינון ממושכות, ניטרוגליצרין (לשימוש תת-לשוני), דיגוקסין, וורפרין, אטורבסטטין, סילדנפיל, סותרי חומצה (אלגרט, מגנזיום הידרוקסיד) , סימטיקון , סימטידין, NSAIDs, אנטיביוטיקה ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה.

בנוסף, מחקרים מיוחדים הראו היעדר אינטראקציה של התרופות הבאות עם אמלודיפין:

עם השימוש המשולב באמלודיפין ובסימטידין, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של אמלודיפין לא השתנו;

עם השימוש המשולב באמלודיפין וסילדנפיל, לא הייתה עלייה בהשפעה של לחץ דם נמוך של כל אחת מהתרופות;

מיץ אשכוליות: במחקר של 20 מתנדבים בריאים, הוכח כי נטילת 240 מ"ל של מיץ אשכוליות יחד עם מנה בודדת של אמלודיפין (10 מ"ג דרך הפה) לא השפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין.

Amlodipine אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של המוצרים התרופות הבאים:

אטורבסטטין: מתן מנות חוזרות של אמלודיפין 10 מ"ג בשילוב עם אטורבסטטין במינון של 80 מ"ג אינו מוביל לשינוי משמעותי בפרמטרים הפרמקוקינטיים בשיווי המשקל של אטורבסטטין;

דיגוקסין: מתן משותף של אמלודיפין ודיגוקסין אינו מלווה בשינוי בתכולת הדיגוקסין בסרום הדם ובפינוי כליות של דיגוקסין אצל מתנדבים בריאים;

וורפרין: במתנדבים גברים בריאים שטופלו בוורפרין, תוספת אמלודיפין לא השפיעה באופן משמעותי על השינוי בזמן הפרותרומבין עקב וורפרין;

ציקלוספורין: אמלודיפין אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של ציקלוספורין.

שילוב תרופות דורש תשומת לב מיוחדת

עם שימוש בו זמנית עם baclofen, תיתכן עלייה בהשפעה של hypotensive. יש לעקוב אחר לחץ הדם ותפקוד הכליות, במידת הצורך יש להתאים את מינון האמלודיפין.

שילוב של תרופות הדורשות תשומת לב

תרופות להורדת לחץ דם (כגון, חוסמי בטא) ומרחיבי כלי דם עשויים לשפר את ההשפעה של ירידת לחץ הדם של פרינדופריל ואמלודיפין. יש לנקוט משנה זהירות במתן יחד עם ניטרוגליצרין, חנקות אחרות או מרחיבים כלי דם אחרים, מכיוון שהדבר עלול להפחית עוד יותר את לחץ הדם.

קורטיקוסטרואידים (מינרלו וגלוקוקורטיקואידים), טטרקוסקטיד מפחיתים את ההשפעה היורדנית (אצירת נוזלים ויוני נתרן כתוצאה מפעולת הקורטיקוסטרואידים).

חוסמי אלפא (פרזוזין, אלפוזוזין, דוקאזוזין, טמסולוזין, טרזוזין) מגבירים את ההשפעה של לחץ דם נמוך ומגבירים את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

Amifostine עשוי להגביר את ההשפעה של hypotensive של אמלודיפין.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / נוירולפטיות / הרדמה כללית מגבירים את ההשפעה של לחץ דם נמוך ומגבירים את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.

הנחיות מיוחדות לנטילת התרופה Prestans

ההוראות הספציפיות עבור perindopril ואמלודיפין חלות על Prestans.

פרינדופריל

רגישות יתר/בצקת אנגיונוירוטית

בעת נטילת מעכבי ACE, כולל. ופרינדופריל, במקרים נדירים עלולה להתפתח אנגיואדמה של הפנים, הגפיים, השפתיים, הריריות, הלשון, מיתרי הקול ו/או הגרון. אם מופיעים תסמינים, יש להפסיק את התרופה מיד, ולהתבונן בחולה עד להיעלמות מוחלטת של סימני הבצקת. אם הנפיחות משפיעה רק על הפנים והשפתיים, היא בדרך כלל חולפת מעצמה, אם כי ניתן להשתמש באנטי-היסטמינים לטיפול בתסמינים. אנגיואדמה, המלווה בנפיחות של הגרון, עלולה להיות קטלנית. נפיחות של הלשון, מיתרי הקול או הגרון עלולה להוביל לחסימת דרכי הנשימה. אם מופיעים תסמינים כאלה, יש להזריק מיד אפינפרין (אדרנלין) תת עורית ו/או להבטיח סבלנות של דרכי הנשימה. המטופל צריך להיות תחת השגחה רפואית עד להיעלמות התסמינים באופן מוחלט ולתמיד. בחולים עם היסטוריה של בצקת Quincke, שאינה קשורה לשימוש במעכבי ACE, עשוי להיות סיכון מוגבר להתפתחותו בעת נטילת תרופות מקבוצה זו.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרזיס LDL

לעיתים רחוקות, חולים המקבלים מעכבי ACE עלולים לפתח תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים במהלך אפרזת LDL באמצעות דקסטרן. כדי למנוע תגובה אנפילקטואידית, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן זמני לפני כל הליך אפרזיס.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך דה-סנסיטיזציה

נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה

בזמן נטילת מעכבי ACE, עלולות להתרחש נויטרופניה/אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה. חולים